复方感冒药片中盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏和布洛芬三种成分含量的测定方法
【专利摘要】本发明公开了一种同时测定复方感冒药中盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏和布洛芬的方法，包括以下步骤：分别制备盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏和布洛芬对照品溶液；备复方感冒药供试品溶液；用高效液相色谱法测定。其中，以十八烷基硅烷键合硅胶（250×4.0mm，5μm）为填充剂，以辛烷磺酸钠溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，梯度洗脱，柱温为35℃，流速为1ml/min，检测波长为264nm。
【专利说明】复方感冒药片中盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏和布 洛芬三种成分含量的测定方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药检测领域，具体涉及一种复方感冒药的测定方法。
【背景技术】
[0002] 复方感冒药的主要成分有盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏和布洛芬，用于缓 解由感冒引起的发热、头痛、鼻塞、打喷嚏等症状。商品名为Advil，该复方制剂于2012年在 美国上市，目前并未在国内市售。现有技术中没有关于同时测定溶液中盐酸去氧肾上腺素、 马来酸氯苯那敏和布洛芬三种药物成分含量的方法公开，只有部分关于单成分或两成分的 含量测定方法。现行标准分别使用碘滴定法、电位滴定法和酸碱滴定法来测定盐酸去氧肾 上腺素、马来酸氯苯那敏和布洛芬3种成分的含量。董丽等用HPLC法同时测定复方锌布颗 粒剂中布洛芬和马来酸氯苯那敏的含量(江苏药学与临床研究，2006,14 (5) :307-309);叶 向阳等用HPLC法同时测定了幸福伤风咳素片中盐酸去氧肾上腺素和马来酸氯苯那敏的含 量(广东药学，2004,14 (2M3-14)。由于复方感冒药3种主要组分之间的极性及溶解性等 性质差别悬殊，建立一种方法同时测定复方感冒药中的盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那 敏和布洛芬具有相当的难度。
[0003] 本发明以HPLC法为基础，优化色谱条件，完成的本发明的技术方案。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种同时测定复方感冒药中盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯 那敏和布洛芬三种成分含量的方法，以更好的控制复方感冒药片产品质量。
[0005] 本发明的技术方案为：
[0006] -种同时测定复方感冒药中盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏和布洛芬的方 法，包括以下步骤：
[0007] (1)分别制备盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏和布洛芬的对照品溶液；
[0008] (2)制备复方感冒药的供试品溶液；
[0009] (3)按以下高效液相色谱条件进行含量测定：
[0010] a.以十八烷基硅烷键合硅胶（250X4. 0mm，5 μ m)为填充剂，以辛烷磺酸钠溶液为 流动相A，以乙腈为流动相B，梯度洗脱，柱温为25?40°C，流速为0. 8?1. 2ml/min，检测 波长为264nm ;
[0011] b.分别精密吸取对照品溶液及供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，获得 得盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏及布洛芬的含量。
[0012] 进一步地，上述步骤1所述的盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏和布洛芬对照 品溶液的制备方法包括：分别取盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏及布洛芬对照品，精密 称定，加溶剂制成每lmL溶液中分别含盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏及布洛芬分别 为6. 64mg、0. 332mg、0. 132mg的混合溶液。其中所述溶剂为体积为（50 :50v/v)的流动相A 和流动相B。
[0013] 上述步骤2所述的复方感冒药供试品溶液的制备方法包括：取复方感冒药片，研 细，精密称定，加溶剂制成浓度为4mg/lmL的溶液。其中所述溶剂为体积为（50 :50v/v)的 流动相A和流动相B。
[0014] 上述步骤3所述的梯度洗脱条件为：以体积比计，0分钟时，流动相A为80%，流动 相B为20% ; 20分钟时，流动相A为20%，流动相B为80% ; 22分钟时，流动相A为80%，流动 相B为20% ;27分钟时，流动相A为80%，流动相B为20%。
[0015] 上述步骤3中所述辛烷磺酸钠溶液的浓度为3. 25g/L，pH为2. 6。
[0016] 优选地，步骤3所述高效液相色谱条件为：
[0017] a.以十八烷基硅烷键合硅胶（250X4. 0mm，5 μ m)为填充剂，以辛烷磺酸钠溶液为 流动相A，以乙腈为流动相B，梯度洗脱，柱温为35°C，流速为lml/min，检测波长为264nm ;
[0018] b.分别精密吸取对照品溶液及供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，计算 得盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏及布洛芬的含量。
[0019] 本发明的优点是通过优化的高效液相色谱法，对复方感冒药中盐酸去氧肾上腺 素、马来酸氯苯那敏和布洛芬含量同时进行测定，提供了一种稳定性、重复性好的复方感冒 药中盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏和布洛芬含量的测定方法，使复方感冒药的质量 检测指标更加全面，利于更好地控制产品质量。
