根离子的源来对牙釉质补充矿质。
[0038] 在第二步骤(b)中，牙齿表面进一步与包含如上文所定义的有机憐酸盐的第二组 合物接触。有机憐酸盐可在牙齿表面形成保护层，W便将巧离子和憐酸根离子密封到牙齿 结构中。
[0039] 在一个具体实施方案中，在接触步骤(a)结束后30分钟内、15钟内、5分钟内或即时 开始接触步骤化）。优选在步骤(a)和步骤(b)之间不存在居间的牙齿处理步骤。
[0040] 接触步骤可通过选自下列的任何口腔护理卫生方案来实现:例如刷涂、牙线洁齿、 冲洗、涂抹、附接W及它们的组合。因此，第一组合物和第二组合物可W是有利于口腔护理 卫生方案的各种形式。此类形式包括但不限于用于直接施用或附接至牙齿表面的牙膏、牙 粉、牙胶、牙线、漱口水、巧嚼片、口香糖或条或膜。在一个具体的实施方案中，第一组合物为 牙膏组合物，并且第二组合物为漱口水。在另一个具体的实施方案中，第一组合物和第二组 合物各自独立地为漱口水。
[0041] 接触持续时间取决于具体方案和具体组合物形式。例如，用牙膏刷涂可进行1分钟 至5分钟，用漱口水冲洗可进行5秒至2分钟，并且用条或膜涂抹可进行5分钟至60分钟，优选 20分钟至40分钟。
[0042] 在一个具体的实施方案中，接触步骤(a)和(b)各自独立地具有5秒至5分钟的接触 持续时间;并且在接触步骤(a)结束后紧接开始接触步骤化）。
[0043] 在一个具体的实施方案中，通过用包含第一组合物的牙膏刷涂牙齿表面来实现接 触步骤(a),然后通过用包含第二组合物的漱口水冲洗牙齿表面来立即实现接触步骤化）。
[0044] 在另一个具体的实施方案中，通过用包含第一组合物的第一漱口水冲洗牙齿表面 来实现接触步骤(a),然后通过用包含第二组合物的第二漱口水冲洗牙齿表面来立即实现 接触步骤化）。
[0045] 第一组合物
[0046] 牙齿表面不断经受矿物质的损耗和增益。该过程通过唾液和细胞外液的化学组成 来局部保持平衡。通过酸性食品和饮料、细菌攻击和过度刷牙或娠磨牙齿引发的磨损可发 生牙齿表面完整性的破坏。运些过程伴有暴露的牙齿表面脱矿质，导致表面粗糖。因此，根 据本发明，第一组合物提供巧离子和憐酸根离子的源，其通过沉积到牙齿结构的微小裂隙 和缝隙中或牙齿表面上来对牙釉质补充矿质。
[0047] 在一个具体的实施方案中，第一组合物包含水不溶性憐酸巧，其中所述水不溶性 憐酸巧具有1:1至10:1的巧与憐的摩尔比。
[0048] 憐酸巧是存在于牙齿中的主要矿物质。牙釉由近百分之九十的径基憐灰石构成， 其是被称为骨矿质的憐酸巧矿物质。如用于本发明的水不溶性憐酸巧可在生理条件下释放 和递送少量的巧离子和憐酸根离子，W促进牙釉的矿质补充。
[0049] 已发现，巧与憐的特定摩尔比范围对于牙齿健康和牙釉的矿质补充是重要的。过 高的巧与憐比率可能无法有效地抑制牙冠的離齿和/或牙齿上的牙垢，而过低的巧与憐比 率可能无法有效地抑制牙銀附近的離齿和/或可增大炎性倾向诸如脈溢和牙銀炎。在一个 具体的实施方案中，水不溶性憐酸巧具有1:1至5:1、或1:1至3:1、或1.5:1至2.5:1、或1.3:1 至2:1的巧与憐的摩尔比。
