1.一种嵌合核酸分子,其包含骨架部分及适体部分,其中骨架部分包含cpg序列,适体部分包含结合至淋巴细胞活化基因3(lag-3)的适体,以及该骨架部分连接于该适体部分。
2.如权利要求1所述的嵌合核酸分子,其特征在于该骨架部分包含在其中间部分的该cpg序列,以及侧接于该cpg序列的侧翼核苷酸序列,所述侧翼核苷酸序列包含停泊序列,用于将该骨架部分连接到该适体部分。
3.如权利要求1所述的嵌合核酸分子,其特征在于该cpg序列包含回文序列。
4.如权利要求1所述的嵌合核酸分子,其特征在于该适体部分包含一或多种抗lag-3适体,每个适体各自包含锚定序列,用于将所述适体连接至所述骨架部分。
5.如权利要求1所述的嵌合核酸分子,其中骨架部分含有两个核酸分子,其包含互补序列并形成双股区域,以及侧接于该互补序列的侧翼核苷酸序列,每个侧翼序列包含停泊序列,用于将该骨架部分连接到该适体部分。
6.如权利要求1所述的嵌合核酸分子,其中该适体部分包含2,3或4种抗lag-3适体。
7.如权利要求1所述的嵌合核酸分子,其中
该适体部分包含第一抗lag-3适体及第二抗lag-3适体,该第一抗lag-3适体包含第一锚定序列及该第二抗lag-3适体包含第二锚定序列;以及
该骨架部分包含第一核酸分子,其包含第一核苷酸序列式5'-x-l1-y-l2-z-3',其中y是第一cpg序列,l1和l2各自是连接子,x是包含第一停泊序列的核苷酸片段,z是包含第二停泊序列的核苷酸片段,该第一停泊序列互补于该第一锚定序列,以及该第二停泊序列互补于该第二锚定序列,使得该骨架部分的第一核酸分子与该适体部分的第一抗lag-3适体及第二抗lag-3适体相连接。
8.如权利要求7所述的嵌合核酸分子,其中
该适体部分进一步包含第三抗lag-3适体及第四抗lag-3适体,该第三抗lag-3适体包含第三锚定序列及该第四抗lag-3适体包含第四锚定序列;
该骨架部分进一步包含第二核酸分子,其包含第二核苷酸序列式5'-x'-l1'-y'-l2'-z'-3',其中y'是第二cpg序列,l1'和l2'各自是连接子,x'是包含第三停泊序列的核苷酸片段,z'是包含第四停泊序列的核苷酸片段,该第三停泊序列互补于该第三锚定序列,以及该第四停泊序列互补于该第四锚定序列,使得该骨架部分的第二核酸分子与该适体部分的第三抗lag-3适体及第四抗lag-3适体相连接;以及
在该骨架部分,第一核酸分子的第一cpg序列互补于第二核酸分子的第二cpg序列。
9.如权利要求1至8中任一项所述的嵌合核酸分子,其中该cpg序列包含选自由以下所组成的群组的核苷酸序列:
(i)5'-aacgttcgaacgttcgaacgtt-3'(c695fl核心部分)(seqidno:1);
(ii)5'-aacgttcgaacgtt-3'(c695d8核心部分)(seqidno:2);以及
(iii)5'-ttcgaacgttcgaa-3'(c695d8'核心部分)(seqidno:3)。
10.如权利要求1至8中任一项所述的嵌合核酸分子,其中该骨架部分包含选自由以下所组成的群组的核苷酸序列:
(i)5'-tcgaacgttcgaacgttcgaacgttttt-3'(c695fl)(seqidno:4);
(ii)5'-tcgaacgttcgaacgttttt-3'(c695d8)(seqidno:5);以及
(iii)5'-tcgttcgaacgttcgaattt-3'(c695d8')(seqidno:6)。
11.如权利要求1至8中任一项所述的嵌合核酸分子,其中该适体部分包含抗lag-3适体,其包含gx1gggx2ggtx3a(seqidno:11)核苷酸模体,其中x1和x2各自独立地为g,c或不存在,以及x3为t或c。
12.如权利要求11所述的嵌合核酸分子,其中该抗lag-3适体包含选自由以下所组成的群组的核苷酸序列:
(i)5'-tggggggggttagttcaatacatgcgggcg-3'(seqidno:12);
(ii)5'-tgggggggggttagacttacactcttattcg-3'(seqidno:13);
(iii)5'-agaggggggggttagctgctttaactcatg-3'(seqidno:14);及
(iv)5'-agggggggggttactgcgcatgtatctcag-3'(seqidno:15)。
