化合物脱酰基化和/或脱烷基化的方法与流程

文档序号:21848469发布日期:2020-08-14 17:18阅读:1434来源:国知局
发明领域本发明总体上涉及化合物,更具体地芳族化合物脱酰基化和/或脱烷基化(o-脱烷基化和c-脱烷基化)的方法。该方法的特征在于使用高温和高压条件使化合物与含有酸的含水反应混合物接触。本发明还提供了使用本发明的方法制备适合于进一步脱酰基化的化合物的方法。发明背景已经描述了几种用于芳族化合物的o-脱烷基化的方法。例如us2.100.228公开了芳基烷基醚的脱烷基化,特别是愈创木酚脱烷基化为焦儿茶酚(pyrocatechol)的方法。根据该方法,在脂族胺氢卤化物存在下将芳基烷基醚加热至约140-200℃的典型温度,同时使氢卤酸例如hcl或hbr通过反应混合物,直到反应至少部分地完成。该反应不仅利用气态的hcl,还会产生致癌的甲基氯,作为脱甲基反应的副产物。bbr3作为反应物在不同的芳基甲基醚的o-脱烷基化以提供苯酚中的作用,已经首先由j.f.w.mcomie,m.l.watts,d.e.west在tetrahedron,第24卷,第5期,1968,第2289-2292页中公开。然而,该方法具有成本高和使用剧毒的反应物的缺点,该剧毒的反应物在空气中是腐蚀性的和不稳定的,不便于处理并产生大量的有毒废物。j.magano,m.h.chen,j.d.clark,t.nussbaumer,j.org.chem.,2006,71,7103-7105公开了一种通过与2-(二乙基氨基)乙硫醇反应使各种芳族醚脱甲基化的方法。尽管2-(二乙基氨基)乙硫醇是稳定的产物并且无毒,但是它很昂贵并且产生化学计算量的废物。wo2014083426公开了优选在酸性二氧化硅载体上负载的γ-氧化铝作为催化剂在芳族化合物例如愈创木酚的脱甲基化或脱甲氧基化中的用途。该催化剂可以进一步包括ag,zr,ni或fe的氧化物。该反应可以在350-550℃的温度下在气相中,在惰性气体例如氮气或氩气中,或在液相中例如使用水作为溶剂来进行。然而,除了脱甲基化以外,还观察到涉及苯酚形成的脱甲氧基化。高温使该方法不可行。一些出版物报道了芳族化合物的碳脱烷基化(c-脱烷基化),即除去通过芳环的c-原子结合的取代基。nimmanwudipong等人在catal.lett.(2012)142,151-160中公开了通过在300℃的热反应中除去c-取代基,可以将丁子香酚转化为愈创木酚。尽管该反应需要专用催化剂例如pt/al2o3或沸石hy的存在,但愈创木酚的收率仍然很低。rahouti等人在appl.environ.microbiol.1989,55(9),2391中公开的微生物学方法利用宛氏拟青霉(paecilomycesvariotii)和pestalotiapalmarum微生物将阿魏酸转化为不同的化合物,并在混合物中发现了儿茶酚和愈创木酚。该方法的缺点是得到的低收率(儿茶酚为约6%和愈创木酚为约8%),并且难以分离这些以低浓度包含在复杂混合物中的化合物,还需要使用特殊的微生物。fujita、fujita和okabayashi在nipponkagakuzasshi(1971),92,865中公开的方法,在其中丁子香酚与phnh2.hcl在245-255℃下加热30min的反应中,得到了80%儿茶酚作为主要产物。然而,该方法的缺点是使用了化学计量试剂,该化学计量试剂会产生废物,即n-甲基苯胺和n-甲基-4-丙基苯胺,另外的苯胺及其衍生物具有致癌性。和在2007(11):1699-1702中公开的用于甲氧基苯基烷基酮的脱酰基化的方法产生苯酚,但存在一些缺点,例如需要使用(非常)大量的昂贵试剂(三氟甲磺酸)和芳族溶剂,而且其存在很长的处理时间。zakzeski等人(2011(chemsuschem,4369-378))公开了一种在惰性气氛下使用硫酸使木质素和木质素模式化合物脱烷基化的方法。cn102653506公开了一种以愈创木酚为中间产物的两步法由木质素制备焦儿茶酚的方法。yang等人(2013(journalofmolecularcatalysisa:chemical368-369(2013)61-65))公开了一种从愈创木酚合成儿茶酚的方法。所有这些参考文献都涉及化合物的o-脱烷基化,并且它们都没有教导乃至建议用于这类化合物的c-脱烷基化的方法。matsubara等人(2004(organiclettersvol6,no12;p2071-2073))公开了用于化合物的脱羧基化和脱羰基化的方法,而没有公开用于这种化合物的脱烷基化或脱酰基化的方法。因此,需要一种简单且成本有效的用于芳族化合物的去官能化(即脱酰基化和/或脱烷基化)的方法。因此,本发明寻求提供一种简单且成本有效的用于芳族化合物的去官能化的方法,特别是生产苯酚衍生物。使用本发明的方法可以实现该目的,所述方法特征在于使用高温和高压条件使待去官能化的化合物与含有酸的含水反应混合物接触。尽管yang等人(2013(journalofmolecularcatalysisa:chemical368-369(2013)61-65))公开了一种用于将愈创木酚在高温度水中转化为儿茶酚的方法,但没有公开或甚至提出高压条件。此外,yang等人(2013)没有公开化合物的c-脱烷基化。发明概述在第一方面,本发明提供一种用于式(i)的化合物的脱烷基化和/或脱酰基化的方法其中:每次出现的r1独立地选择为-oh或-o-烷基;每次出现的r2独立地选自可以是直链、支链或环状的烷基基团;其可以是饱和的或包含一个或多个不饱和键,或者其可以是芳族基团;其中所述r2可以任选地进一步包含一个或多个杂原子和/或一个或多个取代基;n为1-5;m为1-5;且n和m之和最大为6,所述方法包括以下步骤:a)提供所述式(i)的化合物;b)如果在所述式(i)的化合物中,所述r2包含至少一个不具有至少一个官能部分(functionalmoiety)的烷基基团;则:b1)使所述步骤a)的化合物中的任何游离-oh基图烷基化;和b2)在所述步骤b1)的化合物中氧化所述不具有所述至少一个官能部分的所述烷基基团;其中所述至少一个官能部分选自:-oh,=o,双键或胺;c)通过使所述步骤a)的化合物,或在适用的情况下步骤b)的化合物在惰性气体气氛下与含有pka最大值为3.0的酸或路易斯酸的含水反应混合物接触,来制备反应混合物;其中步骤c)在至少200℃的温度和至少20巴的压力下进行;d)从步骤c)得到式(ia)的酚化合物其中p等于n。在本发明的方法的一个特定实施方案中,所述r1部分的至少一个相对于所述r2部分的至少一个处于邻位或对位。在另一个特定实施方案中,所述酸是选自以下的无机酸:hcl,h3po4,高氯酸,氯酸,hi,hbr,h2so4,芳烃磺酸,烷烃磺酸,硝酸或上述酸的两种或更多种的混合物,或者是路易斯酸,例如fe或cu的盐。在另一个实施方案中,步骤c)的反应混合物包含相对于式i的化合物至少0.05当量的酸,优选至少0.1当量的酸。在另一个实施方案中,所述惰性气体选自:n2,co2,稀有气体例如he,ne,ar,气态烷烃例如甲烷,或上述气体的两种或更多种的混合物。在另一个实施方案中,步骤c)在至少225℃,特别是至少240℃,更特别是至少250℃,最特别是至少275℃的温度下进行。在本发明的另一个实施方案中,步骤c)在至少30巴,特别是至少40巴,更特别是至少50巴的压力下进行。本发明的一些非常具体的实施方案可以是以下任何一个:-得到的式(ia)的终产物是儿茶酚,并且所述式(i)的化合物选自:咖啡酸,阿魏酸,二氢松柏醇,丙基愈创木酚和1-(3,4-二甲氧基苯基)丙-1-酮;-得到的式(ia)的终产物是苯酚,并且所述式(i)的化合物选自:香豆酸,酪氨酸(l异构体、d异构体或l/d异构体的混合物);-得到的式(ia)的终产物是连苯三酚,并且所述式(i)的化合物选自:二氢芥子醇,丙基丁香酚和1-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙-1-酮;-得到的式(ia)的终产物是苯酚,并且所述式(i)的化合物选自:氢化腰果酚和氢化腰果壳液体;或-得到的终产物是儿茶酚和连苯三酚的混合物,并且所述包含式(i)的部分的化合物是选自以下的混合物:二氢松柏醇和二氢芥子醇;丙基愈创木酚和丙基丁香酚;1-(3,4-二甲氧基苯基)丙-1-酮和1-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙-1-酮。在第二方面,本发明提供一种用于包含式(ii)的部分的化合物的脱烷基化的方法其中:不存在或代表任何含碳部分;每次出现的r1独立地选自胺,硝基,亚砜,磺酸,卤素,芳族基团或烷基基团,该烷基基团可以是直链、支链或环状的;并且该烷基基团可以是饱和的或包含一个或多个不饱和键;每次出现的r2独立地选自可以是直链、支链或环状的烷基基团;其可以是饱和的或包含一个或多个不饱和键,或者其可以是芳族基团;其中所述r2可以任选地进一步包含一个或多个杂原子和/或一个或多个取代基;n为0-4;m为1-5;且n和m之和最大为5;所述方法包括以下步骤:a)提供所述包含式(ii)的部分的化合物;b)使所述步骤a)的化合物在惰性气体气氛下与含水反应混合物接触;其中所述含水反应混合物包含选自以下的酸性多相催化剂:酸性沸石,铝磷酸盐(aluminophosphate)(alpo)或硅铝磷酸盐(silicoaluminophosphate)(sapo);和其中步骤b)在至少200℃的温度和至少20巴的压力下进行;c)从步骤b)得到式(iia)的酚化合物其中p等于n且q等于m。在本发明第二方面的另一个实施方案中,可以应用以下一个或多个:-所述惰性气体选自:n2,co2,稀有气体例如he,ne,ar,气态烷烃例如甲烷,或上述气体的两种或更多种的混合物;-步骤b)在至少225℃,特别是至少240℃,更特别是至少250℃,最特别是至少275℃的温度下进行;-步骤b)在至少30巴,特别是至少40巴,更特别是至少50巴的压力下进行;-式(iia)的终产物是丙基儿茶酚或丙基连苯三酚或其混合物,并且所述包含式(ii)的部分的化合物是丙基愈创木酚或丙基丁香酚或其混合物;或者式(iia)的终产物是二氢咖啡醇(dihydrocaffeylalcohol)或5-(3-羟基丙基)苯-1,2,3-三醇或其混合物,并且所述包含式(ii)的部分的化合物是二氢松柏醇或二氢芥子醇或其混合物。