专利名称：拉米夫定有关物质检查的分析方法
技术领域：
本发明属于药物分析化学领域，涉及对抗肝炎药拉米夫定质量进行分析的方法，具体涉及用液相色谱法分离测定拉米夫定及其多种已知杂质的分析方法。
背景技术：
拉米夫定(Lamivudine,LAM, CAS No: 134678-17-4)，化学名为(2R-顺)_4_ 氨
基-1- [2-(羟甲基)-1，3-氧杂硫杂环戊烷-5-基]-2 (IH)-嘧啶酮，其结构式如下
权利要求
1.一种拉米夫定质量分析的方法，该方法包括使用高效液相色谱法对拉米夫定原料药或者包含拉米夫定的药物制剂进行质量分析的步骤。
2.根据权利要求1的方法，其中所述高效液相色谱法使用的色谱柱是BDS色谱柱；例如所述高效液相色谱法使用的色谱柱是BDS HYPERSIL C18色谱柱。
3.根据权利要求1的方法，其中所述高效液相色谱法分离分析时色谱柱的柱温是30^400C，例如 33 37。。，例如约 35°C。
4.根据权利要求1的方法，其中所述高效液相色谱法是使用梯度洗脱进行分离分析的，所述梯度洗脱使用A、B两种流动相；进一步地，流动相A为醋酸铵溶液，流动相B为甲醇。
5.根据权利要求4的方法，所述醋酸铵溶液是浓度为1.9g/L的醋酸铵溶液，并且其pH值为3. (Γ5. 0，例如pH值为3. 5^4. 5，例如pH值为3. 5^4. 5，例如pH值为3. 6^4. 0，例如pH值为 3. 8±0· 05。
6.根据权利要求1的方法，其中所述高效液相色谱法是使用梯度洗脱进行分离分析的，所述梯度洗脱使用A、B两种流动相，流动相A为醋酸铵溶液，流动相B为甲醇，梯度洗脱程序中在(Γ45分钟内(例如在(Γ30分钟内)的比例为A:B=98 :2 A:B=96 4 ;优选地，梯度洗脱程序中在0 30分钟内的比例为A:B=97 :3。
7.根据权利要求4的方法，其中所述高效液相色谱法是使用梯度洗脱进行分离分析的，所述梯度洗脱使用A、B两种流动相，流动相A为醋酸铵溶液，流动相B为甲醇，梯度洗脱程序是
8.根据权利要求1-7的方法，其中所述高效液相色谱法中流动相的流速为O.5 1. 5ml/min,流动相的流速优选为lml/min ;所述紫外检测器所用的检测波长是260nm 290nm，优选的检测波长为277nm。
9.根据权利要求1-8的方法，其中用于进行高效液相色谱法测试的样品供试溶液是如下方式配制的将拉米夫定原料药或者包含拉米夫定的药物制剂用流动相溶解样品，并稀释成每Iml含拉米夫定O.1 2. 5mg/ml的样品溶液,特别是配制成O. 5 2. 5mg/ml的溶液。
10.根据权利要求1-9的方法，其中进行高效液相色谱法测试时，测试溶液注入液相色谱仪的量为10 100 μ I,例如10 50 μ I,例如10 20 μ I。
11.根据权利要求1-10的方法，该方法包括以下步骤 (1)、取拉米夫定或含拉米夫定的药物制剂样品适量，用流动相溶解样品，并配制成每Iml含拉米夫定O.1 2. 5mg/ml的样品溶液 (2)、设置流动相的流速为O.5 1. 5ml/min ;使用紫外检测器，检测波长为260nm 290nm ;使用BDS色谱柱；色谱柱的柱箱温度测定为30°C 40°C ;流动相的初始比例为A:B=98 2 A:B=96 :4 ;流动相A :1. 9g/L醋酸铵溶液的pH值3· 5 4· 5。
(3)取步骤⑴的溶液10 100μ 1，注入液相色谱仪，进行梯度洗脱，记录色谱图至主成分保留时 间的至少3倍，获得高效液相色谱分析图，从中读取和/或计算杂质的以下至少一个信息杂质数量、杂质种类、杂质相对量、各色谱峰之间的分离度。
全文摘要
本发明涉及拉米夫定有关物质检查的分析方法。具体而言，本发明涉及一种拉米夫定质量分析的方法，该方法包括使用高效液相色谱法对拉米夫定原料药或者包含拉米夫定的药物制剂进行质量分析的步骤。本发明方法中使用的色谱柱是BDS色谱柱；柱温是30～40℃。本发明用高效液相色谱法，在一定色谱条件下有效分离拉米夫定及其各杂质，通过该方法能准确的测定拉米夫定中各个杂质的量。
文档编号G01N30/02GK103063778SQ20121059276
公开日2013年4月24日 申请日期2012年12月31日 优先权日2012年12月31日
发明者王立强, 张晓明 申请人:北京元延医药科技有限公司