一种盐酸芬戈莫德的新合成方法
【专利摘要】本发明提供一种盐酸芬戈莫德(1)的制备方法。所述方法包括以下步骤：3-硝基-1-(4辛基苯基)丙-1-酮(2)经还原反应，生成化合物1-(3-硝基丙基)-4-辛基苯(3)；1-(3-硝基丙基)-4-辛基苯(3)与甲醛反应，生成2-(4-辛基苯乙基)-2-硝基-丙烷-1，3-二醇(4)；化合物4经还原，并与盐酸成盐生成2-(4-辛基苯乙基)-2-胺基-丙烷-1，3-二醇盐酸盐(1)，即盐酸芬戈莫德。本发明合成路线短，合成原料便宜易得，合成条件温和，合成过程无明显污染，总收率40-45％。总之，本发明是一条更简洁，经济的制备盐酸芬戈莫德的方法。同时本发明提供合成中间体的方法。
【专利说明】一种盐酸芬戈莫德的新合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种盐酸芬戈莫德（Fingolimod)的制备方法，属于药物合成技术领 域。 技术背景
[0002] 芬戈莫德（l，Fingolimod)最早由京都大学药理学教授藤田哲郎在冬虫夏草中提 取的天然氨基酸结构，经过SAR的筛选，最后结构修饰成下面的分子结构：
【权利要求】
1. 一种盐酸芬戈莫德的新合成方法，其特征在于，该方法包括以下具体步骤：
步骤1 :化合物2经还原反应，生成化合物3 ; 步骤2 :化合物3经羟醛缩合反应，与甲醛反应，合成化合物4 ; 步骤3 :化合物4经还原反应，然后与盐酸成盐反应后，生成盐酸芬戈莫德1。
2. 如权利要求1所述的盐酸芬戈莫德的新合成方法，其特征在于，在步骤1中，所述的 化合物2可以通过以下两种方法制得。方法1 :以化合物5为原料，经傅-克反应，与化合物 7反应生成化合物6 ;化合物6经双分子亲核取代反应（SN2)反应，与亚硝酸钠反应,合成化 合物2 ;或者方法2 :以化合物5为原料，经傅-克反应，与化合物8反应生成化合物2。
3. 如权利要求1所述的盐酸芬戈莫德的新合成方法，其特征在于，在步骤1中，所述的 化合物3可以通过以下方法制得。化合物6经还原反应，生成化合物9 ;化合物9经SN2反 应，与亚硝酸钠反应，合成化合物3。
4. 如权利要求1所述的盐酸芬戈莫德的新合成方法，其特征在于，在步骤1中， 还原方法有：三乙基硅烷/三氟乙酸方法；黄鸣龙还原法。
5. 如权利要求1所述的盐酸芬戈莫德的新合成方法，其特征在于，在步骤2中， 化合物2可以与37%甲醛水溶液，三聚甲醛，多聚甲醛等试剂发生羟醛缩合反应；化合 物2与甲醛摩尔比例为1 : 10-60 ;反应温度为：0-100°C。
6.如权利要求1所述的盐酸芬戈莫德的新合成方法，其特征在于，在步骤3中， 化合物3催化氢化的反应条件为：5% Pd-C使用量为化合物3质量的1-30% ;氢气的 压力范围l-20kg/cm2 ;溶剂为甲醇，乙醇，四氢呋喃等。
【文档编号】C07C215/28GK104292115SQ201310318088
【公开日】2015年1月21日 申请日期:2013年7月19日 优先权日:2013年7月19日
【发明者】姚雷, 严宁, 曹阳, 郭鹏, 孙新凤, 张军风, 王新 申请人:烟台大学