发明详述如上所述,在第一方面,本发明提供一种用于化合物的脱烷基化和/或脱酰基化的方法。根据所用起始产品的性质,可以通过本发明的方法生产的典型反应产物包括:苯酚;1,2二羟基苯(即儿茶酚);1,3二羟基苯(即间苯二酚);1,4二羟基苯(即对苯二酚);1,2,3三羟基苯(即连苯三酚);1,2,4三羟基苯;以及任意这些的衍生物和组合。发明人已经发现,利用本发明的方法,可以得到通常超过90%终产物收率。本发明的方法的优点是,在除去以下取代基时,对于所期望的终产物显示出高收率和高选择性:(i)通过o-部分与化合物结合的取代基,即醚取代基(即o-脱烷基化)(ii)直接与化合物的碳原子结合的取代基(即c-脱烷基化)(iii)包含羰基部分(即c=o)的官能取代基,所述羰基部分通过羰基部分的碳原子与化合物结合(即脱酰基化)。与现有技术已知方法的主要区别尤其在于,起始化合物进行c-脱烷基化的可能性,由此其中至少一个侧链通过c原子连接的化合物进行脱烷基化和/或脱酰基化的能力。因此,本发明的方法利用酸(优选简单的强无机酸)作为唯一试剂,而不需要使用反应性气体气氛例如h2。这是一个优点,因为使用h2还需要提供有关易燃性和爆炸危险的严格安全预防措施。本发明的方法具有进一步的优点,即所述(无机)酸不会引起作为副产物的不期望的废物的产生。因此,提供了一种低成本方法,其不需要使用昂贵的试剂或溶剂,也不需要提供严格的反应气氛或特定的安全预防措施。更具体地,本发明提供一种用于包含式(x)的部分的化合物的脱烷基化和/或脱酰基化的方法其中:代表式(x)的部分与化合物其余部分的连接点;优选其不存在或代表任何含碳部分;每次出现的r1独立地选自-r2和-or2;每次出现的r2独立地选自可以是直链、支链或环状的烷基基团;其可以是饱和的或包含一个或多个不饱和键,或者其可以是芳族基团;其中所述r2可以任选地进一步包含一个或多个杂原子和/或一个或多个取代基;其中当-r1选择为-r2时,所述r2的烷基基团包含选自以下的至少一个官能部分:-oh,=o,双键或胺;其中所述-r1的至少一个选择为-oh或-o-烷基;n为2-5;所述方法包括以下步骤:a)提供所述包含式(x)的部分的化合物;b)使所述步骤a)的化合物在惰性气体气氛下与含水反应混合物接触;其中所述含水反应混合物包含选自以下的酸性组分:pka最大值为3.0的酸或酸性多相催化剂;和其中步骤b)在至少200℃的温度和至少20巴的压力下进行。更具体地,本发明提供一种用于式(i)的化合物的脱烷基化和/或脱酰基化的方法其中:每次出现的r1独立地选择为-oh或-o-烷基;每次出现的r2独立地选自可以是直链、支链或环状的烷基基团;其可以是饱和的或包含一个或多个不饱和键,或者其可以是芳族基团;其中所述r2可以任选地进一步包含一个或多个杂原子和/或一个或多个取代基;n为1-5;m为1-5;且n和m之和最大为6,所述方法包括以下步骤:a)提供所述式(i)的化合物;b)如果在所述式(i)的化合物中,所述r2包含至少一个不具有至少一个官能部分的烷基基团;则:b1)使所述步骤a)的化合物中的任何游离-oh基图烷基化;和b2)在所述步骤b1)的化合物中氧化所述不具有所述至少一个官能部分的所述烷基基团;其中所述至少一个官能部分选自:-oh,=o,双键或胺;c)通过使所述步骤a)的化合物,或在适用的情况下步骤b)的化合物在惰性气体气氛下与含有pka最大值为3.0的酸或路易斯酸的含水反应混合物接触,来制备反应混合物;其中步骤c)在至少200℃的温度和至少20巴的压力下进行;d)从步骤c)得到式(ia)的酚化合物其中p等于n。在本发明的上下文中,术语“脱烷基化”是指除去碳链,所述碳链任选地被一个或多个取代基取代,并且任选地包含一个或多个双键或三键。在本发明的上下文中,术语“脱酰基化”是指除去含有羰基部分(即c=o)的基团,所述羰基部分通过羰基部分的碳原子与化合物结合;所述碳链,任选地被一个或多个取代基取代,并且任选地包含一个或多个双键或三键。在描述本发明的化合物时,除非上下文另有规定,否则将根据以下定义解释所用的术语:术语“烷基”本身或作为另一个取代基的一部分是指直链、支链或环状的烃基团;其可以是饱和的或包含一个或多个不饱和键。通常,本发明的烷基基团包含1-20个碳原子。当本文中在碳原子之后使用下标时,该下标是指所命名基团可包含的碳原子数。因此,例如,c1-4烷基是指具有1-4个碳原子的烷基。烷基基团的实例是甲基,乙基,正丙基,异丙基,丁基及其异构体(例如正丁基、异丁基和叔丁基),戊基及其异构体,己基及其异构体,庚基及其异构体,辛基及其异构体,壬基及其异构体;癸基及其异构体。c1-c6烷基包括所有具有1-6个碳原子的直链、支链或环状的烷基基团,并因此包括甲基,乙基,正丙基,异丙基,丁基及其异构体(例如正丁基、异丁基和叔丁基),戊基及其异构体,己基及其异构体,环戊基,2-、3-或4-甲基环戊基,环戊基亚甲基和环己基。术语“任选取代的烷基”是指在任何可用的连接点任选地被一个或多个取代基(例如1-4个取代基,例如1、2、3或4个取代基或1-2个取代基)取代的烷基基团。这样的取代基的非限制性实例包括卤素,羟基,羰基,硝基,氨基,肟,亚氨基,叠氮基,肼基,氰基,芳基,杂芳基,环烷基,酰基,烷基氨基,烷氧基,硫醇,烷硫基,羧酸,酰基氨基,烷基酯,氨基甲酸酯,硫代酰胺基(thioamido),尿素,磺酰胺基(sullfonamido)等。在本发明的上下文中,术语“烷基”旨在包括“烯基”和“炔基”基团,其是分别包含至少一个碳-碳双键或三键的直链、环状或支链的烃基团。如本文所用,术语“芳族基团”或“芳基”是指多不饱和芳族烃基团,其具有单环(即苯基)或稠合在一起或共价连接的多个芳族环(例如萘或蒽),通常含有6至10个原子;其中至少一个环是芳族的。芳族环可任选地包含稠合至其上的一至三个另外的环(环烷基、杂环基或杂芳基)。芳基也旨在包括本文列举的碳环系统的部分氢化的衍生物。芳基或芳族基团的非限制性实例是例如苯基。芳基环可任选地被一个或多个取代基取代。“任选取代的芳基”是指在任何可用的连接点任选地具有一个或多个取代基(例如1-5个取代基,例如1、2、3或4个取代基)的芳基。这样的取代基的非限制性实例选自卤素,羟基,氧代,硝基,氨基,肼,氨基羰基,叠氮基,氰基,烷基,环烷基,烯基,炔基,环烷基烷基,烷基氨基,烷氧基,-so2-nh2,芳基,杂芳基,芳烷基,卤代烷基,卤代烷氧基,烷氧基羰基,烷基氨基羰基,杂芳基烷基,烷基磺酰胺,杂环基,烷基羰基氨基烷基,芳基氧基,烷基羰基,酰基,芳基羰基,氨基羰基,烷基亚砜,-so2ra,烷硫基,羧基等,其中ra是烷基或环烷基。术语“羧基(carboxy)”或“羧基(carboxyl)”或“羟基羰基”本身或作为另一个取代基的一部分是指基团-co2h。因此,羧基烷基是具有至少一个为-co2h的取代基的如上定义的烷基基团。术语“胺”定义为-nh2部分,其中一个或两个氢原子任选地被烷基链替代。在一个具体的实施方案中,本发明提供一种用于包含式(xb)的部分的化合物的脱烷基化和/或脱酰基化的方法其中:每次出现的r1独立地选自-r2和-or2;每次出现的r2独立地选自可以是直链、支链或环状的烷基基团;其可以是饱和的或包含一个或多个不饱和键,或者其可以是芳族基团;其中所述r2可以任选地进一步包含一个或多个杂原子和/或一个或多个取代基;其中当-r1选择为-r2时,所述r2的烷基基团包含选自以下的至少一个官能部分:-oh,=o,双键或胺;其中所述-r1的至少一个选择为-oh或-o-烷基;n为2-5;所述方法包括以下步骤:a)提供所述包含式(xb)的部分的化合物;b)使所述步骤a)的化合物在惰性气体气氛下与含水反应混合物接触;其中所述含水反应混合物包含选自以下的酸性组分:pka最大值为3.0的酸或酸性多相催化剂;和其中步骤b)在至少200℃的温度和至少20巴的压力下进行。在另一个实施方案中,本发明提供如本文所定义的、更具体地是用于包含式(xi)的部分的化合物的脱烷基化(c-脱烷基化)的方法其中:代表式(xi)的部分与化合物其余部分的连接点;优选其不存在或代表任何含碳部分;每次出现的r1独立地选择为-oh或-o-烷基;每次出现的r2独立地选自可以是直链、支链或环状的烷基基团;其可以是饱和的或包含一个或多个不饱和键,或者其可以是芳族基团;其中所述r2可以任选地进一步包含一个或多个杂原子和/或一个或多个取代基;并且所述r2的烷基基团包含至少一个选自以下的官能部分:-oh,双键或胺;n为1-4;m为1-4。在另一个实施方案中,本发明提供如本文所定义的、更具体地是用于包含式(xib)的部分的化合物的脱烷基化(c-脱烷基化)的方法其中:每次出现的r1独立地选择为-oh或-o-烷基;每次出现的r2独立地选自可以是直链、支链或环状的烷基基团;其可以是饱和的或包含一个或多个不饱和键,或者其可以是芳族基团;其中所述r2可以任选地进一步包含一个或多个杂原子和/或一个或多个取代基;并且所述r2的烷基基团包含至少一个选自以下的官能部分:-oh,双键或胺;n为1-4;m为1-4。在另一个实施方案中,本发明提供如本文所定义的、更具体地是用于包含式(xi)的部分的化合物的脱酰基化的方法其中:代表式(xi)的部分与化合物其余部分的连接点;优选其不存在或代表任何含碳部分;每次出现的r1独立地选择为-oh或-o-烷基;每次出现的r2独立地选自可以是直链、支链或环状的烷基基团;其可以是饱和的或包含一个或多个不饱和键,或者其可以是芳族基团;其中所述r2可以任选地进一步包含一个或多个杂原子和/或一个或多个取代基;并且所述r2的烷基基团包含至少一个羰基部分(即c=o),所述羰基部分通过羰基部分的碳原子与化合物结合;n为1-4;m为1-4。