一种药液过滤膜及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医用高分子膜材料技术领域，具体涉及一种输/注器具用药液过滤膜 及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 在救治病人过程中，向人体内输/注药物是一种最常用的效果显著的治疗手段。 然而，在进行输/注药液治疗时，人们往往只是单方面的重视所用的药物的疗效以及潜在 的副作用，却对药液中存在着大量的不溶性微粒对身体可能造成的危害知之甚少。众多研 究表明：药液中存在的大量的不溶性微粒，如玻璃、橡胶、塑料、药物的结晶等，随药液进入 人体后，因人体最细的毛细血管只有4~5微米，将引起各种血液循环障碍和堵塞，进而导 致局部血供不足、组织缺氧和细胞增大形成肉芽肿，进而造成静脉炎、肺部肉芽肿，甚至造 成肾脏、肺脏、肠粘膜等重要脏器的坏死以及癌变。微粒对人体的影响可为近期表现的伤 害，也可为潜在的远期表现的伤害。因此，在进行输/注药物进行治疗时，输/注器具末端 需要安装精密过滤器才能有效起到终端保护作用。
[0003] 国内用于临床输液的药液过滤膜材料主要为聚丙烯无纺布、混合纤维素、聚碳酸 酯核孔膜、PET核孔膜、PVDF膜、PES膜、陶瓷膜等。其中，以聚丙烯无纺布制作的普通输液过 滤器在临床使用量最大，过滤精度为10~20 μ m，然而药液中98%以上的微粒粒径在10 μ m 左右，因此普通输液过滤器对微粒物的截留作用微乎其微。专利CN 101837247 A公开了一 种PVDF复合药液过滤膜，过滤精度为2~5 μ m，可用于精密过滤器。PVDF作为一种本征高 疏水性材料，由其制备的膜药液通过阻力大，对蛋白质类、脂肪乳类疏水性药物有强的特异 性作用，易造成膜污染和对药物的吸附。其他强疏水性材料如PES和PET膜也存在类似问 题。专利CN201110000011. 6公开了一种二氧化硅陶瓷膜，孔径为1. 8~2. 8 μπι，制备过程 中需要在680°C~750Γ条件下烧结。混合纤维素膜具有良好的亲水性，材料本身具有大量 的羟基，容易与药物中某些基团形成氢键作用，从而造成药物的吸附结晶等现象，且在药液 中可被膨胀，使孔径变化，滤除率和药液流速变化严重。
[0004] 生物基可降解高分子材料聚乳酸、聚羟基丁酸戊酸酯、聚乳酸-羟基乙酸、聚羟基 脂肪酸酯是一类具有无毒无刺激性、优异的生物相容性、生物可降解吸收性、良好的机械强 度和易加工性，已经成为重要的医用高分子材料，在临床上具有广泛的发展前景。如聚乳酸 和聚乳酸-羟基乙酸已获得美国FDA的认证，被正式作为药用辅料收录进美国药典。生物基 可降解高分子材料在许多医学领域得到了应用和研究，如：骨固定材料、外科手术缝合线、 外科手术防粘连膜、细胞膜构建结构物、人工韧带或肌腱、人工血管、组织工程支架材料、眼 科植入材料、医用辅料、血液透析膜等。以生物基可降解高分子制备过滤膜的报道有：专利 CN 104213331 A和CN 104372440 A均通过静电纺丝的方法制备了聚乳酸纤维膜；专利CN 104226125 A公开了一种透析用聚乳酸-羟基乙酸/聚羟基脂肪酸酯膜的制备方法，静电 纺丝纤维直径为20~600nm，多孔膜的孔尺寸为IOOnm~10 μ m ;专利CN102086565 A公开 了一种聚乳酸抗菌纳米纤维膜及其制备方法，通过在聚乳酸中添加抗菌剂，采用静电纺丝 法制得聚乳酸抗菌纳米纤维膜。然而在目前技术条件下，静电纺丝的生产效率低、工艺条件 复杂、不易控制；专利CN104437131A公开了一种聚乳酸微孔膜，其将聚乳酸溶液通过高压 喷纺的方法将聚乳酸复合到400目的不锈钢网上，制备了接触角为120°的疏水性微孔分 离膜；实用新型专利CN 201969075 U公开了一种聚乳酸多孔膜，包括高低分子量聚乳酸成 分的聚乳酸膜本体，聚乳酸膜本体为多孔形式，孔为圆形，孔径为1~5 μ m，聚乳酸膜本体 厚度为〇. 015~0. 