防损失的药物包装膜的制作方法

本申请要求题为防损失的透皮贴剂包装膜(ANTI-SCALPINGTRANSDERMALPATCHPACKAGINGFILM)的于2014年2月11日提交的美国专利申请号14/178,005的优先权，该申请在不与本披露冲突的程度下通过引用结合在此。发明领域本申请总体上涉及适合用于包装用来收集或给予一种生理活性物质的制品(诸如经皮药物递送贴剂)的包装。技术背景药物制剂(诸如药物芬太尼和尼古丁)常常通过使用透皮贴剂来给予，这些透皮贴剂被施用至患者的皮肤以允许随着时间推移通过吸收来进行药物递送。在施用一种含有药物的贴剂之前，该贴剂被包装在一种被设计成可被打开以允许患者或护理者获取该贴剂，从而施用至患者皮肤的小袋中。用于透皮贴剂的适合包装应含有贴剂和在该包装内的其药物，同时保护贴剂免受来自外部环境的污染和有害影响。因此，制品(诸如一种小袋)可以容纳一种透皮贴剂以保护该贴剂及它的药物内容物免于接触或暴露于不希望的材料(诸如微生物、昆虫、空气、湿气、太阳光等)。容器典型地例如通过一种热密封来密封以提供气密阻挡层。用于构造透皮贴剂包装并且特别是贴剂接触包装内表面层的材料，应阻挡贴剂与包装材料之间的化学品迁移。药物或贴剂组分从贴剂向包装结构的这种迁移被称为“损失(scalping)”。用于透皮贴剂包装内表面层以防止损失的一种常见材料是常常由英力士集团(IneosAG)以商标出售的聚丙烯腈。尽管具有极好的防损失特性，但是其非常昂贵、撕裂性能差(使小袋的打开变困难)，并且由于其仅在单一生产反应器上制造而具有产生供应链风险的有限可获得性。作为一个表面接触层用于透皮贴剂包装的其他聚合物包括聚酯。聚酯的缺点在于对某些化学品损失的抵抗力比所希望的小，并且其撕裂性能也比所希望的差。因此，存在对包含用来收集或给予生理活性物质的制品(诸如经皮药物递送贴剂)的一种更加成本有效的包装材料的需要。概述本披露尤其涉及用于包装含有一种药物活性剂的产品的膜。这些膜阻挡产品与膜之间的化学品(诸如药理活性剂或赋形剂)的迁移。因此，这些膜是防损失膜。在一个包装的产品中，防损失层可以与药物活性剂接触。如在此所用，在膜的层的背景下，“与药物活性剂接触”意指在典型的储存条件下该活性剂的一部分将与该层接触。活性剂可以与产品接触层直接接触或者可以与该层间接接触。活性剂与产品接触层之间的间接接触可以例如由于包装内活性剂或活性剂载体的挥发而发生，从而使得未储存为与产品接触层直接接触的活性剂接触该层。然而，即使活性剂未与密封层接触，可能希望的是密封层是防损失的以便确保如果一种活性剂意外地变得暴露于密封层，则密封层将基本上不损失活性剂。在此所述的膜的产品接触层包含至少90重量％乙烯降冰片烯共聚物，具有在从50℃至138℃范围内的玻璃化转变温度。发现具有此类特性的层阻挡尼古丁和芬太尼的迁移。这些结果是出乎意料的，因为乙烯降冰片烯共聚物同聚乙烯一样是聚烯烃，并且因为聚烯烃先前已显示具有差的防损失特性。聚合物典型地基于其聚合物分类来进行比较。因此，因为确定了聚乙烯对于防损失膜或层是不良的选择，所以预期其他聚烯烃同样是不良的选择。这些预期得到以下事实的支持：对于右旋柠檬烯，环烯烃共聚物(COC)(诸如乙烯降冰片烯共聚物)与线性低密度聚乙烯的表现类似。参见，例如2005年PLACE会议，9月27-29，内华达拉斯维加斯(LasVegas,Nevada)题为“食物包装中的环烯烃共聚物-高香气阻挡与低的可浸出物相结合(CyclicOlefinCopolymersinFoodPackaging-HighAromaBarrierCombinedwithLowExtractables)”的幻灯片放映，由兰迪·杰斯特(RandyJester)展示，幻灯片10，可在http://www.slideshare.net/TopasAdvancedPolymers/aroma-barrier-web处获得，其陈述了“通过COC得到的右旋柠檬烯损失与通过LLDPE得到的右旋柠檬烯损失类似，表示右旋柠檬烯在COC中的溶解性与在LLDPE中的溶解性类似”。即，确定了COC和线性低密度聚乙烯对于右旋柠檬烯均具有差的防损失性能。根据如在此所述的COC对于尼古丁和芬太尼具有出乎意料的良好防损失特性，评价了COC对于其他活性药物试剂的防损失特性以鉴定COC是否可用作针对这些其他活性剂的防损失膜或层并且以尝试鉴定某些参数是否可以用于预测COC是否将是有效的防损失层。不意图受理论的束缚，现在认为药物活性剂与包含乙烯降冰片烯共聚物的膜或层的汉森(Hansen)溶解度参数(HSP)以及该膜或层的玻璃化转变温度的组合可以用于预测乙烯降冰片烯共聚物膜对于一种给定的药物活性剂是否具有适合的防损失特性。在不同实施例中，药物活性剂针对膜或层具有0.5或更大的HSP并且该膜或层具有50℃或更大的玻璃化转变温度。HSP优选为0.6或更大，诸如0.7或更大、0.8或更大、0.9或更大、或1或更大。优选地，玻璃化转变温度为55℃或更高、诸如60℃或更高、或65℃或更高。在不同实施例中，玻璃化转变温度为138℃或更低，诸如110℃或更低。在一些实施例中，药物活性剂选自下组，该组由以下各项组成：芬太尼、尼古丁、利多卡因、雌二醇、可乐定、乙炔雌二醇、奥昔布宁、丁丙诺啡、格拉司琼(granisitron)、哌甲酯以及东莨菪碱。