荷糖、珠粒、薄片、来自小 的便携式喷雾器中的配制用于口腔应用的液体、来自小的便携式产生小滴的瓶中的配制用 于口腔应用的液体或者软的柔韧片剂），所述口腔组合物被故意吞咽，任选在口腔中保留足 以实现预期用途的时间之后被故意吞咽。
[0087] 本发明组合物优选在产品中包含口腔可接受的载体，所述产品例如漱口剂、牙膏、 牙乳剂、口香糖、假牙粘合剂或便携式剂量制品，例如但不限于锭剂、薄荷糖、珠粒、薄片、小 的便携式喷雾器（喷雾瓶）中的配制用于口腔应用的液体、小的便携式产生小滴的瓶中的 配制用于口腔应用的液体或者软的柔韧片剂（胶姆糖）。这里使用的" 口腔可接受的载体" 是指可安全地用于本发明组合物中，与合理的利益/风险比相称的材料或材料组合。
[0088] 本发明还提供便携式剂量制品，其包含以上所述的口腔护理组合物，其中便携式 剂量制品选自锭剂、薄荷糖、珠粒、薄片、在被配制以作为喷雾供口腔应用的液体中含有所 述混合物的小的便携式喷雾器、在被配制以作为小滴供口腔应用的液体中含有所述混合物 的小的便携式瓶以及软的柔韧片剂。
[0089] 优选地，本发明中使用的具体的材料和组合物相应地为药学上或美容上可接受 的，临床有效的，和/或临床起效的。本文使用的这样的"药学上可接受的"或"美容上可接 受的"，"临床有效的"，和/或"临床起效的"组分是适用于人和/或动物的组分，以适当的 量（临床起效量）提供，以便提供所需的治疗、预防、感官、装饰或美容益处而没有过度的不 良副作用（例如毒性、刺激和过敏反应），与合理的利益/风险比相称。
[0090] 该组合物中所有的成分可具有除了其基本功能以外的功能，可作用于组合物的总 体性质，包括稳定性、效果、稠度、口感、味道、气味等。
[0091] 使用方法 本发明组合物可给予或应用于人或其它动物个体。所述组合物可适合给予或应用于人 或动物个体的口腔。通常，该组合物用于抑制微生物的生物膜形成和/或降解微生物的生 物膜。
[0092] 本发明还提供上述组合物用于预防或治疗口腔的疾病病情。通常，所述疾病病情 由生物膜的形成导致。所述疾病病情可选自牙斑、牙腐蚀、牙周病和齿龈炎。
[0093] 相应地，本发明提供上述组合物用作药物，特别是用于抑制微生物的生物膜形成 和/或降解微生物的生物膜。
[0094] 本发明还提供在个体中抑制微生物的生物膜形成和/或降解微生物的生物膜的 方法，包括给予该个体包含脱氧糖抗代谢物的组合物。优选地，所述组合物是这里所述的口 腔护理组合物，该组合物用于口腔。在优选的实施方案中，所述方法用于治疗或预防生物膜 形成所导致的病情。优选地，生物膜形成所导致的病情是口腔病情，可选自牙斑、牙腐蚀、牙 周病和齿龈炎。
[0095] 本发明还提供脱氧糖抗代谢物在口腔护理组合物中用于在个体中抑制微生物的 生物膜形成和/或降解微生物的生物膜的用途。优选地，所述用途包括在个体的口腔中抑 制微生物的生物膜形成和/或降解微生物的生物膜。
[0096] 在本发明一个实施方案中，脱氧糖代谢物的使用将细菌减少低于5%或低于2%或 低于1%。
[0097] 在本发明另一实施方案中，脱氧糖代谢物的使用将生物膜的形成减少或抑制至少 25%或至少40%或至少60%。
[0098] 在本发明另一实施方案中，脱氧糖代谢物的使用具有至少1000%的生物膜效率 (生物膜效率定义为（％生物膜抑制/%细菌减少）X 100%)。
[0099] 包含脱氧糖抗代谢物的组合物能够在个体中显著抑制生物膜形成和/或降解存 在的生物膜。该组合物特别可用于在口腔中抑制生物膜形成和/或降解生物膜。另外，脱 氧糖抗代谢物不杀死细菌，因此没有传统的抗微生物剂的缺点（如引起抵抗性），同时维持 口腔中健康的微生物群。抑制生物膜形成的能力是指口中的细菌将被更少地保护，因而对 于传统的去除/杀灭更敏感。
[0100] 可给予患者包含本发明组合物的药物。脱氧糖抗代谢物可有效抑制生物膜形成和 /或降解生物膜而不会在与其它的口腔护理活性成分一起时不相容或不稳定，也不会钝化 其它所需的额外的口腔护理成分，同时容易在体内递送。
[0101] 本发明一个实施方案中，需要减少或抑制生物膜形成的患者患有齿龈炎或牙周 炎。而所述治疗方法也可以针对齿龈炎或牙周炎的治疗。 实施例
[0102] 实施例1 一健康的生物膜 0. 5〃 Ca2+-缺乏的羟磷灰石（HAP)盘用UV-灭菌的人唾液涂覆过夜。
[0103] 用试验化合物（0. 01% 2-脱氧-D-葡萄糖）溶液或对照化合物（(0. 01%)十六烷 基氯化吡啶鑰（CPC))溶液处理唾液涂覆的HAp(ScHAP)盘1小时，使得所述盘吸收和涂覆 潜在的活性成分。
[0104] 1小时后，通过抽吸除去过量的处理物，所述盘被接种（inoculated) Iml来自连续 培养系统的细菌，OD (600)为约0. 2。该连续培养系统在37° C保持约3个月，包含5种代 表性的口腔细菌菌种：粘性放线菌U 、干酪乳酸杆菌（Z. casei)、口腔链球菌 (51 oraJis)、小韦荣氏球菌（K jOarn/Ja)和核粒梭形杆菌（/7. iwcJeaii/a?)。先前的工作 已显示该混合物形成可重复的生物膜，该生物膜可用于代表牙斑中发现的500-700种细菌 菌种的更复杂的混合物。
