一种合成异喹啉盐的方法
【专利摘要】本发明公开了一种取代的异喹啉盐的制备方法。该方法采用以氧气为氧化剂，各种取代基取代的芳烃、炔烃和酸为起始原料，通过过渡金属催化，得到含异喹啉盐结构的化合物。该反应原料、氧化剂及催化剂廉价易得，合成工艺简单，大大降低了合成成本；反应条件温和，产率高，易于工业化；反应原料及催化剂清洁无毒，对环境污染小。该类化合物及其衍生物作为重要的精细化学品，在医药、农药、香料和光电等行业获得广泛应用。
【专利说明】一种合成异喹啉盐的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种含异喹啉盐结构的化合物和取代的异喹啉盐的制备方法，具体地来说，该制备方法采用各种取代基取代的芳烃，炔烃以及酸为起始原料，通过过渡金属催化，得到含异喹啉盐结构的化合物，此类化合物通过简单转换即可得到各种取代的异喹啉类化合物。
【背景技术】
[0002]异喹啉盐作为一种重要的精细化学品，在农药、医药、香料等行业有着广泛的用途。
[0003]异喹啉含氮杂环是常见的药效基团，广泛存在于各种具有生理活性天然产物和合成药物中，同时也是构成各种功能材料的片段。例如，Coralyne,它是用于抗坏血病的药物(J.Heterocyclic Chem.1988, 18, 223-232.) ;5，6_dihydrocordyne,它是一种常见的抗肿瘤试剂，而且是一种拓扑异构酶的喜树碱；Tfes.1988，48, 1722-1726)；Sempervirine,它是一种天然的生物碱。由于这类化合物特殊用途，近年来人们发展了大量的合成方法，常见的已报道的制备方法如下:
传统的合成异喹啉盐的方法是利用异喹啉与卤代芳烃反应。虽然该方法有较高的收率，不需要使用催化剂，但是该方法需要受到异喹啉取代的限制，实际应用受到的极大地限制。
【权利要求】
1.一种制备含异喹啉盐结构的化合物的方法，所述方法按照下式所示的反应过程利用取代的芳烃、炔烃和酸为原料，氧气条件下，在有机溶剂中过渡金属催化剂催化下反应，得到含异喹啉结构的化合物:
其中=R1A2和R3各自独立地选自下列基团:氢，直链或支链C1-C4tl，优选C1-C3tl，更优选C1~C2tl脂肪族烃基，最优选直链或支链CV4烷基，取代的或未取代的C6~C6tl,优选C6~C3tl,更优选C6~C2tl芳香基团，直链或支链的C1~C4tl,优选C1~C3tl,更优选C1~C2tl烷氧基，最优选直链或支链CV4烷氧基，卤素，呋喃基，I~3个取代基取代的呋喃基，所述取代基为C1~C4tl烷基，C1~C4tl烷氧基，芳香基，芳香氧基或其它取代基团，优选CV4烷基、Cy烷氧基、苯基、苯氧基以及卤素取代基；吡啶基，I~4个取代基取代的吡啶基，所述取代基为C1~C4tl烷基，C1~C4tl烷氧基，芳香基，芳香氧基或其他取代基团，优选Cy烷基、Cy烷氧基、苯基、苯氧基以及卤素取代基；羟基，硝基，氨基，直链或支链C1~C4tl酯基，优选直链或支链Cu酯基，直链或支链C1~C4tl酰基，优选直链或支链C1~C6酰基或磺酸基；R3选自直链或支链C1~C3tl烷基，苄基或取代的苄基，优选甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于R1、R2和R3各自独立地选自直链或支链Cu烷基，优选甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于R1、R2和R3各自独立地选自直链或支链Cu烷氧基，优选甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征在于R1、R2和R3各自独立地选自苯基，取代的苯基，苄基，取代的苄基，1-萘基，2-萘基或取代的萘基。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的制备方法，其特征在于所述过渡金属催化剂前体选自下列中的一种或多种:铑系金属催化剂前体，优选三氯化铑，三氯双(4-甲基异丙基苯基)铑、醋酸铑、三氯化二 (三苯基磷)铑、三氯化二 (环戊二烯)铑以及三氯化二(五甲基环戊二烯)铑、十二羰基四铑、三三苯基膦羰基氢化铑、乙酰丙酮三苯基膦羰基铑、乙烯基氯化铑、三氟甲磺酸化三水(环戊二烯)铑、三氟甲磺酸化三乙腈(环戊二烯)铑、六氟锑酸化三乙腈(环戍二烯)错。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的制备方法,其特征在于所述的酸选自下列中的一种或多种:各种无机酸，优选盐酸、硫酸、硝酸、高氯酸；各种有机酸，优选乙酸及酸酐、三氟乙酸及酸酐、苯甲酸及衍生物、对甲苯磺酸及衍生物、三氟甲磺酸。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的制备方法，其特征在于所述的氧化剂选自下列中的一种或多种:过氧化物类催化剂，优选过氧叔丁醚、过氧叔丁醇、双氧水、过氧乙酸、间氯过氧苯甲酸、过氧化二异丙苯和过氧化苯甲酰；金属类氧化剂，优选醋酸铜、醋酸银、三氟乙酸银、三氟甲磺酸银、三氟甲磺酸铜、对甲苯磺酸铜、对甲苯磺酸银；氧气。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂选自:苯、硝基甲烷、甲苯、三氟甲苯、二甲苯、均三甲苯、1，4-二氧六环、乙腈、丙腈、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2- 二氯乙烷、乙醚、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚、甲基环戊基醚、四氢呋喃、% 二甲基甲酰胺、％ 二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、甲醇、乙醇、特戊醇，或它们的混合物。
9.一种制备取代的异喹啉盐类化合物的方法，所述方法包括将根据权利要求1-8中任一项所述的含异喹啉 盐结构的化合物。
【文档编号】C07D217/10GK104177357SQ201310203409
【公开日】2014年12月3日 申请日期:2013年5月28日 优先权日:2013年5月28日
【发明者】黄汉民, 张国营 申请人:中国科学院兰州化学物理研究所