芬戈莫德的结晶形式的制作方法
【专利说明】芬戈莫德的结晶形式
[0001] 本申请是申请日为2009年11月10日、发明名称为"芬戈莫德的结晶形式"的中 国专利申请200980144998.X的分案申请。
[0002] 本发明涉及化合物FTY720盐酸盐的结晶形式和水合物，以及其用途。
[0003]2_氛基_2_ [2_ (4_C2_2Q-烷基-苯基）乙基]丙_1，3_二醇化合物公开于EP-A-0627406中，其有关公开内容通过引用并入本文。基于所观察到的活性，已经发现该化 合物可用作免疫抑制剂。因此，该化合物可用于治疗或预防各种自身免疫性病症，包括多发 性硬化。该类型的具体化合物是FTY720(2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基）乙基]丙-1，3-二 醇；芬戈莫德（fingolimod))，其可以以游离碱或盐酸盐的形式获得。FTY720的结构如下所 示：
【主权项】
1. 2-氨基-2-(2-(4-辛基苯基）乙基）-丙-1，3-二醇（FTY720)的结晶盐酸盐，其中 所述盐为结晶形式（形式I)，特征在于：X射线粉末衍射图在约3. 6、7. 1、10. 7、12. 5、15. 4 和20. 6度2-9处有峰。 2. 2-氨基-2-(2-(4-辛基苯基）乙基）-丙-1，3-二醇（FTY720)的结晶盐酸盐，其中所 述盐为结晶形式（形式II)，特征在于：X射线粉末衍射图在约3. 5、6. 9、10. 4、14. 6、19. 2、 20. 3和20. 9度2-9处有峰。 3. 2-氨基-2-(2-(4-辛基苯基）乙基）-丙-1，3-二醇（FTY720)的结晶盐酸盐，其中所 述盐为结晶形式（形式III)，特征在于：X射线粉末衍射图在约3. 5、6. 9、10. 3、14. 4、18. 9、 20. 3、20. 7 和 24. 2 度 2- 9 处有峰。
4. 前述任一项权利要求中的盐，其为基本上纯的结晶形式。
5. 前述任一项权利要求中的盐在制备用于治疗疾病的药物中的用途。
6. 权利要求1-4任一项中的盐在制备用于治疗或预防器官或组织移植物排斥、自身免 疫性疾病或炎性病症的药物中的用途。
7. 药物组合物，其包含权利要求1-4任一项中的盐和可药用载体或赋形剂。
8. 用于生产权利要求1的盐的方法，所述方法包括将权利要求2或3的盐冷却至低于 40 °C的温度。
9. 根据权利要求8的方法，其包括冷却至低于KTC的温度。
10. 根据权利要求9的方法，其包括冷却至低于8°C、例如2-8°C的温度。
【专利摘要】本发明涉及2-氨基-2-[2-(4-C2-20-烷基-苯基)乙基]丙-1,3-二醇的结晶形式和水合物及其用途，特别是在治疗或预防各种自身免疫性病症中的用途。
【IPC分类】A61K31-137, A61P37-02, A61P37-06, A61P29-00, C07C215-28
【公开号】CN104788325
【申请号】CN201510141353
【发明人】M·马兹, G·约尔丁
【申请人】诺华股份有限公司
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2009年11月10日
【公告号】CA2743232A1, CN102209705A, EP2356090A2, US8530522, US20110229501, US20140051766, WO2010055028A2, WO2010055028A3