ml/kg/hr的排尿量的可能性。
83. 根据权利要求76所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定在24小时内所述受试 者血清肌酢高出2倍或更高的可能性。
84. 根据权利要求76所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定在24小时内所述受试 者在6小时内具有低于0. 5ml/kg/hr的排尿量的可能性。
85. 根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定W下一种 或多种：在72小时内所述受试者（i)血清肌酢高出3倍或更高，或（ii)在24小时内具有 低于0. 3ml/kg/hr的排尿量或在12小时内无尿的可能性。
86. 根据权利要求85所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定W下一种或多种：在 48小时内所述受试者（i)血清肌酢高出3倍或更高，或（ii)在24小时内具有低于0.3ml/ kg/hr的排尿量或在12小时内无尿的可能性。
87. 根据权利要求85所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定W下一种或多种：在 24小时内所述受试者（i)血清肌酢高出3倍或更高，或（ii)在24小时内具有低于0.3ml/ kg/hr的排尿量或在12小时内无尿的可能性。
88. 根据权利要求85所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定在72小时内所述受试 者血清肌酢高出3倍或更高的可能性。
89. 根据权利要求85所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定在72小时内所述受试 者在24小时内具有低于0. 3ml/kg/hr的排尿量或在12小时内无尿的可能性。
90. 根据权利要求85所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定在48小时内所述受试 者血清肌酢高出3倍或更高的可能性。
91. 根据权利要求85所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定在48小时内所述受试 者在24小时内具有低于0. 3ml/kg/hr的排尿量或在12小时内无尿的可能性。
92. 根据权利要求85所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定在24小时内所述受试 者血清肌酢高出3倍或更高的可能性。
93. 根据权利要求85所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定在24小时内所述受试 者在24小时内具有低于0. 3ml/kg/hr的排尿量或在12小时内无尿的可能性。
94. 根据权利要求1至98中任一项所述的方法，其中所述体液样本是尿样本。
95. 根据权利要求1至94中任一项所述的方法，其中所述方法包括进行测定，所述测定 检测血浆铜藍蛋白W及膜联蛋白A2中一种、两种或S种或更多种。
96. 用来肾损伤的危险分级、预后、分类和/或监测而对选自由血浆铜藍蛋白W及膜联 蛋白A2组成的组的一种或多种生物标记物的测定。
97. 用来急性肾损伤的危险分级、预后、分类和/或监测而对选自由血浆铜藍蛋白W及 膜联蛋白A2组成的组的一种或多种生物标记物的测定。
98. -种试剂盒，包括； 进行一种或多种测定的试剂，所述测定设定成检测选自由血浆铜藍蛋白W及膜联蛋白 A2组成的组的一种或多种肾损伤标记物。
99. 根据权利要求98所述的试剂盒，其中所述试剂包括一种或多种结合试剂，每种结 合试剂特异性结合所述肾损伤标记物中的一种。
100. 根据权利要求99所述的试剂盒，其中所述复数种结合试剂包含在单个测定装置 中。
101. 根据权利要求99所述的试剂盒，其中所述测定中至少一种设定成夹屯、结合测定。
102. 根据权利要求99所述的试剂盒，其中所述测定中至少一种设定成竞争结合测定。
103. 根据权利要求98至102中任一项所述的试剂盒，其中所述一种或多种测定包括检 测血浆铜藍蛋白的测定W及检测膜联蛋白A2的测定。
104. -种评价体液样本中生物标记物浓度的方法，其包括； 从根据受试者有日后或当前患急性肾损伤危险的确定情况所选择的待评价的受试者 获得尿样；W及 进行设定成检测一种或多种生物标记物的一种或多种分析物结合测定，所述生物标记 物中一种或多种选自由血浆铜藍蛋白W及膜联蛋白A2组成的组，进行方式是通过将获自 所述受试者的所述尿样引入测定仪器中，所述测定仪器（i)使特定地结合W检测多种生物 标记物的多种试剂与所述尿样接触，W及产生一种或多种表示所测定的每种生物标记物与 所述多种试剂中各自特定的结合试剂的结合的测定结果，（iii)由一种或多种测定结果产 生日后或目前患急性肾损伤的危险的指示，W及（iv)显示日后或目前患急性肾损伤的危 险的指不。
