一种治疗心力衰竭的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及医药领域，具体的说，本发明设及一种治疗屯、力衰竭的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 慢性屯、力衰竭（CH巧是一种复杂的临床症状群，为各种屯、脏疾病的终末阶段，其 发病率高，死亡率高。据统计，普通人群患病率约为1.0%~2. 0%，65岁W上可达6%~ 10%。我国对35~74岁城乡居民共15518人随机抽样调查的结果：屯、衰患病率为0.9%， 按计算约有400万屯、衰患者，其中男性为0. 7%，女性为1.0%，女性高于男性。随着人口的 老龄化，其患病率呈上升趋势。65岁W上患者，CHF是住院的最主要原因。为此，CHF的治 疗将是每位屯、血管医生的重中之重。 W03]CHF的药物治疗在西药方面主要有W下几种：1)血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI)，适用于所有左屯、室射血分数减少（小于0.40)的屯、衰患者，W改善患者的生存质 量、症状及屯、脏功能，并减少住院时间。ACEI治疗CHF现存在不同类型血管紧张素抑制剂 的差异、目标剂量与常用剂量差距、经济承受能力、不良反应、发生率较高等问题。2)利尿 药，利尿剂通过利尿作用减轻屯、衰病人的液体储留、改善屯、功能、症状和运动耐量，单一利 尿剂是不够的。联合应用ACEI、0受体阻滞剂、洋地黄类药物可减少临床失代偿的危险。 利尿药可出现低血钢、酸碱平衡素乱、高尿酸血症，低血儀等不良反应，嚷嗦类可出现低血 钟、低血儀、低血钢、高酸尿血症、糖耐量异常、酸碱平衡素乱等不良反应，因此患者需经常 检测血清肌酢和电解质水平。3) 0受体阻断药，0受体阻滞剂治疗CHF病理生理基础一一 降低屯、肌耗氧量，改善屯、脏功能：但是，对于屯、衰病人不同的0受体阻断药可能出现不同 的临床效应。受体阻断药不适用于急性屯、力衰竭，只能在稳定状态下使用。4)血管紧张素 II受体阻断药，对不能耐受ACEI的症状性屯、衰患者，血管紧张素II受体阻断药可替代ACE I使用，W减少病死率和并发症。
[0004] 血管紧张素II受体阻断药和ACEI对于慢性屯、衰的病死率和发病率降低似乎具 有类似的效果。血管紧张素受体阻断药亦能引起低血压、高血钟及肾功能恶化，应用时应注 意血压、血电解质及肾功能。4)醒固酬抑制剂，醒固酬有独立于血管紧张素II对屯、脏结构 和功能的不良作用，促进屯、肌纤维化，易导致室性屯、律失常及碎死。目前抑A批准依普利酬 仅用于急性屯、梗后屯、衰患者的治疗，醒固酬抑制剂应用过程中应检测患者血钟和血清肌酢 水平。综上所述，研发新型CHF治疗药物依然很有必要。
【发明内容】
阳0化]本发明的目的在于提供一种治疗屯、力衰竭的药物组合物。
[0006] 为了实现本发明的目的，本发明提供一种治疗屯、力衰竭的化合物，该化合物具有 下列结构：
[0007]
[0008] 本发明还提供一种治疗屯、力衰竭的药物组合物，所述药物组合物包含有效量的化 合物和药学上可接受的载体，所述化合物具有下列结构：
[0009]
[0010] 优选地，所述药学上可接受的载体为稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、稳定剂或矫 正剂。
[0011] 优选地，所述稀释剂为糖衍生物、淀粉衍生物或纤维素衍生物。
[0012] 优选地，所述稀释剂为乳糖。
[0013] 优选地，所述药物组合物为散剂、微粒剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂。
[0014] 本发明还提供化合物在制备治疗屯、力衰竭的药物中的用途，该化合物具有下列结 构：
[0015]
[0016] 本文所用的术语"药学上可接受的"指不消除本文所述的化合物的生物学活性 或性质的物质，如载体或稀释剂。运类物质被施用于个体不导致不希望的生物学作用或者 不W有害方式与包含它的组合物中的任何组分相互作用。
