一种单核三苯基锡配位化合物及其制备方法与应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种单核三苯基锡配位化合物及其制备方法，以及该化合物在制备抗 癌药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 早在1929年锡化合物的抗肿瘤就已经被证实，而直到1980年，Crowe等发现了一 些有机锡化合物具有较好的抗癌活性，有机锡的抗肿瘤活性才逐渐得到人们的重视。顺铂 类化合物具有很好的抗癌活性，但由于其较大的毒副作用，这就促使人们去开发具有类似 活性的非铂类金属抗肿瘤药物。有机锡化合物与顺铂具有相似的抗癌机理，都是以DNA为 其作用的主要靶分子随着人们对有机锡化合物的研宄不断深入，发现一些有机锡化合物具 有比顺铂更高的抗肿瘤活性。故此，有机锡化合物的结构特征与抗癌活性的关系成了研宄 热点。
【发明内容】
[0003] 针对上述现有技术，本发明提供了一种新的有机锡配位化合物，并提供了该化合 物的制备方法及其应用。
[0004] 为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：
[0005] -种单核三苯基锡配位化合物，结构式如下：
[0006]
[0007] 其中，Ph表示苯基。
[0008] 本发明还提供了所述的单核三苯基锡配位化合物的制备方法，包括如下步骤：
[0009] 将2-苯基-4-硒唑甲酸、乙醇钠、三苯基氯化锡溶解在甲醇中，于20-25°C下搅拌 回流8-9小时，旋转蒸发，得到白色固体；用乙醚-石油醚重结晶，得到百色透明晶体，即为 有机锡配位化合物；
[0010] 优选的是，所述2-苯基-4-硒唑甲酸、乙醇钠、三苯基氯化锡摩尔比为I :1. 0~ L 5 :L 0 ~L 5〇
[0011] 优选的是，所述乙醇钠和甲醇的质量比为0. 085~0. 3 :20~30。
[0012] 优选的是，所述乙醚与石油醚的体积比为1 :1~3 :1。
[0013] 反应式为：
[0014]
[0015] 其中，Ph表示苯基。
[0016] 本发明所述的单核三苯基锡配位化合物可用于制备治疗人结肠癌、人肺腺癌或人 结直肠癌细胞株的药物。
[0017] 本发明的单核三苯基锡配位化合物分子式为C28H21NO 2SeSn ;分子量为601. 14,具 有较高的抗癌活性，可以其为原料制备治疗人结肠癌、人肺腺癌、人结直肠癌的药物。与目 前普遍使用的铂类抗癌相比，本发明的有机锡配位化合物具有抗癌活性高、脂溶性好、成本 低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。
[0018] 本发明基于电子等排原理，保持先导化合物的基本机构不变，仅在配体的苯环对 位上，对Cl原子进行替换，合成了单核三苯基锡配位化合物，研宄结果表明，有机锡配合物 进入癌细胞后，经水合产生活性中间体而与核酸作用，妨碍了核酸的复制，从而抑制了癌细 胞的分裂。同时，三取代锡的毒性和生理活性最强。
【具体实施方式】
[0019] 下面结合实施例对本发明作进一步的说明，应该说明的是，下述说明仅是为了解 释本发明，并不对其内容进行限定。
[0020] 实施例1 :制备单核三苯基锡配位化合物：向烧瓶中加入1.0 mmol的2-苯基-4-硒 挫甲酸、I. 5mmol的乙醇钠、1.0 mmol的三苯基氯化锡，30ml的甲醇，在室温下搅拌9小时，旋 转蒸发，得到白色固体；用乙醚-石油醚重结晶，得到白色透明晶体，即为有机锡配位化合 物；其中，乙醚与石油醚的体积比为3 :1。产率76%，熔点152-154°C。
[0021] 经红外光谱分析和核磁共振分析，结果如下：
[0022] 红外光谱（KBr，cnT1) : (KBr，cnf1) : 1637 V (OCO)asyni, 1650 V (C = N),544 V (Sn-C), 445 v (Sn-O).
[0023] 1H NMR (CDCl3, ppm) :? 匪R (400MHz, CDCl3, ppm) : δ = 8. 95 (s, 1H, Se-CH)； 7· 96-7. 40 (m, 20H, Ph-H) · 13C NMR (400MHz, CDCl3, ppm) : δ = 174. 88 (COO)，δ = 167. 25 (C =N) ; δ = 127. 71 ~138. 05 (aromatic carbons). 119Sn-NMR (CDCl3, ppm) :-100. 47.
