[d]咪哇-5-甲膳； (-)-2-(1-((2-氨基己基）氨基）-2, 2, 2-二氣-1-(5-甲氧基-7-甲基-1H-剛 巧-4-基）己基）-1H-苯并[d]咪哇-5-甲膳； (+)-2-(1-((2-氨基己基）氨基）-2, 2, 2-二氣-1-(5-甲氧基-7-甲基-1H-剛 巧-4-基）己基）-1H-苯并[d]咪哇-5-甲膳； (+ ) -2- (1- (5-氛基-1H-苯并[d]咪哇-2-基）-1- (5-环丙基-7-甲基-1H-剛 巧-4-基）-2,2, 2-H氣己氧基）己酸； (+) -2- (1-氨基-1- (5-漠-7-甲基-1H-巧隙-4-基）己基）-1H-苯并[d]咪哇-5-甲 膳； (-)-2- (1-氨基-1- (5-漠-7-甲基-1H-巧隙-4-基）己基）-1H-苯并[d]咪哇-5-甲 膳； (+) -2- (1-氨基-2, 2, 2-二氣-1- (5-甲氧基-7-甲基-1H-巧隙-4-基）己基）苯并 [d]嗦哇-5-甲膳； (-)-2- (1-氨基-2, 2, 2-二氣-1- (5-甲氧基-7-甲基-1H-巧隙-4-基）己基）苯并 [d]蠕'哇-5-甲膳； (±)-2-(轻基巧-甲氧基-7-甲基-IH-剛巧-4-基）甲基）苯并[d]喔哇-5-甲膳； (±)-2-(1-氨基-1-(5-甲氧基-7-甲基-1H-巧隙-4-基）己基）苯并[d]喔哇-5-甲 膳； (±)-2-(氨基巧-甲氧基-7-甲基-1H-剛巧-4-基）甲基）苯并[d]喔哇-5-甲膳； (+)-2-(1-氨基-1-(5-己基-7-甲基-1H-巧隙-4-基）己基）苯并[d]碟哇-5-甲 膳； (-)-2-(1-氨基-1-(5-己基-7-甲基-1H-巧隙-4-基）己基）苯并[d] 恶哇-5-甲 膳； (+ )-2-(1-氨基-1-(6-氣-5-甲氧基-7-甲基-1H-巧隙-4-基）己基）-lH-苯并 [d]咪哇-5-甲膳； (+ ) -2- (1- (6-氣-5-甲氧基-7-甲基-1H-巧隙-4-基）-1-甲氧基己基）-1H-苯并 [d]咪哇-6-甲膳； (-)-2-(1-巧3)甲氧基-1-(5-甲氧基-7-甲基-1H-巧隙-4-基）己基）-1H-苯并[d] 咪哇-5-甲膳； (+)-2-(1-巧3)甲氧基-1-(5-甲氧基-7-甲基-1H-巧隙-4-基）己基）-1H-苯并[d] 咪哇-5-甲膳； (-)-2-化2, 2-H氣-1-巧3)-甲氧基-1-(5-甲氧基-7-甲基-1H-巧隙-4-基）己 基）-1H-苯并[d]咪哇-5-甲膳； (+)-2-化2, 2-H氣-1-巧3)-甲氧基-1-(5-甲氧基-7-甲基-1H-巧隙-4-基）己 基）-1H-苯并[d]咪哇-5-甲膳； (+)-2-(1-甲氧基-1-(5-甲氧基-7-甲基-1H-剛巧-4-基）己基）苯并[d] 口恶 哇-5-甲膳； (-)-2-(1-甲氧基-1-(5-甲氧基-7-甲基-1H-剛巧-4-基）己基）苯并[d]哪 哇-5-甲膳； (-)-2-(1-(5-环丙基-7-甲基-1H-巧隙-4-基）-1-甲氧基己基）苯并[dp恶哇-5-甲 膳； (+)-2-(1-(5-环丙基-7-甲基-1H-巧隙-4-基）-1-甲氧基己基）苯并[d]碟哇-5-甲 膳； (+)或（-)-2-(1-(5-甲氧基-7-甲基-1H-巧隙-4-基）-1-(甲基氨基）己基）苯并 [d]语哇-5-甲膳； (-)-2-(1-轻基-1-(5-甲氧基-7-甲基-1H-巧隙-4-基）己基）苯并[d]喘哇-5-甲 