1缓冲液排出的成分的量、和从所述第2容器内的细胞向所述第2容器内的所述第1缓冲液排出的成分的量，并且对通过所述细胞的转运蛋白而排出的所述成分的量进行解析。2.根据权利要求1所述的成分分析装置，其特征在于， 所述规定的细胞为肝细胞， 所述多个容器至少为所述第1容器、所述第2容器和第3容器， 在所述第3容器内保持有添加了规定的物质的第2缓冲液， 所述温度调整部进行调整以使得所述第2容器内的第2温度比所述第1容器内和所述第3容器内的第1温度低， 所述分析部测定从所述第1容器内的肝细胞向所述第1容器内的所述第1缓冲液排出的成分的量、从所述第2容器内的肝细胞向所述第2容器内的所述第1缓冲液排出的所述成分的量、以及从所述第3容器内的肝细胞向所述第3容器内的所述第2缓冲液排出的所述成分的量，并且对通过所述肝细胞的转运蛋白而排出的所述成分的量、通过所述肝细胞的毛细胆管而排出的所述成分的量、以及从所述肝细胞的转运蛋白和毛细胆管以外排出的所述成分的量进行解析。3.根据权利要求2所述的成分分析装置，其特征在于，进一步具有供给或回收所述多个容器内的液体的送液部， 所述送液部向所述多个容器供给含有所述成分的成分溶液，在回收所述成分溶液之后向所述多个容器内供给第3缓冲液，以及在回收所述第3缓冲液之后向所述第1容器和所述第2容器供给所述第1缓冲液、向所述第3容器供给所述第2缓冲液， 所述分析部测定从保持于所述多个培养容器的任一个之中的所述肝细胞向所述第3缓冲液内排出的成分的量。4.根据权利要求3所述的成分分析装置，其特征在于，所述第3缓冲液和所述第1缓冲液为同一种缓冲液。5.根据权利要求3所述的成分分析装置，其特征在于，所述温度调整部调整温度，以使得保持所述第3缓冲液时的所述多个容器中的至少一个容器内的温度比所述第1温度低。6.根据权利要求1所述的成分分析装置，其特征在于，所述分析部测定在所述第3容器内的肝细胞内残留的所述成分的量、以及在所述第1容器或所述第2容器中的至少一个容器内的肝细胞中残留的成分的量，并且对在所述肝细胞的毛细胆管以外残留的所述成分的量进行解析。7.一种药剂成分分析装置，其特征在于，具备: 保持多个容器的保持部，所述多个容器保持有吸收了药剂的肝细胞； 供给所述多个容器内的液体的送液部； 调整所述多个容器内的温度的温度调整部；以及 测定所述多个容器内的药剂的量、并且对该测定的药剂进行解析的分析部， 所述多个容器为第1容器、第2容器和第3容器， 所述送液部向所述第1容器和所述第2容器供给第1缓冲液，并且向所述第3容器供给第2缓冲液，所述第2缓冲液促进所述药剂从所述肝细胞的毛细胆管排出， 所述温度调整部调整温度，以使得所述第2容器内的温度比所述第1容器内和所述第3容器内的温度低， 所述分析部分别解析: 从所述第1容器内的肝细胞排出到所述第1缓冲液内的所述药剂的量； 从所述第2容器内的肝细胞排出到所述第1缓冲液内的所述药剂的量； 从所述第3容器内的肝细胞排出到所述第2缓冲液内的所述药剂的量； 从所述肝细胞的转运蛋白排出的所述药剂的量； 从所述肝细胞的毛细胆管排出的所述药剂的量；以及 从所述肝细胞的转运蛋白和毛细胆管以外排出的所述成分的量。8.一种药剂成分分析装置，其特征在于，具备: 保持多个容器的保持部，所述多个容器保持有吸收了药剂的肝细胞； 供给或排出所述多个容器内的液体的送液部； 调整所述多个容器内的温度的温度调整部； 测定所述多个容器内的药剂的量、并对该测定的药剂进行解析的分析部， 所述送液部向所述多个容器供给所述药剂，在将所述药剂从所述多个容器排出之后供给前处理用缓冲液，在将所述前处理用缓冲液从所述多个容器回收之后、向所述多个培养容器中的所述第1容器和所述第2容器供给第1缓冲液，以及向所述第3容器中供给促进所述药剂从所述肝细胞的毛细胆管排出的第2缓冲液， 所述温度调整部调整温度，以使得所述第2容器内的第2温度比所述第1容器内和所述第3容器内的第1温度低， 所述分析部分别解析: 从所述多个容器内的肝细胞排出到所述前处理用缓冲液内的所述药剂的量； 从所述第1容器内的肝细胞排出到所述第1缓冲液内的所述药剂的量； 从所述第2容器内的肝细胞排出到所述第1缓冲液内的所述药剂的量； 从所述第3容器内的肝细胞排出到所述第2缓冲液内的所述药剂的量； 在对所述肝细胞进行前处理的阶段从所述肝细胞排出的所述药剂的量； 从所述肝细胞的转运蛋白排出的所述药剂的量； 从所述肝细胞的毛细胆管排出的所述药剂的量；以及 从所述肝细胞的转运蛋白和毛细胆管以外排出的所述药剂的量。