用于诊断和预后肾损伤和肾衰竭的方法和组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及用于诊断和预后肾损伤和肾衰竭的方法和组合物。具体地，本发明涉及使用检测肾损伤标记物的分析，所述标记物选自：细胞质天冬氨酸氨基转移酶、可溶性肿瘤坏死因子受体超家族成员5、可溶性CD40配体、可溶性C-X-C模体趋化因子16、S100-A12、嗜酸细胞活化趋化因子、可溶性E-选择蛋白、纤连蛋白、粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、肝素结合生长因子2、可溶性肝细胞生长因子受体、白细胞介素-1受体拮抗剂、白细胞介素-1β、白细胞介素-10、白细胞介素-15、白细胞介素-3、髓过氧化物酶、巢蛋白-1、可溶性氧化低密度脂蛋白受体1、Pappalysin-1、可溶性P-选择蛋白糖蛋白配体1、抗白细胞蛋白酶、可溶性Kit配体、金属蛋白酶组织抑制剂1等。
【专利说明】用于诊断和预后肾损伤和肾衰竭的方法和组合物
[0001] 本申请是申请号为200980149555.X，申请日为2009年10月21日， 申请人:为阿斯 图特医药公司，发明名称为"用于诊断和预后肾损伤和肾衰竭的方法和组合物"的中国发明 专利申请的分案申请。
[0002] 本发明要求2008年11月15日提交的美国临时专利申请61/115, 044、2008年 10月21日提交的美国临时专利申请61/107, 290、2008年11月10日提交的美国临时专 利申请61/113, 102、2008年10月21日提交的美国临时专利申请61/107,301、2008年11 月15日提交的美国临时专利申请61/115, 047、2008年11月15日提交的美国临时专利 申请61/115,051、2008年11月10日提交的美国临时专利申请61/113,045、2008年11 月15日提交的美国临时专利申请61/115, 057、2008年11月22日提交的美国临时专利申 请61/117, 167、2008年11月22日提交的美国临时专利申请61/117, 157、2008年11月 22日提交的美国临时专利申请61/117, 146、2008年10月21日提交的美国临时专利申 请61/107,281、2008年11月14日提交的美国临时专利申请61/115,022、2008年11月 22日提交的美国临时专利申请61/117, 154、2008年11月22日提交的美国临时专利申 请61/117, 152、2008年11月14日提交的美国临时专利申请61/115,019、2008年11月 14日提交的美国临时专利申请61/115, 017、2008年11月10日提交的美国临时专利申 请61/113,021、2008年11月10日提交的美国临时专利申请61/113,056、2008年10月 21日提交的美国临时专利申请61/107, 297、2008年11月15日提交的美国临时专利申 请61/115,045、2008年10月21日提交的美国临时专利申请61/107,304、2008年11月 10日提交的美国临时专利申请61/113, 050、2008年11月15日提交的美国临时专利申 请61/115,048、2008年11月10日提交的美国临时专利申请61/113,096、2008年11月 22日提交的美国临时专利申请61/117, 140、2008年11月22日提交的美国临时专利申请 61/117, 172、2008年11月10日提交的美国临时专利申请61/113, 083、和2008年11月22 日提交的美国临时专利申请61/117, 141的优先权，上述美国专利申请中的每一个的全部 内容包括所有表格、附图和权利要求在此通过引用并入本文。