在另一个实施方案中,本发明提供如本文所定义的、更具体地是用于包含式(xib)的部分的化合物的脱酰基化的方法其中:每次出现的r1独立地选择为-oh或-o-烷基;每次出现的r2独立地选自可以是直链、支链或环状的烷基基团;其可以是饱和的或包含一个或多个不饱和键,或者其可以是芳族基团;其中所述r2可以任选地进一步包含一个或多个杂原子和/或一个或多个取代基;并且所述r2的烷基基团包含至少一个羰基部分(即c=o),所述羰基部分通过羰基部分的碳原子与化合物结合;n为1-4;m为1-4。在另一个实施方案中,本发明提供如本文所定义的、更具体地是用于包含式(xii)的部分的化合物的脱烷基化(o-脱烷基化)的方法其中:代表式(xii)的部分与化合物其余部分的连接点;优选其不存在或代表任何含碳部分;每次出现的r1独立地选择为-oh或-o-烷基;每次出现的r2独立地选自可以是直链、支链或环状的烷基基团;其可以是饱和的或包含一个或多个不饱和键,或者其可以是芳族基团;其中所述r2可以任选地进一步包含一个或多个杂原子和/或一个或多个取代基;n为1-4;m为1-4。在另一个实施方案中,本发明提供如本文所定义的、更具体地是用于包含式(xiib)的部分的化合物的脱烷基化(o-脱烷基化)的方法其中:每次出现的r1独立地选择为-oh或-o-烷基;每次出现的r2独立地选自可以是直链、支链或环状的烷基基团;其可以是饱和的或包含一个或多个不饱和键,或者其可以是芳族基团;其中所述r2可以任选地进一步包含一个或多个杂原子和/或一个或多个取代基;n为1-4;m为1-4。在又一个实施方案中,并且关于本文所定义的c-脱烷基化方法,优选地,所述r1部分的至少一个相对于所述r2的至少一个处于邻位或对位。在本发明的方法的又一个实施方案中,所述pka最大值为3.0的酸选自:hcl,h3po4,高氯酸,氯酸,hi,hbr,h2so4,芳烃磺酸,烷烃磺酸,硝酸或上述酸的两种或多种的混合物。在本发明的方法的另一个实施方案中,所述酸性多相催化剂选自:酸性沸石或类似的酸性多相催化剂。用于本发明的优选的酸是强布朗斯台德酸或路易斯酸,特别是pka最大值为3.0,优选最大值为2.5,最大值为2.0,最大值为1.5或最大值为1.0,更优选最大值为0,最优选最大值为-1.0,特别是最大值为-2.0的酸。适用于本发明的酸的实例包括选自以下的无机酸:hcl(pka=-6.3),高氯酸(pka约-10),氯酸hclo3(pka=-1.0),hi(pka=-9.3),hbr(pka=-8.7),h2so4(pka1=-3.0),芳烃磺酸例如对甲苯磺酸(pka=-2.8),烷烃磺酸例如甲磺酸(pka=-1.92),硝酸hno3(pka=-1.64),还有氟锑酸,fso3hsbf5,碳硼烷超强酸,氟硫酸fso3h(pka=-6.4)和三氟甲磺酸cf3so3h(pka=-5.9)。使用弱酸,即pka大于2或3的酸,通常会导致低或没有经济价值的转化率。相对于式i或ii(或可替代地x,xb,xi,xib,xii或xiib)的反应物,反应混合物中存在的酸的量优选为至少0.05当量的酸,优选为至少0.1当量的酸,特别是在底物浓度为1m的情况下,以确保所期望的终产物具有足够高的转化率和收率。为了使反应、反应产物或中间体的降解和/或氧化的风险最小化,本发明的方法在相对于底物、在本发明的方法过程中产生的任何中间体和所用的任何反应物呈惰性的气氛中进行。相对于在本发明中发生的反应是惰性的任何气体都可以合适地使用。特别优选的惰性气体选自n2,co2,稀有气体,特别是he,ne,ar,烷烃气体,特别是甲烷,或上述气体的两种或更多种的混合物。为了实现足够的转化,本发明的方法优选在至少200℃,优选至少225℃,更优选至少240℃,最优选至少250℃,特别是至少275℃的温度下进行。温度低于200℃,有转化率不足的风险。优选地,反应在约250℃的温度下进行,因为这导致最佳的转化率-经济可行性比。优选地,反应在至少20巴,优选至少30巴,更优选至少40巴,最优选约50巴的压力下进行。升高的压力具有将反应物和/或反应产物的不期望的分解以及水相沸腾的风险降低至最小的效果。本发明的方法优选在含水反应混合物中进行。含水反应混合物可以仅包含水作为用于反应的溶剂,因为这可以使发生不期望的副反应的风险最小化,这是优选的。然而,溶剂还可包含一种或多种常规用于有机化合物反应的有机溶剂,例如醇,例如甲醇、乙醇或丁醇,碳酸二甲酯,dmso,dmf或上述溶剂的两种或更多种的混合物。优选选择溶剂,以使其不引起不期望的副产物的形成,或使其不与所使用的反应物发生任何不期望的反应。在含水反应混合物包含有机溶剂的情况下,有机溶剂的体积比例相对于所用溶剂的总体积通常将不大于50体积%,优选不大于40或25体积%,以使得由溶剂与反应产物或反应物的反应引起的形成不期望的副产物的风险最小化。当使如上所述的本发明的化合物进行本发明的方法时,通过o部分与化合物结合的任何取代基将被转化为oh部分(即o-脱烷基化),并且通过c-c键与化合物结合的任何官能团例如与苯环结合的烷基(即c-脱烷基化)或醛基(即脱酰基化)也将被除去并转化为h部分。适用于本发明的方法的化合物可以从生物质的分解、特别是木质素的分解得到。例如,生物质(特别是木材)的木质素部分包含芳族单元,其可以是酚类的理想前体。典型的分解产物包括但不限于与以下类似的分子:生物质作为原料提出的主要问题是生物质(木材,木质素,农业废物等)的处理通常会产生带有多个另外的取代基的芳族衍生物和各种芳族衍生物的混合物,其包含多种具有多种取代基的苯酚的衍生物。木质素处理的反应产物有时被称为“木质素油”。为了从这种复杂的混合物中生产酚类,其中所含的化合物需要进行去官能化反应—目的是从复杂的分子中除去取代基。取代基或官能团的这种除去将极大地简化混合物的组成—并且木质素油或其馏分可以仅转化为几种苯酚衍生物的混合物。因此,本发明的方法提供一种经济上可行的方法,用于由复杂分子的混合物生产单独的化学品或有限数量的化合物的混合物。包含在木质素热解油中的典型产物包括3-甲基苯酚,2-甲基苯酚,3-乙基苯酚,3-丙基苯酚。通过本发明的方法,这种类型的产物可以被转化为苯酚,得到超过90%所期望的终产物。包含在木质素热解油中的其它分解产物包括可以转化为儿茶酚的愈创木酚;可以转化为1,2,3-三羟基苯的2,6-二甲氧基苯酚。包含在木质素热解油中的另外的分解产物包括可以转化为1,2,4-三羟基苯的1,2,4-三甲氧基苯。其它应用可能与通过生物技术方法从生物质中以丰富的量得到的某些产品的使用有关,例如从米糠和其它农业废物中产生的阿魏酸,香豆酸,咖啡酸,香草醛。在以下实施例中公开了适用于本发明的方法的化合物的另外的实例。因此,本发明允许从生物质生产酚类。酚类(在苯环上包含一个或多个oh基图的化合物—例如苯酚,儿茶酚,间苯二酚,连苯三酚)是用于许多应用(例如树脂)的重要化学品,并且是不同产品的化学中间体(例如儿茶酚是香草醛(重要的香料)的关键中间体)。目前,酚类是通过石油化学生产的。迄今为止,尚未开发出本发明提供的由生物质生产酚类的方法,尽管这似乎是一种有前途的方法,并且这种生产方法的兴趣与社会对源自可再生原料的“绿色”产品的兴趣相一致。在另一方面,本发明提供如本文所定义的方法,其中得到的终产物是儿茶酚,并且所述包含式(i)的部分的化合物选自:咖啡酸,阿魏酸,二氢松柏醇,丙基愈创木酚和1-(3,4-二甲氧基苯基)丙-1-酮。因此,在一个具体的实施方案中,本发明提供如本文所定义的方法,其中得到的终产物是苯酚,并且所述包含式(i)的部分的化合物选自:香豆酸,酪氨酸(l异构体、d异构体或l/d异构体的混合物)。在另一个具体的实施方案中,本发明提供如本文所定义的方法,其中得到的终产物是连苯三酚,并且所述包含式(i)的部分的化合物选自:二氢芥子醇,丙基丁香酚和1-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙-1-酮。在又一个实施方案中,本发明提供如本文所定义的方法,其中得到的终产物是苯酚,并且所述包含式(i)的部分的化合物选自:氢化腰果酚和氢化腰果壳液体。在又一个实施方案中,本发明提供如本文所定义的方法,其中得到的终产物是儿茶酚和连苯三酚的混合物,并且所述包含式(i)的部分的化合物是选自以下的混合物:二氢松柏醇和二氢芥子醇;丙基愈创木酚和丙基丁香酚;1-(3,4-二甲氧基苯基)丙-1-酮和1-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙-1-酮。因此,本发明的一些非常具体的实施方案可以是以下任何一个:-得到的式(ia)的终产物是儿茶酚,并且所述式(i)的化合物选自:咖啡酸,阿魏酸,二氢松柏醇,丙基愈创木酚和1-(3,4-二甲氧基苯基)丙-1-酮;-得到的式(ia)的终产物是苯酚,并且所述式(i)的化合物选自:香豆酸,酪氨酸(l异构体、d异构体或l/d异构体的混合物);-得到的式(ia)的终产物是连苯三酚,并且所述式(i)的化合物选自:二氢芥子醇,丙基丁香酚和1-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙-1-酮;-得到的式(ia)的终产物是苯酚,并且所述式(i)的化合物选自:氢化腰果酚和氢化腰果壳液体;或-得到的终产物是儿茶酚和连苯三酚的混合物,并且所述包含式(i)的部分的化合物是选自以下的混合物:二氢松柏醇和二氢芥子醇;丙基愈创木酚和丙基丁香酚;1-(3,4-二甲氧基苯基)丙-1-酮和1-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙-1-酮。如本文所述,本发明的方法包括其中起始化合物中存在非官能化烷基基团的氧化步骤,或其中起始化合物中存在游离-oh和未官能化烷基基团的烷基化步骤和氧化步骤。因此,该方法包括用于饱和的非官能化的烷基链的官能化步骤,以使得它们变得适合于使用本发明的方法进行脱酰基化。对于该方法,重要的是任何游离的-oh基团都要先被烷基化,因为如果不这样,官能化步骤即氧化步骤不起作用。