9.根据权利要求8所述的药剂成分分析装置，其特征在于，所述前处理用缓冲液和所述第1缓冲液为同一种缓冲液。10.根据权利要求8所述的药剂成分分析装置，其特征在于，所述温度调整部调整温度，以使得保持有所述前处理用缓冲液时的所述第1温度比所述多个容器中的至少一个容器内的温度高。11.根据权利要求7至10任一项所述的药剂成分分析装置，其特征在于，所述分析部测定在所述第3容器内的肝细胞内残留的所述成分的量、以及在所述第1容器或所述第2容器中的至少一个容器内的肝细胞中残留的成分的量，并且对在所述肝细胞的毛细胆管以外残留的所述成分的量进行解析。12.—种成分分析方法，其特征在于，包括: 调温工序，调整温度以使得保持有规定的细胞的第2容器内的温度比保持有所述规定的细胞的第1容器内的温度低； 测定工序，测定从所述第1容器内的细胞向所述第1容器内的所述第1缓冲液排出的成分的量、以及从所述第2容器内的细胞向所述第2容器内的所述第1缓冲液排出的成分的量；以及 解析工序，基于由所述测定工序测定的结果，对通过所述细胞的转运蛋白而排出的所述成分的量进行解析。13.根据权利要求12所述的成分分析方法，其特征在于， 所述细胞为肝细胞， 在保持有所述肝细胞的所述第3容器内，保持添加了规定的物质的第2缓冲液， 在所述调温工序中，进行调整以使得所述第2容器内的第2温度比所述第1容器内和所述第3容器内的第1温度低， 在所述测定工序中测定: 从所述第1容器内的肝细胞向所述第1容器内的所述第1缓冲液排出的成分的量； 从所述第2容器内的肝细胞向所述第2容器内的所述第1缓冲液排出的所述成分的量；以及 从所述第3容器内的肝细胞向所述第3容器内的所述第2缓冲液排出的所述成分的量， 在所述解析工序中分别解析: 通过所述肝细胞的转运蛋白而排出的所述成分的量； 通过所述肝细胞的毛细胆管而排出的所述成分的量；以及 从所述肝细胞的转运蛋白和毛细胆管以外排出的所述成分的量。14.根据权利要求13所述的成分分析方法，其特征在于，在所述调温工序之前进一步包括: 送液工序，供给或回收多个容器内的液体，所述多个容器至少包括所述第1容器、所述第2容器和所述第3容器， 在所述送液工序中: 向所述多个容器供给含有所述成分的成分溶液； 在回收所述成分溶液之后，向所述多个容器内供给第3缓冲液； 在回收所述第3缓冲液之后，向所述第1容器和所述第2容器供给所述第1缓冲液，向所述第3容器供给所述第2缓冲液， 在所述测定工序中，对从保持于所述多个培养容器的至少一个中的所述肝细胞向所述第3缓冲液内排出的成分的量进行解析。15.根据权利要求14所述的成分分析方法，其特征在于，所述第3缓冲液和所述第1缓冲液为同一种缓冲液。16.根据权利要求14所述的成分分析方法，其特征在于，在所述调温工序之前，包括: 前处理调温工序，调整温度以使得保持有所述第3缓冲液时的所述多个容器中的至少一个容器内的温度比所述第1温度低。17.