在一些实施例中，提供了一种适合用于包装用来收集或给予一种生理活性物质(诸如经皮药物递送贴剂、口服可溶薄条带以及一次性的微流体测试盒)的制品的柔性、多层包装膜，该包装膜具有：(a)一个制品接触层，该制品接触层具有至少90重量％的降冰片烯乙烯共聚物和从65℃至110℃的玻璃化转变温度；(b)一个聚烯烃主体层；(c)一个第一中间粘合剂层；(d)一个氧气阻挡层，该氧气阻挡层在1个大气压和23℃下具有小于0.01cm3/100平方英寸/24小时的氧气透过率；(e)一个第二中间粘合剂层；以及(f)一个外部保护层，该外部保护层包含选自下组的聚合物，该组由以下各项组成：无定形聚酯、聚酰胺、聚烯烃、尼龙、聚丙烯、或它们的共聚物或共混物；其中所述多层膜具有以下特性：在室温(RT)(23℃)和1个大气压下小于0.01g/100平方英寸/24小时的WVTR；和10密耳或更小的厚度。附图的简要说明当结合以下附图阅读时，本披露具体实施例的以下详细说明可以得到最佳理解，其中相同的结构使用相同的参考标号来指示并且在附图中：图1是根据在此呈现的实施例的一个多层膜的示意性截面图；并且图2是根据在此呈现的实施例的一种包装的药物产品的示意图。示意图不一定是按比例绘制的。附图中使用的相同标号是指相同的部件。然而，应理解的是，在一个给定附图中使用一个标号来指代一个部件并非意图限制该部件在另一个附图中被相同标号标记。此外，使用不同标号来指代部件并非意图表示不同标号的部件不能与其他标号的部件相同或类似。发明详细说明定义和命名在讨论聚合物共混物、塑料膜和包装中，在此使用了不同的首字母缩略词并且将它们在下文列出。另外，在涉及聚合物的共混物时，冒号(：)将用于表示冒号的左边和右边的组分被共混。在涉及膜结构时，斜线“/”将用于表示该斜线的左边和右边的组分在不同的层中并且层中组分的相对位置可以通过使用该斜线指示膜层边界来如此表示。在此常用的首字母缩略词和术语包括：APET-无定形聚酯对苯二甲酸酯OPET-双轴向取向的聚酯对苯二甲酸酯COC-一种环烯烃共聚物(诸如乙烯降冰片烯共聚物)PE-聚乙烯(乙烯均聚物和/或大部分的乙烯与一种或多种α-烯烃的共聚物)LDPE-低密度聚乙烯LLDPE-线性低密度聚乙烯mLLDPE-茂金属催化的线性低密度聚乙烯C2-乙烯单体C4-丁烯-1单体C6-己烯-1单体C8-辛烯-1单体C10-癸烯-1单体C2CX-乙烯与α-烯烃的一种基本上线性共聚物，其中“x”表示共聚单体中碳原子的数目。VA-乙酸乙烯酯EVA-乙烯与乙酸乙烯酯的共聚物EVOH-乙烯与乙酸乙烯酯的皂化或水解共聚物EAA-乙烯与丙烯酸的共聚物EMA-乙烯甲基丙烯酸共聚物的离聚物-一种其酸基团已被部分或完全中和从而形成盐(优选锌盐或钠盐)的乙烯-甲基丙烯酸共聚物PVDC-聚偏二氯乙烯(也包括偏二氯乙烯的共聚物，特别是与氯乙烯的共聚物)术语“纳米复合材料”应意指一种包含具有从一种片状脱落的改性粘土获得的多个单个小片分散其中并且具有氧气阻挡特性的一种聚合物或共聚物的混合物。术语“粘合剂层”或“粘结层”是指一种置于一个或多个层上以促进该层与另一个表面粘附的层或材料。优选地，粘合剂层被定位在一个多层膜的两个层之间以将这两个层保持在彼此相对的位置并且防止不希望的分层。在一些实施例中，可以使用一种可剥离的粘结层，该粘结层被设计成在施加适合的手动力后发生内聚破坏或者与一个或两个相邻层分层以便为由该膜制成的包装提供开口特征。除非另外指明，否则一个粘合剂层可以具有为与粘合剂层材料接触的一个或多个表面提供所希望的粘附水平的任何适合的组合物。任选地，置于一个多层膜中的第一层与第二层之间的粘合剂层可以包含第一层和第二层两者的组分以促进粘合剂层与该粘合剂层的相对侧的第一层和第二层两者的同时粘附。如在此所用，除非另外指明，否则短语“密封层、密封的层”、“热密封层”和“密封剂层”是指参与该膜对以下项的密封的膜层或层：对其自身；对相同膜或另一个膜的另一个膜层；和/或对不是膜的另一个制品(例如，一个托盘)。一般来讲，密封剂层是一种提供膜对其自身或另一个层的密封的表面层，即一种具有任何适合厚度的外部层或内部层。与搭接形(lap-type)密封不同，对于仅具有翅形(fin-type)密封的包装，短语“密封剂层”通常是指一个包装的内表面膜层。内部层常常还可以充当制品包装中的制品接触层。在此所用的“聚烯烃”广义地包括以下聚合物：诸如聚乙烯、乙烯-α-烯烃共聚物(EAO)、聚丙烯、聚丁烯、按重量计具有与较少量共聚单体(诸如乙酸乙烯酯)聚合的大量乙烯的乙烯共聚物，以及落入“烯烃”家族分类中的其他聚合物树脂。聚烯烃可以通过本领域熟知的多种方法制备，包括使用单个、分级或连续的反应器、浆液、溶液和流化床工艺以及一种或多种催化剂的间歇式方法和连续式方法，该一种或多种催化剂包括例如非均相和均相体系以及齐格勒(Ziegler)催化剂、菲利普(Phillips)催化剂、茂金属催化剂、单位点催化剂以及限定几何构型催化剂以产生具有不同特性组合的聚合物。此类聚合物可以是高度支化的或基本上线性的并且支化、分散度和平均分子量可以取决于根据聚合物领域的教授内容用于其制造所选的参数和方法而变化。“聚乙烯”是一种其基本结构的特征在于链--(CH2--CH2-)n的聚合物的名称。聚乙烯均聚物通常被描述为一种具有部分无定形相和部分结晶相、具有0.915至0.970g/cm3之间的密度的固体。