对于这样的烷基化和氧化步骤,可以使用任何合适的方法,但是为此有一些优选的方法,如在下面(和在实施例部分中)所述。烷基化方法本发明中示例性的合适的烷基化方法,优选游离oh基图的甲基化遵循以下反应方案:该反应通常在20℃至160℃的温度下进行最少2h。更具体地说,在此方法中,合适的烷基化试剂、碱和溶剂可以选自:-烷基化试剂:碳酸二甲酯,硫酸二甲酯,氯化四甲基铵,三氟甲磺酸甲酯,碘甲烷,溴甲烷,氯甲烷,碳酸二乙酯,碘乙烷,溴乙烷,氯乙烷。-碱:碳酸盐例如na2co3,k2co3,cs2co3;氢氧化物例如naoh,koh,csoh;有机碱例如三甲胺、二乙胺或吡啶;非亲核性碱例如1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯或膦氮烯(phosphazenes);超强碱例如脒、胍或质子海绵。-溶剂:碳酸二甲酯,dmf,丙酮。氧化方法:本发明中示例性合适的用于氧化r2的烷基基团的方法遵循以下反应方案:该反应通常在约77℃的温度下进行最少3h。在此方法的上下文中,合适的氧化剂、添加剂和溶剂可以选自:氧化剂:s2o8盐,例如k2s2o8,na2s2o8,(nh4)2s2o8,添加剂:naoac,naoac.3h2o,hoac或na2co3,溶剂:ch3cn/h2o,二噁烷/h2o,h2o,丙酮/h2o。从实施例部分可以明显看出,添加剂的使用是可选的,因为反应在没有添加剂的情况下也可以进行,但是当使用另外的添加剂时,收率通常更高。本发明中另一种示例性的合适的用于氧化r2的烷基基团的方法遵循以下反应方案:该反应通常在约90℃的温度下进行最少16h。在此方法的上下文中,合适的催化剂,氧化剂,添加剂和溶剂可以选自:催化剂:co(oac)2·4h2o,co(acac)2,cocl2·4h2o,co(oac)2·4h2o,co(oac)2·4h2o,氧化剂:o2或空气或其它含o2的气体混合物,溶剂:buoac,etoac,ch3cn,乙酸。本发明中另一种示例性的合适的用于氧化r2的烷基基团的方法遵循以下反应方案:该反应通常在20℃至100℃的温度下进行最少16h。在此方法的上下文中,合适的催化剂,氧化剂和溶剂可以选自:催化剂:cucl,cubr,fe(clo4)2,fe(clo4)3,fecl2,fe(acac)3,fecl3,fecl3·6h2o,氧化剂:tbuooh或类似的有机过氧化物,溶剂:吡啶,tbuoh。本发明中另一种示例性的合适的用于氧化r2的烷基基团的方法遵循以下反应方案:该反应通常在最低50℃的温度下进行最少8h。在此方法的上下文中,合适的催化剂,氧化剂和溶剂可以选自:催化剂:甲酸,乙酸,氧化剂:2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌或类似的醌试剂,溶剂:ch3cn/h2o,二噁烷/h2o,h2o,丙酮/h2o。在第二方面,本发明提供一种用于包含式(ii)的部分的化合物的脱烷基化方法其中:不存在或代表任何含碳部分;每次出现的r1独立地选自胺,硝基,亚砜,磺酸,卤素,芳族基团或烷基基团,该烷基基团可以是直链、支链或环状的;并且该烷基基团可以是饱和的或包含一个或多个不饱和键;每次出现的r2独立地选自可以是直链、支链或环状的烷基基团;其可以是饱和的或包含一个或多个不饱和键,或者其可以是芳族基团;其中所述r2可以任选地进一步包含一个或多个杂原子和/或一个或多个取代基;n为0-4;m为1-5;且n和m之和最大为5;所述方法包括以下步骤:a)提供所述包含式(ii)的部分的化合物;b)使所述步骤a)的化合物在惰性气体气氛下与含水反应混合物接触;其中所述含水反应混合物包含选自以下的酸性多相催化剂:酸性沸石,铝磷酸盐(alpo)或硅铝磷酸盐(sapo);和其中步骤b)在至少200℃的温度和至少20巴的压力下进行;c)从步骤b)得到式(iia)的酚化合物其中p等于n且q等于m。在本发明第二方面的另一个实施方案中,可以应用以下一个或多个:-所述惰性气体选自:n2,co2,稀有气体例如he,ne,ar,气态烷烃例如甲烷,或上述气体的两种或更多种的混合物;-步骤b)在至少225℃,特别是至少240℃,更特别是至少250℃,最特别是至少275℃的温度下进行;-步骤b)在至少30巴,特别是至少40巴,更特别是至少50巴的压力下进行;-式(iia)的终产物是丙基儿茶酚或丙基连苯三酚或其混合物,并且所述包含式(ii)的部分的化合物是丙基愈创木酚或丙基丁香酚或其混合物;或者式(iia)的终产物是二氢咖啡醇或5-(3-羟基丙基)苯-1,2,3-三醇或其混合物,并且所述包含式(ii)的部分的化合物是二氢松柏醇或二氢芥子醇或其混合物。实验方法通用方法a向4ml玻璃小瓶中装入磁力搅拌棒,用于实验的底物,酸或碱性试剂和2ml适当的溶剂或溶剂混合物。用正确的盖子和隔片将小瓶适当地封闭,并用注射器针头刺穿隔片。将该小瓶放入4620parr反应器,并将反应器适当地封闭。将反应器用适当的气体(3x10巴)冲洗,然后用该气体(具有所报告的压力)填充。将反应器加热至反应温度,并在报告的反应时间内保持该温度(达到250℃需要大约60min)。冷却后(在空气中从250℃至170℃,并在冰浴中从170℃至r.t.),将气体释放,并将反应器打开。打开反应器后,将粗反应混合物放入圆底烧瓶,并将小瓶用h2o(3ml)冲洗。通过将烧瓶在液体n2中轻轻转动以冷冻该含水反应混合物。随后,施加真空直到除去所有挥发物。如果需要,将该冷冻干燥步骤重复多次。将残余物重新溶解在丙酮中,通过二氧化硅塞过滤,并通过使用旋转蒸发仪将滤液在减压下浓缩。用nmr和ms(apci)或lc-ms分析残余物。通用方法b向15ml自制ptfe插入件(insert)中装入磁力搅拌棒,用于实验的底物,酸催化剂和10ml适当的溶剂或溶剂混合物。将该小瓶保持打开并放入4596parr反应器,并将反应器适当地封闭。将反应器用n2气体(3x10巴)冲洗,然后用n2气体(50巴)填充。将反应器加热到反应温度,并在报告的反应时间内保持该温度(达到250℃需要大约30min)。冷却后(在空气中从250℃至170℃,并在冰浴中从170℃至r.t.),将气体释放,并将反应器打开。将反应混合物放入圆底烧瓶,并通过使用旋转蒸发仪将大部分溶剂除去。随后,通过将烧瓶在液体n2中轻轻转动以冷冻残余物并施加真空直到除去所有挥发物。如果需要,将该冷冻干燥步骤重复多次。将残余物重新溶解在丙酮中,通过二氧化硅塞过滤,并通过使用旋转蒸发仪将滤液在减压下浓缩。用nmr和ms(apci)或lc-ms分析残余物。通用方法c向50ml圆底烧瓶中装入磁力搅拌棒,用于实验的底物,烷基化试剂,碱和溶剂。一旦反应完成,将反应混合物过滤并施加真空直到除去所有挥发物。将粗反应混合物放入50ml圆底烧瓶,并进一步装入磁力搅拌棒,氧化试剂和适当的溶剂或溶剂混合物。一旦反应完成,将反应混合物用水稀释,转移至分液漏斗并用有机溶剂萃取。施加真空直到除去所有挥发物。向4ml玻璃小瓶中装入磁力搅拌棒,先前的粗混合物,酸或碱性试剂和2ml适当的溶剂或溶剂混合物。用正确的盖子和隔片将小瓶适当地封闭,并用注射器针头刺穿隔片。将该小瓶放入4620parr反应器,并将反应器适当地封闭。将反应器用适当的气体(3x10巴)冲洗,然后用该气体(具有所报告的压力)填充。将反应器加热至反应温度,并在报告的反应时间内保持该温度(达到250℃需要大约60min)冷却后(在空气中从250℃至170℃,并在冰浴中从170℃至r.t.)后,将气体释放,并将反应器打开。打开反应器后,将粗反应混合物放入圆底烧瓶,并将小瓶用h2o(3ml)冲洗。通过在液体n2中轻轻转动烧瓶以冷冻该含水反应混合物。随后,施加真空直到除去所有挥发物。如果需要,将该冷冻干燥步骤重复多次。将残余物重新溶解在丙酮中,通过二氧化硅塞过滤,并通过使用旋转蒸发仪将滤液在减压下浓缩。用nmr和ms(apci)或lc-ms分析残余物。实施例部分i:使用强酸的侧链的c-脱烷基化(与o-脱烷基化组合)实施例1:由丁子香酚(4-烯丙基-2-甲氧基苯酚)合成儿茶酚[jbo-334]根据通用方法a进行此实验。将丁子香酚(164mg,1mmol)用作底物,浓h2so4(11μl,0.2mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。以73%分离收率(80mg,0.73mmol)得到儿茶酚。1hnmr(400mhz,cdcl3):δ6.90-6.85(m,2h),6.83-6.81(m,2h),5.10(s,2h)ppm。13cnmr(101mhz,cdcl3):δ143.7(c),121.5(ch),115.7(ch)ppm。hrms(esi),对于c6h7o2[m+h]+,计算值111.0446,实测值111.0447。实施例2:由异丁子香酚(2-甲氧基-4-丙-1-烯基苯酚)合成儿茶酚[jbo-307]根据通用方法a进行此实验。将异丁子香酚(164mg,1mmol)用作底物,浓hcl(17μl,0.2mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。以85%分离收率(94mg,0.85mmol)得到儿茶酚。实施例3:由邻-丁子香酚(6-烯丙基-2-甲氧基苯酚)合成儿茶酚[jbo-487]根据通用方法a进行此实验。将邻-丁子香酚(164mg,1mmol)用作底物,浓h2so4(56μl,1mmol,1当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。以18%nmr收率(0.18mmol)得到儿茶酚。实施例4:由阿魏酸(3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙-2-烯酸)合成儿茶酚[jbo-684]根据通用方法a进行此实验。