包含类胡萝卜素的珠粒的制作方法
【专利说明】包含类胡萝卜素的珠粒
[0001] 本发明涉及包含至少一种类胡萝卜素和基质材料的珠粒，所述基质材料包含熔点 为40至85°C的蜡和/或脂肪，本发明还涉及此类珠粒的制造和此类珠粒在组合物中的用 途。
[0002] 目前存在许多包含类胡萝卜素的可用制剂形式。固体、液体或糊状制剂是已知的。 这些制剂的确存在缺点。液体制剂倾向于变得不均匀，以致不得不定期振摇它们以避免这 种倾向。
[0003] 固体制剂的问题是，例如
[0004] i)灰尘问题（不容易操作和爆炸风险），
[0005] ii)颗粒粘在一起。
[0006] 本发明的目的是找到一种制剂类型，其容易制造并且操作良好和安全。
[0007] 发现当制造包含至少一种类胡萝卜素和基质（具有特定和明确的性质的蜡和/或 脂肪）的珠粒（beadlet)形式的制剂时，获得不具有上述缺点的制剂。
[0008] 此外，可以通过使用喷雾冷却法（spray chilled process)制造此类珠粒，喷雾冷 却法是一种温和的生产程序。这种方法的原理是众所周知的。
[0009] 本发明的珠粒的主要优点如下：
[0010] (I)良好和快速地分散到油（相）中的能力；和
[0011] (II)良好的流动性（不发粘，无灰尘，和易配制（dose));这种性质导致在从一个 容器转移到另一容器中时基本无材料损耗，并且储存过该珠粒的容器可容易地清洗；和
[0012] (III)终端市场产品（在（杂货）商店销售的消费品）中该珠粒的颜色饱和度以 及颜色稳定性良好（在热处理，例如巴氏消毒后也如此）。
[0013] 因此，本发明涉及珠粒（I)，其包含
[0014] (I)基于珠粒总重量的25重量％ (wt-%)至45重量％的至少一种类胡萝卜素， 和
[0015] (II)基于珠粒总重量的55重量％至75重量％的基质材料，所述基质材料包含至 少一种蜡和/或脂肪，其中所述蜡和/或脂肪是不饱和的（未氢化的）、部分饱和的（部分 氢化的）或完全饱和的（完全氢化的），
[0016] 其特征在于所述基质材料具有40至85°C的熔点。
[0017] 显而易见的是，百分比总是合计为100%。此要求适用于所有组合物。
[0018] 进一步优选的是珠粒（Ia)，其是珠粒（I)，
[0019] 前提条件是包含以下的珠粒被排除在权利要求的范围之外：
[0020] (I)基于珠粒总重量的33重量％至34重量％的β -胡萝卜素，和
[0021] (II)基于珠粒总重量的66重量％至67重量％的单硬脂酸甘油酯。
[0022] 珠粒（包含脂溶性物质）及它们的制造方法是由现有技术已知的，例如由US 2006/0115534和US 4, 670, 247已知。这些珠粒通常具有良好的储存稳定性，但是此类珠粒 中脂溶性物质的浓度低。通常，含量为基于珠粒总重量的5至15重量％。
[0023] 采用本发明，能够通过使用冷喷雾干燥造粒技术（cold spray drying granulation technology)生成非粘性、无灰尘的珠粒。此外，这些珠粒可以包含基于珠粒 总重量的多至45重量％的至少一种类胡萝卜素。
[0024] 本发明珠粒中的至少一种类胡萝卜素的优选量为25重量％ -40重量％和25重 量％ -35重量％ (均基于珠粒总重量）。
[0025] 因此，包含至少一种蜡和/或脂肪的基质材料的优选量为60重量％ -75重量％和 65重量％ -75重量％ (均基于珠粒总重量），所述基质材料中的所述蜡和/或脂肪是不饱 和的（未氢化的）、部分饱和的（部分氢化的）或完全饱和的（完全氢化的），其特征在于 所述基质材料具有40至85°C的熔点。
[0026] 因此，本发明的一些优选实施方案是珠粒（II)，其包含
[0027] (I)基于珠粒总重量的25重量％ -40重量％的至少一种类胡萝卜素，和