膳； (+)-2-(1-轻基-1-(5-甲氧基-7-甲基-1H-巧隙-4-基）己基）苯并[d]嗦巾坐-5-甲 膳； (±)-2-(化7-二甲基-IH-巧隙-4-基）（轻基）甲基）苯并[d]喔哇-6-甲膳； (±) -2-(化7-二甲基-1H-巧隙-4-基）（轻基）甲基）-1H-巧隙-5-甲膳； (±)-2-(拓7-二甲基-1H-巧隙-4-基）（轻基）甲基）苯并巧喃-5-甲膳； (±)-2-(化7-二甲基-1H-巧隙-4-基）（轻基）甲基）苯并[d]喔哇-5-甲膳； (±) -2- (1-轻基-1- (5-甲氧基-7-甲基-1H-巧隙-4-基）己基）苯并[d]喔哇-6-甲 膳； (+ ) -2-(1-轻基-1-(5-甲氧基-7-甲基-1H-日引巧-4-基）己基）-1H-日引巧-6-甲 膳； (+ ) -2-(1-轻基-1-(5-甲氧基-7-甲基-1H-剛巧-4-基）己基）-1H-剛巧-5-甲 膳； (+ )-2-(1-轻基-1-(5-甲氧基-7-甲基-1H-日引巧-4-基）己基）苯并巧喃-5-甲 膳； (±)-2-(1-甲氧基-1-(5-甲氧基-7-甲基-1H-剛巧-4-基）己基）苯并[d]喔 哇-6-甲膳； (+ )-2-(1-轻基-1-(5-甲氧基-7-甲基-1H-日引巧-4-基）己基）苯并巧喃-6-甲 膳； (±)-2-(1-甲氧基-1-(5-甲氧基-7-甲基-1H-巧隙-4-基）己基）苯并巧喃-6-甲 膳； (±)-2-(1-甲氧基-1-(5-甲氧基-7-甲基-1H-巧隙-4-基）己基）苯并巧喃-5-甲 膳； (±)-3-(1-(5-氯基苯并[d] 恶哇-2-基）-2, 2, 2- H 氣-1-(5-甲氧基-7-甲 基-1H-日引巧-4-基）己氧基）-2, 2-二甲基丙酸； (+ )-2-化2, 2-二氣-1-((2-轻基己基）氨基）-1-巧-甲氧基-7-甲基-1H-剛 巧-4-基）己基）-1H-苯并[d]咪哇-5-甲膳； (+ ) -2- ((1- (5-氛基-1H-苯并[d]咪哇-2-基）-2, 2, 2-二氣-1- (5-甲氧基-7-甲 基-1H-日引巧-4-基）己基）氨基）己酸； (+)或（-)-2- (1-氨基-2, 2, 2-二氣-1- (5-轻基-7-甲基-1H-剛巧-4-基）己 基）-1H-苯并[d]咪哇-6-甲膳； (±) -2- (5-氯基-1H-苯并[d]咪哇-2-基）-2-巧-甲氧基-7-甲基-1H-巧隙-4-基） 环丙焼甲酸； (±)-2-(5-氯基苯并[d]嗦'哇-2-基）-2-巧-甲氧基-7-甲基-1H-巧隙-4-基）环 丙焼甲酸； (±) -2- (5-氯基苯并[d]嘴哇-2-基）-2-巧-甲氧基-7-甲基-1H-巧隙-4-基）丙 酸己醋； (±) -3- (5-氯基-1H-苯并[d]咪哇-2-基）-3-巧-甲氧基-7-甲基-1H-巧隙-4-基） 丙酸； (±)-2-(3-轻基-1-(5-甲氧基-7-甲基-1H-巧隙-4-基）丙基）-lH-苯并[d]咪 哇-5-甲膳； (±) -4- (5-氯基-IH-苯并[d]咪哇-2-基）-4- (5-甲氧基-7-甲基-IH-巧隙-4-基） 下酸； (±)-3-巧-氯基-1H-苯并[d]咪哇-2-基）-3-巧-甲氧基-7-甲基-1H-剛 巧-4-基）-2-甲基丙酸 (+ ) -2- (3-轻基-1- (5-甲氧基-7-甲基-1H-日引巧-4-基）-2-甲基丙基）-1H-苯并 [d]咪哇-5-甲膳； (-)-3-(5-氛基苯并[d] 