将阿魏酸(194mg,1mmol)用作底物,浓hcl(17μl,0.2mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。冷却后,挥发物没有蒸发而是与dmso-d6混合,并在抑制h2o信号的情况下记录1hnmr谱。以78%nmr收率(0.78mmol)得到儿茶酚,并以92%nmr收率(0.92mmol)得到meoh。实施例5:用于由阿魏酸合成儿茶酚的酸筛选-0.2当量h2so4[jbo-688]根据通用方法a进行此实验。将阿魏酸(194mg,1.0mmol)用作底物,浓h2so4(11μl,0.2mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。以58%nmr收率(0.576mmol)得到儿茶酚,没有起始材料被回收。实施例6:用于由阿魏酸合成儿茶酚的酸筛选-0.2当量h3po4[jbo-689]根据通用方法a进行此实验。将阿魏酸(194mg,1.0mmol)用作底物,85%h3po4水溶液(14μl,0.2mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。以19%nmr收率(0.193mmol)得到儿茶酚,没有起始材料被回收。实施例7:用于由阿魏酸合成儿茶酚的酸筛选-0.2当量hoac[jbo-690]-参考实施例根据通用方法a进行此实验。将阿魏酸(194mg,1.0mmol)用作底物,hoac(11μl,0.2mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。没有得到儿茶酚,没有起始材料被回收。实施例8:用于由阿魏酸合成儿茶酚的酸筛选-0.2当量h3bo3[jbo-691]-参考实施例根据通用方法a进行此实验。将阿魏酸(194mg,1.0mmol)用作底物,h3bo3(12mg,0.2mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。没有得到儿茶酚,没有起始材料被回收。实施例9:用于由阿魏酸合成儿茶酚的酸筛选-没有酸[jbo-693]-参考实施例根据通用方法a进行此实验。将阿魏酸(194mg,1.0mmol)用作底物,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。没有得到儿茶酚,没有起始材料被回收。实施例10:用于由阿魏酸合成儿茶酚的酸筛选-0.01当量hcl[jbo-694]根据通用方法a进行此实验。将阿魏酸(194mg,1.0mmol)用作底物,1mhcl水溶液(10μl,1.0mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。以7%nmr收率(0.069mmol)得到儿茶酚,没有起始材料被回收。实施例11:用于由阿魏酸合成儿茶酚的酸筛选-0.1当量hcl[jbo-695]根据通用方法a进行此实验。将阿魏酸(194mg,1.0mmol)用作底物,浓hcl(8.3μl,0.1mmol,0.1当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。以54%nmr收率(0.54mmol)得到儿茶酚,没有起始材料被回收。实施例12:用于由阿魏酸合成儿茶酚的酸筛选-0.5当量h2so4[jbo-729]根据通用方法a进行此实验。将阿魏酸(194mg,1.0mmol)用作底物,浓h2so4(28μl,0.5mmol,0.5当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。以50%nmr收率(0.497mmol)得到儿茶酚,没有起始材料被回收。实施例13:用于由阿魏酸合成儿茶酚的酸筛选-0.2当量fecl3[jbo-705]根据改进的通用方法a进行此实验。将阿魏酸(194mg,1.0mmol)用作底物,fecl3(32mg,0.2mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。在冷冻干燥步骤之前,添加nh4cl(s)直到饱和。以50%nmr收率(0.496mmol)得到儿茶酚,没有起始材料被回收。实施例14:用于由阿魏酸合成儿茶酚的酸筛选-0.2当量febr3[jbo-707]根据改进的通用方法a进行此实验。将阿魏酸(194mg,1.0mmol)用作底物,febr3(59mg,0.2mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。在冷冻干燥步骤之前,添加nh4cl(s)直到饱和。以65%nmr收率(0.647mmol)得到儿茶酚,没有起始材料被回收。实施例15:用于由阿魏酸合成儿茶酚的酸筛选-0.2当量fecl2[jbo-709]根据改进的通用方法a进行此实验。将阿魏酸(194mg,1.0mmol)用作底物,fecl2(25mg,0.2mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。在冷冻干燥步骤之前,添加nh4cl(s)直到饱和。以42%nmr收率(0.422mmol)得到儿茶酚,没有起始材料被回收。实施例16:用于由阿魏酸合成儿茶酚的酸筛选-0.2当量febr2[jbo-747]根据改进的通用方法a进行此实验。将阿魏酸(194mg,1.0mmol)用作底物,febr2(43mg,0.2mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。在冷冻干燥步骤之前,添加nh4cl(s)直到饱和。以25%nmr收率(0.247mmol)得到儿茶酚,没有起始材料被回收。实施例17:用于由阿魏酸合成儿茶酚的温度筛选-230℃[jbo-759]根据通用方法a进行此实验。将阿魏酸(194mg,1.0mmol)用作底物,浓hcl(17μl,0.2mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于230℃进行3h。以22%nmr收率(0.226mmol)得到儿茶酚,没有起始材料被回收。实施例18:用于由阿魏酸合成儿茶酚的温度筛选-240℃[jbo-760]根据通用方法a进行此实验。将阿魏酸(194mg,1.0mmol)用作底物,浓hcl(17μl,0.2mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于240℃进行3h。以38%nmr收率(0.378mmol)得到儿茶酚,没有起始材料被回收。实施例19:用于由阿魏酸合成儿茶酚的温度筛选-275℃[jbo-743]根据通用方法a进行此实验。将阿魏酸(194mg,1.0mmol)用作底物,浓hcl(17μl,0.2mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于275℃进行3h。以29%nmr收率(0.287mmol)得到儿茶酚,没有起始材料被回收。实施例20:用于由阿魏酸合成儿茶酚的温度和压力筛选-275℃,75巴[jbo-753]根据通用方法a进行此实验。将阿魏酸(194mg,1.0mmol)用作底物,浓hcl(17μl,0.2mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在75巴的n2压力下于275℃进行3h。以49%nmr收率(0.485mmol)得到儿茶酚,没有起始材料被回收。实施例21:用于由阿魏酸合成儿茶酚的溶剂筛选-h2o/etoh(50:50)[jbo-701]根据通用方法a进行此实验。将阿魏酸(194mg,1.0mmol)用作底物,浓hcl(17μl,0.2mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(1ml)和乙醇(1ml)的混合物用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。以6%nmr收率(0.058mmol)得到儿茶酚,没有起始材料被回收。实施例22:用于由阿魏酸合成儿茶酚的溶剂筛选-h2o/etoh(20:80)[jbo-702]-参考实施例根据通用方法a进行此实验。将阿魏酸(194mg,1.0mmol)用作底物,浓hcl(17μl,0.2mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(0.4ml)和乙醇(1.6ml)的混合物用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。没有得到儿茶酚,没有起始材料被回收。实施例23:用于由阿魏酸合成儿茶酚的溶剂筛选-h2o/etoh(80:20)[jbo-703]根据通用方法a进行此实验。将阿魏酸(194mg,1.0mmol)用作底物,浓hcl(17μl,0.2mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(1.6ml)和乙醇(0.4ml)的混合物用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。以18%nmr收率(0.18mmol)得到儿茶酚,没有起始材料被回收。实施例24:由对-香豆酸合成苯酚[jbo-657]根据改进的通用方法a进行此实验。将对-香豆酸(82mg,0.5mmol)用作底物,浓h2so4(5.6μl,1mmol,1当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。代替冷冻干燥水相,将反应混合物与dmso-d6混合,并在抑制h2o信号的情况下进行1hnmr。以22%nmr收率(0.108mmol)得到苯酚。实施例25:由二氢松柏醇(4-(3-羟基-1-丙烯基)-2-甲氧基苯酚)合成儿茶酚[jbo-370]根据通用方法b进行此实验。