已知聚乙烯的相对结晶度影响它的物理特性。无定形相赋予柔性和高冲击强度，而结晶相赋予高软化温度和刚度。未取代的聚乙烯通常是指高密度均聚物并且具有70％至90％的结晶度和约0.96至0.97g/cm3之间的密度。大多数商业利用的聚乙烯不是未取代的均聚物，而是具有连接至基本链的C2-C8烷基基团。这些取代的聚乙烯也称为支链聚乙烯。另外，可商购获得的聚乙烯常常包含通过共聚产生的其他取代基。使用烷基基团的支化通常降低结晶度、密度和熔点。聚乙烯的密度被认为是与结晶度紧密联系的。可商购获得的聚乙烯的物理特性还受平均分子量和分子量分布、支化长度以及取代基类型的影响。本领域技术人员通常将聚合物和共聚物的几大类称为“聚乙烯”。将一种具体聚合物放到“聚乙烯”的这些类别中的一种中常常是基于“聚乙烯”的密度并且常常通过另外参考制备它所使用的方法来进行，因为该方法常常决定了支化程度、结晶度和密度。一般来讲，使用的命名不是特指一种化合物，而是指一系列的组合物。此范围通常包括均聚物和共聚物两者。例如，本领域通常使用的“高密度”聚乙烯(HDPE)是指(a)具有约0.960至0.970g/cm3之间的密度的均聚物和(b)乙烯与α-烯烃(通常是1-丁烯或1-己烯)具有0.940与0.958g/cm3之间的密度的共聚物两者。HDPE包括使用齐格勒或菲利普型催化剂制备的聚合物并且还被认为包括高分子量的“聚乙烯”。与其聚合物链具有一些分支的IIDPE相反的是“超高分子量的聚乙烯”，这些超高分子量的聚乙烯是具有比高分子量HOPE高很多的分子量的基本上非支链的专用聚合物。在下文，将使用术语“聚乙烯”(除非另外指明)来指代乙烯均聚物以及乙烯与α-烯烃的共聚物并且无论存在或不存在取代支链基团均使用该术语。聚乙烯的另一个广泛的分组是“高压、低密度聚乙烯”(LDPE)。将LDPE用于命名具有在0.915与0.930g/cm3之间的密度的支化均聚物。LDPE典型地含有从主链(常常称为“骨架”)上分支的长分支，这些长分支具有2至8个碳原子的烷基取代基。线性低密度聚乙烯(LLDPE)是乙烯与α-烯烃具有从0.915至0.940g/cm3之间的密度的共聚物。利用的α-烯烃通常是1-丁烯、1-己烯或1-辛烯并且通常采用齐格勒型催化剂(尽管菲利普催化剂也用于产生具有在该范围较高末端处的密度的LLDPE，并且茂金属和其他类型催化剂也用于产生LLDPE其他熟知的变体)。使用一种茂金属催化剂或限定几何构型催化剂产生的LLDPE常常被称为“mLLDPE”。乙烯-α-烯烃共聚物是具有与作为一种微量组分的一种或多种α烯烃(诸如辛烯-1、己烯-1或丁烯-1)共聚的作为一种主要组分的乙烯的共聚物。EAO包括被称为LLDPE、VLDPE、ULDPE以及塑性体的聚合物并且可以使用多种方法和催化剂来制备，这些催化剂包括茂金属催化剂、单位点催化剂和限定几何构型催化剂以及齐格勒-钠塔(Ziegler-Natta)催化剂以及菲利普催化剂。也称为“超低密度聚乙烯(ULDPE)”的非常低密度聚乙烯(VLDPE)包含乙烯与α-烯烃(通常是1-丁烯、1-己烯或1-辛烯)的共聚物，并且由本领域技术人员认识为具有结构的高线性度和短的支化，而不是具有LDPE的长侧支特征。然而，VLDPE具有比LLDPE低的密度。通过本领域技术人员识别到VLDPE的密度在0.860与0.915g/cm3之间的范围内。有时，具有小于0.900g/cm3的密度的VLDPE被称为“塑性体”。聚乙烯可以单独地、以共混物形式使用并且/或者与用于包装应用的单层膜和多层膜两者中的共聚物一起使用。如在此所用，术语“改性的”是指一种化学衍生物，例如具有任何形式的酸酐官能团(诸如马来酸、巴豆酸、柠康酸、富马酸等的酸酐)的化学衍生物，无论是嫁接到聚合物上、与聚合物共聚或以其他方式与一种或多种聚合物功能性地缔合，并且还包括此类官能团的衍生物，诸如由其衍生的酸、酯和金属盐。常见改性的另一个实例是丙烯酸酯改性的聚烯烃。如在此所用，标识聚合物的术语，诸如例如“聚酰胺”或“聚丙烯”不仅包括包含由已知能聚合生成所称呼类型的聚合物的单体衍生的重复单元的聚合物，而且还包括共聚单体，以及在其聚合后通过例如一种聚合物的衍生化来沿聚合物链添加官能团或部分所形成的未改性聚合物和改性聚合物两者。此外，标识聚合物的术语还包括此类聚合物的“共混物”。因此，术语“聚酰胺聚合物”和“尼龙聚合物”可以指一种含有聚酰胺的均聚物、一种含有聚酰胺的共聚物或它们的混合物。术语“聚酰胺”意指一种具有沿分子链出现的酰胺键(--CONH--)n的高分子量聚合物，并且包括为具有众多用途(包括作为包装膜、袋子和小袋的效用)的熟知聚合物的“尼龙”树脂。参见，例如现代塑料百科全书(ModernPlasticsEncyclopedia)，第88卷，第64期，第10A号，第34-37和554-555页(麦格劳-希尔出版社(McGraw-Hill,Inc.)，1987)，该文献通过引用结合在此。聚酰胺优选地选自被批准在产生意图用于加工、处理和包装食品或药物的制品中使用的尼龙化合物。如在此所用的术语“尼龙”更具体地是指特征在于存在酰胺基团--CONH的脂肪族或芳香族的、呈结晶、半结晶或无定形形式的合成聚酰胺。它旨在表示聚酰胺和共聚酰胺两者。