[0028] (II)基于珠粒总重量的60至75重量％的基质材料，所述基质材料包含至少一种 蜡和/或脂肪，其中所述蜡和/或脂肪是不饱和的（未氢化的）、部分饱和的（部分氢化的） 或完全饱和的（完全氢化的），其特征在于所述基质材料具有40至85°C的熔点。
[0029] 进一步优选的是珠粒（IIa)，其是珠粒（II)，
[0030] 前提条件是包含以下的珠粒被排除在权利要求的范围之外：
[0031] (I)基于珠粒总重量的33重量％至34重量％的β -胡萝卜素，和
[0032] (II)基于珠粒总重量的66重量％至67重量％的单硬脂酸甘油酯。
[0033] 因此，本发明还优选的一些实施方案是珠粒（III)，其包含
[0034] (I)基于珠粒总重量的25重量％ -35重量％的至少一种类胡萝卜素，和
[0035] (II)基于珠粒总重量的65重量％ -75重量％的基质材料，所述基质材料包含至少 一种蜡和/或脂肪，其中所述蜡和/或脂肪是不饱和的（未氢化的）、部分饱和的（部分氢 化的）或完全饱和的（完全氢化的），其特征在于所述基质材料具有40至85°C的熔点。
[0036] 进一步优选的是珠粒（IIIa)，其是珠粒（III)，
[0037] 前提条件是包含以下的珠粒被排除在权利要求的范围之外：
[0038] (I)基于珠粒总重量的33重量％至34重量％的β -胡萝卜素，和
[0039] (II)基于珠粒总重量的66重量％至67重量％的单硬脂酸甘油酯。
[0040] 本文所用术语"珠粒"是指小的离散颗粒，其具有按直径计50 μL?至1000 μL?的中 数（平均）颗粒尺寸（优选250 μπι至850 μπι)。所述尺寸可以更小或更大。可以根据公知 的方法测定珠粒的尺寸，如（扫描）电子显微镜法或激光衍射法。
[0041] 已通过激光衍射法测定本专利申请中的所有珠粒尺寸（=颗粒尺寸分布 (particle size distribution，PSD))。利用 Malvern Mastersizer 2000 分析仪和 Scirocco 2000取样器完成PSD。检测方法涉及计算模型Fraunhofer，其中设置为"一般用 途"、"标准灵敏度"、"无气压"、"5-10%昏暗度（obscuration) "。
[0042] 珠粒通常为接近球形。珠粒以包封形式含有一种或更多种活性成分。
[0043] 因此，本发明的又一实施方案涉及珠粒（IV)，其是珠粒（I)、（Ia)、（II)、（IIa)、 (III)和/或（IIIa)，其具有按直径计50 μπι至1000 μπι的中数（平均）颗粒尺寸（优选 250 μ m 至 850 μ m)。
[0044] 本发明的珠粒包含至少一种类胡萝卜素。本文所用术语"类胡萝卜素"包括可用作 食物、饮料、动物饲料、化妆品或药物的着色剂的胡萝卜素或结构相关的多烯化合物。此类 类胡萝卜素的实例是α-或β-胡萝卜素、8'-阿朴-β-胡萝卜素醛、8'-阿朴-β-胡萝 卜素酸酯（如乙酯）、角黄素、虾青素、番茄红素、叶黄素、玉米黄质或藏花酸，或其混合物。 优选的类胡萝卜素是β-胡萝卜素。
[0045] 因此，本发明的一个优选实施方案涉及珠粒（V)，其是珠粒（I)、（Ia)、（II)、 (Ila)、（III)、（IIIa)和/或（IV)，其中所述至少一种类胡萝卜素选自α-或β-胡萝卜 素、8'-阿朴-β-胡萝卜素醛、8'-阿朴-β-胡萝卜素酸酯（如乙酯）、角黄素、虾青素、番 茄红素、叶黄素、玉米黄质和藏花酸。
[0046] 本发明的一个更优选的实施方案涉及珠粒（V'），其是珠粒（I)、（Ia)、（II)、 (Ila)、（III)、（Ilia)、（IV)、（V)和/或（VI)，其中所述类胡萝卜素是β-胡萝卜素。
[0047] 显而易见的是，百分