将二氢松柏醇(1.82g,10mmol)用作底物,浓hcl(0.56ml,10mmol,1当量)用作酸性催化剂,h2o(10ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。以84%收率得到儿茶酚。实施例26:由4-(2-羟基丙基)-2-甲氧基苯酚合成儿茶酚[jbo-367]根据通用方法a进行此实验。将4-(2-羟基丙基)-2-甲氧基苯酚(91mg,0.5mmol)用作底物,浓hcl(8.5μl,0.1mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(1ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。得到儿茶酚(基于ms和nmr分析)。实施例27:由4-(1-羟基丙基)-2-甲氧基苯酚合成儿茶酚[jbo-476]根据通用方法a进行此实验。将4-(1-羟基丙基)-2-甲氧基苯酚(91mg,0.5mmol)用作底物,浓hcl(8.5μl,0.1mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(1ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。以97%分离收率(1.07g,9.72mmol)得到儿茶酚。实施例28:由二氢芥子醇(4-(3-羟基丙基)-2,6-二甲氧基苯酚)合成连苯三酚[jbo-507]根据改进的通用方法a进行此实验。将二氢芥子醇(212mg,1.0mmol)用作底物,fecl3(32mg,0.2mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。在冷冻干燥步骤之前,添加nh4cl(s)直到饱和。以45%nmr收率(0.45mmol)得到连苯三酚。1hnmr(400mhz,dmso-d6):δ8.50(bs,3h),6.41(t,j=8.0hz,1h),6.24(d,j=8.0hz,2h)ppm。13cnmr(101mhz,dmso-d6):δ146.3(c),133.1(c),118.4(ch),107.1(ch)ppm。实施例29:由二氢芥子醇(4-(3-羟基丙基)-2,6-二甲氧基苯酚)合成连苯三酚[jbo-531]根据通用方法a进行此实验。将二氢芥子醇(212mg,1.0mmol)用作底物,浓h2so4(56μl,1mmol,1当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力于200℃进行16h。以28%nmr收率(0.28mmol)得到连苯三酚。实施例30:由酪氨酸合成苯酚[jbo-562]根据改进的通用方法a进行此实验。将l-酪氨酸(181mg,1mmol)用作底物,浓hcl(0.17ml,2mmol,2当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。代替冷冻干燥水相,将反应混合物与dmso-d6混合,并在抑制h2o信号的情况下进行1hnmr。以27%nmr收率(0.27mmol)得到苯酚,而以74%nmr收率(0.736mmol)得到剩余的起始材料。实施例31:由1-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(2-甲氧基苯氧基)丙-1,3-二醇合成儿茶酚(苯-1,2-二醇)[sa-143]根据改进的通用方法a进行此实验。将1-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(2-甲氧基苯氧基)丙-1,3-二醇(67mg,0.2mmol)用作底物,1mhcl(水溶液,0.11ml,0.11mmol,0.55当量)用作酸性催化剂,h2o(0.89ml)用作溶剂。反应在100巴的n2压力下于275℃进行3h。以30%nmr收率得到儿茶酚。实施例32:由3-[(2r*,3s*)-2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-(羟基甲基)-7-甲氧基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]丙-1-醇合成儿茶酚(苯-1,2-二醇)[sa-148]根据改进的通用方法a进行此实验。将3-[(2r*,3s*)-2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-(羟基甲基)-7-甲氧基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]丙-1-醇(75mg,0.2mmol)用作底物,1mhcl(水溶液,0.11ml,0.11mmol,0.55当量)用作酸性催化剂,h2o(0.89ml)用作溶剂。反应在100巴的n2压力下于275℃进行3h。以13%nmr收率得到儿茶酚。实施例33:由2-(2-甲氧基苯氧基)-1-[(2r*,3s*)-2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-(羟基甲基)-7-甲氧基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-丙-1,3-二醇合成儿茶酚(苯-1,2-二醇)[sa-146]根据改进的通用方法a进行此实验。将2-(2-甲氧基苯氧基)-1-[(2r*,3s*)-2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-(羟基甲基)-7-甲氧基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-丙-1,3-二醇(103mg,0.2mmol)用作底物,1mhcl(水溶液,0.11ml,0.11mmol,0.55当量)用作酸性催化剂,h2o(0.89ml)用作溶剂。反应在100巴的n2压力下于275℃进行3h。以14%nmr收率得到儿茶酚。实施例34:由2-(2,6-二甲氧基苯氧基)-1-[(2r*,3s*)-2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-(羟基甲基)-7-甲氧基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-丙-1,3-二醇合成儿茶酚(苯-1,2-二醇)和连苯三酚(苯-1,2,3-三醇)[sa-145]根据改进的通用方法a进行此实验。将2-(2,6-二甲氧基苯氧基)-1-[(2r*,3s*)-2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-(羟基甲基)-7-甲氧基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-丙-1,3-二醇(109mg,0.2mmol)用作底物,1mhcl(水溶液,0.11ml,0.11mmol,0.55当量)用作酸性催化剂,h2o(0.89ml)用作溶剂。反应在100巴的n2压力下于275℃进行3h。以7%nmr收率得到儿茶酚,并以27%收率得到连苯三酚。实施例35:由4,4’[(1s,3ar*,4s*,6ar*)-四氢-1h,3h-呋喃并[3,4-c]呋喃-1,4-二基]双(2,6-二甲氧基苯酚(fenol))合成连苯三酚(苯-1,2,3-三醇)[sa-149]根据改进的通用方法a进行此实验。将4,4’[(1s,3ar*,4s*,6ar*)-四氢-1h,3h-呋喃并[3,4-c]呋喃-1,4-二基]双(2,6-二甲氧基苯酚)(84mg,0.2mmol)用作底物,1mhcl(水溶液,0.11ml,0.11mmol,0.55当量)用作酸性催化剂,h2o(0.89ml)用作溶剂。反应在100巴的n2压力下于275℃进行3h。以8%收率得到连苯三酚。部分ii:侧链的c-脱酰基化实施例36:用于由1-(3,4-二甲氧基)丙-1-酮合成儿茶酚的酸筛选-0.2当量hcl[jbo-763]根据改进的通用方法a进行此实验。将1-(3,4-二甲氧基)丙-1-酮(194mg,1mmol)用作底物,浓hcl(17μl,0.2mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。代替冷冻干燥水相,将反应混合物与dmso-d6混合,并在抑制h2o信号的情况下进行1hnmr分析。以87%nmr收率(0.869mmol)得到儿茶酚,以72%nmr收率(0.719mmol)得到丙酸,并以60%得到甲醇(1.21mmol)。实施例37:用于由1-(3,4-二甲氧基)丙-1-酮合成儿茶酚的酸筛选-0.2当量h2so4[eb-604]根据改进的通用方法a进行此实验。将1-(3,4-二甲氧基)丙-1-酮(194mg,1.00mmol)用作底物,浓h2so4(11μl,0.20mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。代替冷冻干燥水相,将反应混合物与dmso-d6混合,并在抑制h2o信号的情况下进行1hnmr分析。以89%nmr收率(0.892mmol)得到儿茶酚,以79%nmr收率(0.786mmol)得到丙酸,并以41%得到甲醇(0.823mmol)。实施例38:用于由1-(3,4-二甲氧基)丙-1-酮合成儿茶酚的酸筛选-0.2当量甲磺酸(msoh)[eb-605]根据改进的通用方法a进行此实验。将1-(3,4-二甲氧基)丙-1-酮(194mg,1.00mmol)用作底物,浓msoh(13μl,0.20mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。代替冷冻干燥水相,将反应混合物与dmso-d6混合,并在抑制h2o信号的情况下进行1hnmr分析。