因此，术语“聚酰胺”或“尼龙”涵盖包含由能聚合生成聚酰胺的单体(诸如己内酰胺)衍生的复重单元的聚合物，以及由己内酰胺与一种在单独聚合时不导致聚酰胺生成的共聚单体的共聚衍生的共聚物两者。优选地，聚合物选自被批准为安全用于产生意图用于加工、处理和包装食物或药物的制品的组合物，诸如在21CFR§177.1500(“尼龙树脂”)下提供的由美国食品与药物管理局(U.S.FoodandDrugAdministration)批准的尼龙树脂，该21CFR§177.1500通过引用结合在此。用于食品或药物包装和加工的这些尼龙聚合物树脂的实例包括：在21CFR§177.1500下披露的尼龙66、尼龙610、尼龙66/610、尼龙6/66、尼龙11、尼龙6、尼龙66T、尼龙612、尼龙12、尼龙6/12、尼龙6/69、尼龙46、尼龙6-3-T、尼龙MXD-6、尼龙MXDI、尼龙12T以及尼龙61/6T。此类聚酰胺的实例包括尼龙均聚物和共聚物，诸如选自下组的那些，该组由以下各项组成：尼龙4,6(聚(己二酰丁二胺))、尼龙6(聚己内酰胺)、尼龙6,6(聚(己二酰己二胺))、尼龙6,9(聚(壬二酰己二胺))、尼龙6,10(聚(癸二酰己二胺))、尼龙6,12(聚(十二烷二酰己二胺))、尼龙6/12(聚(己内酰胺-共-十二烷二胺))、尼龙6,6/6(聚(己二酰己二胺-共-己内酰胺))、尼龙66/610(例如，通过尼龙66盐和尼龙610盐的混合物的缩合而制造的)、尼龙6/69树脂(例如，通过ε-己内酰胺、六亚甲基二胺和壬二酸的缩合而制造的)、尼龙11(聚十一碳内酰胺)、尼龙12(聚月桂内酰胺)以及它们的共聚物或混合物。在术语“无定形尼龙共聚物”的使用中，如在此所用术语“无定形”表示不存在相对于原子尺寸延伸较长距离的分子或分子亚基的规则的三维排列。然而，结构的规则性可以在局部范围上存在。参见，“无定形聚合物(AmorphousPolymers)”，聚合物科学与工程百科全书(EncyclopediaofPolymerScienceandEngineering)，第2版，第789-842页(约翰威立父子出版公司(J.Wiley&Sons)，1985)。具体地，术语“无定形尼龙共聚物”是指一种被差示扫描量热法(DSC)领域的技术人员认为没有如使用ASTM3417-83通过DSC所测定的可测量熔点(小于0.5cal/g)或熔解热的材料。无定形尼龙共聚物可以根据已知方法通过六亚甲基二胺、对苯二甲酸和间苯二甲酸的缩合来制造。无定形尼龙还包括由二胺与二羧酸的缩合聚合反应制备的那些无定形尼龙。例如，脂肪族二胺与芳香族二羧酸组合，或者芳香族二胺与脂肪族二羧酸组合来产生适合的无定形尼龙。如在此所用，“EVOH”是指乙烯乙烯醇共聚物。EVOH另外被称为皂化或水解的乙烯乙酸乙烯酯共聚物，并且是指一种具有乙烯共聚单体的乙烯醇共聚物。EVOH通过乙烯-乙酸乙烯酯共聚物的水解(或皂化)来制备。水解度优选为从约50摩尔％至100摩尔％、更优选从约85摩尔％至100摩尔％，并且最优选至少97％。熟知的是为了成为一种高效的氧气阻挡层，水解-皂化必须是几乎完全的，即达到至少97％的程度。EVOH以具有不同乙烯百分比的树脂形式可商购获得并且在乙烯含量与熔点之间存在直接的关系。例如，具有约175℃或更低熔点的EVOH是具有约38摩尔％或更高乙烯含量的EVOH材料的特征。具有38摩尔％乙烯含量的EVOH具有约175℃的熔点。随着乙烯含量增加，熔点降低。另外，具有增加摩尔％的乙烯的EVOH聚合物具有较大的透气性。约158℃的熔点对应于48摩尔％乙烯含量。还可以采用具有较低或较高乙烯含量的EVOH聚合物。所预期的是，可加工性和取向在较高含量下是有利的；然而，透气性，尤其是对于氧气而言，可能对于在氧气存在下对微生物生长敏感的某些包装应用来说变得不合适宜地高。相对地，较低含量可能具有较低透气性，但是加工性和取向可能变得更困难。如在此所用，术语“聚酯”是指在单体单元之间具有酯键的合成均聚物和共聚物，这些酯键可以是通过缩合聚合方法形成的。此类型的聚合物优选是芳香族聚酯并且更优选是聚(对苯二甲酸乙二醇酯)、聚(间苯二甲酸乙二醇酯)、聚(对苯二甲酸丁二醇酯)、聚(萘二甲酸乙二醇酯)的均聚物和共聚物以及它们的共混物。适合的芳香族聚酯可以具有0.60至1.0之间、优选0.60至0.80之间的固有粘度。术语“热密封层”或“密封剂层”可互换地用来指一种可热密封的层，即能够通过常规的间接加热手段熔融粘结，这些加热手段在至少一个膜接触表面上产生足够的热用于传导至邻接的膜接触表面并且在这两个膜接触表面之间形成粘一个结界面而不损失膜完整性。邻接内层之间的粘结界面优选地具有用于耐受包装过程和后续处理的足够物理强度。有利地，该粘结界面优选地足够热稳定以防止在例如以下各项的一个或多个过程中当暴露于环境温度之上或之下时气体或液体穿过其而泄漏：包装操作、储存、处理以及运输。热密封可被设计为满足预期用途的不同条件，并且不同的热密封配制品是本领域已知的并且可以与本发明一起使用。优选地，制品接触层或热密封层是可热密封到其自身的，但是可以密封到其他物体、膜或层，例如当用作一种封盖膜时密封到一个托盘，或者密封到一个搭接密封或某些托盘外包装实施例中的外层。如在此所用，除非上下文中另外明确指明，否则单数形式“一种(a)”、“一种(an)”以及“该”包括复数个指示物。