【背景技术】
[0003] 下文所讨论的本发明的【背景技术】仅仅为了帮助读者理解本发明，并不认为这是对 本发明的现有技术的描述或这构成本发明的现有技术。
[0004] 肾脏负责从人体排出水和溶解物。肾脏的功能包括维持酸碱平衡、调节电解质浓 度、控制血液体积以及调节血压。这样，由于损伤和/或疾病而引起的肾功能损失导致大量 的发病率和致死率。肾损伤的详细讨论在Harrison'sPrinciplesofInternalMedicine， 17thEd.，McGrawHill，NewYork，第1741-1830页中提供，其全部内容通过引用并入本文。 肾疾病和/或肾损伤可以是急性的或慢性的。急性和慢性肾疾病在下文中描述（Current MedicalDiagnosis&Treatment2008,47thEd，McGrawHill，NewYork，第 785-815 页，其通 过引用并入本文）："急性肾衰竭是肾功能恶化持续几个小时至几天，导致血液中的含氮废 物（例如尿素氮）和肌酸酐滞留。这些滞留的物质被称为氮血。慢性肾衰竭（慢性肾疾 病）由持续几个月至几年的不正常的肾功能损失而引起"。
[0005] 急性肾衰竭（ARF，也称为急性肾损伤，或AKI)是肾小球过滤突然（典型地在约48 小时至1周内检测）降低。这种过滤能力的损失导致由肾正常排泄的含氮（尿素和肌酸 酐）废物和非含氮废物产品滞留，尿输出减少或它们两者。报道了ARF并发了约5%的入院 率，4-15%的心肺旁路手术以及高达30%的重症监护入院率。ARF可被以因果关系来分为 肾前、肾内或肾后。肾内疾病可被进一步分为肾小球异常、管状异常、间隙异常和血管异常。 ARF的主要病因在下表中描述，其从MerckManual，17thed.，第222章中得到并通过引用全 部并入本文。
[0006]
【权利要求】
1. 肾损伤标记物在制备评估受治者的肾状态的药物中的用途，所述评估包括： 对配置为对获自所述受试者的体液样品检测肾损伤标记物以提供一种或一种以上分 析结果，所述标记物选自：细胞质天冬氨酸氨基转移酶、可溶性肿瘤坏死因子受体超家族 成员5、可溶性⑶40配体、可溶性C-X-C模体趋化因子16、S100-A12、嗜酸细胞活化趋化因 子、可溶性E-选择蛋白、纤连蛋白、粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、 肝素结合生长因子2、可溶性肝细胞生长因子受体、白细胞介素-1受体拮抗剂、白细胞介 素-1 0、白细胞介素-10、白细胞介素-15、白细胞介素-3、髓过氧化物酶、巢蛋白-1、可溶性 氧化低密度脂蛋白受体1、Pappalysin-1、可溶性P-选择蛋白糖蛋白配体1、抗白细胞蛋白 酶、可溶性Kit配体、金属蛋白酶组织抑制剂1、金属蛋白酶组织抑制剂2、可溶性肿瘤坏死 因子、可溶性血管细胞粘附分子1和血管内皮生长因子A ;以及 将所述分析结果与所述受治者的肾状态相关联。
2. 根据权利要求1所述的用途，其中所述关联步骤包括将所述分析结果与所述受治者 的所述肾状态的风险分级、诊断、分期、预后、分类和监测中的一种或一种以上相关联。
3. 根据权利要求1所述的用途，其中所述关联步骤包括基于所述分析结果将所述肾状 态的一种或一种以上将来的变化的可能性分配给受试者。
4. 根据权利要求3所述的用途，其中所述肾状态的一种或一种以上将来的变化包括将 来肾功能损伤、将来肾功能降低、将来肾功能改善和将来急性肾衰竭（ARF)中的一种或一 种以上。
