噁拉戈利中间体的合成方法与流程

文档序号:19879721发布日期:2020-02-08 06:52阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种噁拉戈利中间体化合物x的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:

(a)在惰性溶剂中,将化合物vi与1-[1-(二甲氨基)亚乙基]-2-甲基硫脲盐进行环合反应,从而形成化合物vii;

(b)将化合物vii进行水解反应,从而形成化合物viii;

(c)在惰性溶剂中,将化合物viii与氨基保护试剂进行氨基保护反应,从而形成化合物ix;

(d)首先在惰性溶剂中,在碱存在下,将化合物ix和2-三氟甲基-6-氟-苄溴进行缩合反应;缩合反应结束后,将含有缩合产物的混合物在酸性条件下进行氨基脱保护反应,从而形成噁拉戈利中间体化合物x。

2.一种噁拉戈利中间体化合物i的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:

(a)在惰性溶剂中,将化合物vi与1-[1-(二甲氨基)亚乙基]-2-甲基硫脲盐进行环合反应,从而形成化合物vii;

(b)将化合物vii进行水解反应,从而形成化合物viii;

(c)在惰性溶剂中,将化合物viii与氨基保护试剂进行氨基保护反应,从而形成化合物ix;

(d)首先在惰性溶剂中,在碱存在下,将化合物ix和2-三氟甲基-6-氟-苄溴进行缩合反应;缩合反应结束后,将含有缩合产物的混合物在酸性条件下进行氨基脱保护反应,从而形成化合物x;

(e)首先在惰性溶剂中,将化合物x与n(boc)-d-2-苯基乙醇胺进行mitsunobu反应;mitsunobu反应结束后,将反应混合物在酸性条件下进行氨基脱保护反应,从而形成噁拉戈利中间体化合物i。

3.如权利要求1或2所述的合成方法,其特征在于,所述步骤(a)包括步骤:首先在惰性溶剂中,在酰化试剂存在下,将化合物vi(2-氟-3-甲氧基-苯乙酸)进行酰化反应,酰化反应结束后,除去多余的酰化试剂;然后在惰性溶剂中,在缚酸剂存在下,将除去多余的酰化试剂得到的混合物与1-[1-(二甲氨基)亚乙基]-2-甲基硫脲盐进行环合反应,从而形成化合物vii。

4.如权利要求3所述的合成方法,其特征在于,步骤(a)中,所述酰化试剂选自下组:氯化亚砜、草酰氯或其组合。

5.如权利要求3所述的合成方法,其特征在于,步骤(a)中,所述缚酸剂选自下组:碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、n,n-二异丙基乙基胺或其组合。

6.如权利要求1或2所述的合成方法,其特征在于,步骤(b)中,所述水解反应在酸性条件下进行。

7.如权利要求1或2所述的合成方法,其特征在于,步骤(c)中,所述氨基保护试剂为boc酸酐。

8.如权利要求7所述的合成方法,其特征在于,步骤(c)中,所述的boc酸酐的使用量大于5个当量。

9.如权利要求1或2所述的合成方法,其特征在于,步骤(d)中,所述酸性条件为在含有氯化氢的溶液存在下。

10.如权利要求2所述的合成方法,其特征在于,步骤(e)中,所述酸性条件为在浓盐酸存在下。

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