因此，例如，除非上下文中另外明确指明，否则提及“结构化的底表面”包括具有两个或更多个此类“结构化的底表面”的实例。如在此所用，除非上下文另外明确指明，否则术语“或”通常采用其包括“和/或”的意义。术语“和/或”意指所列举的要素的一个或所有或所列举的要素的任何两个或更多个的组合。在此在某些情况下的“和/或”的使用并不意味着在其他情况下的“或”的使用不意指“和/或”。如本文所用，“具有(have/has、having)”、“包含(include/includes/including)”、“包括(comprise/comprises/comprising)”等以开放式内含性的意义使用，并且通常意指“包括但不限于(include,butnotlimitedto/includes,butnotlimitedto/including,butnotlimitedto)”。“任选的”或“任选地”意指随后描述的事件、情况或组分，可能发生或不发生，并且该描述包括其中事件、情况或组分发生的例子以及其中不发生该事件、情况或组分的例子。词语“优选的”和“优选地”是指本披露的在某些情况下可以提供某些益处的实施例。然而，在相同或其他情况下，其他实施例也可以是优选的。此外，一个或多个优选实施例的叙述不意味着其他实施例是无用的，并且不旨在将其他实施例排除在本发明技术的范围之外。出于本披露的目的，通过端点详述的数值范围包括该范围内所归纳的所有数值(例如1至5包括1、1.5、2、2.75、3、3.80、4、5等)。在值的范围“大于”、“小于”一个具体值等的情况下，这个值包含在该范围之内。在此提及的任何方向，诸如“顶部”、“底部”、“左”、“右”、“上”、“下”、“上方”、“下方”以及其他方向和取向是为了清楚参考附图而不限制实际设备或系统，或该设备或系统的使用。在此所述的许多设备、制品或系统可以多种方向和取向来使用。除非另外明确说明，否则决不意图将在此陈述的任何方法解释为要求以特定顺序执行其步骤。因此，在方法权利要求项没有实际上叙述其步骤所遵循的顺序，或在权利要求书或说明书中没有另外具体陈述这些步骤将限于特定顺序的情况下，决不意图推断出任何特定顺序。在任一项权利要求中的任何叙述的单个或多个特征或方面可以与在任何其他一项或多项权利要求中的任何其他叙述的特征或方面组合或变换。还应注意的是，在此的叙述是指一个部件被“构造”或“适配”成以特定方式起作用。在这方面，此部件是被“构造”或“适配”成包含一个特定特性或以一种特定方式起作用，其中此类叙述是与预期用途叙述相对的结构性叙述。更确切地说，在此对部件“构造”或“适配”方式的参考指的是该部件的现有物理状态并且同样地被认为是该部件的结构性特征的具体描述。虽然可以使用过渡短语“包含”来披露具体实施例的不同特征、元件或步骤，但是应理解的是包含有替代性实施例，包括可能使用过渡短语“由...组成”或“基本上由...组成”描述的那些。因此，例如，一种包含乙烯降冰片烯共聚物的产品接触层的隐含替代性实施例包括其中一个产品接触层由乙烯降冰片烯共聚物组成的实施例和其中一个产品接触层基本上由乙烯降冰片烯共聚物组成的实施例。制品接触层/热密封层在此所述的膜具有一种含有为环烯烃共聚物(COC)的乙烯降冰片烯共聚物的产品接触层。COC可作为通过使用一种茂金属催化剂聚合制备的乙烯与降冰片烯的一种无定形、透明共聚物从Topas商购获得。据报道这些可商购获得的COC具有高透明度和光泽度、优异的湿气阻挡和香气阻挡特性、50℃与178℃之间(诸如从65℃至178℃)的可变玻璃化转变点、高硬度、高强度、优异的生物相容性和惰性并且易于排除和热成型。COC先前已用于药品、医疗和食品包装应用(包括在发泡包装的共挤出流延膜中的使用)并且可以与聚乙烯共混。在此所述的膜的产品接触层包含具有50℃-138℃(诸如65℃-138℃)的玻璃化转变温度(Tg)、20摩尔％-40摩尔％乙烯和30摩尔％-60摩尔％降冰片烯的乙烯-降冰片烯共聚单体含量，或50℃-138℃(诸如65℃-138℃)的玻璃化转变温度(Tg)、20摩尔％-40摩尔％乙烯和30摩尔％-60摩尔％降冰片烯的乙烯-降冰片烯共聚单体含量的乙烯降冰片烯共聚物。在一些实施例中，在此所述的膜的产品接触层包含基本上仅由乙烯和降冰片烯共聚单体衍生的聚合物单元。在一些实施例中，在此所述的膜的产品接触层包含以下特性中的一种或多种：1.02g/cm3的密度(DELTA)；在230℃，2.16kg负载量下1.0-12.0cm3/10min以及在190℃，2.16kg负载量下1.0-2.0的熔体体积比(MVR)(ISO1133)；在190℃，2.16kg负载量下0.1至1.9的熔体指数(如使用0.92的熔体密度由ISO1133MVR计算报告的)。在此所述的膜的产品接触层还可以包含在可从托帕斯先进聚合物公司(TopasAdvancedPolymers)在其网站上购得的2006年3月手册“环烯烃共聚物”中描述的Topas环烯烃共聚物(copolyer)的一种或多种其他特性，该手册以其全文结合在此。在不同实施例中，接触层还可用作一个热密封层或可热密封层以有利于气密性密封包装的形成。制品接触层包含至少90重量％、更优选至少95重量％、以及最优选100重量％乙烯降冰片烯COC。