生物体由来物的检查装置的制造方法
【技术领域】
[0001]本技术领域涉及用于对细胞、组织、受精卵等生物体由来物的活动状态进行检查、分析的生物体由来物的检查装置。
【背景技术】
[0002]细胞、组织、受精卵等生物体由来物对各种各样的物质进行输送，来进行各种活动。例如心肌细胞通过进行K离子、Na离子、Ca离子等的输送，从而通过电信号或化合物来进行信息传递，来控制心脏的脉动。并且，受精卵一边消耗周围的氧一边分裂。
[0003]为了了解生物体由来物的活动状况，而公开的方法是，将生物体由来物保持在检查装置，以检测在生物体由来物的周边发生的物理化学上的变化。该方法被应用于利用模型细胞的新药候选化合物①药理实验、以及受精卵的活性检查。
[0004]图12是以往的生物体由来物2的检查装置50的垂直截面图。在此，生物体由来物2例如是细胞。检查装置50是对细胞的活动状况进行检查的电生理传感器装置。
[0005]生物体由来物2被保持在贯通孔52。贯通孔52比作为测定对象的生物体由来物2小，例如直径为2微米。
[0006]在由隔膜51而被分割的两个区域，分别设置了监视电极53和参照电极54。在检查装置50内填充培养液64。
[0007]通过对监视电极53与参照电极54之间流动的电流或电位差等进行测量，来调查细胞的电特性，从而能够对细胞的活动状态进行检查以及分析。
[0008]图13A是以往的生物体由来物2的检查装置60的垂直截面图。图13B是以往的生物体由来物2的检查装置60的水平截面图。在此，生物体由来物2例如是受精卵。检查装置60是通过对受精卵周边存在的溶氧量进行测量，来检查受精卵的活动状态的受精卵监视装置。在检查装置60中，用于载放生物体由来物2的基板61被设置在容器63的底部。并且，在基板61上设置监视电极62。在容器63内填充用于保持受精卵的健康的适当的培养液64。在培养液64内设置参照电极65。通过对监视电极62与参照电极65之间的电位差或电流进行测量，来测定溶氧量。由于溶氧量与受精卵进行活动而消耗的氧气量相关，因此，通过对溶氧进行测定，从而能够知道受精卵的活动状态。
[0009]并且，与该申请有关的现有技术文献可以列举出以下的专利文献以及非专利文献。
[0010](现有技术文献)
[0011](专利文献)
[0012]特許文献1:日本特开2005-156234号公报
[0013](非特許文献)
[0014]非特許文献 1:‘‘Monitoring oxygen consumpt1n of singlemouse embryosusing an integrated electrochemical microdevice，，B1sensors and B1electronics30(2011) 100-106.
【发明内容】
[0015]生物体由来物的检查装置具有:基板；被设置在基板的第一面、且用于设置生物体由来物的设置位置；以及第一监视电极和第二监视电极。从设置位置的中心到第一监视电极的最短的距离、与从设置位置的中心到第二监视电极的最短的距离不同。
【附图说明】
[0016]图1A是本实施方式I中的生物体由来物的检查装置的垂直截面图。
[0017]图1B是本实施方式I中的生物体由来物的检查装置的水平截面图。
[0018]图2A是本实施方式2中的生物体由来物的检查装置的垂直截面图。
[0019]图2B是本实施方式2中的其他的生物体由来物的检查装置的垂直截面图。
[0020]图3是本实施方式2中的其他的生物体由来物的检查装置的垂直截面图。
[0021]图4A是本实施方式3中的生物体由来物的检查装置的垂直截面图。
[0022]图4B是本实施方式3中的生物体由来物的检查装置的水平截面图。
[0023]图5是本实施方式3中的其他的生物体由来物的检查装置的垂直截面图。
[0024]图6是本实施方式3中的其他的生物体由来物的检查装置的水平截面图。
[0025]图7是本实施方式3中的其他的生物体由来物的检查装置的垂直截面图。
[0026]图8是本实施方式3中的其他的生物体由来物的检查装置的垂直截面图。
[0027]图9是本实施方式4中的生物体由来物的检查装置的垂直截面图。
[0028]图10是本实施方式4中的其他的生物体由来物的检查装置的垂直截面图。
[0029]图11是本实施方式5中的生物体由来物的检查装置的垂直截面图。
[0030]图12是以往的生物体由来物的检查装置的垂直截面图。
[0031]图13A是以往的其他的生物体由来物的检查装置的垂直截面图。
[0032]图13B是以往的其他的生物体由来物的检查装置的水平截面图。
【具体实施方式】
[0033]以往的检查装置50、60不能适用于对在生物体由来物2的周边发生的物理化学上的变化进行空间上的分解与测量。即，以往的检查装置50与监视电极53以及参照电极54为一对一的关系。并且，从监视电极53到生物体由来物2的距离是固定的。而且，在检查装置60中，从多个监视电极62到生物体由来物的距离是固定的。
[0034]因此，要想进行空间上的分解并测量，则需要使监视电极53、62以与作为测定对象的生物体由来物2相距不同的距离来进行测量。但是，若进行这样的动作则会出现因监视电极而损坏生物体由来物2的情况，或者会出现测定不均一的情况。因此，需要慎重地进行高精确度的操作。为此，需要用于对电极的位置进行控制的高精度的装置，并且在利用这些装置时需要高度的技能。
[0035](实施方式I)
[0036]图1A是本实施方式I中的生物体由来物2的检查装置100的垂直截面图。图1B是本实施方式I中的生物体由来物2的检查装置100的水平截面图。
[0037]生物体由来物2的检查装置100具备:基板101 ;被设置在基板101的设置面104的、用于设置生物体由来物2的设置位置103 ;第一监视电极102a ;以及第二监视电极102b。从设置位置103的中心到第一监视电极102a的最短的距离、和从设置位置103的中心到第二监视电极102b的最短的距离不同。在此，设置面104是指，设置生物体由来物2的基板101的第一面。并且，检查装置100也可以具有第三监视电极102c。S卩，监视电极102只要是两种以上即可。
[0038]生物体由来物2例如是细胞、组织、受精卵等。
[0039]基板101例如由玻璃、树脂、硅石、陶瓷等来形成。
[0040]在此，作为设置位置103例如可以通过对基板101的设置面104的一部分加工成凹部来形成。或者，通过将设置面104整体加工成向其中心部凹陷的形状，来形成设置位置103。在设置面104的截面上的倾斜角度只要有若干度左右就能够确定检查装置100上的设置位置，因此，最好是形成凹陷或凹部。并且，凹陷或凹部例如通过干蚀刻来形成。
[0041]在俯视基板101时(即从面对第一面的方向来看时)，监视电极102a、102b、102c在基板101上被形成为圆形。监视电极102a、102b、102c被形成在与生物体由来物2的设置面104相同的面上。多个监视电极102a、102b、102c构成了监视电极102。监视电极102例如最好是由白金、金、银等贵金属来构成。而且，监视电极102也可以由碳、钴酸锂等电池的电极材料中一般使用的材料来构成。可以在考虑到测定时的培养液130的组成、所需的