万古霉素手性复合膜及其在苯甘氨酸外消旋体拆分中的应用的制作方法
【专利摘要】万古霉素手性复合膜及其在苯甘氨酸外消旋体拆分中的应用。商品聚砜膜用离子水浸泡一天，晾干，放入0.012g/mL万古霉素溶液浸泡1h；取出晾干，与0.01g/mL1,6-己二异氰酸酯溶液进行界面聚合；聚合35s时间，取出待表面试剂挥发，放入干燥箱中110℃下热处理20min，用去离子水洗净后浸泡备用；将上述制备好的复合膜装入常规渗析装置中，在0-0.1mg/mL浓度差驱动下室温拆分浓度为0.1mg/mL的苯甘氨酸外消旋体水溶液，透过液D-苯甘氨酸对映体纯度在70%以上。本发明的优点为：获得的对映体纯度高（e.e.%>70）、节能、环保、成本低、易于连续操作和大规模工业生产。
【专利说明】万古霉素手性复合膜及其在苯甘氨酸外消旋体拆分中的应用
【技术领域】:
[0001]本发明属于手性高分子膜分离【技术领域】，具体地，涉及一种万古霉素手性复合膜在苯甘氨酸外消旋体拆分中的应用。
【背景技术】；
[0002]手性药物是指由具有药理活性的手性化合物组成的药物，由于手性药物的两个对映体的体内药物动力学过程不同，因此手性药物的两个对映体往往在生物体内的药理活性、代谢过程、代谢速率及毒性等存在显著的差异具体，可能存在以下几种情况:只有一种对映体有药理活性，而另一种无显著的药理作用；对映体中，一个有活性而另一个可发生拮抗作用；两个对映体具有等同或相近的药理活性，有时两个对映体都有相近的活性，但从全面平衡仍宜选用单一对映体；两个对映体具有完全不同的生理活性，例如其中一种对映体是食欲抑制剂，另一种则是精神振奋剂；两个对映体中一个有活性，另一个不仅没有活性反而有毒副作用。由于之前对手性药物认识的不足有了许多惨痛的教训，这些使人们认识到，药物必须注意它们不同的构型。
[0003]手性化合物的生产一般通过手性合成和手性拆分两大途径。但手性合成目前使用的范围较窄，且对映体过剩值(e.e.%)往往较低；虽然手性拆分技术有直接结晶拆分法、非对映异构体拆分法、萃取法、酶拆分法、色谱拆分法等，但既适合于大规模生产，又节能、环保、低成本当属手性高分子膜拆分法。
[0004]苯甘氨酸是一种生产内酰氨类抗生素的重要中间体，常用于头胞克罗、氨苄青霉素、头胞立新、头胞氯氨苄、氧哌嗪青霉素以及头孢拉定等的制备，同时它还是合成多肽激素、多种农药的重要中间体，其医药市场前景广阔。苯甘氨酸具有旋光性，其左旋与右旋作用不同，用于医药和农药的主要是左旋苯甘氨酸。
[0005]迄今，未见万古霉素-异氰酸酯复合膜及其在苯甘氨酸外消旋体拆分中的应用的公开报道。
【发明内容】
:
[0006]本发明的目的在于克服现有技术之不足，提供一种万古霉素-异氰酸酯复合膜及其在苯甘氨酸外消旋体拆分中的应用和其制备方法。
[0007]本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的:
[0008]—种手性复合膜，将万古霉素固定在膜基材上而成。
[0009]如所述的手性复合膜，在于通过使万古霉素与多功能团化合物进行反应而固定在膜基材上。
[0010]如所述的手性复合膜，所述多功能团化合物包括多元异氰酸酯或多元酰氯或多元酸酐化合物，或者同时含有两个以上的异氰酸酯、酰氯、酸酐功能团。
[0011]上述的万古霉素-聚砜复合膜由下述步骤制备而得:[0012]a、商品聚砜膜作为基膜，用去离子水浸泡一天，晾干，放入0.012g/mL万古霉素溶液浸泡Ih ；
[0013]b、从万古霉素溶液中取出聚砜膜晾干，与0.0lg/mLl, 6_己二异氰酸酯溶液进行界面聚合；
[0014]C、聚合35s，取出聚砜膜，待表面试剂挥发，放入干燥箱中，110°C下热处理20min ；
[0015]d、万古霉素-聚砜复合膜用去离子水洗净，放入去离子水中浸泡备用。
[0016]一种氨基酸外消旋体的光学拆分方法，使用上述任一项所述的手性复合膜。
[0017]如所述的氨基酸外消旋体的光学拆分方法，其中所述的氨基酸为对羟基苯甘氨酸、苯甘氨酸中的任一种。
[0018]上述任一项所述的手性复合膜在苯甘氨酸外消旋体拆分中的应用。
[0019]所述的应用，在于利用万古霉素作为膜的手性功能材料制备分离膜，用于苯甘氨酸外消旋体的拆分。
[0020]所述的应用，在于所述的用万古霉素-聚砜复合膜拆分苯甘氨酸外消旋体包括下述步骤:
[0021]a、商品聚砜膜作为基膜，用去离子水浸泡一天，晾干,放入0.012g/mL万古霉素溶液浸泡Ih ；
[0022]b、从万古霉素溶液中取出聚砜膜晾干，与0.0lg/mLl, 6_己二异氰酸酯溶液进行界面聚合；
[0023]C、聚合35s，取出聚砜膜，待表面试剂挥发，放入干燥箱中，110°C下热处理20min ；
[0024]d、万古霉素-聚砜复合膜用去离子水洗净，放入去离子水中浸泡备用；