它可以与高达10重量％、优选高达5重量％以及更优选高达2.5重量％的诸如聚烯烃，例如聚乙烯、LLDPE、EAO共聚物、LDPE、着色剂、加工助剂等的相容性聚合物共混。使用这些聚合物和组分与COC共混可能不令人希望地影响此层的防损失特性，并且10重量％之上的添加量对于用于包装药物或药物制品(诸如透皮贴剂，例如尼古丁贴剂或芬太尼贴剂)的膜的许多应用而言可能是不可接受的。术语“热密封层”或“密封剂层”可互换地用来指一种可热密封的层，即能够通过常规的间接加热手段熔融粘结，这些加热手段在至少一个膜接触表面上产生足够的热用于传导至邻接的膜接触表面并且在这两个膜接触表面之间形成粘一个结界面而不损失膜完整性。邻接内层之间的粘结界面优选地具有用于耐受包装过程和后续处理的足够物理强度。有利地，该粘结界面优选地足够热稳定以防止在例如以下各项的一个或多个过程中当暴露于环境温度之上或之下时气体或液体穿过其而泄漏：包装操作、储存、处理以及运输。在此所述的膜和包装可以包括一个或多个附加的任选层，诸如一个或多个阻挡层、一个可以是抗滥用外层的外层、一个或多个中间层、以及一个或多个粘结层。阻挡层如果包括的话，那么阻挡层优选地用作一种气体阻挡层和一种湿气阻挡层两者，尽管这些功能可以是通过单独的层来提供的。气体阻挡层优选地是一种氧气阻挡层，并且优选地是一种定位在中间且由表层保护的核心层。例如，氧气阻挡层可以与一个第一表层和一个粘合剂层接触或者可以夹置于两个粘结层和/或两个表层之间。优选地选择氧气阻挡层以提供充分减小的透氧性以便保护包装的制品免受不希望的劣化或氧化过程。例如，膜可以包含一个具有低至足以防止有待包装在该膜中的氧气敏感性制品和物质被氧化的透氧性的氧气阻挡层，例如氧气敏感性制品为诸如透皮贴剂(例如尼古丁或芬太尼贴剂)或氧气敏感性收集样本(诸如可以收集在例如微盒式设备中的血液)。优选地，根据本发明的一种多层包装膜在1个大气压和23℃下具有小于或等于10cm3/100平方英寸/24小时，更优选在1个大气压下具有0.016cm3/m2/24小时的氧气阻挡性。为了保护氧气敏感性制品免受随时间推移由氧气接触产生的劣化，根据本发明的膜在室温(RT)(～23℃)和1个大气压下在24小时处具有小于1、优选小于0.1、更优选小于0.01、以及最优选小于0.001g/100平方英寸的优选氧气透过率(O2TR)(在室温(RT)(～23℃)和1个大气压下在24小时处<0.001g/m2)。优选地选择湿气阻挡层以提供充分减小的透湿性以便保护包装的制品免受不希望的劣化。例如，膜可以包括一种具有低至足以防止对包装的制品(诸如经皮药物贴剂或其他湿气敏感性产品)的有害影响的透湿性的水分阻挡层。根据不同实施例的优选膜在室温(RT)(23℃)和1个大气压下具有小于0.01g/100平方英寸/24小时的水分或湿气透过率(WVTR)。在一些实施例中，膜在室温(RT)(23℃)和1个大气压下具有小于0.01g/100平方英寸/24小时的WVTR，或在室温(RT)(23℃)和1个大气压下具有小于0.001g/100平方英寸/24小时的WVTR。阻挡层可以包含任何适合的材料。如本领域技术人员已知的，氧气阻挡层可以包含EVOH、聚偏二氯乙烯、聚酰胺、聚酯、聚碳酸亚烷基酯、聚丙烯腈、纳米复合材料、金属化膜(诸如铝蒸汽沉积在聚烯烃上)等。适合的湿气阻挡层包括铝箔、PVDC或聚烯烃(诸如LDPE或LLDPE)。令人希望的是，选择该阻挡层的厚度以提供例如根据透氧性和抗分层性和水分阻挡性的所寻求性能特性的所希望的组合。多层膜中的适合厚度小于总膜厚度的15％，例如占总膜厚度的从3％至13％并且优选地占该多层膜总厚度的小于约10％。可以采用更大的厚度，然而，氧气阻挡层聚合物往往是相对昂贵的，并且因此一旦使用适合的厚度来实现膜层组合所希望的气体阻挡特性，所预期的是在其他层中使用不那么昂贵的树脂来赋予所希望的特性。例如，核心氧气阻挡层的厚度可以有利地小于约0.45密耳(10.16微米)并且大于约0.05密耳(1.27微米)，包括0.10、0.20、0.25、0.30、0.40或0.45密耳厚。膜的氧气阻挡层可以包含铝箔或EVOH，尽管还可以使用包含聚偏二氯乙烯-氯乙烯共聚物(PVDC或VDC-VC)或偏二氯乙烯-甲基丙烯酸酯共聚物(VDC-MA)以及它们的共混物的氧气阻挡层。一种适合的EVOH阻挡材料是以商品名LC-E151B由美国伊维尔(Eval)公司出售的44摩尔％EVOH树脂E151B。可被接受的EVOH的另一个实例可以商品名AT(44摩尔％乙烯EVOH)购自日本合成化学工业株式会社(NipponGohsei)。对于氧气敏感性制品(诸如药物贴剂)的包装而言，对于在1个大气压、0％相对湿度和23℃下的24小时周期，透氧(O2)性小于约310cm3/m2，并且优选小于75cm3/m2、更优选小于20cm3/m2。核心层的厚度可以改变并且有利地可以是从约0.05至约0.60密耳(1.3-15.2微米)。可以设置主体层以提供附加功能(诸如硬度或热密封性)或用于改善机械加工性、成本、柔性、阻挡性等。优选的主体层包含一种或多种聚烯烃，诸如聚乙烯、乙烯-α-烯烃共聚物(EAO)、聚丙烯、聚丁烯、按重量计具有与较少量共聚单体(诸如乙酸乙烯酯)聚合的大量乙烯的乙烯共聚物、以及落入“烯烃”家族分类中的其他聚合物树脂。