035mm ;专利CN102961977B公开了一种聚乳酸中空纤维透析膜的制备方 法；专利CN104018294A通过熔融纺丝的方法得到聚乳酸无纺布，再通过溶剂萃取和热压的 方法制备了一种聚乳酸纳米纤维膜，膜由平均直径为50~200nm的聚乳酸纳米纤维构成， 膜厚度5~55 μ m，孔隙率75 %~85 %，孔径0. 1~1 μ m。本发明不同于以上公开报道 的采用生物基可降解高分子通过静电纺丝、熔融纺丝和相转化等方法制备的纳米纤维膜、 血液透析膜等过滤膜材料，提供一种药液过滤膜及其制备方法。本发明公开的药液过滤膜 由于支撑体中的纤维在相转化完成前受到制膜液中溶剂的作用会发生有限的溶胀和溶解， 同时由于支撑体与截留层的主体材料具有良好的相容性，使支撑体与截留层牢固结合，从 而赋予过滤膜良好的力学强度、无脱落；过滤膜材料为生物可降解，大大提高了材料的安全 性，环境友好；此外，本发明公开的药液过滤膜的制备方法，具有成本低、工艺简单、易实现 连续化生产等特点。
【发明内容】
[0005] 本发明的一个目的是针对现有技术的不足，提供一种药液过滤膜。
[0006] 为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案如下：
[0007] 本发明药液过滤膜由截留层和经过硅烷偶联剂表面改性的可生物降解高分子无 纺布增强体通过溶液相转化法复合而成，其中截留层为与无纺布同种或者不同种的可生物 降解高分子材质。
[0008] 进一步地，本发明药液过滤膜由截留层和经过硅烷偶联剂表面改性的可生物降解 高分子无纺布增强体通过溶液相转化法复合而成，截留层为与无纺布同种或者不同种的可 生物降解高分子材质、以及亲水性高分子，其中亲水性高分子的质量百分含量为5 %~30 %，其余为与无纺布同种或者不同种的可生物降解高分子材质。
[0009] 所述的药液过滤膜的孔径为1~15 μ m，厚度为150~300 μ m。
[0010] 所述的可生物降解高分子为聚乳酸、聚羟基丁酸戊酸酯、聚乳酸-羟基乙酸、聚羟 基脂肪酸酯中的一种或两种混合；
[0011] 所述的亲水性高分子为聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯共聚物、聚乳酸-聚乙二 醇共聚物、聚（甲基丙烯酸甲酯-聚乙二醇丙烯酸酯）、聚（醋酸乙烯酯-乙烯基吡咯烷酮） 中的一种。
[0012] 本发明的另一个目的是提供上述药液过滤膜的制备方法，该方法的具体步骤是：
[0013] 步骤（1)、将可生物降解高分子、致孔剂和溶剂在30~80°C下搅拌充分溶解，25~ 50°C下静置和脱泡后得到均匀的制膜液；其中制膜液中各组分的质量百分含量为：可生物 降解高分子8~15 %，致孔剂5~10 %，溶剂75~87 % ;
[0014] 进一步地，步骤（1)还可以加入亲水性高分子代替部分可生物降解高分子，代替 比例为5 %~30 %。
[0015] 所述的可生物降解高分子为聚乳酸、聚羟基丁酸戊酸酯、聚乳酸-羟基乙酸、聚羟 基脂肪酸酯中的一种或两种混合；
[0016] 所述的亲水性高分子为聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯共聚物、聚乳酸-聚乙二 醇共聚物、聚（甲基丙烯酸甲酯-聚乙二醇丙烯酸酯）、聚（醋酸乙烯酯-乙烯基吡咯烷酮） 中的一种；
[0017] 所述的致孔剂为聚乙二醇、聚乙烯基吡咯烷酮中的一种或两种；
[0018] 所述的溶剂为1，4一二氧六环、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰 胺、N，N-二甲基乙酰胺中的一种或其中两种混合物；
[0019] 步骤（2)、将可生物降解高分子无纺布浸入到硅烷偶联剂的乙醇水溶液中进行处 理，干燥后得到表面改性的可生物降解高分子无纺布；
[0020] 所述的可生物降解高分子无纺布为聚乳酸、聚羟基丁酸戊酸酯、聚乳酸-羟基乙 酸、聚羟基脂肪酸酯中的一种或两种混合。
[0021] 步骤（3)、将步骤⑴中得到的制膜液刮涂或者浸涂到步骤⑵中得到的表面改性 的可生物降解高分子无纺布增强体上，然后将负载有制膜液的无纺布浸入到15~4