5. 根据权利要求4所述的用途，其中所述分析结果包括下列一种或一种以上： (i) 测量的细胞质天冬氨酸氨基转移酶的浓度 (ii) 测量的可溶性肿瘤坏死因子受体超家族成员5的浓度 (iii) 测量的可溶性CD40配体的浓度； (iv) 测量的可溶性C-X-C模体趋化因子16的浓度； (v) 测量的S100-A12的浓度； (vi) 测量的嗜酸细胞活化趋化因子的浓度； (vii) 测量的可溶性E-选择蛋白的浓度； (viii) 测量的纤连蛋白的浓度； (ix) 测量的粒细胞集落刺激因子的浓度； (x) 测量的粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的浓度； (xi) 测量的肝素结合生长因子2的浓度； (xii) 测量的可溶性肝细胞生长因子受体的浓度； (xiii) 测量的白细胞介素-1受体拮抗剂的浓度； (xiv) 测量的白细胞介素-10的浓度； (xv) 测量的白细胞介素-10的浓度； (xvi) 测量的白细胞介素-15的浓度； (xvii) 测量的白细胞介素-3的浓度； (xviii) 测量的髓过氧化物酶的浓度； (xix) 测量的巢蛋白-1的浓度； (xx) 测量的可溶性氧化低密度脂蛋白受体1的浓度； (xxi) 测量的Pappalysin-1的浓度； (xxii) 测量的可溶性P-选择蛋白糖蛋白配体1的浓度； (xxiii) 测量的抗白细胞蛋白酶的浓度； (xxiv) 测量的可溶性Kit配体的浓度； (xxv) 测量的金属蛋白酶组织抑制剂1的浓度； (xxvi) 测量的金属蛋白酶组织抑制剂2的浓度； (xxvii) 测量的可溶性肿瘤坏死因子的浓度； (xxviii) 测量的可溶性血管细胞粘附分子1的浓度；或 (xxix) 测量的血管内皮生长因子A的浓度， 并且用于每个分析结果的所述关联步骤包括将所述测量的浓度与阈值浓度比较，以及 对于正向标记物而言，相对于当所述测量的浓度低于所述阈值所分配的可能性，当所 述测量的浓度高于所述阈值时，将将来患有肾功能损伤、将来肾功能降低、将来ARF或将来 肾功能改善的可能性增加分配给所述受试者，或相对于所述测量的浓度高于所述阈值时的 可能性，当所述测量的浓度低于所述阈值时，将将来患有肾功能损伤、将来肾功能降低、将 来ARF或将来肾功能改善的可能性降低分配给所述受试者，或 对于负向标记物而言，相对于当所述测量的浓度高于所述阈值所分配的可能性，当所 述测量的浓度低于所述阈值时，将将来患有肾功能损伤、将来肾功能降低、将来ARF或将来 肾功能改善的可能性增加分配给所述受试者，或相对于当所述测量的浓度低于所述阈值所 分配的可能性，当所述测量的浓度高于所述阈值时，将将来患有肾功能损伤、将来肾功能降 低、将来ARF或将来肾功能改善的可能性降低分配给所述受试者。
6. 根据权利要求3所述的用途，其中所述肾状态一种或一种以上将来的变化包括与患 有肾损伤的所述受试者相关的临床结果。
7. 根据权利要求1所述的用途，其中所述分析结果包括下列一种或一种以上： (i) 测量的细胞质天冬氨酸氨基转移酶的浓度 (ii) 测量的可溶性肿瘤坏死因子受体超家族成员5的浓度 (iii) 测量的可溶性CD40配体的浓度； (iv) 测量的可溶性C-X-C模体趋化因子16的浓度； (v) 测量的S100-A12的浓度； (vi) 测量的嗜酸细胞活化趋化因子的浓度； (vii) 测量的可溶性E-选择蛋白的浓度； (viii) 测量的纤连蛋白的浓度； (ix) 测量的粒细胞集落刺激因子的浓度； (x) 