存在下发生。
8. 权利要求1-7中任一项所述的方法，其中，步骤I. 1在苯磺酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸 或甲磺酸的存在下发生。
9. 权利要求1-8中任一项所述的方法，其中，步骤I. 1在苯磺酸的存在下发生。
10. 权利要求1-9中任一项所述的方法，其中，步骤1. 2在脱水剂的存在下发生。
11. 权利要求1-10中任一项所述的方法，其中，步骤1. 2在1-乙基-3-(3-二甲基氨 基丙基）碳二亚胺（EDCI)或2-(lH-苯并三唑-1-基）-1，1，3,3_四甲基脲鎗四氟硼酸酯 (TBTU)的存在下发生。
12. 权利要求1-11中任一项所述的方法，其中，步骤1. 2通过共沸蒸馏发生。
13. 权利要求1-12中任一项所述的方法，其中，步骤I. 1和步骤1. 2分别或在一锅中在 如下溶剂或溶剂组合中发生，所述溶剂包含：乙醚、1，4-二噁烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙酸 异丙酯、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、二甲基甲酰胺、二甲亚砜、甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚、二 甲基乙酰胺、或N-甲基-2-吡咯烷酮。
14. 权利要求1-13中任一项所述的方法，其中，步骤I. 1和步骤1. 2分别或在一锅中在 乙腈溶剂中发生。
15. 权利要求1-14中任一项所述的方法，其中，步骤I. 1和步骤1. 2分别或在一锅中反 应的反应温度为约-l〇〇°C至约200°C。
16. 权利要求1-15中任一项所述的方法，其中，步骤I. 1和步骤1. 2分别或在一锅中反 应的反应温度为约90°C。
17. 权利要求1-16中任一项所述的方法，其中，步骤I. 1和步骤1. 2分别或在一锅中反 应的反应时间为约1分钟至约14天。
18. 权利要求1-17中任一项所述的方法，其中，步骤I. 1和步骤1. 2分别或在一锅中反 应的反应时间为约8小时至约9小时。
19. 一种制备对映异构体富集的或对映异构体纯的式（I)的化合物或其可药用形式的 方法： 包括： (步骤I.i)在适于环化的条件下，将对映异构体富集的或对映异构体纯的式（II)的化 合物或其盐： 其中
(i)Z%NHYjPZ2S〇R;* (ii) Z1为0R，和Z2为NHY;其中 R为取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂烷基、取 代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基、取代的或未 取代的芳烷基、或合适的羧基保护基；和 Y为氢，或合适的氨基保护基； 转化成对映异构体富集的或对映异构体纯的式（I-a)的化合物：
(步骤1. 3)当Y不为氢时，在适于脱保护的条件下，使对映异构体富集的或对映异构体 纯的式（I-a)的化合物脱保护为对映异构体富集的或对映异构体纯的式（I)的化合物；和 (步骤1. 4)任选地在适于成盐的条件下，将对映异构体富集的或对映异构体纯的式 (I)的化合物转化成其可药用盐。
20.-种制备对映异构体富集的或对映异构体纯的式（I)的化合物或其可药用形式的 方法：
包括： (步骤I. a)在适于环化和脱保护的条件下，将对映异构体富集的或对映异构体纯的式 (II)的化合物或其盐：
其中 (i)Z%NHYjPZ2S〇R;* (ii)Z%ORjPZ2SNHY^* R为取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂烷基、取 代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基、取代的或未 取代的芳烷基、或合适的羧基保护基；和 Y为氢，或合适的氨基保护基； 转化成对映异构体富集的或对映异构体纯的式（I)的化合物或其盐：和 (步骤1. 4)任选地在适于成盐的条件下，将对映异构体富集的或对映异构体纯的式 (I)的化合物转化成其可药用盐。
21. 权利要求1-20中任一项所述的方法，其中，R为Cp6烷基；C 3_6环烷基；C H卤代烷 基；C2_1(l杂烷基；C 3_6杂环烷基；被1至3个芳基取代的C ^烷基或C 2_1(|杂烷基；或-SiR a3， 其中每个Ra独立地为C ^烷基或C 5_14芳基。