105. 根据权利要求104所述的方法，其中根据受试者有日后患急性肾损伤危险的确定 情况选择待评价的受试者。
106. 根据权利要求105所述的方法，其中根据受试者有日后患肾功能损伤、日后肾功 能衰弱、日后肾功能改善、W及日后急性肾衰竭（AR巧危险的确定情况选择待评价的受试 者。
107. 根据权利要求105所述的方法，其中根据受试者在从所述受试者获取尿样的30天 内有日后患急性肾损伤危险的确定情况选择待评价的受试者。
108. 根据权利要求107所述的方法，其中根据受试者在选自由21天、14天、7天、5天、 96小时、72小时、48小时、36小时、24小时、18小时、W及12小时组成的组的一段时间内有 日后患急性肾损伤危险的确定情况选择待评价的受试者。
109. 根据权利要求104所述的方法，其中根据受试者预先存在的肾前性、肾性、或肾后 性ARF的一种或多种已知危险因素选择受试者。
110. 根据权利要求104所述的方法，其中根据充血性屯、力衰竭、子痛前期、子痛、糖尿 病、高血压、冠状动脉疾病、蛋白尿、肾功能不全、肾小球过滤低于正常范围、肝硬化、血清肌 酢高于正常范围、败血症、肾功能损伤、肾功能衰弱、或ARF的现有诊断，或根据正在经历或 经历过大血管手术、冠状动脉搭桥或其它屯、脏手术，或根据接触NSAID、环抱菌素、他克莫 司、氨基糖武类、麟甲酸、己二醇、血红蛋白、肌红蛋白、异环磯酷胺、重金属、甲氨蝶岭、不透 射线的造影剂、或链脈佐菌素选择待评价的受试者。
111. 根据权利要求104所述的方法，其中所述多种测定是免疫测定，其进行方式是通 过（i)将所述尿样引入包括多种抗体的测定装置，所述抗体中至少一种结合所测定的每种 生物标记物，W及（ii)产生表示每种生物标记物与其各自抗体的结合的测定结果。
112. 根据权利要求104所述的方法，其中根据受试者在获取尿样的72小时内有选自由 日后肾功能损伤、日后肾功能衰减、日后肾功能改善、W及日后急性肾衰竭（AR巧组成的组 的肾状态的一种或多种日后变化危险的确定情况选择待评价的受试者。
113. 根据权利要求104所述的方法，其中根据受试者在获取尿样的48小时内有选自由 日后肾功能损伤、日后肾功能衰减、日后肾功能改善、W及日后急性肾衰竭（AR巧组成的组 的肾状态的一种或多种日后变化危险的确定情况选择待评价的受试者。
114. 根据权利要求104所述的方法，其中根据受试者在获取尿样的24小时内的选自由 日后肾功能损伤、日后肾功能衰减、日后肾功能改善、W及日后急性肾衰竭（AR巧组成的组 的肾状态的一种或多种日后变化的风险的确定情况选择待评价的受试者。
115. 根据权利要求104所述的方法，其中所述受试者处于RIFLE阶段0或R。
116. 根据权利要求104所述的方法，其中所述受试者处于RIFLE阶段0、R、或I。
117. 根据权利要求104所述的方法，其中至少一种测定结果是血浆铜藍蛋白的测定浓 度或膜联蛋白A2的测定浓度。
118. 根据权利要求104所述的方法，又包括对所述受试者进行处理W减轻日后患急性 肾损伤的危险。
119. 一种评价生物标记物浓度的系统，其包括： 多种试剂，其特定地结合W检测多种生物标记物，所述生物标记物中一种或多种选自 由血浆铜藍蛋白W及膜联蛋白A2组成的组； 测定仪器，将其设定成接收尿样并使所述多种试剂与所述尿样接触W产生表示所测定 的每种生物标记物与所述多种试剂中各自特定的结合试剂的结合的一种或多种测定结果， W由所述的一种或多种测定结果产生日后或目前患急性肾损伤危险的指示，W及显示日后 或目前患急性肾损伤危险的指示。
120. 根据权利要求119所述的系统，其中所述试剂包括多种抗体，其中至少一种结合 所测定的每种生物标记物。
121. 根据权利要求120所述的系统，其中测定仪器包括测定装置和测定装置读取器， 其中将所述多种抗体固定在所述测定装置的多个预确定位置，其中将所述测定装置设定成 接收所述尿样W使所述尿样与所述多处预确定位置接触，并且其中所述测定装置读取器查 询所述多处预确定位置W产生测定结果。
【专利摘要】本发明涉及对罹患或疑患有肾损伤的受试者进行监测、诊断、预后和确定治疗方案的方法和组合物。具体地说，本发明涉及采用设定成检测肾损伤标记物的一种或多种测定方法，所述肾损伤标记物选自由在肾损伤中作为诊断和预后生物标记物的血浆铜蓝蛋白以及膜联蛋白A2组成的组。
【IPC分类】G01N33-50
【公开号】CN104583774
【申请号】CN201380045389
【发明人】J·安德贝里, J·格雷, P·麦克弗森, K·中村, J·P·坎普夫
【申请人】阿斯图特医药公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年8月2日
【公告号】CA2880793A1, EP2880442A1, US20150241419, WO2014022824A1