[0050] 可用于本发明的合适的水不溶性憐酸巧包括但不限于憐灰石、憐酸面巧、憐酸二 巧、憐酸=巧、憐酸八巧、W及它们的混合物。在一个实施方案中，憐灰石选自：径基憐灰石 (Caio(P〇4)6(OH)2)、氣憐灰石（Caio(P〇4)6F2)、氯憐灰石（Caio(P〇4)6Cl2)、漠憐灰石（Caio (P〇4)6Bn似及它们的混合物。
[0051] 水不溶性憐酸巧可为任何固体形式，例如基本上呈球形的颗粒、较小颗粒的附聚 物、棒状颗粒、针状颗粒、纤维状颗粒或它们的混合物。
[0052] 水不溶性憐酸巧可W为能够沉积到牙齿表面上的任何尺寸而不损害本发明的实 质。在一个具体实施方案中，水不溶性憐酸巧具有0.01微米、0.5微米、1微米、2微米或4微米 至5微米、8微米、10微米、15微米或20微米的粒度。
[0053] 根据本发明，可对水不溶性憐酸巧颗粒的几何结构和尺寸进行优化，W便将牙齿 表面上的各种微小裂隙和缝隙纳入考虑。
[0054] 水不溶性憐酸巧W按第一组合物的重量计0.01%、0.05%、0.1%、0.5%、1%或 2%至3%、5%、10%、20%、50%或99%的量存在。在一个具体的实施方案中，第一组合物包 含按重量计0.1%至20%的憐灰石。在另一个具体的实施方案中，第一组合物包含按重量计 1%至5%的径基憐灰石。可调节水不溶性憐酸巧的量，W提供期望的技术和感官有益效果， 同时减小任何副作用。在某些医疗或临床案例中，当副作用不重要时，水不溶性憐酸巧的量 按第一组合物的重量计可为至多99%。
[0化5] 第一组合物的pH可在约6、7或8至9、10或11的范围内。pH可通过憐酸巧源的适当平 衡或添加碱性剂或酸性剂来实现。不受理论的束缚，优选相对呈碱性的抑，原因是据信所述 pH稳定水不溶性憐酸巧免受溶解。
[0化引第二组合物
[0057]根据本发明，第二组合物包含特定有机憐酸盐化合物。有机憐酸盐化合物对釉质 表面如牙齿具有强亲和力，并且具有充分的表面结合倾向，W使表膜蛋白质解吸，并且保持 附连到釉质表面。不受理论的束缚，据信当根据本发明施用时，有机憐酸盐化合物附着于牙 齿，憐酸盐基团结合牙齿中的巧，因此防止巧溶解于酸性唾液中而损耗。有机憐酸盐也可沉 积防止牙齿与侵蚀性酸或其它有害物质直接接触的保护性表面覆层。
[005引特别地，第二组合物包含具有下式的有机憐酸盐：
[0化9]
[0060] 其中R为包含4至22个碳原子的控基;X和Y各自独立地为包含2至4个碳原子的亚烧 基;a和b各自独立地为选自0至20的整数，并且a+b在0至20的范围内；Zi和Z 2各自独立地选自 氨、包含1至26个碳的优选地含有一个或多个酸部分的控基、W及抗衡离子，前提条件是Zi 和Z2中的至少一者是氨或抗衡离子。
[0061] 可用于本文的控基基团的示例包括但不限于；（1)控取代基，即脂族(例如烷基或 締基）、脂环族(例如环烷基、环締基)取代基、和芳族-、脂族-和脂环族-取代的芳族取代基、 W及环状取代基及其等同物，其中所述环通过分子的另一部分形成(例如，两个取代基一起 形成脂环族基团）；（2)取代的控取代基，即包含非控基的取代基，该非控基在本文描述的上 下文中不改变主要的控取代基(例如面素(尤其是氯和氣）、径基、烷氧基、琉基、烷基琉基、 硝基、亚硝基和硫氧基)及其等同物；（3)杂-取代基，即在本文描述的上下文中，当取代基主 要具有控性质时在由碳原子构成的环中或其它方式的链中包含非碳及其等同物。杂原子包 括硫、氧、氮，并且涵盖取代基诸如化晚基、巧喃基、嚷吩基和咪挫基。在一个具体的实施方 案中，在控基基团中，每十个碳原子存在不超过两个、优选不超过一个非控取代基。在另一 个具体的实施方案中，控基基团中不存在非控取代基。