'I*恶哇-2-基）-3-巧-甲氧基-7-甲基-1H-巧隙-4-基）丙 酸； (+)-3-(5-氛基苯并[d] 恶哇-2-基）-3-巧-甲氧基-7-甲基-1H-巧隙-4-基）丙 酸； (+)-4-(5-氯基苯并[d]嗦哇-2-基）-4-巧-甲氧基-7-甲基-1H-巧隙-4-基）了 酸； (-)-4-(5-氯基苯并[d] 口恶哇-2-基）-4-巧-甲氧基-7-甲基-1H-巧隙-4-基）了 酸； (±) -4- (5-氯基苯并[d]嗦哇-2-基）-4-巧-甲氧基-7-甲基-1H-巧隙-4-基）戊 酸； (±) -2- (4-轻基-1- (5-甲氧基-7-甲基-1H-日引巧-4-基）-3-甲基了基）-1H-苯并 [d]咪哇-5-甲膳； (±)-2-(1-(5-甲氧基-7-甲基-1H-日引巧-4-基）-2-(2H-四哇-5-基）己基）-lH-苯 并[d]咪哇-5-甲膳； (±)-2-(1-(5-甲氧基-7-甲基-1H-日引巧-4-基）-2-(2H-四哇-5-基）己基）苯并 [d]哦哇-5-甲膳； (±)-2-(2-(5-甲氧基-7-甲基-1H-巧隙-4-基四哇-5-基）丙焼-2-基） 苯并[d]囉哇-5-甲膳； (±) -4- (5-氯基-1H-苯并[d]咪哇-2-基）-4- (5-甲氧基-7-甲基-1H-巧隙-4-基） 戊酸； (±) -3- (5-氯基-1H-苯并[d]咪哇-2-基）-3-巧-甲氧基-7-甲基-1H-巧隙-4-基） 下酸； (±) -5- (5-氯基-1H-苯并[d]咪哇-2-基）-5-巧-甲氧基-7-甲基-1H-巧隙-4-基） 戊酸； (+ ) -2- (1- (6-氣-5-甲氧基-7-甲基-1H-巧隙-4-基）-1-甲氧基己基）-1H-苯并 [d]咪哇-5-甲膳； (±)-3-巧-氯基苯并[d];囉哇-2-基）-3-(5-甲氧基-7-甲基-1H-剛 巧-4-基）-2, 2-二甲基丙酸；W及其盐、立体异构体、外消旋体和互变异构体。
21. -种药物组合物，其包含一种或多种可药用的载体和治疗有效量的权利要求1-20 中任意一项的化合物。
22. -种组合，特别是药物组合，其包含治疗有效量的权利要求1-20中任意一项的化 合物和第二种治疗活性剂。
23. 调节个体体内补体旁路途径活性的方法，其中该方法包括给所述个体施用治疗有 效量的权利要求1-20中任意一项的化合物。
24. -种治疗个体中由补体活化介导的、特别是由补体旁路途径的活化介导的病症或 疾病的方法，其中该方法包括给所述个体施用治疗有效量的权利要求1-20中任意一项的 化合物。
25. 权利要求24的方法，其中所述疾病或病症选自年龄相关性黄斑变性、地图样萎缩、 糖尿病性视网膜病、葡萄膜炎、色素性视网膜炎、黄斑水肿、贝切特氏葡萄膜炎、多灶性脉络 膜炎、Vogt-Koyangi-Harada综合征、中间葡萄膜炎、鸟枪弹丸样视网膜脉络膜炎、交感性眼 炎、眼疲痕性类天疮疮、眼天疮疮、非动脉性缺血性视神经病变、术后的炎症、视网膜静脉阻 塞、神经障碍、多发性硬化、中风、格林己利综合征、创伤性脑损伤、帕金森氏病、不适宜的或 不希望的补体活化病症、血液透析并发症、超急性同种异体移植物排斥、异种移植物排斥、 IL-2治疗期间白介素-2诱导的毒性、炎性病症、自身免疫性疾病的炎症、克罗恩氏病、成人 呼吸窘迫综合征、也肌炎、局部缺血后的再灌注情况、也肌梗塞、气囊血管成形术、也肺分流 术或肾分流术中的粟后综合征、动脉粥样硬化、血液透析、肾缺血、动脉重构后的肠系膜动 