[0024] 元素分析：计算值 C28H21NO2SeSn: C，55. 94 ;N，2. 33 ;H，3. 52 ;实测值 C，55. 98 ; N，2. 30% H，3. 51%。
[0025] 实施例2 :制备单核三苯基锡配位化合物：向烧瓶中加入1.0 mmol的2-苯基-4-硒 挫甲酸、I. 2mmol的乙醇钠、I. 5mmol的三苯基氯化锡，25ml的甲醇，在室温下搅拌9小时，旋 转蒸发，得到白色固体；用乙醚-石油醚重结晶，得到白色透明晶体，即为有机锡配位化合 物；其中，乙醚与石油醚的体积比为2 :1。产率72%，熔点152-154°C。
[0026] 实施例3 :制备单核三苯基锡配位化合物：向烧瓶中加入1.0 mmol的2-苯基-4-硒 挫甲酸、1.0 mmol的乙醇钠、1.0 mmol的三苯氯化锡，20ml的甲醇，在室温下搅拌8小时，旋转 蒸发，得到白色固体；用乙醚-石油醚重结晶，得到白色透明晶体，即为有机锡配位化合物； 其中，乙醚与石油醚的体积比为1 :1。产率70%，熔点152-154°c。
[0027] 试验例：
[0028] 本发明的单核三苯基锡配位化合物，其体外抗癌活性测定是通过MTT实验方法实 现的，其原理为：以代谢还原3-(4,5_(1;[11161:11711:1113201-2-：71)-2,5-(11。1161171七61'四201;[11111 bromide为基础，活细胞线粒体中存在与NADP相关的脱氢酶，可将黄色MTT还原成不溶性蓝 紫色的Formazan，死细胞无此酶，MTT不被还原，用DMSO溶解Formazan后，可用酶标仪测定 特征波长的光密度，进行有关数据处理，得出结论。
[0029] 以MTT分析法对人结肠癌HCT-116细胞株、人肺腺癌A549细胞株、人结直肠癌 HT-29细胞株进行分析，测定其IC5tl值，结果见表1，结论为：根据表中数据可知，本发明的抗 癌药物，对人结肠癌、人肺腺癌、人结直肠癌的体外活性很高，可作为抗癌药物的候选化合 物。
[0030] 表1有机锡配位化合物抗癌药物体外活性测试数据
[0031]
[0032] 上述虽然对本发明的【具体实施方式】进行了描述，但并非对本发明保护范围的限 制，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各 种修改或变形仍在本发明的保护范围以内。
【主权项】
1. 一种单核=苯基锡配位化合物，其特征在于，结构式如下：其中，化表示苯基。2. 权利要求1所述的一种单核=苯基锡配位化合物的制备方法，其特征在于，步骤如 下： 将2-苯基-4-砸挫甲酸、己醇钢、S苯基氯化锡溶解在甲醇中，于20-25°C下揽拌回流 8-9小时，旋转蒸发，得到白色固体；用己離-石油離重结晶，得到百色透明晶体，即为有机 锡配位化合物。3. 如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述2-苯基-4-砸挫甲酸、己醇钢、S苯基 氯化锡摩尔比为1 ;1. 0~1. 5 ;1. 0~1. 5。4. 如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述己醇钢和甲醇的质量比为0. 085~ 0. 3 ;20 ~30〇5. 如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述己離与石油離的体积比为1 ;1~3 ;1。6. 权利要求2-5任一所述方法制备的单核=苯基锡配位化合物。7. 权利要求1所述的单核=苯基锡配位化合物在制备治疗人结肠癌、人肺腺癌或人结 直肠癌细胞株的药物中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种单核三苯基锡配位化合物及其制备方法与应用，制备方法为：向烧瓶中加入1mmol的2-苯基-4-硒唑甲酸、1.0～1.5mmol的乙醇钠、1.0～1.5mmol的三苯基氯化锡、20～30ml的甲醇，室温下搅拌回流8-9小时，旋转蒸发，得到白色固体；用乙醚-石油醚重结晶，得到白色透明晶体，即为有机锡配位化合物；其中，乙醚与石油醚的体积比为1：1～3：1。与目前普遍使用的铂类抗癌相比，本发明的有机锡配位化合物具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。
【IPC分类】C07F7/22, A61P35/00
【公开号】CN104926859
【申请号】CN201510290455
【发明人】常国梁, 洪敏
【申请人】聊城大学
【公开日】2015年9月23日
【申请日】2015年5月29日