测量的粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的浓度； (xi) 测量的肝素结合生长因子2的浓度； (xii) 测量的可溶性肝细胞生长因子受体的浓度； (xiii) 测量的白细胞介素-1受体拮抗剂的浓度； (xiv) 测量的白细胞介素-10的浓度； (xv) 测量的白细胞介素-10的浓度； (xvi) 测量的白细胞介素-15的浓度； (xvii) 测量的白细胞介素-3的浓度； (xviii) 测量的髓过氧化物酶的浓度； (xix) 测量的巢蛋白-1的浓度； (XX)测量的可溶性氧化低密度脂蛋白受体1的浓度； (xxi) 测量的Pappalysin-1的浓度； (xxii) 测量的可溶性P-选择蛋白糖蛋白配体1的浓度； (xxiii) 测量的抗白细胞蛋白酶的浓度； (xxiv) 测量的可溶性Kit配体的浓度； (xxv) 测量的金属蛋白酶组织抑制剂1的浓度； (xxvi) 测量的金属蛋白酶组织抑制剂2的浓度； (xxvii) 测量的可溶性肿瘤坏死因子的浓度； (xxviii) 测量的可溶性血管细胞粘附分子1的浓度；或 (xxix) 测量的血管内皮生长因子A的浓度， 并且用于每个分析结果的所述关联步骤包括将所述测量的浓度与阈值浓度比较，以及 对于正向标记物而言，相对于当所述测量的浓度低于所述阈值所分配的可能性，当所 述测量的浓度高于所述阈值时，将随后的急性肾损伤、AKI期恶化、死亡、需要肾替换治疗、 需要除去肾毒素、晚期肾疾病、心脏衰竭、中风、心肌梗塞或慢性肾疾病的可能性增加分配 给所述受试者，或相对于当所述测量的浓度高于所述阈值时的分配可能性，当所述测量的 浓度低于所述阈值时，将随后的急性肾损伤、AKI期恶化、死亡、需要肾替换治疗、需要除去 肾毒素、晚期肾疾病、心脏衰竭、中风、心肌梗塞或慢性肾疾病的可能性降低分配给所述受 试者，或 对于负向标记物而言，相对于当所述测量的浓度高于所述阈值时的分配可能性，当所 述测量的浓度低于所述阈值时，将随后的急性肾损伤、AKI期恶化、死亡、需要肾替换治疗、 需要除去肾毒素、晚期肾疾病、心脏衰竭、中风、心肌梗塞或慢性肾疾病的可能性增加分配 给所述受试者，或相对于当所述测量的浓度低于所述阈值时的分配可能性，当所述测量的 浓度高于所述阈值时，将随后的急性肾损伤、AKI期恶化、死亡、需要肾替换治疗、需要除去 肾毒素、晚期肾疾病、心脏衰竭、中风、心肌梗塞或慢性肾疾病的可能性降低分配给所述受 试者。
8. 根据权利要求3所述的用途，其中，所述肾状态一种或一种以上将来变化的可能性 是目标事件或多或少地可能在从所述受试者获取所述体液样品30天内发生。
9. 根据权利要求8所述的用途，其中，所述肾状态的一种或一种以上将来变化的可能 性是目标事件或多或少地可能在选自下列的时间段内发生，所述时间段选自：21天、14天、 7天、5天、96小时、72小时、48小时、36小时、24小时和12小时。
10. 根据权利要求1所述的用途，其中基于所述受试者预存在的一种或一种以上已知 的肾前、肾内或肾后AFR的风险因素来选择用于评估肾状态的所述受试者。
11. 根据权利要求1所述的用途，其中基于下列一种或一种以上疾病的现有诊断来选 择用于评估肾状态的所述受试者，所述疾病为：充血性心力衰竭、先兆子痫、惊厥、糖尿病、 高血压、冠状动脉疾病、蛋白尿、肾功能不全、肾小球过滤低于正常范围、肝硬化、血清肌酸 酐高于正常范围、败血病、肾功能损伤、肾功能降低或者ARF，或基于正在经历或已经历的重 大血管手术、冠状动脉旁路或其他心血管手术来选择用于评估肾状态的所述受试者，或基 于暴露于NSAID、环磷酰胺、他克莫司、氨基糖苷、膦甲酸、乙二醇、血红素、肌球素、异环磷酰 胺、重金属、甲氨蝶呤、射线不透过的造影剂或链脲霉素来选择用于评估肾状态的所述受试 者。