[0025]e、将上述制备好的万古霉素-聚砜复合膜装入常规渗析装置中，在0-0.lmg/mL浓度差驱动下室温拆分浓度为0.lmg/mL的苯甘氨酸外消旋体水溶液。
[0026]本发明将万古霉素-异氰酸酯复合膜作为拆分苯甘氨酸外消旋体的应用。
[0027]与现有技术相比，本发明的优点在于:
[0028]1、万古霉素-异氰酸酯复合膜拆分苯甘氨酸外消旋体所得对映异构体纯度(e.e.%)达到70%以上，能实现高对映体纯度的分离；
[0029]2、由于膜拆分在常温下进行，不发生相变化，因此能耗低；
[0030]3、由于膜拆分过程不添加新的化学试剂，因此环保，成本低；
[0031]4、膜分离易于连续操作，易进行大规模工业生产。
【专利附图】
【附图说明】:
[0032]图1为万古霉素的分子结构式；
[0033]图2为对映异构体样品过膜液经手性高效液相色谱的检测谱图。
【具体实施方式】:
[0034]下面结合附图，通过本发明的实施例对本发明的实质性内容作详细描述，但本发明的内容并不局限于此。
[0035]实施例1:
[0036]本发明采用的万古霉素-异氰酸酯复合膜如下步骤制备而成:[0037]a、商品聚砜膜作为基膜用去离子水浸泡一天，晾干，放入0.012g/mL万古霉素溶液浸泡Ih。
[0038]b、从万古霉素溶液中取出聚砜膜晾干，后与0.0lg/mLl, 6_己二异氰酸酯溶液进行界面聚合。
[0039]C、聚合35s时间，取出聚砜膜，待表面试剂挥发，放入干燥箱中110°C下热处理20mino
[0040]d、聚砜复合膜用去离子水洗净，放入去离子水中浸泡备用。
[0041]e、将上述制备好的万古霉素-异氰酸酯复合膜装入常规渗析装置中，在0-0.1mg/HiL浓度差驱动下室温拆分浓度为0.lmg/mL的苯甘氨酸外消旋体水溶液。
[0042]f、通过渗析，透过液中D-苯甘氨酸对映体的纯度达70%以上。
[0043]实验结果表明:利用万古霉素-异氰酸酯复合膜拆分苯甘氨酸外消旋体，过膜后得到的D-苯甘氨酸对映异构体样品经高效液相色谱图显示其纯度在70%以上。本发明万古霉素-异氰酸酯复合膜拆分苯甘氨酸外消旋体所得对映异构体纯度(e.e.%)达到70%以上，能实现高对映体纯度的分离；由于膜拆分在常温下进行，不发生相变化，因此能耗低；由于膜拆分过程不添加新的化学试剂，因此环保，成本低；膜分离易于连续操作，易进行大规模工业生产。
【权利要求】
1.一种手性复合膜，将万古霉素固定在膜基材上制得。
2.如权利要求1所述的手性复合膜，其特征在于通过使万古霉素与多功能团化合物进行反应而固定在膜基材上。
3.如权利要求2所述的手性复合膜，其特征在于，所述多功能团化合物包括多元异氰酸酯或多元酰氯或多元酸酐化合物，或者同时含有两个以上的异氰酸酯、酰氯、酸酐功能团。
4.如权利要求1所述的手性复合膜，其特征在于其由下述步骤制备而得: a、商品聚砜膜作为基膜,用去离子水浸泡一天,晾干,放入0.012g/mL万古霉素溶液浸泡Ih ； b、从万古霉素溶液中取出聚砜膜晾干，与0.0lg/mLl, 6-己二异氰酸酯溶液进行界面聚合； C、聚合35s,取出聚砜膜,待表面试剂挥发,放入干燥箱中，110°C下热处理20min ； d、万古霉素-聚砜复合膜用去离子水洗净，放入去离子水中浸泡备用。
5.一种氨基酸外消旋体的光学拆分方法，其特征在于方法中使用权利要求1?4中任一项所述的手性复合膜。
6.如权利要求5所述的氨基酸外消旋体的光学拆分方法，其特征在于，所述氨基酸为对羟基苯甘氨酸、苯甘氨酸中的任一种。
7.权利要求1?4中任一项所述的手性复合膜在苯甘氨酸外消旋体拆分中的应用。
8.如权利要求7所述的应用，其特征在于利用万古霉素作为膜的手性功能材料制备分离膜，用于苯甘氨酸外消旋体的拆分。
9.如权利要求7所述的应用，其特征在于所述的用万古霉素-聚砜复合膜拆分苯甘氨酸外消旋体包括下述步骤: a、商品聚砜膜作为基膜,用去离子水浸泡一天，晾干,放入0.012g/mL万古霉素溶液浸泡Ih ； b、从万古霉素溶液中取出聚砜膜晾干，与0.0lg/mLl, 6-己二异氰酸酯溶液进行界面聚合；C、聚合35s,取出聚砜膜,待表面试剂挥发,放入干燥箱中，110°C下热处理20min ； d、万古霉素-聚砜复合膜用去离子水洗净，放入去离子水中浸泡备用； e、将上述制备好的万古霉素-聚砜复合膜装入常规渗析装置中，在0-0.lmg/mL浓度差驱动下室温拆分浓度为0.lmg/mL的苯甘氨酸外消旋体水溶液。
【文档编号】B01D69/12GK103446894SQ201310324991
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2013年7月30日 优先权日:2013年7月30日
【发明者】袁黎明, 郑莹, 杨兰芬, 倪园林 申请人:云南师范大学