本发明涉及化学合成领域，具体地涉及一种新型合成2-氨基茚的方法。
技术背景
2-氨基茚作为一种重要的医药化工原料，是合成抗高血压药物地拉普利和支气管扩张剂茚达特罗的中间体，在医药工业中具有重要以及广泛的应用。所述化合物具体结构如下：
该产品是无色透明油状物，一般以游离态或是盐酸盐的形式存在。目前文献报道的方案可以分为七类：
第一类是以从原料2-茚酮出发，与羟胺反应得到中间体肟，之后进行加氢还原反应得到目标产物；
第二类是从1-茚酮出发，在酸性条件下经过与亚硝酸异戊酯反应得到肟，然后进行加氢还原反应得到目标产品；
第三类是从茚作为原料出发，在光引发剂的作用下，经过一步化学反应得到目标产品；
第四类从茚三酮出发，在酸性条件下经过与羟胺反应得到肟，然后在钯碳作用下，加氢还原反应得到目标产品；
第五类以2-茚醇为原料在叠氮酸的参与下，经过mitsunobu反应得到叠氮化合物，之后在钯碳作用下，加氢还原得到目标产品；
第六类从1-茚酮出发，经过与溴化亚铜反应得到a-溴代铜，之后在氢气环境下还原羰基，最后将溴代物与邻苯二甲酰亚胺钾盐反应，得到目标产物。
以下就具体各个方案进行介绍，对其中的优缺点进行分析阐明。
第一类方案反应式如下：
该方案是rosen等人在j.org.chem,1963,28,2797报道的从原料2-茚酮出发，与羟胺反应得到中间体肟，之后进行加氢还原反应得到目标产物。此合成路线较短，但是其中用到的主原料价格较为昂贵，并且需要使用特殊的加氢设备，因此不利于工业化放大。
第二类的方案反应式如下:
该方案是davide.nichola在j.med.chem，1991,34,1662报道的从1-茚酮出发，在酸性条件下经过与亚硝酸异戊酯反应得到肟，然后进行加氢还原反应得到目标产品。此路线所用到的原料1-茚酮价格较为昂贵，并且引入肟的这步需要物料亚硝酸异戊酯，此物料稳定性较差，在光照和空气条件下容易分解，因此这个合成方法并不适合于工业化放大。
第三类的方案反应式如下:
该方案是masahideyasuda等人在j.org.chem,2003,68,7618报道的从茚作为原料出发，在光引发剂的作用下，一步反应得到目标产品。此合成路线较短，但是其中用到的光引发剂的市场上无大量供应，并且需要使用特殊的光反应器，因此工业化放大难度较大。
第四类的方案反应式如下:
该方案是didierroche等人在org.proces.res.dev,2001,5,167报道的从茚三酮出发，在酸性条件下经过与羟胺反应得到肟，然后在钯碳作用下，加氢还原反应得到目标产品。此合成路线较短，但是原料成本相对较高，并且生产中产生较多的酸性废水，还原过程中产生较多的中间体和副产物，分离较困难，并且使用了特殊的加氢设备，因此工业化放大难度较大。
第五类方案反应式如下：
这类方案是goksu等人在tetrahedron，2005，61,6801报道，以2-茚醇为原料在叠氮酸的参与下，经过mitsunobu反应得到叠氮化合物，之后在钯碳作用下，加氢还原得到目标产品。这类方案涉及到使用叠氮酸，是一种爆炸物，对热不稳定，受到撞击容易发生爆炸，从工业生产安全角度看，并不适合工业化生产。
第六类的方案反应式如下:
该方案是曹胜华等人在cn104945265a报道的从1-茚酮出发，经过与溴化亚铜反应得到a-溴代铜，之后在氢气环境下还原羰基，最后将溴代物与邻苯二甲酰亚胺钾盐反应，得到目标产物。此路线需要使用特殊加压设备以及贵重金属，并且反应过程中可能会伴随有脱卤的情况发生，因此整体看这个合成路线的物料价格会较高以及产能会受到设备的影响。
技术实现要素：
为了克服现有技术所存在的反应收率低，物料成本过高以及需要特殊设备等的缺点，本发明提供了一种反应路线短，原料价格便宜易得，反应条件温和，适合工业化大生产的新型合成2-氨基茚的方法。
