专利名称：光学活性三环乙酸盐类化合物、其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明属药物化学领域，涉及光学活性三环乙酸盐类化合物，具体涉及光学活性2-(1，6，7，8-四氢-2/7-茚并-[5，4-b]呋喃_8_基)乙酸与手性胺形成的盐，其制备方法和在制备失眠症治疗药物——雷美替胺(Ramelteon)及其光学异构体中的应用。
背景技术：
雷美替胺化学名为β)-#-[2-(1，6，7，8-四氢-W-茚并-[5，4_b]呋喃_8_基)乙基]丙酰胺，为一种强效、高选择性的褪黑激素受体激动剂，它与视交叉上核(也称为昼夜节律钟)上的褪黑激素MT1和MT2受体有较高的亲和力，而不与MT3受体作用；雷美替胺对MT1和MT2受体呈特异性完全激动作用，且对MT1受体的亲合力、选择性较褪黑素强，而MT1受体被认为是人体睡眠管理的一个组成部分，与苯二氮类药物不同，本品不会减少人体眼速动期(REM)睡眠。此外，雷美替胺不与GABA受体复合物等神经递质受体结合，在一定的范围内也不干扰多数酶的活性，因此，能避免与GABA药物相关的注意力分散(可能导致车祸、跌倒骨折等)，以及药物成瘾和依赖性。雷美替胺在临床上主要用于治疗难以入睡型失眠症，对慢性失眠和短期失眠也有确切疗效。其化学结构式如下
权利要求
1.一类光学活性三环乙酸盐类化合物，其特征在于所述化合物是光学活性.2-(1,6, 7，8-四氢-I茚并-[5，4_b]呋喃-8-基)乙酸与手性胺形成的盐，所述手性胺为 ⑶-α-苯乙胺、如-a-苯乙胺、⑶-A 二甲基-α-苯乙胺、如二甲基_α_苯乙胺、麻黄碱、麻黄碱、(_) ~2~氨基-1-(4-硝基苯基)-1，3-丙二醇、^-(+) -2-氨基-I- (4-硝基苯基)-I, 3-丙二醇。
2.如权利要求I所述的光学活性三环乙酸盐类化合物，其特征在于所述化合物选自02-(1，6，7，8-四氢-2/7-茚并-[5，4-b]呋喃_8_基)乙酸-仞-α-苯乙胺盐、 (R)-2-(I, 6, 7,8-四氢-2/7-茚并-[5，4-b]呋喃_8_基)乙酸-⑶-α-苯乙胺盐。
3.如权利要求1-2任一项所述的光学活性三环乙酸盐类化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤外消旋的2-(1，6，7，8-四氢-2/7-茚并-[5，4-b]呋喃_8_基)乙酸在合适溶剂中与手性胺成盐，结晶析出光学活性三环乙酸盐类化合物；其中，所述手性胺为 ⑶-α-苯乙胺、如-a-苯乙胺、⑶-A 二甲基-α-苯乙胺、如二甲基_α_苯乙胺、麻黄碱、麻黄碱、(_) ~2~氨基-1-(4-硝基苯基)-1，3-丙二醇、^-(+) -2-氨基-I- (4-硝基苯基)-I, 3-丙二醇；手性胺与外消旋2- (1，6，7，8-四氢-2H-茚并-[5，4_b] 呋喃-8-基)乙酸的摩尔配比为O. 5 I. 5 :1. O。
4.如权利要求1-2任一项所述的光学活性三环乙酸盐类化合物用于制备雷美替胺及其光学异构体的方法，其特征在于，包括如下步骤所得光学活性三环乙酸盐类化合物与有机溶剂混合，用酸水溶液中和至强酸性后，分出有机层，有机层减压蒸除溶剂，得W或^构型的2- (1，6，7，8-四氢-W-茚并-[5，4-b]呋喃-8-基)乙酸，再按照现有技术方法可制备得到雷美替胺及其光学异构体。
5.一类光学活性2-(1，6，7，8-四氢-2/7-茚并-[5，4-b]呋喃-8-基)乙酸化合物，其特征在于所述化合物的手性中心为汉构型或O-构型。
6.如权利要求1、2、5任一项所述的化合物在制备失眠症治疗药物——雷美替胺及其光学异构体中的应用。
全文摘要
本发明属药物化学领域，涉及光学活性2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并-[5,4-b]呋喃-8-基)乙酸与手性胺形成的盐，其制备方法和在制备失眠症治疗药物雷美替胺及其光学异构体中的应用。
文档编号C07D307/77GK102617528SQ20121005922
公开日2012年8月1日 申请日期2008年8月22日 优先权日2008年8月22日
发明者李梅, 沈怡, 邓勇, 钟裕国 申请人:四川大学