YNGKTYKCLQPHTSLAGWEP SNVPALWQLQ)、 或 SEQ ID NO: 22 (GST 标签）、或 SEQ ID NO: 23 (MBP 标签）。
[0092] 术语"抗原结合抗体片段"指包含完整抗体的一部分的非完整抗体的分子，其结 合与完整抗体结合的抗原。抗体片段的例子包括但不限于Fv、scFv、Fab、scFab、Fab'、 Fab' -SH、F(ab'）2、双体抗体、线性抗体、单链抗体分子（例如scFv)、和从抗体片段形成的 多特异性抗体。
[0093] 抗体片段包括但不限于Fab、Fab'、Fab' _SH、F(ab'）2、Fv和scFv片段和下文描述 的其他片段。关于某些抗体片段的综述，见Hudson，P.J.等人，Nat. Med. 9 (2003) 129-134。 关于 scFv 片段的综述，见例如Plueckthun，A·，引自 The Pharmacology of Monoclonal Antibodies,第 113 卷，Rosenburg 和 Moore (编著），（Springer-Verlag, New York (1994)， 第 269-315 页；还见 WO 93/16185 ;US 5, 571，894 和 US 5,587,458。关于包含救援受体 (salvage receptor)结合表位残基和具有增加的体内半寿期的Fab和F(ab'）2片段的讨 论，见 US 5,869,046。
[0094] 可以通过多种技术产生抗体片段，所述多种技术包括但不限于蛋白酶解消化或切 割完整抗体以及由重组宿主细胞（例如，大肠杆菌或噬菌体或真核细胞）产生，如本文所 述。
[0095] 术语"双特异性抗体"指可以与第一抗原或表位并且与第二抗原或表位特异性结 合的抗原结合分子，以此第一抗原或表位不同于第二抗原或表位。
[0096] 双特异性抗体样式例如在 WO 2009/080251、W0 2009/080252、W0 2009/080253、W0 2009/080254、TO 2010/112193、TO 2010/115589、TO 2010/136172、TO 2010/145792 和 TO 2010/145793 中描述。
[0097] 术语抗体的"类别"指其重链拥有的恒定结构域或恒定区的类型。人类中存在五 个主要类别的抗体：IgA、IgD、IgE、IgG和IgM，并且这些类别中的几种可以进一步划分成亚 类（同种型），例如，IgGl、IgG2、IgG3、IgG4、IgAl和IgA2。编码对应于不同类别免疫球蛋 白的重链恒定结构域的基因区段分别称作α、δ、 ε、γ和μ。此外，人类来源的抗体中存 在两个类别的轻链：κ和λ，其可以与其同族重链伙伴形成完整抗体。编码κ或λ轻链 的基因分别称作K和λ。
[0098] 术语"效应子功能"指归因于抗体Fc区的那些生物活性，这些活性随抗体类别和 /或亚类变动。抗体效应子功能的例子包括：Clq结合和补体依赖的细胞毒性（CDC) ;Fc受 体结合；抗体依赖的细胞介导细胞毒性（ADCC);抗体依赖的细胞吞噬（ADCP);下调细胞表 面受体（例如，B细胞受体）；和B细胞活化。这种功能可以例如通过Fc区与具有吞噬活性 或溶解活性的免疫细胞上的Fc受体结合或通过Fc区与补体系统的组分结合来实现。
[0099] 活性剂（例如，药物制剂）的"有效量"指以需要的剂量并持续需要的时间段，有 效实现所需治疗性或预防性结果的量。
[0100] 术语"Fc区"指免疫球蛋白的C末端区域。Fc区是包含两个二硫键连接的抗体重 链片段（重链Fc区多肽链）的二聚体分子。Fc区可以通过木瓜蛋白酶消化或IdeS消化或 胰蛋白酶消化完整（全长）抗体产生或可以重组产生。
[0101] 从全长抗体或免疫球蛋白可获得的Fc区至少包含全长重链的残基226 (Cys)至 C末端，并且因此包含一部分铰链区和2个或3个恒定区结构域，即CH2结构域、CH3结构 域和在IgE和IgM类别抗体的情况下另外/额外的CH4结构域。从US 5, 648, 260和US 5, 624, 821已知，修饰Fc区中限定的氨基酸残基产生表型效应。
[0102] 构成两个相同或不相同抗体重链片段的二聚体Fc区的形成由所包含的CH3 结构域的非共价二聚化介导（对于涉及的氨基酸残基，参见例如Dali'Acqua, Bioch em. 37 (1998) 9266-9273)。通过在铰链区中形成二硫键，共价地稳定Fe区（参见例如Huber 等人，Nature 264 (1976) 415-420 Jhies 等人，J. Mol. Biol. 293 (1999) 67-79)。为 了破坏 CH3-CH3结构域相互作用的二聚化而在CH3结构域内部引入氨基酸残基变化并未不利地影 响新生Fc受体（FcRn)结合，原因在于参与CH3-CH3结构域二聚化的残基的位置是位于CH3 结构域的内界面上，而参与Fc区-FcRn相互作用的残基位于CH2-CH3结构域外部。
[0103] 与Fc区的效应子功能相关的残基位于如对全长抗体分子所测定的铰链区、CH2结 构域和/或CH3结构域中。Fc区相关/介导的功能是：
[0104] (i)抗体依赖的细胞毒性（ADCC)，
[0105] (ii)补体（Clq)结合、激活和补体依赖的细胞毒性（CDC)，
[0106] (iii)抗体依赖的细胞吞噬（ADCP)
[0107] (iv)吞噬/清除抗原-抗体复合物（免疫复合物），
[0108] (V)在一些情况下释放细胞因子，和
[0109] (vi)抗体和抗原-抗体复合物的半寿期/清除率。