[0062] 据信控基基团的存在赋予化合物疏水度，使得有机憐酸盐可在牙齿表面上有效地 形成疏水层。此类疏水层可使釉质免于侵蚀性酸侵蚀和污溃沉积，并且提供长效的良好爽 滑感。
[0063] 有机憐酸盐的一些示例包括但不限于烷基憐酸盐和烷基(聚)烷氧基憐酸盐，诸如 月桂基憐酸盐(商品名MAP 230K和MAP 230T，可从Croda(Snaith，UK)商购获得）；PPG5嫁蜡 硬脂基聚氧乙締酸-10憐酸盐(化odaphos SG,可从化oda(Snaith,UK)商购获得）；月桂基聚 氧乙締酸-1憐酸盐（商品名MAP L210,可从I?hodia(La D自fense,France)商购获得;Phosten HLP-1，可从 Nikkol Chemical(Tokyo,Japan)商购获得；或 Sunmaep L，可从 Sunjin 化emicaKKorea)商购获得）；月桂基聚氧乙締酸-3憐酸盐（商品名MAP 1130,可从化Odia 化a D 自 fense,France)商购获得；Foamphos 1^-3，可从 Alzo(NJ,U.S.)商购获得；或 Emphi地OS DF1326,可从Huntsman QiemicaKTexas,U.S.)商购获得）；月桂基聚氧乙締酸-9憐酸盐(商品名化am地0S心9，可从AlZO (NJ，U. S.)商购获得）；S月桂基聚氧乙締酸-4憐 酸盐（商品名化Staphat KL 340D，可从Cla;riant(Muttenz ,Switzerland)商购获得）；或 化口-4,可从Nikkol畑emicaUTokyo Japan)商购获得）；C12-18PEG 9憐酸盐（商品名 化曰化14?261，可从〔0即13化11(1￥1旨311曰'6]1,661'1]1曰]15〇商购获得）；二月桂基聚氧乙締酸-10憐 酸钢(商品名DLP-10，可从N化ko 1 ChemiCa 1 (Toky0 Japan)商购获得）。
[0064] 具体地讲，优选的有机憐酸盐是包含烷氧基基团，尤其是重复的烷氧基基团（0-X)a(〇-Y)b的那些，特别是包含1个或多个乙氧基、丙氧基、异丙氧基、下氧基基团或它们的组 合的那些。据信烷氧基基团的存在增大化合物的溶解度并平衡化合物的两亲性，使得亲水 性憐酸盐头部可"粘附"至牙齿表面(给予其电荷），同时疏水性控基尾部延伸为长碳链。另 一方面，烷氧基基团的存在可有助于物质从牙齿表面扩散出。
[0065] 另外合适的有机憐酸盐可包括烷基单甘油憐酸盐、烷基脱水山梨糖醇憐酸盐、烧 基甲基葡糖巧憐酸盐、烷基薦糖憐酸盐、葡聚糖憐酸盐、多葡糖巧憐酸盐、烷基多葡糖巧憐 酸盐、多甘油憐酸盐、烷基多甘油憐酸盐、聚酸憐酸盐W及烷氧基化多元醇憐酸盐。一些具 体示例可包括聚乙二醇(PEG)憐酸盐、聚丙二醇(PPG)憐酸盐、烷基PPG憐酸盐、PEG/PPG憐酸 盐、烷基阳G/PPG憐酸盐、PEG/PPG/PEG憐酸盐、二丙二醇憐酸盐、PEG甘油基憐酸盐、聚下二 醇(PBG)憐酸盐、PEG环糊精憐酸盐、PEG脱水山梨糖醇憐酸盐、PEG烷基脱水山梨糖醇憐酸 盐、P