脉再灌注、感染性疾病或败血症、免疫复合物病和自身免疫性疾病、风湿性关节炎、系统性 红斑狼疮（SLE)、SLE性肾炎、增生性肾炎、肝纤维化、溶血性贫血、重症肌无力、组织再生、 神经再生、呼吸困难、咯血、ARDS、哮喘、慢性阻塞性肺病（C0PD)、肺气肿、肺栓塞和梗死、肺 炎、纤维形成性尘肺、肺纤维化、哮喘、变态反应、支气管狭窄、过敏性肺炎、寄生虫病、古德 帕斯切氏综合征、肺血管炎、少免疫沉积型血管炎、与免疫复合物有关的炎症、抗磯脂综合 征、肾小球性肾炎和服胖。
26. -种治疗年龄相关性黄斑变性的方法，其包括给需要其的个体施用治疗有效量的 包含权利要求1-20中任意一项的化合物的组合物。
27. 用作药物的权利要求1-20中任意一项的化合物。
28. 权利要求1-20中任意一项的化合物在制备用于治疗个体中由补体的活化或补体 旁路途径的活化介导的病症或疾病的药物中的用途。
29. 权利要求1-20中任意一项的化合物用于治疗年龄相关性黄斑变性的用途。
30. 用于治疗年龄相关性黄斑变性、地图样萎缩、糖尿病性视网膜病、葡萄膜炎、色素性 视网膜炎、黄斑水肿、贝切特氏葡萄膜炎、多灶性脉络膜炎、Vogt-Koyangi-Harada综合征、 中间葡萄膜炎、鸟枪弹丸样视网膜脉络膜炎、交感性眼炎、眼疲痕性类天疮疮、眼天疮疮、非 动脉性缺血性视神经病变、术后的炎症、视网膜静脉阻塞、神经障碍、多发性硬化、中风、格 林己利综合征、创伤性脑损伤、帕金森氏病、不适宜的或不希望的补体活化病症、血液透析 并发症、超急性同种异体移植物排斥、异种移植物排斥、IL-2治疗期间白介素-2诱导的毒 性、炎性病症、自身免疫性疾病的炎症、克罗恩氏病、成人呼吸窘迫综合征、也肌炎、局部缺 血后的再灌注情况、也肌梗塞、气囊血管成形术、也肺分流术或肾分流术中的粟后综合征、 动脉粥样硬化、血液透析、肾缺血、动脉重构后的肠系膜动脉再灌注、感染性疾病或败血症、 免疫复合物病和自身免疫性疾病、风湿性关节炎、系统性红斑狼疮（SLE)、SLE性肾炎、增生 性肾炎、肝纤维化、溶血性贫血、重症肌无力、组织再生、神经再生、呼吸困难、咯血、ARDS、哮 喘、慢性阻塞性肺病（C0PD)、肺气肿、肺栓塞和梗死、肺炎、纤维形成性尘肺、肺纤维化、哮 喘、变态反应、支气管狭窄、过敏性肺炎、寄生虫病、古德帕斯切氏综合征、肺血管炎、少免疫 沉积型血管炎、与免疫复合物有关的炎症、抗磯脂综合征、肾小球性肾炎和服胖的权利要求 1-20中任意一项的化合物。
31.选自下列的化合物W及其盐
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【专利摘要】本发明提供了式(I)的化合物，制备本发明化合物的方法以及其治疗应用。本发明还提供了药理学活性剂的组合和药物组合物。
【IPC分类】C07D403-06, A61P37-00, C07D417-06, A61P27-02, C07D413-06
【公开号】CN104603127
【申请号】CN201380035327
【发明人】C·M·亚当斯, C·巴布, J·丁, 江原建, K·珍德扎, N·嵇, R·G·卡尔基, 纪雄 川波, L·薛, N·马伊诺尔菲, J·J·鲍尔斯, M·H·塞拉诺-武, C·张, M·P·卡帕雷利
【申请人】诺华股份有限公司
【公开日】2015年5月6日
【申请日】2013年5月3日
【公告号】CA2872000A1, EP2855456A1, WO2013164802A1