12. 根据权利要求1所述的用途，其中所述关联步骤包括基于所述分析结果将是否发 生肾功能损伤、肾功能降低或ARF中的一种或一种以上的诊断分配给所述受试者。
13. 根据权利要求12所述的用途，其中，所述分析结果包括下列中的一种或一种以上： (i) 测量的细胞质天冬氨酸氨基转移酶的浓度 (ii) 测量的可溶性肿瘤坏死因子受体超家族成员5的浓度 (iii) 测量的可溶性CD40配体的浓度； (iv) 测量的可溶性C-X-C模体趋化因子16的浓度； (v) 测量的S100-A12的浓度； (vi) 测量的嗜酸细胞活化趋化因子的浓度； (vii) 测量的可溶性E-选择蛋白的浓度； (viii) 测量的纤连蛋白的浓度； (ix) 测量的粒细胞集落刺激因子的浓度； (x) 测量的粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的浓度； (xi) 测量的肝素结合生长因子2的浓度； (xii) 测量的可溶性肝细胞生长因子受体的浓度； (xiii) 测量的白细胞介素-1受体拮抗剂的浓度； (xiv) 测量的白细胞介素-10的浓度； (xv) 测量的白细胞介素-10的浓度； (xvi) 测量的白细胞介素-15的浓度； (xvii) 测量的白细胞介素-3的浓度； (xviii) 测量的髓过氧化物酶的浓度； (xix) 测量的巢蛋白-1的浓度； (xx) 测量的可溶性氧化低密度脂蛋白受体1的浓度； (xxi) 测量的Pappalysin-1的浓度； (xxii) 测量的可溶性P-选择蛋白糖蛋白配体1的浓度； (xxiii) 测量的抗白细胞蛋白酶的浓度； (xxiv) 测量的可溶性Kit配体的浓度； (xxv) 测量的金属蛋白酶组织抑制剂1的浓度； (xxvi) 测量的金属蛋白酶组织抑制剂2的浓度； (xxvii) 测量的可溶性肿瘤坏死因子的浓度； (xxviii) 测量的可溶性血管细胞粘附分子1的浓度；或 (xxix) 测量的血管内皮生长因子A的浓度， 并且用于每个分析结果的所述关联步骤包括将所述测量的浓度与阈值浓度比较，以及 对于正向标记物而言，当所述测量的浓度高于所述阈值时，将肾功能损伤、肾功能降低 或ARF的发生分配给所述受试者，或当所述测量的浓度低于所述阈值时，将肾功能损伤、肾 功能降低或ARF的不发生分配给所述受试者，或 对于负向标记物而言，当所述测量的浓度低于所述阈值时，将肾功能损伤、肾功能降低 或ARF的发生分配给所述受试者，或当所述测量的浓度高于所述阈值时，将肾功能损伤、肾 功能降低或ARF的不发生分配给所述受试者。
14. 根据权利要求1所述的用途，其中所述关联步骤包括基于所述分析结果评价在患 有肾功能损伤、肾功能降低或ARF的受试者中是否肾功能改善还是恶化。
15. 根据权利要求14所述的用途，其中，所述分析结果包括下列中的一种或一种以上： (i) 测量的细胞质天冬氨酸氨基转移酶的浓度 (ii) 测量的可溶性肿瘤坏死因子受体超家族成员5的浓度 (iii) 测量的可溶性CD40配体的浓度； (iv) 测量的可溶性C-X-C模体趋化因子16的浓度； (v) 测量的S100-A12的浓度； (vi) 测量的嗜酸细胞活化趋化因子的浓度； (vii) 测量的可溶性E-选择蛋白的浓度； (viii) 测量的纤连蛋白的浓度； (ix) 测量的粒细胞集落刺激因子的浓度； (x) 