以81%nmr收率(0.808mmol)得到儿茶酚,以73%nmr收率(0.725mmol)得到丙酸,并以47%得到甲醇(0.944mmol)。实施例39:用于由1-(3,4-二甲氧基)丙-1-酮合成儿茶酚的酸筛选-0.2当量草酸[eb-606]-参考实施例根据改进的通用方法a进行此实验。将1-(3,4-二甲氧基)丙-1-酮(194mg,1.00mmol)用作底物,草酸(18mg,0.20mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。代替冷冻干燥水相,将反应混合物与dmso-d6混合,并在抑制h2o信号的情况下进行1hnmr分析。没有得到儿茶酚。实施例40:用于由1-(3,4-二甲氧基)丙-1-酮合成儿茶酚的溶剂筛选-h2o/meoh(80:20)[eb-176]-参考实施例根据通用方法a进行此实验。将1-(3,4-二甲氧基)丙-1-酮(194mg,1mmol)用作底物,浓hcl(17μl,0.2mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(1.6ml)和甲醇(0.4ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。没有得到儿茶酚。实施例41:用于由1-(3,4-二甲氧基)丙-1-酮合成儿茶酚的溶剂筛选-h2o/ch3cn(80:20)[eb-177]-参考实施例根据通用方法a进行此实验。将1-(3,4-二甲氧基)丙-1-酮(194mg,1mmol)用作底物,浓hcl(17μl,0.2mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(1.6ml)和乙腈(0.4ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。没有得到儿茶酚。实施例42:用于由1-(3,4-二甲氧基)丙-1-酮合成儿茶酚的温度筛选-200℃[eb-168]-参考实施例根据通用方法a进行此实验。将1-(3,4-二甲氧基)丙-1-酮(194mg,1mmol)用作底物,浓hcl(17μl,0.2mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于200℃进行3h。仅得到了痕量的儿茶酚。实施例43:使用0.2当量hcl由1-(4-羟基苯基)丙-1-酮合成苯酚[jbo-539]根据改进的通用方法a进行此实验。将1-(4-羟基苯基)丙-1-酮(150mg,1mmol)用作底物,浓hcl(17μl,0.2mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。代替冷冻干燥水相,将反应混合物与dmso-d6混合,并在抑制h2o信号的情况下进行1hnmr分析。以35%nmr收率(0.354mmol)得到苯酚,以38%nmr收率(0.719mmol)得到丙酸,并以60%(0.603mmol)回收底物。实施例44:使用0.2当量h2so4由1-(4-羟基苯基)丙-1-酮合成苯酚[jbo-541]根据改进的通用方法a进行此实验。将1-(4-羟基苯基)丙-1-酮(150mg,1mmol)用作底物,浓h2so4(11μl,0.2mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。代替冷冻干燥水相,将反应混合物与dmso-d6混合,并在抑制h2o信号的情况下进行1hnmr分析。以32%nmr收率(0.324mmol)得到苯酚,以37%nmr收率(0.367mmol)得到丙酸,并以69%(0.686mmol)回收底物。实施例45:由藜芦醛(3,4-二甲氧基苯甲醛)合成儿茶酚[jbo-408]根据通用方法a进行此实验。将藜芦醛(166mg,1mmol)用作底物,浓hcl(17μl,0.2mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(10ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。以38%收率(基于nmr分析)得到儿茶酚。部分iii:起始材料官能化后侧链的c-脱酰基化(与o-脱烷基化组合)实施例46:用于由2-甲氧基-4-丙基苯酚合成儿茶酚的酸筛选-0.2当量hcl[eb-274]根据通用方法c进行此实验。将2-甲氧基-4-丙基苯酚(166mg,1.00mmol)用作底物;碳酸二甲酯(1ml)用作烷基化试剂和溶剂,cs2co3(65.2mg,0.200mmol,0.2当量)用作烷基化步骤的碱;过硫酸钠(476mg,2.00mmol,2当量)用作氧化剂,乙酸钠(98.4mg,1.20mmol,1.2当量)用作碱,乙腈(8ml)和h2o(8ml)用作氧化步骤的溶剂混合物;浓hcl(17μl,0.20mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作侧链c-脱烷基化和o-脱烷基化的溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。以44%nmr收率(0.441mmol)得到儿茶酚。实施例47:用于由2-甲氧基-4-丙基苯酚合成儿茶酚的酸筛选-0.2当量h2so4[eb-275]根据通用方法c进行此实验。将2-甲氧基-4-丙基苯酚(166mg,1.00mmol)用作底物;碳酸二甲酯(1ml)用作烷基化试剂和溶剂,cs2co3(65.2mg,0.200mmol,0.2当量)用作烷基化步骤的碱;过硫酸钠(476mg,2.00mmol,2当量)用作氧化剂,乙酸钠(98.4mg,1.20mmol,1.2当量)用作碱,乙腈(8ml)和h2o(8ml)用作氧化步骤的溶剂混合物;浓h2so4(11μl,0.20mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作侧链c-脱烷基化和o-脱烷基化的溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。以27%nmr收率(0.273mmol)得到儿茶酚。实施例48:由2-甲氧基-4-丙基苯酚合成儿茶酚-tbuooh作为氧化剂根据通用方法c进行此实验。将2-甲氧基-4-丙基苯酚(166mg,1.00mmol)用作底物;碳酸二甲酯(1ml)用作烷基化试剂和溶剂,cs2co3(65.2mg,0.200mmol,0.2当量)用作烷基化步骤的碱;在h2o中70%的tbuooh(412ml,3.00mmol,3当量)用作氧化剂,fecl3.6h2o(27.0mg,0.100mmol,0.1当量)用作催化剂,吡啶(10ml)用作氧化步骤的溶剂;浓hcl(17μl,0.20mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作侧链c-脱烷基化和o-脱烷基化的溶剂。该反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。实施例49:由2-甲氧基-4-丙基苯酚合成儿茶酚-o2/nhpi作为氧化剂根据通用方法c进行此实验。将2-甲氧基-4-丙基苯酚(166mg,1.00mmol)用作底物;碳酸二甲酯(1ml)用作烷基化试剂和溶剂,cs2co3(65.2mg,0.200mmol,0.2当量)用作烷基化步骤的碱;o2(1巴)和n-羟基邻苯二甲酰亚胺(32.6mg,0.200mmol,0.2当量)用作氧化试剂,co(oac)2.4h2o(2.5mg,0.010mmol,0.01当量)用作催化剂,buoac(1ml)用作氧化步骤的溶剂;浓hcl(17μl,0.20mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作侧链c-脱烷基化和o-脱烷基化的溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。实施例50:由2-甲氧基-4-丙基苯酚合成儿茶酚-ddq根据通用方法c进行此实验。将2-甲氧基-4-丙基苯酚(166mg,1.00mmol)用作底物;碳酸二甲酯(1ml)用作烷基化试剂和溶剂,cs2co3(65.2mg,0.200mmol,0.2当量)用作烷基化步骤的碱;2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(499mg,2.20mmol,2当量)用作氧化剂,hcooh(4.60mg,0.100mmol,0.1当量)用作催化剂,二噁烷(9ml)和h2o用作氧化步骤的溶剂混合物;浓hcl(17μl,0.20mmol,0.2当量)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作侧链c-脱烷基化和o-脱烷基化的溶剂。该反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。部分iv:使用沸石作为催化剂的o-脱烷基化实施例51:用于4-丙基愈创木酚的o-脱甲基化的沸石筛选-β(cp814e);sio2/al2o3=25;h形式[jbo-794]根据改进的通用方法a进行此实验。将4-丙基愈创木酚(166mg,1mmol)用作底物,沸石β(zeolyst,cp814e,sio2/al2o3=25,h形式)(50mg)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。在冷冻干燥之前,使用丙酮通过过滤将沸石除去。以47%收率得到4-丙基儿茶酚。1h-nmr(400mhz,dmso-d6):δ8.56(bs,2h),6.61(d,j=7.9hz,1h),6.55(d,j=1.8hz,1h),6.41(dd,j=7.9,1.8hz,1h),2.36(t,j=7.4hz,2h),1.50(六重峰,j=7.4hz,2h),0.85(t,j=7.4hz,3h)ppm。