[0105] 被接种细菌的scHAP盘在37° C培养48小时，使生物膜在其上形成。生物膜形 成48小时后，将盘转移至含有Iml的0. 25%胰蛋白酶溶液的试管。将盘在37° C振摇培 养45分钟。将管简短地涡旋震荡，使细菌再悬浮，然后将上清液转移至新的24孔板。将板 声处理2分钟，使任何残留的HAP片粒化（pellet)，将上清液移至新的板，以便可在610 nm 测定它们的吸收度。所有样品重复试验3次，确定3个孔的平均值。
[0106] 除了胰蛋白酶消化的再悬浮细菌溶液的吸收度，还在使生物膜生长48小时后对 最终的上清液介质进行了类似的吸收度测定。这指示了活性成分是否具有抗菌效果并防止 细菌菌群的生长。
[0107] 2-脱氧-D-葡萄糖对上清液介质（生物膜在该上清液介质中生长）中细菌生长的 作用显示于下表中。CPC (十六烷基氯化吡啶鑰)是常用于多种口腔护理产品特别是漱口水 中的有效的抗菌剂，作为该试验的阳性对照。CPC通常以约0. 075%的量用于漱口水中，但先 前的研究显示，溶液中0. 01% CPC是很有效的抗菌剂。
%细菌减少和％生物膜抑制反映了相对于仅用介质处理的盘而言吸收度的百分比减 少。
[0109] 尽管上表中0. 01% CPC、三氯生和苯扎氯铵显示了细菌生长的高度抑制，但这些化 合物具有相对平凡的生物膜抑制效率（C)，其中C = B/A X 100%。DL-5-羟基赖氨酸HCL显 示有明显的细菌减少，而且显示有可以忽略的生物膜抑制。2-脱氧-D-葡萄糖作为生物膜 形成的抑制剂更加有效，但仍显示近10 %的细菌减少。
[0110] 相反，6_脱氧-D-匍萄糖和2_氣_2_脱氧-D-匍萄糖都显不了远大于由其细菌 减少所预期的效果的生物膜抑制效果。因此，可以推断6-脱氧-D-葡萄糖和2-氟-2-脱 氧-D-葡萄糖是生物膜形成的有效的且有效率的抑制剂，也可维持健康的微生物群。
[0111] 实施例2 -健康的生物膜 进行与实施例1类似的试验方案，并测试其抑制浮游生物（planktonic)生长和抑制生 物膜形成的作用。
[0112] 用于生物膜形成的菌种是：内氏放线菌d 0>7咖尺6>6· (ATCC 43146)、干酪乳杆菌（ZacioAaciUiA? casei) (ATCC 334)、口腔链球菌 orahs) (ATCC 35037)、小韦荣氏球菌（阼(ATCC 17745)和核粒梭形 杆菌/wcJeai·) (ATCC 10953)。将菌株在厌氧条件下在37°C培养72小 时。所有细菌在厌氧血琼脂上培养。
[0113] 厌氧血琼脂的配方如下：52g/l脑心浸液琼脂（DIFCO)，高压灭菌后添加以下产 品：lml/Ι血晶素（来自5mg/ml溶液）、lml/Ι维生素 Kl (来自100 Pg/ml溶液）和50 ml 马血。使用24孔微量滴定板（microtiter)进行细胞培养（Nalgene Nunc International, 丹麦），产生体外牙生物膜。
[0114] 孔填充 800 μ 1 粘液素生长介质（MGM)，是 Kinniment 等（Kinniment, S. L.， Wimpenny, J. W.，Adams, D.，和 Marsh, P. D. (1996) Development of a steady-state oral microbial biofilm community using the constant-depth film fermenter(使 用恒定深度膜发酵器的稳态口腔微生物生物膜群落的生长）.Microbiology 142 (Pt 3): 631-638)使用的介质的改进，提供高浓度蛋白质：2. 5 g/1粘液素、5 g/1心浸液肉汤 (DIFCO)、2. 0 g/Ι碳酸氢钠、I. 0 g/Ι酵母提取物和0. 1 g/Ι半胱氨酸和4ml刃天青（来自 25mg/100ml 溶液）。
[0115] 高压灭菌前将pH调节至7. 4。高压灭菌后添加以下产品血晶素（来自5mg/ ml溶液）和lml/1维生素 Kl (来自100 μ g/ml溶液）。之后将7mm X I. 8mm的无菌轻磷灰石 盘（Clarkson Inc.，USA)放入孔中。为了形成获得的薄膜，使盘在细菌接种（inoculation) 前在厌氧条件下与介质接触停留至少60小时。培养前的该时段使得可以检查可能的污染 并将最终pH调节至7. 5。
[0116] 琼脂上生长的各菌株再悬浮于MGM介质中直至达到McFarlan 3 (约10s CFU/ml) 的池度。最后，将来自不同菌株的各混悬液Iml混合，将50 μ 1的该混悬液加入微量滴定板 的各孔中。将微