专利名称：α－(5－二氢苊基)乙胺盐酸盐的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种α-(5-二氢苊基)乙胺盐酸盐的制备方法。
背景技术：
α-(5-二氢苊基)乙胺盐酸盐是一种重要的有机合成中间体，特别可以作为合成手性固定相的中间体，在手性化合物的拆分领域中有着十分广泛的应用，其结构式如下 目前，已有许多专利和文献报道了α-(5-二氢苊基)乙胺类化合物的制备方法，如美国专利US 2,996,545公开了一种用甲基-α-萘基酮经过高压胺化还原制备α-(α-萘基)乙胺的方法。在高压釜中将甲基-α-萘基酮、液氨溶解在甲醇溶液中，加入Raney Ni催化剂，在175-200℃，500kg/cm2以上高压下加氢反应3-4小时，制得α-(α-萘基)乙胺。该专利报道的方法，以高毒性的甲醇作为溶剂，在高压釜中进行合成，操作繁琐，并具有相当的危险性，工业化前景不理想；《化学学报》(1988，46，784-790)报道了用甲基-α-萘基酮通过Blicke法合成α-萘乙酮肟；α-萘乙酮肟在T1型Raney Ni催化剂下，在90-100℃，80-100kg/cm2下氢化反应，制备α-(α-萘基)乙胺。该方法需要进行两步反应，高压，操作繁琐、有危险，工业化前景不理想；J.Org.Chem.(1992，Vol.57No.14，3854-3860)披露了一种环酮化合物在氮气保护下，以乙酸铵为胺化试剂，氰基硼氢化钠为还原剂，异丙醇为溶剂，在95-100℃，加压条件下，剧烈搅拌24小时，得相应的胺类化合物。在该制备方法中，需在氮气保护下加压反应，反应时间24小时，所得产物中付产物较多，没有推广应用的价值。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供一种α-(5-二氢苊基)乙胺盐酸盐的制备方法，以克服现有技术中需要高压反应、危险性大、操作繁琐的缺点。
本发明的技术构思是这样的以5-乙酰基二氢苊为原料，在醇类反应溶剂中，与胺化试剂和还原剂进行反应，获得α-(5-二氢苊基)乙胺，然后进行盐酸化，即获得本发明的目标产物。
本发明的方法包括如下步骤(1)α-(5-二氢苊基)乙胺的合成将5-乙酰基二氢苊、胺化试剂、还原剂和醇类反应溶剂在常压、80-85℃的条件下反应5-15小时，从反应产物中收集α-(5-二氢苊基)乙胺；按照本发明，最好采用萃取剂从反应产物中收集α-(5-二氢苊基)乙胺，所说的萃取剂为乙醚、二氯甲烷、四氢呋喃中的一种或一种以上，萃取剂的用量为5-乙酰基二氢苊∶萃取剂＝1.0∶10.0-15.0(质量比)；所说的胺化试剂为铵盐，常用乙酸铵、氯化铵或硫酸铵中的一种；所说的还原剂为氰基硼氢化钠、硼氢化钠或氢化锂铝中的一种；
所说的醇类反应溶剂为C2～C4的单元醇，优选的为异丙醇、丙醇、丁醇或乙醇中的一种或一种以上；配料比为5-乙酰基二氢苊∶还原剂∶胺化试剂＝1.0∶3.0-4.0∶10.0-20.0(摩尔比)，反应溶剂的用量为5-乙酰基二氢苊∶反应溶剂＝1.0∶10.0-20.0(质量比)；(2)盐酸化在步骤(1)收集的α-(5-二氢苊基)乙胺中通入干燥的氯化氢气体，收集析出的白色固体，即为本发明所说的α-(5-二氢苊基)乙胺盐酸盐。
按照本发明，可以优选采用乙醇、乙醚和正己烷组成的混合溶剂对收集的α-(5-二氢苊基)乙胺盐酸盐进行重结晶。
混合溶剂的用量为α-(5-二氢苊基)乙胺盐酸盐∶混合溶剂＝1.0∶5.0-10.0(质量比)。
本发明的混合溶剂是按乙醇∶乙醚∶正己烷＝5-10∶2∶3的体积比进行制备的。
本发明的反应式如下 用本发明制备方法得到的α-(5-二氢苊基)乙胺盐酸盐重结晶后，纯度达到98％以上，产率为40％-50％，熔点为235.5-237.5℃。
本发明所使用的原料5-乙酰基二氢苊根据J.Chem.Soc.，PerkinTrans.2，1996，2125-2131报道的方法制备得到。
本发明与现有技术相比较，反应在常压下进行，操作安全简便，操作环境得到改善，所用原材料毒性降低，产品质量稳定，适于工业化生产。
具体实施例方式
下面通过实施例对本发明作进一步说明本发明，但实施例并不限制本发明的保护范围。
实施例1在带有加热、搅拌、温度计、回流冷凝管的反应器中分别加入5-乙酰基二氢苊38g(0.191mol)，氰基硼氢化钠45g(0.716mol)和乙酸铵225g(2.92mol)，其摩尔比为1.0∶3.75∶15.3，再加入异丙醇800ml，室温搅拌，逐渐加热，反应温度控制在80-85℃，反应5小时，得到α-(5-二氢苊基)乙胺。将反应液用旋转蒸发器蒸出溶剂异丙醇后，冷却至室温，加入300ml水、300ml乙醚，搅拌、静置后分出醚层，水相再用300ml乙醚萃取一次，分出醚层，二次醚层合并，用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液通入干燥的氯化氢气体，析出大量的白色固体产品α-(5-二氢苊基)乙胺盐酸盐。过滤，用乙醚淋洗，加入乙醇、乙醚和正己烷的混合溶剂154g进行重结晶，得到22g产品，产率48.3％，纯度为98.7％，熔点为235.7-237.3℃。
