一种盐酸去氧肾上腺素杂质的制备方法
【专利摘要】本发明属于药物化学领域，本发明公开了一种盐酸去氧肾上腺素杂质D，即2-(N-苄基甲胺基)-1-（3-羟基苯基）乙醇，及其制备方法；杂质D是盐酸去氧肾上腺素原料药的主要杂质之一；通过对盐酸去氧肾上腺素杂质D的合成，为盐酸去氧肾上腺素杂质检查、定量及定性分析提供了对照品，从而提高了盐酸去氧肾肾上腺素的质量标准，为盐酸去氧肾上腺素安全用药提供了指导，同时为得到符合EP质量标准的盐酸去氧肾肾上腺素提供了有效检测依据；图1为杂质D核磁共振氢谱谱图。
【专利说明】一种盐酸去氧肾上腺素杂质的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物化学领域，本发明公开了一种盐酸去氧肾上腺素杂质D，即2-(N-苄基甲胺基)-1- (3-羟基苯基)乙醇，及其制备方法。
【背景技术】
[0002]盐酸去氧肾上腺素为α肾上腺素受体激动药，直接作用于受体的拟交感胺类药，但有时也间接通过促进去氧肾上腺素自贮存部位释放而生效。作用于α受体(尤其皮肤、粘膜、内脏等处)，引起血管收缩，外周阻力增加，使收缩压及舒张压均升高。有明显的血管收缩作用。其作用与去氧肾上腺素相似，但较弱而持久，毒性较小。可反射性地兴奋迷走神经，使心率减慢，并有短暂的扩瞳作用。临床一般用于感染中毒性及过敏性休克、室上性心动过速。盐酸去氧肾上腺素具有良好的安全性和可靠的疗效，正越来越广泛地应用于临床。
[0003]杂质D的化学名为:2-(Ν-苄基甲胺基)-1_ (3-羟基苯基)乙醇，结构如下:
【权利要求】
1.一种盐酸去氧肾上腺素杂质D，杂质D如下式I所示:
2.根据权利要求1所述的杂质D，其制备方法包括: (1)将苄基去氧肾上腺酮或其盐溶于溶剂中，搅拌，加还原试剂，进行反应，液相检测杂质D峰面积百分比不低于80% ； (2)减压浓缩除掉溶剂，加水，加碱试剂调节pH至9-11，加有机溶剂进行提取，减压浓缩有机溶剂至干，得杂质D纯度不低于90% ； (3)将所得粗品杂质D在有机溶剂中重结晶得到杂质D，纯度99%以上。
3.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于:苄基去氧肾上腺酮的盐是盐酸盐、硫酸盐。
4.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于:溶剂是四氢呋喃、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、水或四氢呋喃、水的混合试剂。
5.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于:调节pH的碱试剂是三乙胺、氢氧化钠、、碳酸钠、碳酸氢钠、氨水。
6.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于:提取所用的有机溶剂是二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯。
7.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于:重结晶用的有机溶剂是甲醇、乙醇、丙醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或甲醇、乙醇、丙醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯混合溶剂。
8.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于:还原试剂是铁粉、锌粉、硼氢化钠、氢化铝锂、异丙醇铝，四正丁基四氢硼酸铵，红-铝。
9.根据权利要求2所述制备方法，其优选如下步骤: (1)将30g苄基去氧肾上腺酮盐酸盐溶于300ml水中，搅拌，加IOg硼氢化钠，进行反应，杂质D峰面积百分比为92-93% ； (2)加氨水调节pH值至9-10，加200ml二氯甲烷进行提取，浓缩至干得杂质D粗品，纯度 96-97% ； (3)将杂质D粗品在15m乙醇和30ml乙酸丁酯中重结晶得杂质D，约16.6g，收率62.9%，纯度大于99%。
10.根据权利要求1所述的杂质D，其特征在于:杂质D作为标准品或对照品用于盐酸去氧肾上腺素的质量控制。
【文档编号】C07C215/60GK103553942SQ201310570967
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年11月13日 优先权日:2013年11月13日
【发明者】郭亚兵, 朱墨, 杨波, 耿海明 申请人:武汉武药科技有限公司