13c-nmr(101mhz,dmso-d6):δ144.9(c),143.1(c),132.9(c),118.9(ch),115.7(ch),115.4(ch),36.7(ch2),24.3(ch2),13.6(ch3)ppm。hrms(esi),对于c9h13o2[m+h]+,计算值153.0916,实测值153.0916。实施例52:用于4-丙基愈创木酚的o-脱甲基化的沸石筛选-β(cp814c);sio2/al2o3=38;h形式[jbo-896]根据改进的通用方法a进行此实验。将4-丙基愈创木酚(166mg,1mmol)用作底物,沸石β(zeolyst,cp814c,sio2/al2o3=38,h形式)(50mg)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。在冷冻干燥之前,使用丙酮通过过滤将沸石除去。以64%收率得到4-丙基儿茶酚。实施例53:用于4-丙基愈创木酚的o-脱甲基化的zeolyteβ(cp814c)负载的变化[jbo-904]根据改进的通用方法a进行此实验。将4-丙基愈创木酚(166mg,1mmol)用作底物,沸石β(zeolyst,cp814c,sio2/al2o3=38,h形式)(100mg)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。在冷冻干燥之前,使用丙酮通过过滤将沸石除去。以96%收率得到4-丙基儿茶酚。实施例54:用于4-丙基愈创木酚的o-脱甲基化的温度(275℃)的变化[jbo-909]根据改进的通用方法a进行此实验。将4-丙基愈创木酚(166mg,1mmol)用作底物,沸石β(zeolyst,cp814c,sio2/al2o3=38,h形式)(50mg)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在75巴的n2压力下于275℃进行3h。在冷冻干燥之前,使用丙酮通过过滤将沸石除去。以79%收率得到4-丙基儿茶酚。实施例55:用于4-丙基愈创木酚的o-脱甲基化的温度(275℃)和zeolyteβ负载(cp814c)的变化[jbo-911]根据改进的通用方法a进行此实验。将4-丙基愈创木酚(166mg,1mmol)用作底物,沸石β(zeolyst,cp814c,sio2/al2o3=38,h形式)(100mg)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在75巴的n2压力下于275℃进行3h。在冷冻干燥之前,使用丙酮通过过滤将沸石除去。以99%收率得到4-丙基儿茶酚。实施例56:4-丙基丁香酚的o-脱甲基化[jbo-925]根据改进的通用方法a进行此实验。将4-丙基丁香酚(196mg,1mmol)用作底物,沸石β(zeolyst,cp814c,sio2/al2o3=38,h形式)(100mg)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在75巴的n2压力下于275℃进行3h。在冷冻干燥之前,使用丙酮通过过滤将沸石除去。以53%收率得到5-丙基连苯三酚,并以16%收率得到单-脱甲基化的中间体。实施例57:用于4-丙基丁香酚的o-脱甲基化的更长反应时间[jbo-942]根据改进的通用方法a进行此实验。将4-丙基丁香酚(196mg,1mmol)用作底物,沸石β(zeolyst,cp814c,sio2/al2o3=38,h形式)(100mg)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在75巴的n2压力下于275℃进行16h。在冷冻干燥之前,使用丙酮通过过滤将沸石除去。以66%收率得到5-丙基连苯三酚,并以13%收率得到单-脱甲基化的中间体。实施例58:用于4-丙基丁香酚的o-脱甲基化的温度筛选[jbo-951]根据改进的通用方法a进行此实验。将4-丙基丁香酚(196mg,1mmol)用作底物,沸石β(zeolyst,cp814c,sio2/al2o3=38,h形式)(100mg)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行16h。在冷冻干燥之前,使用丙酮通过过滤将沸石除去。以55%收率得到5-丙基连苯三酚,并以10%得到单-脱甲基化中间体。实施例59:用于4-丙基丁香酚的o-脱甲基化的后处理溶剂筛选[jbo-956]根据改进的通用方法a进行此实验。将4-丙基丁香酚(196mg,1mmol)用作底物,沸石β(zeolyst,cp814c,sio2/al2o3=38,h形式)(100mg)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。该反应在50巴的n2压力下于250℃进行16h。在冷冻干燥之前,使用正丙醇通过过滤除去沸石。以72%收率得到5-丙基连苯三酚,并以12%得到单-脱甲基化的中间体。实施例60:用于二氢松柏醇的o-脱甲基化的沸石筛选-β(cp814e);sio2/al2o3=25;h形式[jbo-900]根据改进的通用方法a进行此实验。将二氢松柏醇(182mg,1mmol)用作底物,沸石β(zeolyst,cp814e,sio2/al2o3=25,h形式)(50mg)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。在冷冻干燥之前,使用丙酮通过过滤将沸石除去。以26%收率得到二氢咖啡醇。1hnmr(400mhz,dmso-d6):δ8.57(bs,2h),6.61(d,j=8.0hz,1h),6.56(d,j=1.9hz,1h),6.41(dd,j=8.0,1.9hz,1h),4.37(bs,1h),3.40-3.34(m,2h),2.41(t,j=7.3hz,2h),1.63(五重峰,j=7.3hz,2h)ppm。13cnmr(101mhz,dmso-d6):δ144.9(c),143.0(c),133.0(c),118.8(ch),115.7(ch),115.4(ch),60.2(ch2),34.6(ch2),31.0(ch2)ppm。实施例61:用于二氢松柏醇的o-脱甲基化的沸石筛选-β(cp814c);sio2/al2o3=38;h形式[jbo-905]根据改进的通用方法a进行此实验。将二氢松柏醇(182mg,1mmol)用作底物,沸石β(zeolyst,cp814c,sio2/al2o3=38,h形式)(50mg)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。在冷冻干燥之前,使用丙酮通过过滤将沸石除去。以43%收率得到二氢咖啡醇。实施例62:用于二氢松柏醇的o-脱甲基化的沸石筛选-β(cp814c);sio2/al2o3=38;h形式[jbo-906]根据改进的通用方法a进行此实验。将二氢松柏醇(182mg,1mmol)用作底物,沸石β(zeolyst,cp814c,sio2/al2o3=38,h形式)(100mg)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行3h。在冷冻干燥之前,使用丙酮通过过滤将沸石除去。以70%收率得到二氢咖啡醇。实施例63:用于二氢松柏醇的o-脱甲基化的沸石负载和反应时间筛选-β(cp814c);sio2/al2o3=38;h形式[jbo-931]根据改进的通用方法a进行此实验。将二氢松柏醇(182mg,1mmol)用作底物,沸石β(zeolyst,cp814c,sio2/al2o3=38,h形式)(100mg)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行6h。在冷冻干燥之前,使用丙酮通过过滤将沸石除去。以61%得到二氢咖啡醇。实施例64:用于二氢松柏醇的o-脱甲基化的后处理溶剂筛选-β(cp814c);sio2/al2o3=38;h形式[jbo-944]根据改进的通用方法a进行此实验。将二氢松柏醇(182mg,1mmol)用作底物,沸石β(zeolyst,cp814c,sio2/al2o3=38,h形式)(100mg)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行6h。在冷冻干燥之前,使用正丙醇通过过滤除去沸石。以98%收率得到二氢咖啡醇。实施例65:二氢芥子醇的o-脱甲基化[jbo-946]根据改进的通用方法a进行此实验。将二氢芥子醇(212mg,1mmol)用作底物,沸石β(zeolyst,cp814c,sio2/al2o3=38,h形式)(100mg)用作酸性催化剂,h2o(2ml)用作溶剂。反应在50巴的n2压力下于250℃进行6h。在冷冻干燥之前,使用正丙醇通过过滤除去沸石。以24%收率得到5-(3-羟基丙基)苯-1,2,3-三醇,并以17%收率得到单-脱甲基化的中间体。部分v:烷基化和氧化方法如前所述,我们在此还提供了一种制备适用于本发明的脱烷基化和/或脱酰基化方法的化合物的方法。这种方法基于分子中饱和的非官能化的烷基链的官能化(即氧化)。然而,为了适当地进行官能化方法,首先需要进行所有游离-oh基团的烷基化(例如甲基化)步骤。尽管可以使用任何合适的烷基化和氧化方法,但我们进行了一些实验,为某些特定方法找到合适的条件,如下所示:a)烷基化方法-测试的条件:条目碱eq.t(h)t(℃)收率(%)1k2co30.215160972cs2co30.12160>993net30.52160>994dbu0.52160>995cs2co30.2215077b)氧化方法-测试的条件:还测试了上面定义的其它氧化方法,并提供了以下结果:当前第1页12
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