用于选择性检测生物学相关酸的方法
【专利摘要】本文提供用于进行离子迁移谱测定的方法和系统。根据 申请人:的传授内容的各个方面，所述方法和系统可使可能难以使用常规MS技术分离的生物学相关酸分离。在各个方面中，根据 申请人:的传授内容的方法和系统可使得差分迁移谱仪能够通过使用CO2作为漂移气体与丙酮组合解析生物学相关酸。
【专利说明】用于选择性检测生物学相关酸的方法
[0001]相关申请案
[0002] 本申请案主张2012年5月18日申请的美国临时申请案第61/649, 063号的优先 权，所述临时申请案以全文引用的方式并入本文中。
【技术领域】
[0003] 本发明大体上涉及质谱，且更确切地说涉及使用离子迁移谱分离酸的方法和设 备。
【背景技术】
[0004] 虽然质谱（MS)可用于定量样品中特定分析物的量，但MS技术有时不足以辨别两 个离子种类。举例来说，甲基丙二酸（MM)，即一种二羧酸，具有化学式C4H6O4且为钴胺素 缺乏（即维生素B12缺乏）的临床标志。虽然使用气相色谱-质谱（GC-MS)定量患者血液 中的MM的临床分析可为灵敏的，但其常常由于受丁二酸（SA)内源性含量干扰而缺乏特异 性，丁二酸也是一种具有化学式C4H6O4的二羧酸。此外，如下所示，SA展现与MM相同的大 片段和小片段MRM跃迁且还常常以比MM高得多的含量存在于生物样品中，使得其干扰MMA 的检测/辩别：
[0005]
【权利要求】
1. 一种用于进行离子迁移谱测定的方法，其包含： a. 电离样品以生成多种分析物离子，所述样品含有或疑似含有所关注的酸性分析物； 以及 b. 使用包含C02的漂移气体将所述多种分析物离子输送穿过离子迁移谱仪，以实现所 述所关注的酸性分析物的离子与所述电离样品中存在的干扰酸性分析物的离子的分离。
2. 根据权利要求1所述的方法，其中所述漂移气体具有大于约80%的C02浓度。
3. 根据权利要求1所述的方法，其中所述漂移气体具有大于约98. 5%的C02浓度。
4. 根据权利要求1所述的方法，其中所述漂移气体基本上由C02组成。
5. 根据权利要求1所述的方法，其中所述所关注的酸性分析物包含甲基丙二酸MMA。
6. 根据权利要求5所述的方法，其中所述干扰酸性分析物包含丁二酸SA。
7. 根据权利要求1所述的方法，其中所述所关注的酸性分析物与所述干扰酸性分析物 的离子为同量异位的。
8. 根据权利要求1所述的方法，其中所述所关注的分析物和所述干扰分析物具有羧酸 官能团。
9. 根据权利要求1所述的方法，其进一步包含向所述漂移气体供应改质剂。
10. 根据权利要求9所述的方法，其中所述改质剂包含极性化合物。
11. 根据权利要求10所述的方法，其中所述改质剂包含丙酮。
12. 根据权利要求1所述的方法，其进一步包含制备用于电离的样品。
13. 根据权利要求12所述的方法，其中所述样品制备包含将所述样品干燥于固体支撑 物上以便经由AP-MALDI、DESI、DART和LDTD中的任一者直接引入样品。
14. 根据权利要求1所述的方法，其中所述离子迁移谱仪包含差分迁移谱仪。
15. 根据权利要求1所述的方法，其中所述离子迁移谱仪包含FAIMS。
16. 根据权利要求1所述的方法，其中所述离子迁移谱仪耦合到LC-MS/MS。
17. 根据权利要求1所述的方法，其中所述离子迁移谱仪耦合到LC-MS。
18. 根据权利要求1所述的方法，其中步骤b包含将所述所关注的酸性分析物的离子与 所述电离样品中存在的干扰酸性分析物的离子的峰解析。
19. 一种质谱测定的方法，其包含： a. 电离含有MMA和SA的样品； b. 提供包含C02的漂移气体； c. 用丙酮改质所述漂移气体； d. 使用所述经改质漂移气体将所述电离样品输送穿过离子迁移谱仪，以实现MMA与SA 的分离；以及 e. 定量MMA和SA中的至少一者。
20. -种用于进行离子迁移谱测定的方法，其包含： a. 将含有或疑似含有所关注的酸性分析物的样品引入到差分迁移谱仪中；以及 b. 使用包含C02和丙酮的漂移气体将所述样品输送穿过所述差分迁移谱仪，以实现所 述所关注的酸性分析物的离子与所述样品中存在的干扰酸性分析物的离子的分离。
【文档编号】G01N27/62GK104380098SQ201380025487
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2013年5月17日 优先权日:2012年5月18日
【发明者】Y·勒布朗 申请人:Dh科技发展私人贸易有限公司