一种盐酸芬特明的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种制备盐酸芬特明的方法，其特点是以二甲基苄基原醇为原料，加入乙酸和有机溶剂的混合液中，再滴加硫酸作为催化剂，搅拌反应，然后加入水至浑浊，加入碱溶液调解pH至6～8，然后减压抽滤得到N-(1,1-二甲基-苯乙基)乙酰胺。再将其溶于有机溶剂中，无机强碱固体作为缚酸剂，加热回流，冷却至室温，加入水，搅拌，萃取出产物，用无水干燥剂干燥过夜，除去固体，滤液用水泵减压蒸馏，得到芬特明游离碱，再加入有机溶剂溶解，在冰浴下加入盐酸或通入干燥氯化氢气体，搅拌，抽滤得到芬特明盐酸盐。本发明提供了一种制备盐酸芬特明的方法，收率较高，成本低廉，无需柱层析，适合大规模工业化生产。
【专利说明】一种盐酸芬特明的合成方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及一种盐酸芬特明的合成方法。
技术背景
[0002]近些年来，随着人们生活水平的提高和工作压力的增大，肥胖症日益成为人们健康的杀手，肥胖与代谢综合症(心血管危险因素，包括高血压、脂肪代谢紊乱以及胰岛素耐受性)密切相关，并可缩短寿命。
[0003]芬特明曾于1997年经美国食品与药物管理局(FDA)批准作为食欲抑制药，但由于出现瓣膜性心脏病等副作用被停用。近年来，随着药物研究的不断发展，发现了由盐酸芬特
明
【权利要求】
1.一种盐酸芬特明的合成方法，其具体步骤如下: (1)合成N-(l，l-二甲基-苯乙基)乙酰胺 a.在冰水浴条件下，将原料二甲基苄基原醇滴加至已添加了乙酸和有机溶剂的反应瓶中，其中控制二甲基苄基原醇、乙酸和有机溶剂的摩尔比为1:1~10:3~15 ;然后再滴加与二甲基苄基原醇摩尔比为0.018~0.2:1的硫酸作为催化剂；滴加完毕后，撤除冰水浴，搅拌反应； b、向反应瓶中加水至浑池,再加入无机强碱溶液调节pH至6~8,有固体析出，减压抽滤，用水洗涤抽滤得到的固体，即得到N-(l，1- 二甲基-苯乙基)乙酰胺； (2)合成芬特明盐酸盐 a、将N-(l，1-二甲基-苯乙基)乙酰胺溶于有机溶剂中，无机强碱固体作为缚酸剂，其中N-(l，1- 二甲基-苯乙基)乙酰胺与无机强碱固体的摩尔比为1: (I~6)，加热至回流，溶液变澄清，搅拌反应；反应结束，加入水，搅拌，萃取，收集有机层，洗涤，固体干燥剂干燥过夜；抽滤除去固体，减压蒸馏，得到的油状物即为芬特明游离碱； b、向油状物芬特明游离碱中加入有机溶剂，加入盐酸或持续通入HCl气体至溶液浑浊，析出白色固体即为芬特明盐酸盐。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是:步骤(1)a中所述的有机溶剂为乙腈、丙腈或正丁腈中的一种。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是:步骤(l)a中冰水浴的温度为0°C~40C ;步骤(1) a中所述的搅拌反应时间为2h~15h。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是:步骤(Db中加入的无机强碱溶液为KOH、NaOH或Ba (OH)2溶液中的一种；机强碱溶液的浓度为lm0l/L-6m0l/L。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是:步骤(2)a中加入的有机溶剂为乙二醇、正丁醇、N，N- 二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中的一种。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是:步骤(2)a中加入的无机强碱固体为KOH、NaOH 或 Ba (OH) 2 中的一种。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是:步骤⑵a中加热回流后搅拌反应时间为5~15h。
8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是:步骤(2)b中所用的有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醚、异丙醚或甲基叔丁基醚。
【文档编号】C07C211/28GK103992228SQ201410225844
【公开日】2014年8月20日 申请日期:2014年5月26日 优先权日:2014年5月26日
【发明者】王德才, 朱浩睿, 袁晨欢, 赵伟, 邱江凯 申请人:南京工业大学