实施例2在带有加热、搅拌、温度计、回流冷凝管的反应器中分别加入5-乙酰基二氢苊38g(0.191mol)、氰基硼氢化钠36g(0.573mol)、乙酸铵147g(1.91mol)，其摩尔比为1.0∶3.0∶10.0，再加入异丙醇800ml，室温搅拌，加热，反应温度控制在80-85℃，反应时间为15小时，得到α-(5-二氢苊基)乙胺。其它工艺步骤、物料配比及反应参数均同实施例1。产品的产率41.3％，纯度为98.3％，熔点为235.4-237.0℃。
实施例3在带有加热、搅拌、温度计、回流冷凝管的反应器中分别加入5-乙酰基二氢苊20g(0.102mol)、氰基硼氢化钠26g(0.408mol)、醋酸铵157g(2.04mol)，其摩尔比为1.0∶4.0∶20.0，搅拌，加热，反应温度控制在80-85℃，反应时间为10小时，得到α-(5-二氢苊基)乙胺。其它工艺步骤、物料配比及反应参数均同实施例1。产品的产率45.6％，纯度为98.4％，熔点为235.2-236.9℃。
权利要求
1.一种α-(5-二氢苊基)乙胺盐酸盐的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)将5-乙酰基二氢苊、胺化试剂、还原剂和醇类反应溶剂在常压、80-85℃的条件下反应5～15小时，从反应产物中收集α-(5-二氢苊基)乙胺；(2)在步骤(1)收集的α-(5-二氢苊基)乙胺中通入干燥的氯化氢气体，收集析出的白色固体，即为α-(5-二氢苊基)乙胺盐酸盐。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于胺化试剂为铵盐。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，铵盐为乙酸铵、氯化铵或硫酸铵中的一种。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于还原剂为氰基硼氢化钠、硼氢化钠或氢化锂铝中的一种。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于醇类反应溶剂为C2～C4的单元醇。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于醇类反应溶剂为异丙醇、丙醇、丁醇或乙醇中的一种或一种以上。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，采用萃取剂从反应产物中收集α-(5-二氢苊基)乙胺，所说的萃取剂为乙醚、二氯甲烷、四氢呋喃中的一种或一种以上。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，萃取剂的用量为5-乙酰基二氢苊∶萃取剂＝1.0∶10.0-15.0，质量比。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，以乙醇、乙醚和正己烷组成的混合溶剂对步骤(2)的产物进行重结晶，混合溶剂的用量为α-(5-二氢苊基)乙胺盐酸盐∶混合溶剂＝1.0∶5.0-10.0，质量比；混合溶剂是按乙醇∶乙醚∶正己烷＝5-10∶2∶3的体积比进行制备的。
10.根据权利要求1～9任一项所述的方法，其特征在于，步骤(1)的配料比为5-乙酰基二氢苊∶还原剂∶胺化试剂＝1.0∶3.0-4.0∶10.0-20.0，摩尔比；反应溶剂的用量为5-乙酰基二氢苊∶反应溶剂＝1.0∶10.0-20.0，质量比。
全文摘要
本发明公开了一种α－(5－二氢苊基)乙胺盐酸盐的制备方法。本发明以5－乙酰基二氢苊为原料，在醇类反应溶剂中，与胺化试剂和还原剂进行反应，获得α－(5－二氢苊基)乙胺，然后进行盐酸化，即获得本发明的目标产物。用本发明制备方法得到的α－(5－二氢苊基)乙胺盐酸盐重结晶后，纯度达到98％以上，产率为40％－50％，熔点为235.5－237.5℃。本发明与现有技术相比较，反应在常压下进行，操作安全简便，操作环境得到改善，所用原材料毒性降低，产品质量稳定，适于工业化生产。
文档编号C07C211/27GK1485314SQ02137168
公开日2004年3月31日 申请日期2002年9月26日 优先权日2002年9月26日
发明者詹家荣, 施险峰, 施沁清, 刘志平 申请人:上海化学试剂研究所