主体层可以具有从0.1至7密耳的任何适合厚度或者甚至可以被省去以用于某些应用，但优选地是存在的，以改善特别是硬度/柔性特性和热密封性。抗滥用外层在此所述的膜可以包括一个外层。因为是由使用者/消费者看见的，所以在单层和多层两者的实施例中，该膜的外表面优选地具有所希望的光学特性并且可以优选地具有高光泽度。另外，它优选地耐受与尖锐物体的接触并且提供耐磨性，并且出于这些原因，它常常被称为抗滥用层。此外部抗滥用层可以或还可以不用作一种可热密封层。作为膜的外表面层，此层最常见的还是为由本发明膜制备的任何包装、袋子、小袋或其他容器的外层，并且因此遭受例如在包装过程中来自设备，以及在运输和储存过程中来自与其他包装和装运容器以及储存架的摩擦的处理和损坏。此接触产生可能擦伤膜的磨蚀力、应力和压力，从而在包装的完整性方面引起印刷缺陷、减弱的光学特征或甚至产生穿孔或缺口。因此，外表面层典型地由被选为耐受包装在使用中可能碰到的磨蚀力和穿刺力以及其他应力和滥用的材料来制备。外表面层应易于机械加工(即容易通过机器进行馈送和操纵，例如，用来传送、包装、印刷、或作为膜或袋子制造过程的一部分)。还常常通过适合的材料选择将适合的硬度、柔性、耐挠裂性、模量、拉伸强度、摩擦系数、印刷适性以及光学特性设计到外层中。还可以选择此层以具有适合用于产生所希望的热密封的特征，该层可能是耐热性的以便通过例如脉冲密封器来烧蚀，或者可以在例如使用重叠密封的某些包装实施例中用作一种热密封表面。外层可以是坚韧的以赋予对儿童打开的抵抗力，例如防止包装被儿童咬开。优选的外部儿童安全层包括聚酯膜，优选聚酯对苯二甲酸酯，优选至少0.9密耳的厚度。适合的外表面层可以包含：纸材、取向聚酯、无定形聚酯、聚酰胺、聚烯烃、流延或取向的尼龙、聚丙烯，或它们的共聚物或共混物。此层或任何其他层的取向膜可以是单轴向或双轴向取向的。外层厚度典型地是0.5至2.0密耳。较薄层对于抗滥用性可能不那么有效，然而，较厚层虽然更昂贵但可以有利地用于产生具有独特的非常希望的耐刺穿性和/或抗滥用性。中间层中间层是在外层与内层之间的任何层并且可以包括氧阻挡层、粘结层或具有可用于膜结构或其预期用途的功能属性的层。中间层可以用于改善、赋予或以其他方式改变众多属性：例如套色(trap)印刷结构的印刷适性、机械加工性、拉伸特性、柔性、硬度、模量、设计的分层、易于打开结构、撕裂特性、强度、伸长率、光学、湿气阻挡性、氧气或其他气体阻挡性、例如对紫外波长的辐射选择性或阻挡性等。适合的中间层可以包含：粘合剂、粘合剂聚合物、纸材、取向聚酯、无定形聚酯、聚酰胺、聚烯烃、尼龙、聚丙烯或它们的共聚物或共混物。适合的聚烯烃可以包括：聚乙烯、乙烯-α-烯烃共聚物(EAO)、聚丙烯、聚丁烯、按重量计具有与较少量共聚单体(诸如乙酸乙烯酯)聚合的大量乙烯的乙烯共聚物，以及落入“烯烃”家族分类中的其他聚合物树脂、LDPE、HDPE、LLDPE、EAO、离聚物、EMA、EAA、改性聚烯烃(例如酸酐嫁接的乙烯聚合物)等。粘结层除了外层、内层和中间层(诸如阻挡层)之外，多层包装膜可以进一步包括一个或多个粘合剂层(在本领域也称为“粘结层”)，可以选择这些粘合剂层以促进多层膜中相邻的层彼此粘附并且防止不希望的分层。多功能层优选地被配制为凭借该层中的材料与第一层和第二层的相容性而有助于一个层与另一个层的粘附而不需要使用单独的粘合剂。在一些实施例中，粘合剂层包含在第一层和第二层两者中均出现的材料。粘合剂层可以适当地占多层膜总厚度的小于10％以及优选地在2％与10％之间。粘合剂树脂常常比其他聚合物昂贵，所以粘结层厚度通常保持为符合所希望效应的最小值。在一个实施例中，多层膜包括一种多层结构，该多层结构包括定位在外层与核心氧气阻挡层中间且与该外层和该核心氧气阻挡层直接接触的第一粘合剂层；并且优选地且任选地具有在同一核心氧气阻挡层与内层之间且与该核心氧气阻挡层和内层直接接触的第二粘结层以产生一种五层的膜。粘合剂层可以包含改性的，例如酸酐改性的聚合物，例如聚烯烃(诸如聚乙烯)或乙烯共聚物(诸如EVA)，并且还可以是底漆或专用粘合剂树脂。多层膜可以包括任何适当数目的具有任何适合组成的粘结层或粘合剂层。根据由粘结层所接触的层的组成，不同的粘合剂层被配制并且定位以在膜的指定层之间提供所希望的粘合水平。例如，与包含聚酯(诸如PET)的层接触的粘合剂层优选地包含聚烯烃与其他粘合剂聚合物的适合共混物。与PET聚酯层接触的粘合剂层的一种优选组分是EMACSP1330(据报道其具有：0.948g/cm3的密度；2.0g/10min的熔体指数；93℃的熔点；49℃的软化点；以及22％的甲基丙烯酸酯(MA)含量)。内层、外层、中间层或粘结层可以由任何适合的热塑性材料形成，这些热塑性材料为例如聚酰胺、聚苯乙烯、苯乙烯共聚物(例如苯乙烯-丁二烯共聚物)、聚烯烃，以及尤其是聚乙烯家族的成员(诸如LLDPE、VLDPE、HOPE、LDPE)、乙烯-乙烯基酯共聚物或乙烯-丙烯酸烷基酯共聚物、聚丙烯、乙烯-丙烯共聚物、离聚物、聚丁烯、α-烯烃聚合物、聚酯、聚氨酯、聚丙烯酰胺、酸酐改性的聚合物、丙烯酸酯改性的聚合物、聚乳酸聚合物、或这些材料中两种或更多种的不同共混物。在另一个实施例中，外层、内层和/或一个或多个中间层可以包含尼龙共混组合物或基本上由尼龙共混组合物组成。优选地，尼龙共混组合物包含至少一种无定形尼龙(诸如尼龙6I/6T共聚物)与至少一种半结晶尼龙均聚物或共聚物(诸如尼龙6/12、6/69、6/66、MXD6、6、11或12)的组合。