N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐的晶型及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐的晶型及其制备方法。该晶型在衍射角2θ=10.9、12.4、14.7、15.5、18.0、19.5、21.6、22.9、23.7、24.7、24.9、26.0、26.2、26.4、26.6、28.1、29.6、34.3、35.9、37.8和38.2度处有特征吸收峰。本发明还公开了所述晶型的制备方法，其可采用下述任意一种方案进行：方案一：将N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐加热溶解于溶剂中，冷却析晶，即可；方案二：将N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐加热溶解于溶剂中，再与反溶剂混合，冷却析晶，即可。该晶型能提高原料药的稳定性，有利于原料药的存储及制剂的制备。
【专利说明】N-甲基-2-[]比惦乙胺二盐酸盐的晶型及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种N-甲基-2-化巧己胺二盐酸盐的晶型及其制备方法。
【背景技术】
[0002] N-甲基-2-化巧己胺二盐酸盐是一种组胺类药物，通用名为盐酸倍他司汀，其结 构式如下：
[0003]
【权利要求】
1. 一种N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐的晶型，其特征在于：所述的晶型在使用辐射源 为 Cu-Ka 的 X 射线粉末衍射图中，在衍射角 2 0 =10. 9、12. 4、14. 7、15. 5、18. 0、19. 5、21. 6、 22. 9、23. 7、24. 7、24. 9、26. 0、26. 2、26. 4、26. 6、28. 1、29. 6、34. 3、35. 9、37. 8 和 38. 2 度处有 特征吸收峰，2 0误差范围为±0.2度。
2. -种如权利要求1所述的N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐的晶型的制备方法，其特征 在于，其可采用下述任意一种方案进行：方案一包括下述步骤：将N-甲基-2-吡啶乙胺二 盐酸盐加热溶解于溶剂中，冷却析晶，即可； 方案二包括下述步骤：将N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐加热溶解于溶剂中，再与反溶 剂混合，冷却析晶，即可；方案二中所述的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇和N，N-二甲基甲酰胺 中的一种或多种。
3. 如权利要求2所述的N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐的晶型的制备方法，其特征在 于，方案一中所述的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇和N，N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。
4. 如权利要求3所述的N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐的晶型的制备方法，其特征在 于，方案一中所述的溶剂为乙醇。
5. 如权利要求2所述的N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐的晶型的制备方法，其特征在 于，方案二中所述的溶剂为乙醇。
6. 如权利要求2所述的N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐的晶型的制备方法，其特征在 于，所述的反溶剂为丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙酸异戊酯、石油醚、甲叔醚、异丙醚、正庚 烷、正戊烷、正己烷和环己烷中的一种或多种。
7. 如权利要求6所述的N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐的晶型的制备方法，其特征在 于，所述的反溶剂为乙酸乙酯。
8. 如权利要求2-5任一项所述的N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐的晶型的制备方法，其 特征在于，所述的溶剂的用量为2?60ml/g，较佳地为5?10ml/g。
9. 如权利要求2-7任一项所述的N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐的晶型的制备方法，其 特征在于，所述的溶剂与所述的反溶剂的体积比为1:1?1:20,较佳地为1:5?1:15。
10. 如权利要求2-7任一项所述的N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐的晶型的制备方法， 其特征在于，所述的加热的温度为60?150°C;所述的冷却为静置冷却；所述的析晶的温度 为-10?30°C，较佳地为0?25°C。
【文档编号】C07D213/38GK104341340SQ201310317379
【公开日】2015年2月11日 申请日期:2013年7月25日 优先权日:2013年7月25日
【发明者】蒋敏, 张福利, 潘林玉, 裘鹏程, 宋品, 徐静, 王海翠 申请人:国药集团国瑞药业有限公司, 上海医药工业研究院