22. 权利要求1-21中任一项所述的方法，其中，R为甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、 丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基甲基（MOM)、甲基硫甲基（MTM)、四氢吡喃基（THP)、甲氧基乙 氧基甲基（MEM)、2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基甲基胺（SEM)、苄氧基甲基（BOM)、2-(三甲 基甲硅烷基）乙基（TMSE)、2, 2, 2-三氯乙基、苄基、三苯甲基、对-甲氧基苄基、2, 6-二甲 氧基苯甲基、三甲基甲硅烷基（TMS)、三乙基甲硅烷基（TES)、三异丙基甲硅烷基（TIPS)、 二甲基异丙基甲硅烷基（IPDMS)、二乙基异丙基甲硅烷基（DEIPS)、叔丁基二甲基甲硅烷基 (TBDMS)或叔丁基二苯基甲硅烷基（TBDPS)。
23. 权利要求1-22中任一项所述的方法，其中，R为甲基、叔丁基或苯甲基。
24. 权利要求1-23中任一项所述的方法，其中，R为叔丁基。
25. 权利要求1-24中任一项所述的方法，其中，Y为合适的氨基保护基。
26. 权利要求1-25中任一项所述的方法，其中，Y为苯甲基、4-甲氧基苄基、叔丁基二 甲基甲娃烷基、叔丁氧基撰基或节氧基撰基。
27. 权利要求1-24中任一项所述的方法，其中，Y为氢。
28. 权利要求1-27中任一项所述的方法，其中，所述对映异构体富集的或对映异构体 纯的式（II)的化合物是通过包括如下步骤的方法制备的： (步骤2)在适于置换的条件下，使对映异构体富集的或对映异构体纯的式（IV)的化合 物：
其中L为卤素、-0S02CH3、-0S02CF3、-0S02CCl3、-0S02CH2CF3、_0S02CH2CCl3、-0S02C6H4-p-Me或合适的离去基团。 29?权利要求1-28中任一项所述的方法，其中L为卤素、-0S02CH3、-0S02CF3、-0S02CC13、 -OSO2CH2CF3' -OSO2CH2CCl3'或-OSO2C6H4-P-Me15
30. 权利要求1-29中任一项所述的方法，其中，L为卤素。
31. 权利要求1-30中任一项所述的方法，其中，L为氯。
32. 权利要求1-31中任一项所述的方法，其中，步骤2在碱的存在下发生。
33. 权利要求1-32中任一项所述的方法，其中，步骤2在碳酸钾的存在下发生。
34. 权利要求1-33中任一项所述的方法，其中，步骤2在如下溶剂或溶剂组合中发 生，所述溶剂包含：乙醚、1，4-二噁烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙腈、甲醇、乙 醇、异丙醇、二甲基甲酰胺、二甲亚砜、甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚、二甲基乙酰胺、或N-甲 基-2-吡咯烷酮。
35. 权利要求1-34中任一项所述的方法，其中，步骤2在二甲基甲酰胺溶剂中发生。
36. 权利要求1-35中任一项所述的方法，其中，步骤2的反应温度为约-KKTC至约 200。。。
37. 权利要求1-36中任一项所述的方法，其中，步骤2的反应温度为约40°C至约50°C。
38. 权利要求1-37中任一项所述的方法，其中，步骤2的反应时间为约1分钟至约14 天。
39. 权利要求1-38中任一项所述的方法，其中，步骤2的反应时间为约12小时至24小 时。
40. 权利要求1-39中任一项所述的方法，其中，式（IV)的化合物与式（V)的化合物的 摩尔比为约10:1至约1:10。
41. 权利要求1-40中任一项所述的方法，其中，式（IV)的化合物与式（V)的化合物的 摩尔比为约1. 1:1至约1:1. 1。
42. 权利要求1-41中任一项所述的方法，其中，所述式（V)的化合物或其盐是通过包括 如下步骤的方法制备的： (步骤3. 1)在适于置换的条件下，使式（VI)的化合物：
其中每个L独立地为卤素、-0S02CH3、-0S02CF3、-0S02CC13、-0S02CH2CF3、-0S02CH2CC13、-O S02C6H4_p_Me或合适的尚去基团； 接触吗啉或其盐；和 (步骤3. 2)任选地通过选择性萃取来纯化式（V)的化合物或其盐。 43?权利要求1-42中任一项的方法，其中，每个L独立地为卤素、-OSO2CH3、-0S02CF3、-0SO2CCl3' -OSO2CH2CF3' -OSO2CH2CCl3或-OSO2C6H4-p-Me。
44. 权利要求1-43中任一项所述的方法，其中，两个L都为氯。
45. 权利要求1-44中任一项所述的方法，其中，步骤3. 1在碱的存在下发生。
46. 权利要求1