]癸烷-1-乙酸的后处理方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及a-漠代H环化3. 1.I3'7]癸焼-1-己酸的制备方法技术领域。
【背景技术】
[0002] 专利（CN1791401)中W1-金刚焼己酸为原料经亚硫醜氯，N-漠代了二醜亚胺 (NBS)，最后水解获得目的产物a-漠代H环化3. 1.13'7]癸焼-1-己酸。水解反应发生在 四氨巧喃（THF)中，在确保水解反应发生完全后，对于化合物a-漠代H环巧.3. 1. 13'7]癸 焼-1-己酸的后处理，专利（CN1791401)采取的方法是将THF蒸觸掉，得到(水和油)两相混 合物，然后添加晶种，并且使反应温度达到室温，W便出现粗粒。添加水和己膳，室温下揽拌 上述息浮液2小时，将固体过滤，并且用己膳洗涂。该过滤物含有第一批目的产物，室温下 干燥得，产率66%。然后室温下用水和己膳研磨母液（1-2小时)，然后过滤，使固体干燥的第 二批产物（16%)。
[0003] 该方法存在的缺点；1)产率较低，为82%，经后处理改进后可达92% ;2)需要大量使 用价格较高，毒性较大的己膳作为溶剂（每产生1kg产物需3. 82L己膳)，且与水混合使用， 不利于直接回收利用，溶剂利用率低；3)操作繁琐，需蒸觸获得水、油两相，加入晶种，在获 得第二批目的产物时，需研磨母液。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的就是解决现有技术问题，提供一种能提高产率，减少H废，简化工 序，利于工业化生产的a-漠代H环化3.1.I3'7]癸焼-1-己酸的后处理方法。
[0005] 为达上述目的，本发明采取的技术方案如下：
[000引一种a-漠代H环化3. 1.I3'7]癸焼-1-己酸的后处理方法，包括如下步骤：
[0007] 1)将现有方法制备得到的a-漠代H环化3.1.I3'7]癸焼-1-己酸反应液(含 THF，水，a-漠代H环化3. 1.I3'7]癸焼-1-己酸）浓缩至白色固体；
[000引 2 )在溶剂中将步骤1)得到的白色固体加热至溶解，溶液变澄清后冷却析晶，过滤， 干燥得纯a-漠代H环化3. 1.I3'7]癸焼-1-己酸固体；
[0009] 3)将步骤2)过滤后的母液浓缩至固体，加热至溶解，溶液变澄清后冷却析晶，得 纯a-漠代H环化3. 1.I3'7]癸焼-1-己酸固体。
[0010] 上述a-漠代S环化3.1.I3'7]癸焼-1-己酸的后处理方法，所述的溶剂是指己 酸己醋（EtOAc)，己酸甲醋，甲酸甲醋，甲酸己醋，甲酸丙醋，丙酸甲醋，二氯甲焼，四氨巧喃， 甲醇，己醇等溶剂。全部过程均不是有己膳等毒性较高的溶剂。
[0011] 上述a-漠代H环化3.1.I3'7]癸焼-1-己酸的后处理方法，所述的加热溶解时 可采用30-95°C的水-油浴加热回流的方式。
[001引本发明有益效果：
[0013] 本发明在制备a-漠代H环化3. 1.I3'7]癸焼-1-己酸后采取重结晶的后处理方 法，该方法与现有方法相比，其技术进步在于：
[0014] 1)将现有处理方法中a-漠代H环巧.3. 1.I3'7]癸焼-1-己酸的产率由82%提高 至92%，且同时提高了原料和溶剂利用率；
[00巧]2)W己酸己醋，四氨巧喃，甲酸正丙醋，甲醇等代替己膳，不仅价格低，而且毒性 也低很多，并且能直接回收利用，大大降低了H废和生产成本；
[0016] 3)本发明在操作上减去了添加晶种和研磨母液的工序，使得在工业生产中程序简 单，易操作，更适于工业化生产。
[0017] 下面结合实施例进一步阐明本发明的内容，该些实施例并非是对本发明范围和精 神的限制。
【具体实施方式】
[001引按照专利文献（CN1791401)第63-64页实施例17的方法制备a-漠代H环 [3.3.1.I3'7]癸焼-1-己酸：
[0019]
【主权项】
1. 一种α -溴代三环[3. 3. I. I3'7]癸烷-1-乙酸的后处理方法，包括如下步骤： 1) 将现有方法制备得到的α -溴代三环[3. 3. I. I3'7]癸烷-1-乙酸反应液(含THF，水， α -溴代三环[3. 3. I. I3'7]癸烷-1-乙酸）浓缩至固体； 2) 在溶剂中将步骤1)得到的白色固体加热至溶解，溶液变澄清后冷却析晶，过滤，干燥 得纯α -溴代三环[3. 3. I. I3'7]癸烷-1-乙酸固体； 3) 将步骤2)过滤后的母液浓缩至固体，加热至溶解，溶液变澄清后冷却析晶，得纯 α -溴代三环[3. 3. I. I3'7]癸烷-1-乙酸固体。
2. 如权利要求1所述的α -溴代三环[3. 3. I. I3'7]癸烷-1-乙酸的后处理方法，其特 征在于所述的溶剂为乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、丙酸甲酯、二氯 甲烷、四氢呋喃、甲醇或乙醇。
3. 如权利要求1所述的α -溴代三环[3. 3. I. I3'7]癸烷-1-乙酸的后处理方法，其特 征在于所述的加热溶解时采用30-95°C的水-油浴加热回流的方式。
【专利摘要】本发明公开了一种α-溴代三环[3.3.1.13,7]癸烷-1-乙酸的后处理方法，该方法首先是将现有方法制备得到的α-溴代三环[3.3.1.13,7]癸烷-1-乙酸反应液浓缩至白色固体，然后在溶剂中将步骤1）得到的白色固体加热至溶解，溶液变澄清后冷却析晶，过滤，干燥得纯α-溴代三环[3.3.1.13,7]癸烷-1-乙酸固体，最后将步骤2）过滤后的母液浓缩至固体，加热至溶解，溶液变澄清后冷却析晶得纯α-溴代三环[3.3.1.13,7]癸烷-1-乙酸。本发明方法提高了产率，减少三废，简化工序，利于工业化生产。
【IPC分类】C07C51-43, C07C53-23
【公开号】CN104829444
【申请号】CN201410048194
【发明人】石道权, 单晓燕, 陈旭东
【申请人】上海医药工业研究院, 中国医药工业研究总院
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2014年2月12日