测量的粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的浓度； (xi) 测量的肝素结合生长因子2的浓度； (xii) 测量的可溶性肝细胞生长因子受体的浓度； (xiii) 测量的白细胞介素-1受体拮抗剂的浓度； (xiv) 测量的白细胞介素-10的浓度； (xv) 测量的白细胞介素-10的浓度； (xvi) 测量的白细胞介素-15的浓度； (xvii) 测量的白细胞介素-3的浓度； (xviii) 测量的髓过氧化物酶的浓度； (xix) 测量的巢蛋白-1的浓度； (xx) 测量的可溶性氧化低密度脂蛋白受体1的浓度； (xxi) 测量的Pappalysin-1的浓度； (xxii) 测量的可溶性P-选择蛋白糖蛋白配体1的浓度； (xxiii) 测量的抗白细胞蛋白酶的浓度； (xxiv) 测量的可溶性Kit配体的浓度； (xxv) 测量的金属蛋白酶组织抑制剂1的浓度； (xxvi) 测量的金属蛋白酶组织抑制剂2的浓度； (xxvii) 测量的可溶性肿瘤坏死因子的浓度； (xxviii) 测量的可溶性血管细胞粘附分子1的浓度；或 (xxix) 测量的血管内皮生长因子A的浓度， 并且用于每个分析结果的所述关联步骤包括将所述测量的浓度与阈值浓度比较，以及 对于正向标记物而言，当所述测量的浓度高于所述阈值时，将肾功能恶化分配给所述 受试者，或当所述测量的浓度低于所述阈值时，将肾功能改善分配给所述受试者，或 对于负向标记物而言，当所述测量的浓度低于所述阈值时，将肾功能恶化分配给所述 受试者，或所述测量的浓度高于所述阈值时，将肾功能改善分配给所述受试者。
16. 根据权利要求1所述的用途，其中所述评估是在所述受试者中诊断是否发生肾功 能损伤。
17. 根据权利要求1所述的用途，其中所述评估是在所述受试者中诊断是否发生肾功 能降低。
18. 根据权利要求1所述的用途，其中所述评估是在所述受试者中诊断是否发生急性 肾衰竭。
19. 根据权利要求1所述的用途，其中所述评估是在所述受试者中诊断是否发生需要 肾替换治疗。
20. 根据权利要求1所述的用途，其中所述评估是在所述受试者中诊断是否发生需要 肾移植。
21. 根据权利要求1所述的用途，其中所述评估是在所述受试者中分配是否发生将来 肾功能损伤的风险。
22. 根据权利要求1所述的用途，其中所述评估是在所述受试者中分配是否发生将来 肾功能降低的风险。
23. 根据权利要求1所述的用途，其中所述评估是在所述受试者中分配是否发生将来 急性肾衰竭的风险。
24. 根据权利要求1所述的用途，其中所述评估是在所述受试者中分配是否发生将来 需要肾替换治疗的风险。
25. 根据权利要求1所述的用途，其中所述评估是在所述受试者中分配是否发生将来 需要肾移植的风险。
26. 根据权利要求5所述的用途，其中所述肾状态的一种或一种以上将来的变化包括 在获得所述体液样品的72小时的时间内将来肾功能损伤、将来肾功能降低、将来肾功能改 善和将来急性肾衰竭（ARF)中的一种或一种以上。
27. 根据权利要求5所述的用途，其中所述肾状态的一种或一种以上将来的变化包括 在获得所述体液样品的48小时的时间内将来肾功能损伤、将来肾功能降低、将来肾功能改 善和将来急性肾衰竭（ARF)中的一种或一种以上。
28. 根据权利要求5所述的用途，其中所述肾状态的一种或一种以上将来的变化包括 在获得所述体液样品的72小时的时间内将来肾功能损伤、将来肾功能降低、将来肾功能改 善和将来急性肾衰竭（ARF)中的一种或一种以上。
