一种手性芳香卤代醇的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种手性芳香面代醇的制备方法。
【背景技术】
[0002] 由于手性芳香面代醇是许多生物活性分子的一种重要构建模块，所W其在生物医 药等领域具有较高的应用前景。合成手性芳香面代醇通常有化学催化和生物催化两种方 法，但无论是哪种方法，其合成思想大多是从面代芳香酬出发，借助生物手段或化学手段完 成酬的催化，最终获得具有光化学活性的芳香面代醇。通常直接还原芳香面代酬来获得面 代醇，其原料芳香面代酬可W通过芳香面代诀进行水解而获得。因此本专利创新性的提出 了采用"一锅法"的方法来合成手性芳香面代醇，即W芳香面代诀为起始原料，通过双金属 催化"一锅法"来合成手性面代醇。
【发明内容】
[0003] 本发明目的是提供一种通用性好、易于衍生、操作简便而且产率高对映选择性好 的芳香面代醇的一锅合成方法。
[0004] 本发明技术方案是；
[0005] (1)将芳香面代诀、1,2-二氯己烧、蒸馈水W及氨源混合，然后加入催化剂 IPrAuNTf2和手性金属催化剂RuCl [ (S，巧-TsD阳闲（meSi切1 ene)，20 °C下揽拌反应至少 1化；
[0006] (2)反应结束后加入二氯甲烧，用饱和食盐水洗漆上述溶液，收集有机相并用无水 硫酸钢干燥，浓缩有机相，残余物用柱色谱分离纯化得到芳香面代醇。
[0007] 所述芳香面代诀的结构式是 [000引
【主权项】
1. 一种手性芳香卤代醇的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： (1) 将芳香卤代炔、1，2-二氯乙烷、蒸馏水以及氢源混合，然后加入催化剂IPrAuNTf2 和手性金属催化剂RuCl [(S，S)-TsDPEN] (mesitylene)，20°C下搅拌反应至少14h ; (2) 反应结束后加入二氯甲烷，用饱和食盐水洗涤上述溶液，收集有机相并用无水硫酸 钠干燥，浓缩有机相，残余物用柱色谱分离纯化得到芳香卤代醇。
2. 根据权利要求1所述的手性芳香卤代醇的制备方法，其特征在于，所述芳香卤代炔 的结构式是
其中X为溴或氯，Ar为碳原子数目为4~10的芳基或杂环芳基。
3. 根据权利要求1所述的手性芳香卤代醇的制备方法，其特征在于，所述氢源为甲酸 三乙胺共沸物，甲酸与三乙胺的摩尔比优选5:2。
4. 根据权利要求1所述的手性芳香卤代醇的制备方法，其特征在于，催化剂IPrAuNTf2 和手性金属催化剂RuCl [ (S，S) -TsDPEN] (mesitylene)的摩尔比为1:1。
5. 根据权利要求1所述的手性芳香卤代醇的制备方法，其特征在于，所述芳香卤代炔 与催化剂总量的摩尔比为100:1。
6. 根据权利要求2所述的手性芳香卤代醇的制备方法，其特征在于，所述Ar为苯基， 4-甲基苯基，4_甲氧基苯基，4_氣苯基，4_氣苯基，4_漠苯基，4_硝基苯基，4_二氣甲基苯 基，4 -氛基苯基，3_氣苯基，3_氣苯基，3_漠苯基，3, 4_二氣苯基，3, 4_二氣苯基，3, 4_二漠 苯基，3, 4-二甲氧基苯基，2-噻吩基，2-呋喃基，2-萘基，1-萘基。
【专利摘要】本发明公开了一种手性芳香卤代醇的制备方法，包括以下步骤：(1)将芳香卤代炔、1,2-二氯乙烷、蒸馏水以及氢源混合，然后加入催化剂IPrAuNTf2和手性金属催化剂RuCl[(S,S)-TsDPEN](mesitylene)，20℃下搅拌反应至少14h；(2)反应结束后加入二氯甲烷，用饱和食盐水洗涤上述溶液，收集有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩有机相，残余物用柱色谱分离纯化得到芳香卤代醇。本发明提供了基于芳基溴乙炔底物的手性芳香卤代醇类化合物的一锅合成方法，通过本发明即可获得各种不同取代的手性芳香卤代醇。
【IPC分类】C07C33-46, C07C29-143
【公开号】CN104672061
【申请号】CN201410766492
【发明人】刘国华, 叶群群, 程探宇, 金荣华, 徐溥群, 汪磊, 马俊
【申请人】上海师范大学
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2014年12月11日