13.如权利要求11所述的嵌合核酸分子,其中该抗lag-3适体包含选自由以下所组成的群组的核苷酸序列:
(i)5'-tccctacggcgctaactggggggggttagttcaatacatgcgggcggccaccgtgctacaac-3'(seqidno:16);
(ii)5'-acggcgctaactggggggggttagttcaatacatg-3'(seqidno:17);
(iii)5'-gctaactggggggggttagttcaatacatgcgggc-3'(seqidno:18);及
(iv)5'-ctggggggggttagttcaatacatgcgggcggcca-3'(seqidno:19)。
14.如权利要求2所述的嵌合核酸分子,其中该停泊序列包含5'-gttgtagcacggtggc-3'(seqidno:20)。
15.如权利要求4所述的嵌合核酸分子,其中该锚定序列包含5'-gccaccgtgctacaac-3'(seqidno:21)。
16.如权利要求1所述的嵌合核酸分子,其中该适体包含5'-gctaactggggggggttagttcaatacatgcgggcgccaccgtgctacaac-3'(seqidno:22)。
17.如权利要求1所述的嵌合核酸分子,其中
该骨架部分包括第一核酸分子,其包含核苷酸序列为5'-gttgtagcacggtggctcgaacgttcgaacgttcgaacgtttttgttgtagcacggtggc-3'(5'-x-l1-c695fl-l2-z-3')(seqidno:7),及/或该骨架部分包括第二核酸分子,其包含核苷酸序列为5'-gttgtagcacggtggctcgaacgttcgaacgttcgaacgtttttgttgtagcacggtggc-3'(5'-x-l1-c695fl-l2-z-3')(seqidno:7);或
该骨架部分包括第一核酸分子,其包含核苷酸序列为5'-gttgtagcacggtggctcgaacgttcgaacgtttttgttgtagcacggtggc-3'(5'-x-l1-c695d8-l2-z-3')(seqidno:8),及/或该骨架部分包括第二核酸分子,其包含核苷酸序列为5'-gttgtagcacggtggctcgaacgttcgaacgtttttgttgtagcacggtggc-3'(5'-x-l1-c695d8-l2-z-3')(seqidno:8);或
该骨架部分包括第一核酸分子,其包含核苷酸序列为5'-gttgtagcacggtggctcgttcgaacgttcgaatttgttgtagcacggtggc-3'(5'-x-l1-c695d8'-l2-z-3')(seqidno:9),及/或该骨架部分包括第二核酸分子,其包含核苷酸序列为5'-gttgtagcacggtggctcgttcgaacgttcgaatttgttgtagcacggtggc-3'(5'-x-l1-c695d8'-l2-z-3')(seqidno:9)。
18.如权利要求1所述的嵌合核酸分子,其中适体部分包含另外的适体,其结合至不同于lag-3的其它免疫检测点分子。
19.一种医药组合物,其包含如权利要求1至17中任一项所述的嵌合核酸分子,以及医药上可接受的载剂。
20.如权利要求1所述的医药组合物,其进一步包含免疫检测点结抗剂。
21.一种调节免疫反应的方法,其中该方法包含将如权利要求1至17中任一项所述的嵌合核酸分子或如权利要19或20所述的医药组合物投用于有此需要的个体。
22.如权利要求21所述的方法,其中该个体是患有、怀疑患有癌症或有患癌风险的人类患者。
23.如权利要求22所述的方法,其中该癌症选自肺癌、黑素瘤、结肠直肠癌、肾细胞癌、尿路上皮癌和霍奇金淋巴瘤所组成的群组。
24.如权利要求22所述的方法,其中该嵌合核酸分子或该医药组合物是以肌肉内或肠内投用。
25.一种如权利要求1至17中任一项所述的嵌合核酸分子或如权利要19或20所述的医药组合物用于制备调节免疫反应的药物的用途。
26.如权利要求25所述的用途,其中个体是患有、怀疑患有癌症或有患癌风险的人类患者。
27.如权利要求26所述的用途,其该癌症选自肺癌、黑素瘤、结肠直肠癌、肾细胞癌、尿路上皮癌和霍奇金淋巴瘤所组成的群组。
28.如权利要求26所述的用途,其中该药物是调配成肌肉内或肠内投用的形式。