29. 根据权利要求5所述的用途，其中所述肾状态的一种或一种以上将来的变化包括 在获得所述体液样品的48小时的时间内将来肾功能损伤、将来肾功能降低、将来肾功能改 善和将来急性肾衰竭（ARF)中的一种或一种以上。
30. 根据权利要求5所述的用途，其中所述肾状态的一种或一种以上将来的变化包括 在获得所述体液样品的24小时的时间内将来肾功能损伤、将来肾功能降低、将来肾功能改 善和将来急性肾衰竭（ARF)中的一种或一种以上。
31. -种或一种以上的肾损伤标记物在制备用于评估肾损伤的药物中的用途，所述肾 损伤标记物选自：细胞质天冬氨酸氨基转移酶、可溶性肿瘤坏死因子受体超家族成员5、可 溶性⑶40配体、可溶性C-X-C模体趋化因子16、S100-A12、嗜酸细胞活化趋化因子、可溶性 E-选择蛋白、纤连蛋白、粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、肝素结合生 长因子2、可溶性肝细胞生长因子受体、白细胞介素-1受体拮抗剂、白细胞介素-1 0、白细 胞介素-10、白细胞介素-15、白细胞介素-3、髓过氧化物酶、巢蛋白-1、可溶性氧化低密度 脂蛋白受体1、Pappalysin-1、可溶性P-选择蛋白糖蛋白配体1、抗白细胞蛋白酶、可溶性 Kit配体、金属蛋白酶组织抑制剂1、金属蛋白酶组织抑制剂2、可溶性肿瘤坏死因子、可溶 性血管细胞粘附分子1和血管内皮生长因子A。
32. -种或一种以上的肾损伤标记物在制备用于评估急性肾损伤的药物中的用途，所 述肾损伤标记物选自：细胞质天冬氨酸氨基转移酶、可溶性肿瘤坏死因子受体超家族成员 5、可溶性⑶40配体、可溶性C-X-C模体趋化因子16、S100-A12、嗜酸细胞活化趋化因子、可 溶性E-选择蛋白、纤连蛋白、粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、肝素结 合生长因子2、可溶性肝细胞生长因子受体、白细胞介素-1受体拮抗剂、白细胞介素-1 3、 白细胞介素-10、白细胞介素-15、白细胞介素-3、髓过氧化物酶、巢蛋白-1、可溶性氧化低 密度脂蛋白受体l、Pappalysin_l、可溶性P-选择蛋白糖蛋白配体1、抗白细胞蛋白酶、可溶 性Kit配体、金属蛋白酶组织抑制剂1、金属蛋白酶组织抑制剂2、可溶性肿瘤坏死因子、可 溶性血管细胞粘附分子1和血管内皮生长因子A。
33. 根据权利要求7所述的用途，其中分配给所述受试者的随后的急性肾损伤、AKI期 恶化、死亡、需要肾替换治疗、需要除去肾毒素、晚期肾疾病、心脏衰竭、中风、心肌梗塞或慢 性肾疾病的增加或降低的可能性是目标事件或多或少地可能在从所述受试者获取所述体 液样品30天的时间内发生的可能性。
34. 根据权利要求7所述的用途，其中分配给所述受试者的随后的急性肾损伤、AKI期 恶化、死亡、需要肾替换治疗、需要除去肾毒素、晚期肾疾病、心脏衰竭、中风、心肌梗塞或慢 性肾疾病的增加或降低的可能性是目标事件或多或少地可能在从所述受试者获取所述体 液样品72小时的时间内发生的可能性。
35. 根据权利要求7所述的用途，其中分配给所述受试者的随后的急性肾损伤、AKI期 恶化、死亡、需要肾替换治疗、需要除去肾毒素、晚期肾疾病、心脏衰竭、中风、心肌梗塞或慢 性肾疾病的增加或降低的可能性是目标事件或多或少地可能在从所述受试者获取所述体 液样品24小时的时间内发生的可能性。
【文档编号】G01N33/48GK104399089SQ201410485543
【公开日】2015年3月11日 申请日期:2009年10月21日 优先权日:2008年10月21日
【发明者】J·安德贝里, J·格雷, P·麦克弗森, K·中村 申请人:阿斯图特医药公司