专利名称：一种制备无菌盐酸头孢甲肟化合物的方法
技术领域：
本发明涉及一种制备无菌盐酸头孢甲肟化合物和纯化的方法，属于医药技术领域。
背景技术：
头孢甲肟，英文名为Cefmenoxime，分子式为C16H17N905S2，化学名称为 (6R，7R)-7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亚氨基)乙酰氨基]_3-[[1_甲基-IH-四唑-5-基]]-8-氧代-5-硫杂-I-氮杂双环[4. 2. O]辛-2-烯-2-甲酸，属于第三代头孢菌素为第三代半合成的头孢菌素类广谱抗生素，通过抑制细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用。体外试验表明，本品对革兰氏阳性菌和阴性菌均有作用。本品对革兰氏阴性菌具有强抗菌作用是由于其对细胞外膜的通透性良好和对β_内酰胺酶稳定，且对青霉素在大鼠、兔及猴的器官形成期给药试验结果显示，家兔各给药组均出现雌兔死亡或流产，但各种动物均未见致畸作用。大鼠一般生殖毒性试验、围产期生殖毒性试验均未见明显异常。其结合蛋白(PBPs) 1Α、1Β和3的亲和力强，从而对细胞壁粘肽交联形成具有较强的阻碍作用。 头孢甲肟在医用时通常制备成盐酸盐，其结构式为
权利要求
1.一种式(I)所示的盐酸头孢甲肟化合物的合成方法，
2.根据权利要求I所述的合成方法，所述步骤2中活性炭和氧化铝重量配比为I :2-12。
3.根据权利要求I所述的合成方法，所述步骤2中活性炭和氧化铝重量配比为I :6-8
4.根据权利要求I所述的合成方法，所述步骤2中活性炭和氧化铝脱色时间为10-30分钟。
5.根据权利要求I所述的合成方法，所述步骤2中活性炭和氧化铝脱色时间为20分钟。
6.根据权利要求I所述的合成方法，所述步骤3中用I.Omol/L盐酸调pH为I. 0-3. O。
7.根据权利要求I所述的合成方法，所述步骤3中用I.Omol/L盐酸调pH为2. O。
8.根据权利要求I所述的合成方法，所述步骤3中养晶时间为0.5-2小时。
9.根据权利要求I所述的合成方法，所述步骤3中养晶时间为I小时。
10.根据权利要求I所述的合成方法，其进一步包括如下步骤(1)在搪玻璃反应罐中依次加入二氯甲烷，7-ACT· HCl, AE活性酯搅拌下，加入等量碱化剂室温反应3h，加水提取，合并水相，用重量比为I :8的活性炭和氧化铝脱色20分钟；(2)将经过脱色的水溶液无菌过滤入搪玻璃结晶罐中，水洗炭层，滤洗液合并，用.1. Omol/L盐酸调pH至2. 0，养晶lh，滤出晶体用水洗，于40°C真空干燥，得盐酸头孢甲肟。
全文摘要
本发明公开了一种制备无菌盐酸头孢甲肟化合物的方法。该方法以市场上易购原料7-ACT.HCL为起始原料，与活性酯(AE)进行缩合反应生成7-[α-(2-氨基噻唑-4-基)-Z-2-甲氧亚氨基乙酰胺基]-3-(1-甲基-1H-5-四唑基-硫甲基)-3-头孢烯-4-羧酸钠盐(即头孢甲肟钠盐)，最后与10％盐酸作用生成盐酸头孢甲肟。本方法操作简单，收率高，节约成本且质量稳定。
文档编号C07D501/36GK102603772SQ20121005907
公开日2012年7月25日 申请日期2012年3月8日 优先权日2012年3月8日
发明者张哲鸣, 杨新春, 王喜军 申请人:哈药集团制药总厂