【专利附图】
【附图说明】
[0020] 图1显示复方感冒药中盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏及布洛芬的保留时 间；
[0021] 其中，盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏及布洛芬的保留时间分别为6. 3min、 1L 4min 及 19. 4min〇
【具体实施方式】
[0022] 通过以下实施例可以进一步理解本发明的优点和特点，不应该理解为是对本发明 范围的限制。
[0023] 以下实施例中所用仪器和试剂，除特殊说明以外均为普通市售。
[0024] 1.仪器与试剂
[0025] 仪器：Agilentl260series高效液相色谱仪。
[0026] 色谱柱：C18 (Kromasil250*4. 6mm5 μ m)。
[0027] 对照品：盐酸去氧肾上腺素（中国药品生物制品检定所100261-200802);马来酸 氣本那敏（中国药品生物制品检定所100047-2000606);布洛分（中国药品生物制品检定所 100179-201105)。
[0028] 供试品：深圳市海王生物工程股份有限公司生产的复方感冒药片
[0029] 试剂：色谱级乙腈（Merck公司），辛烧磺酸钠（Fluka公司），磷酸(分析纯)。
[0030] 溶剂：体积为（50 :50v/v)的流动相A和流动相B。
[0031] 【实施例1】对照品溶液的制备
[0032] 分别取盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏及布洛芬对照品，精密称定，加溶剂制 成每lml溶液中分别含盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏及布洛芬分别为6. 64,0. 332， 0. 132mg的混合溶液，即得。
[0033] 【实施例2】色谱条件与系统适用性的筛选
[0034] 2.1流动相的选择
[0035] 参照相关文献并结合试验具体情况，先后选用乙腈-磷酸盐缓冲液（0. 04mol/L磷 酸氢二钠，用磷酸调pH值为6. 0)、乙腈-磷酸盐缓冲液（0. 04mol/L磷酸氢二钠，用磷酸调 pH值为2. 6)，乙腈-辛烷磺酸钠溶液（3. 25g/L辛烷磺酸钠溶液，用磷酸调pH值为6. 0)、乙 腈-辛烷磺酸钠溶液（3. 25g/L辛烷磺酸钠溶液，用磷酸调pH值为2. 6)，各流动相条件下的 分离效果如下(见表1)
[0036] 表1.流动相选择结果
[0037]
【权利要求】
1. 一种同时测定复方感冒药中盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏和布洛芬的方法， 包括以下步骤： (1) 分别制备盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏和布洛芬的对照品溶液； (2) 制备复方感冒药的供试品溶液； (3) 按以下高效液相色谱条件进行含量测定： a. 以十八烷基硅烷键合硅胶（250X4. Omm，5 μ m)为填充剂，以辛烷磺酸钠溶液为流动 相A，以乙腈为流动相B，梯度洗脱，柱温为25?40°C，流速为0. 8?1. 2ml/min，检测波长 为 264nm ; b. 分别精密吸取对照品溶液及供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，获得盐酸 去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏及布洛芬的含量。
2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1所述的盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯 苯那敏和布洛芬对照品溶液的制备方法包括：分别取盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏 及布洛芬对照品，精密称定，加溶剂制成每lmL溶液中分别含盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯 苯那敏及布洛芬分别为6. 64mg、0. 332mg、0. 132mg的混合溶液。
3. 如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2所述的复方感冒药供试品溶液的制备 方法包括：取复方感冒药片，研细，精密称定，加溶剂制成浓度为4mg/lmL的溶液。
4. 如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3所述高效液相色谱条件为： a. 以十八烷基硅烷键合硅胶（250X4. 0mm，5 μ m)为填充剂，以辛烷磺酸钠溶液为流动 相A，以乙腈为流动相B，梯度洗脱，柱温为35°C，流速为lml/min，检测波长为264nm ; b. 分别精密吸取对照品溶液及供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，计算得盐 酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏及布洛芬的含量。
5. 如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3所述的梯度洗脱条件为：以体积比 计，0分钟时，流动相A为80%，流动相B为20% ;20分钟时，流动相A为20%，流动相B为80% ; 22分钟时，流动相A为80%，流动相B为20% ; 27分钟时，流动相A为80%，流动相B为20%。
6. 如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3中所述辛烷磺酸钠溶液的浓度为 3. 25g/L，pH 为 2. 6。
7. 如权利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述溶剂为体积为（50 :50v/v)的流动 相A和流动相B。
【文档编号】G01N30/34GK104251889SQ201310259887
【公开日】2014年12月31日 申请日期:2013年6月26日 优先权日:2013年6月26日
【发明者】胥娜, 朱丹, 刘小柔, 高媛, 王菲, 冯汉林, 于琳 申请人:深圳海王药业有限公司