[0110] 通过Fc区与效应子功能特异性分子或受体相互作用引发/启动Fc区相关的效应 子功能。主要地IgGl亚类抗体可以实现受体激活，而IgG2亚类和IgG4亚类抗体不具有效 应子功能或具有有限的效应子功能。
[0111] 激发效应子功能的受体是Fc受体类型（和亚型）Fcy RI、Fcy RII和Fcy RIII。 可以通过在下部铰链区中引入参与Fc γ R和Clq结合的特定氨基酸变化如L234A和/或 L235A，减少与IgGl亚类相关的效应子功能。另外，某些氨基酸残基，尤其位于CH2结构域 和/或CH3结构域中的残基，与抗体分子或Fc区融合多肽在血流中的循环半寿期的控制相 关。循环半寿期由Fc区与新生Fc受体（FcRn)的结合决定。
[0112] 术语"人Fc区"指人源免疫球蛋白重链的C末端区域，其至少含有一部分的铰链 区、CH2结构域和CH3结构域。在一个实施方案中，人IgG抗体重链Fe区从约Glu216、或从 约Cys226或从约Pro230延伸至重链的羧基端。然而，抗体Fe区的C末端赖氨酸（Lys447) 可以存在或可以不存在。
[0113] IgGl亚类的野生型人Fe区的多肽链具有以下氨基酸序列：
[0114] CPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREE QYNSTYRVVSVLTVLHQDffLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKG FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK( SEQ ID NO :24).
[0115] IgG4亚类的野生型人Fe区的多肽链具有以下氨基酸序列：
[0116] CPSCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREE QFNSTYRVVSVLTVLHQDffLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKG FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK( SEQ ID NO :25).
[0117] 术语"全长抗体"指具有与天然抗体结构基本上相同的结构和氨基酸序列的抗体 以及包含如本文中报道的Fe区的多肽。
[0118] 术语"全长抗体重链"指以N末端至C末端方向包含抗体可变结构域、第一恒定结 构域、抗体重链铰链区、第二恒定结构域，和第三恒定结构域，和在某些情况下第四恒定结 构域的多肽。
[0119] 术语"抗体重链Fe区"指包含抗体重链铰链区、第一恒定结构域（通常是CH2结 构域）和第二恒定结构域（通常是CH3结构域）的多肽。
[0120] 术语"CH2结构域"指抗体重链多肽的约从EU位置231延伸至EU位置340的部 分（根据Kabat的EU编号体系）。在一个实施方案中，CH2结构域具有SEQ ID NO: 26的 氨基酸序列（APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQES TYRWSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAK)。CH2 结构域的独特性在于它不与另一个 结构域紧密配对。相反，两个N连接的分枝的糖链间插在完整天然Fe区的两个CH2结构域 之间。已经推测糖可以提供结构域-结构域配对作用的替代并且有助于稳定CH2结构域。 Burton, Mol. Immunol. 22(1985) 161-206。
[0121] 术语"CH3结构域"指抗体重链多肽的约从EU位置341延伸至EU位置446的部 分。在一个实施方案中CH3结构域具有SEQ ID N0:27的氨基酸序列（GQPREPQVYTLPPSRDE LTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHN HYTQKSLSLSPG).
[0122] 术语"全长抗体轻链"指以N末端至C末端方向包含抗体可变结构域和恒定结构 域的多肽。
[0123] 术语"铰链区"指抗体重链多肽的部分，所述部分在野生型抗体重链中连接CHl 结构域和CH2结构域，例如根据Kabat的EU编号体系从约位置216至约位置230,或根据 Kabat的EU编号体系从约位置226至约位置230。可以通过与IgGl亚类序列的铰链区半 胱氨酸残基比对，确定其他IgG亚类的铰链区。
[0124] 铰链区正常情况下是由具有相同氨基酸序列的两条多肽组成的二聚体。铰链 区通常包含约25个氨基酸残基并且是柔性的，允许抗原结合区彼此独立地移动。铰 链区可以再划分成三个亚结构域：上部、中部和下部铰链区（参见例如R0ux等人， J. Immunol. 161(1998)4083) 〇
[0125] 术语Fe区的"下部铰链区"指C末端紧邻于中间（中部）铰链区的一段氨基酸残 基，即根据Kabat的EU编号Fe区残基233至239。
[0126] 术语"野生型Fe区"指与自然界中存在的Fe区的氨基酸序列相同的氨基酸序列。 野生型人Fe区包含天然人IgGl Fe区（非A同种异型和A同种异型），天然人IgG2 Fe区、 天然人IgG3 Fe区和天然人IgG4 Fe区及其天然存在的变体。
[0127] 术语"个体"或"对象"指哺乳动物。哺乳动物包括但不限于驯化动物（例如，奶 牛、羊、猫、犬和马）、灵长类（例如，人和非人灵长类如猴）、兔和啮齿类（例如，小鼠，大鼠 和仓鼠）。在某些实施方案中，个体或对象是人。<