—种药剂成分分析方法，其特征在于，包括: 送液工序，向多个容器供给液体，所述多个容器保持有吸收了药剂的肝细胞； 调温工序，调整所述多个容器内的温度； 测定工序，测定所述多个容器内的药剂的量；以及 解析工序，解析所述测定工序中测定的药剂， 所述多个容器为第1容器、第2容器和第3容器， 在所述送液工序中: 向所述第1容器和所述第2容器供给第1缓冲液，向所述第3容器供给第2缓冲液，所述第2缓冲液促进所述药剂从所述肝细胞的毛细胆管排出， 在所述调温工序中，调整温度以使得所述第2容器内的温度比所述第1容器内和所述第3容器内的温度低， 在所述测定工序中，测定: 从所述第1容器内的肝细胞排出到所述第1缓冲液内的所述药剂的量； 从所述第2容器内的肝细胞排出到所述第1缓冲液内的所述药剂的量； 从所述第3容器内的肝细胞排出到所述第2缓冲液内的所述药剂的量； 在所述第3容器内的肝细胞内残留的所述成分的量、以及在所述第1容器或所述第2容器中的至少一个容器内的肝细胞中残留的成分的量， 在所述解析工序中分别解析: 从所述肝细胞的转运蛋白排出的所述药剂的量； 从所述肝细胞的毛细胆管排出的所述药剂的量； 从所述肝细胞的转运蛋白和毛细胆管以外排出的所述药剂的量；以及 在所述肝细胞的毛细胆管以外残留的所述成分的量。18.—种药剂成分分析方法，其特征在于，具备: 送液工序，供给或排出多个容器内的液体，所述多个容器保持有吸收了药剂的肝细胞； 调温工序，调整所述多个容器内的温度； 测定工序，测定所述多个容器内的药剂的量； 解析工序，对由所述测定工序测定的药剂进行解析， 在所述送液工序中: 向所述多个容器供给所述药剂； 在将所述药剂从所述多个容器排出之后，供给前处理用缓冲液； 在将所述前处理用缓冲液从所述多个容器回收之后，向所述多个培养容器中的所述第1容器和所述第2容器供给第1缓冲液； 向所述第3容器供给第2缓冲液，所述第2缓冲液促进所述药剂从所述肝细胞的毛细胆管排出， 在所述调温工序中，调整温度以使得所述第2容器内的第2温度比所述第1容器内和所述第3容器内的第1温度低， 在所述测定工序中测定: 从所述多个容器内的肝细胞排出到所述前处理用缓冲液内的所述药剂的量； 从所述第1容器内的肝细胞排出到所述第1缓冲液内的所述药剂的量； 从所述第2容器内的肝细胞排出到所述第1缓冲液内的所述药剂的量； 从所述第3容器内的肝细胞排出到所述第2缓冲液内的所述药剂的量； 在所述第3容器内的肝细胞内残留的所述成分的量、以及在所述第1容器或所述第2容器中的至少一个容器内的肝细胞中残留的成分的量， 在所述解析工序中分别解析: 在对所述肝细胞进行前处理的阶段从所述肝细胞排出的所述药剂的量； 从所述肝细胞的转运蛋白排出的所述药剂的量； 从所述肝细胞的毛细胆管排出的所述药剂的量； 从所述肝细胞的转运蛋白和毛细胆管以外排出的所述药剂的量；以及 在所述肝细胞的毛细胆管以外残留的所述成分的量。19.根据权利要求18所述的成分分析方法，其特征在于，所述前处理用缓冲液和所述第1缓冲液为同一种缓冲液。20.根据权利要求18所述的药剂成分分析方法，其特征在于，在所述调温工序之前，包括: 前处理调温工序，调整温度以使得保持有所述前处理用缓冲液时的所述第1温度比所述多个容器中的至少一个容器内的温度高。
【专利摘要】通过应用本发明，能够对药品候选化合物(母体化合物和代谢产物)在转运蛋白途径和扩散途径中的血管(基部/基侧)侧排出组分和管腔(顶部)侧排出组分、以及细胞内残留组分进行定量。由此，能够决定被给药的药品候选化合物的总量和向各组分的分配比率。对被给药的药品候选化合物的动力学进行评价变得可能，能够从庞大数量的药品候选化合物中体外筛选出发挥药效的药剂候选物。本发明的目的在于，提供一种装置和方法，该装置和方法能够通过对给药至细胞的药物的血管(基部/基侧)侧排出组分、管腔(顶部)侧排出组分、细胞内残留组分进行定量，从而求出向各组分的分配比率，在体外探明药物动力学整体情况。
【IPC分类】G01N33/48, G01N33/15, C12Q1/02, C12M1/34, C12M1/00
【公开号】CN105378053
【申请号】CN201480040060
【发明人】高桥亮介, 神田胜弘, 清水佑辅, 市川久词
【申请人】株式会社日立高新技术
【公开日】2016年3月2日
【申请日】2014年11月26日
【公告号】EP3023489A1, US20160209403, WO2015080106A1