本发明的目的在于提供一种新型合成2-氨基茚的方法，其特征在于，所述反应式如下：
具体步骤如下：
步骤一:以化合物13邻二氯苄为原料，在氰基乙酸乙酯和碱的作用下在有机溶剂中反应生成化合物15；
其中化合物13与氰基乙酸乙酯的摩尔比为1:0.8-1.0；碱的种类可以是碳酸钠，碳酸钾，氢氧化钠，叔丁醇钠，钠氢等；化合物13与碱的摩尔比为1:2-3；所使用的溶剂可以是n,n-二甲基甲酰胺，甲苯，二甲苯，乙醇，异丙醇，丙酮，乙腈，四氢呋喃，二甲基亚砜，氮甲基吡咯烷酮等；溶剂用量为化合物13的5-20倍重量；反应温度为60-130℃；
步骤二：化合物15在有机溶剂中与浓盐酸生成化合物16；
其中浓盐酸的用量为化合物15的1-1.5倍重量；所使用的溶剂可以是n,n-二甲基甲酰胺，甲苯，二甲苯，乙醇，异丙醇，丙酮，乙腈，四氢呋喃，二甲基亚砜，氮甲基吡咯烷酮；溶剂用量为化合物15的5-15倍重量；反应温度为20-50℃；
步骤三：将化合物16在水溶液中，在氢氧化钾和次氯酸钠的作用下得到化合物1；
其中化合物16与氢氧化钾的摩尔比为1:1-2；化合物16与次氯酸钠的摩尔比为1:1-2；溶剂用量为化合物16的5-15倍重量；反应温度为20-80℃。
优选地，在步骤一中，化合物13与氰基乙酸乙酯的摩尔比为1:1；化合物13与碳酸钾的摩尔比为1:2.5；溶剂可以是甲苯，二甲苯，乙腈，四氢呋喃；溶剂用量为化合物10的9-10倍；反应温度为60-80℃；
优选地，在步骤二中，浓盐酸的用量为化合物15的1.2倍重量；溶剂可以是乙醇，异丙醇，乙腈；溶剂用量为化合物15的8-12倍重量；反应温度30-40℃；
优选地，在步骤三中，化合物16与氢氧化钾的摩尔比为1:1.5；化合物16与次氯酸钠的摩尔比为1:1.5；溶剂用量为化合物16的10-12倍重量；反应温度40-50℃。
关于本发明的技术效果：
1)以化工物料邻二氯苄为主原料，与氰基乙酸乙酯进行亲核取代反应以及脱羧过程得到化合物15，再经过水解得到化合物16，最后进行霍夫曼降解反应，得到目标产品2-氨基茚。该合成方法将反应路线减少至三步，与以往的技术相比，反应路线短，大大提高的生产效率和周期。
2)整个合成过程中所使用的物料均有商业化大量供应，价格较为便宜以及市场供应充足。
3)该产品的合成过程中所使用的反应类型较为普通，反应条件温和，无需特殊的反应设备，能适合大部分的化学品工厂进行生产。
4)反应中涉及的有机溶剂能回收套用，大大降低了三废的处理成本以及对环境的影响，是环境友好型的工艺。
具体实施方式
下面结合具体的实施例，对本发明进行进一步的阐明。
实施例1：
步骤(1)：化合物15的制备
往5l的反应釜中加入乙腈(2.0kg)，开始搅拌，加入碳酸钾(1.24kg)，加入氰基乙酸乙酯(0.6kg)以及化合物13(0.93kg)，将反应釜内温升至60℃，保温搅拌24小时。反应中控结束，将反应液浓缩。往浓缩后的溶液中加入甲苯(1.3kg)，并加入水(2.5kg)，搅拌30分钟，静置分层，得到有机相，加入水(2.0kg)，搅拌30分钟，静置分层，得到有机相，进行减压浓缩，得到油状化合物。
步骤(2)：化合物16的制备
往5l的反应釜中加入上一步化合物15，加入乙醇(2l)，边搅拌边加入浓盐酸(0.2l)，期间控制体系的温度在20-30℃，加料完毕，在室温条件下，继续搅拌24小时。反应中控结束，有大量固体析出，过滤得到湿品，在鼓风烘箱中烘干，得到灰色干品0.7kg，两步收率80％。
步骤(3)：化合物1的制备