[0017] 如本文所用的术语"药学上可接受的载体"包括任何和所有的溶剂、分散介质、 包衣材料、表面活性剂、抗氧化剂、防腐剂（例如抗菌剂、抗真菌剂）、等渗剂、吸收延迟剂、 盐、防腐剂、药物稳定剂、粘合剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂、甜味剂、矫味剂、染料等和其组 合，运是本领域技术人员所熟知的（例如参见Remington'S化armaceuticalSciences, 18thEd.MackPrintingCompany, 1990，PP. 1289-1329)。除了与活性成分不相容的载体 夕F，在治疗或药物组合物中考虑使用任何常规载体。
[0018] 本发明的化合物可有效改善屯、力衰竭大鼠的屯、功能指标，可W开发成临床上有效 的新的药物组合物。
【具体实施方式】
[0019] W下通过【具体实施方式】的描述对本发明作进一步说明，但运并非是对本发明的限 审IJ，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可W做出各种修改或改进，但是只要不脱离本 发明的基本思想，均在本发明的范围之内。
[0020] 实验例
[0021] 目标化合物的结构式为：
[0022]
[0023] 慢性充血性屯、力衰竭大鼠模型的建立
[0024] 选择健康Wistar雄性大鼠，体重200-250g，采用腹腔注射阿霉素的方法建立慢 性屯、力衰竭大鼠模型。将大鼠适应性喂养一周后，用灭菌生理盐水将阿霉素粉剂溶解成 0. 2mg/血的注射液，按2mL/kg小剂量腹腔注射给药，3次/周，直至大鼠出现精神不振、乏 力、眼险分泌物增多，活动能力下降、活动和进食与空白组相比明显减少，有脱毛现象，即模 型制备成功。 阳0巧]分组
[0026] 将造模成功的大鼠分为空白组（10只）、模型组（10只）、阳性药物地高辛组（10 只）和目标化合物组（10只）。 W27]给药
[0028] 各组在造模成功后开始给药或生理盐水，给药方式为灌胃，共2周。空白组即为正 常大鼠，按照ImL/lOOg体重的剂量给予生理盐水；模型组按照ImL/lOOg体重的剂量给予生 理盐水；地高辛组，0. 8g/100g体重的剂量；目标化合物组，0. 5g/100g体重的剂量。
[0029] 屯、功能检测
[0030] 将实验大鼠用10%水合氯醒35mg/100g腹腔内注射麻醉，仰邸于操作台上并固 定，做屯、功能检测。结果见下表1。
[0031] 表1各组大鼠的屯、功能检测情况（义*.S)
[0032]
柳刘 由表I可见，目标化合物组和地高辛组的效果无显著性差异（P> 0. 05)。
【主权项】
1. 一种治疗心力衰竭的化合物，其特征在于，该化合物具有下列结构：2. -种治疗心力衰竭的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含有效量的化合 物和药学上可接受的载体，所述化合物具有下列结构：3. 根据权利要求2所述的治疗心力衰竭的药物组合物，其特征在于，所述药学上可接 受的载体为稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、稳定剂或矫正剂。4. 根据权利要求3所述的治疗心力衰竭的药物组合物，其特征在于，所述稀释剂为糖 衍生物、淀粉衍生物或纤维素衍生物。5. 根据权利要求4所述的治疗心力衰竭的药物组合物，其特征在于，所述稀释剂为乳 糖。6. 根据权利要求3所述的治疗心力衰竭的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物 为散剂、微粒剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂。7. 化合物在制备治疗心力衰竭的药物中的用途，其特征在于，该化合物具有下列结 构：
【专利摘要】本发明涉及一种治疗心力衰竭的药物组合物，所述药物组合物包含有效量的化合物和药学上可接受的载体，所述化合物具有下列结构：。本发明的化合物可有效改善心力衰竭大鼠的心功能指标，可以开发成临床上有效的新的药物组合物。
【IPC分类】A61P9/04, C07J17/00, A61K31/7032
【公开号】CN105294804
【申请号】CN201510896073
【发明人】王海燕
【申请人】王海燕
【公开日】2016年2月3日
【申请日】2015年12月7日