往5l的反应釜中，加入水(0.5l)，开始搅拌。加入氢氧化钾固体(0.17kg)，温度需控制在20-30℃，加入次氯酸钠水溶液(0.5kg)，加入化合物16(0.25kg)，在20-30℃下搅拌5小时，之后将反应液升温至50-60℃，保温搅拌24小时。反应中控结束，将反应液降温，加入甲苯(1.5l)，进行萃取，搅拌15分钟，静置分层，得到有机相。水相继续加入甲苯(1l)，搅拌15分钟，静置分层，得到有机相，合并有机相。减压浓缩甲苯，对粗品进行减压蒸馏，得到无色油状物产品0.15kg，收率77％。
实施例2：
步骤(1)：化合物15的制备
往5l的反应釜中加入n,n-二甲基甲酰胺(2.0kg)，开始搅拌，加入碳酸钾(1.2kg)，加入氰基乙酸乙酯(0.6kg)以及化合物13(0.93kg)，将反应釜内温升至80℃，保温搅拌24小时。反应中控结束，将反应液浓缩。往浓缩后的溶液中加入甲苯(1.5kg)，并加入水(3kg)，搅拌30分钟，静置分层，得到有机相，加入水(3kg)，搅拌30分钟，静置分层，得到有机相，进行减压浓缩，得到油状化合物。
步骤(2)：化合物16的制备
往5l的反应釜中加入上一步化合物15，加入乙醇(2l)，边搅拌边加入浓盐酸(0.2l)，期间控制体系的温度在20-30℃，加料完毕，在室温条件下，继续搅拌24小时。反应中控结束，有大量固体析出，过滤得到湿品，在鼓风烘箱中烘干，得到灰色干品0.64kg，两步收率75％。
步骤(3)：化合物1的制备
往5l的反应釜中，加入水(0.5l)，开始搅拌。加入氢氧化钾固体(0.17kg)，温度需控制在20-30℃，加入次氯酸钠水溶液(0.5kg)，加入化合物16(0.25kg)，在20-30℃下搅拌5小时，之后将反应液升温至50-60℃，保温搅拌24小时。反应中控结束，将反应液降温，加入甲苯(1.5l)，进行萃取，搅拌15分钟，静置分层，得到有机相。水相继续加入甲苯(1l)，搅拌15分钟，静置分层，得到有机相，合并有机相。减压浓缩甲苯，对粗品进行减压蒸馏，得到无色油状物产品0.15kg，收率77％。
实施例3：
步骤(1)：化合物15的制备
往5l的反应釜中加入乙醇(2.0kg)，开始搅拌，加入碳酸钾(1.2kg)，加入氰基乙酸乙酯(0.6kg)以及化合物13(0.93kg)，将反应釜内温升至60℃，保温搅拌24小时。反应中控结束，将反应液浓缩。往浓缩后的溶液中加入甲苯(1.5kg)，并加入水(3kg)，搅拌30分钟，静置分层，得到有机相，加入水(3kg)，搅拌30分钟，静置分层，得到有机相，进行减压浓缩，得到油状化合物。
步骤(2)：化合物16的制备
往5l的反应釜中加入上一步化合物15，加入异丙醇(2l)，边搅拌边加入浓盐酸(0.2l)，期间控制体系的温度在20-30℃，加料完毕，在室温条件下，继续搅拌24小时。反应中控结束，有大量固体析出，过滤得到湿品，在鼓风烘箱中烘干，得到灰色干品0.53kg，两步收率62％。
步骤(3)：化合物1的制备
往5l的反应釜中，加入水(0.5l)，开始搅拌。加入氢氧化钾固体(0.17kg)，温度需控制在20-30℃，加入次氯酸钠水溶液(0.5kg)，加入化合物16(0.25kg)，在20-30℃下搅拌5小时，之后将反应液升温至50-60℃，保温搅拌24小时。反应中控结束，将反应液降温，加入二氯甲烷(1.5l)，进行萃取，搅拌15分钟，静置分层，得到有机相。水相继续加入二氯甲烷(1l)，搅拌15分钟，静置分层，得到有机相，合并有机相。减压浓缩二氯甲烷，对粗品进行减压蒸馏，得到无色油状物产品0.15kg，收率77％。
本发明的一种新型合成2-氨基茚方法已经通过具体地实例进行了描述，本领域技术人员可借鉴本发明内容，适当改变原料，工艺条件等环节实现相应的其他目的，其相关改变都没有脱离本发明的内容，所有类似的替换和改动对于本领域技术人员来说是显而易见的，都被视为包括在本发明的范围之内。