在本发明的另一个实施例中，外层、内层和/或一个或多个中间层中的一个或多个包含至少一种聚酯聚合物。优选的聚酯聚合物包括芳香族聚酯并且更优选是聚(对苯二甲酸乙二醇酯)(PET)、聚(萘二甲酸乙二醇酯)的均聚物或共聚物以及它们的共混物。适合的聚酯可以具有约0.60至约1.2之间、优选0.60至0.80之间的固有粘度。聚酯可以是一种脂肪族聚酯树脂，但是优选一种芳香族聚酯树脂。例如，聚酯材料可以衍生自二羧酸组分，包括作为优选实例的对苯二甲酸和间苯二甲酸，以及不饱和脂族酸的二聚体。作为用于合成聚酯的另一个组分的二醇组分的实例可以包括：聚亚烷基二醇，诸如乙二醇、丙二醇、四亚甲基二醇、新戊二醇、六亚甲基二醇、二甘醇、聚乙二醇以及聚四氢呋喃均聚醚二醇；1,4-环己烷-二甲醇，以及2-烷基-1,3-丙二醇。更确切地说，构成聚酯树脂的二羧酸的实例可以包括：对苯二甲酸、间苯二甲酸、邻苯二甲酸、5-叔丁基间苯二甲酸、萘二甲酸、二苯醚二羧酸、环己烷-二羧酸、己二酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、壬二酸、癸二酸以及包括不饱和脂肪酸的二聚体的二聚酸。这些酸可以单独使用或以两个或更多个种类的组合使用。构成聚酯树脂的二醇的实例可以包括：乙二醇、丙二醇、四亚甲基二醇、新戊二醇、六亚甲基二醇、二甘醇、聚亚烷基二醇、1,4-环己烷-二甲醇、1,4-丁二醇、以及2-烷基-1,3-丙二醇。这些二醇可以单独使用或以两个或更多个种类的组合使用。包含含有芳香族二羧酸组分的芳香族聚酯树脂的聚酯组合物在一些方面中可以是优选的，包括例如，对苯二甲酸(作为二羧酸)与具有至多10个碳原子的二醇之间的聚酯，诸如聚对苯二甲酸乙二醇酯和聚对苯二甲酸丁二醇酯。其特别优选的实例可以包括：通过用另一种二羧酸(诸如间苯二甲酸)替换一部分，优选至多30摩尔％、更优选至多15摩尔％对苯二甲酸所获得的共酯；通过用另一种二醇组分(诸如1,4-环己烷-二甲醇)(例如，“Voridian9921”，由伊士曼化工公司(EastmanChemicalCo.)的活利达(Voridian)分部制备的)替换一部分二醇(诸如乙二醇)所获得的共聚酯；以及包含作为主要组分的聚酯的聚酯-聚醚共聚物(例如主要包含对苯二甲酸或/和它的酯类衍生物的二羧酸组分与主要包含四亚甲基二醇和四氢呋喃均聚醚二醇的二醇组分之间的聚酯-醚，优选地含有10重量％-15重量％的比例的聚四氢呋喃均聚醚二醇残余物)。在混合物中使用两种或更多种不同的聚酯树脂也是可能的。优选聚酯的实例是以商品名Voridian9663、Voridian9921和EAST共聚酯6763购得的，均购自美国田纳西州金斯波特(Kingsport,Tenn.,U.S.A)的伊士曼化工公司。层的任选添加剂不同添加剂可以被包含在聚合物中，这些聚合物被用于包装的包含所述聚合物的外层、内层和中间层或粘结层中的一个或多个中。例如，层可以涂覆有防结块粉。另外，常规的抗氧化剂、防结块添加剂、聚合物增塑剂、酸、湿气或气体(诸如，氧气)清除剂、增滑剂、着色剂、染料、颜料、感官改善剂(organolepticagents)可以添到膜的一个或多个膜层中或者该膜可能不含此类附加成分。如果外层是经过电晕处理的，那么优选地将不使用增滑剂，但是它将含有或涂覆有防结块粉或防结块剂，诸如，硅石或淀粉。加工助剂典型地以是占层重量的小于10％、小于7％，并且优选小于5％的量使用。用于膜外层中的优选加工助剂包括含氟橡胶体、硬脂酰胺、芥酸酰胺以及硅酸盐中的一种或多种。优选的膜还可以提供包括以下各项特性中的一种或多种或全部的有益组合：低雾度、高光泽度、良好的机械加工性、良好的机械强度和良好的阻挡特性(包括对氧气和水分的渗透的高阻挡性)。适合的阻挡特性可以在1个大气压和RT下具有小于或等于0.03g/100in2/24小时的WVTR值；并且/或者在1个大气压和RT下具有小于或等于10cm3/100in2/24小时的O2TR值。优选的阻挡特性值是：在1个大气压和RT下，WVTR＝<0.001g/100in2/24小时，和/或在1个大气压和RT下，O2TR值小于或等于0.001cm3/100in2/24小时。制造方法本发明单层或多层膜可以通过常规方法制备。用于产生柔性膜的这些方法可以包括例如，流延膜或吹塑膜方法。在一些实施例中，在此定义的聚合物是未通过使用改性部分(诸如二烯、橡胶部分或丙烯酸)来进行任何有意嫁接或共聚而“未改性的”。然而，聚合物可以含有少量(基于聚合物的重量，典型地在1重量％以下)的化学品或添加剂，这些化学品或添加剂作为聚合物制造过程的副产品存在或以其他方式被聚合物制造商添加，包括例如催化剂残余物、抗氧化剂、稳定剂、防结块材料等。在一些实施例中，聚合物是通过使用改性部分来嫁接或共聚而“改性的”或“衍生化的”。出于本披露的目的，认为此类改性或衍生化的聚合物是被改性聚合物的子组。例如，认为改性或衍生化的聚乙烯是聚乙烯。Exact和Escorene聚合物是可从美国德克萨斯州的休斯顿(Houston,Tex.,U.S.A)的艾克森美孚化学公司(ExxonChemicalCompany)购得的聚合物的商业名称。Afmity和Attane聚合物是可从美国密西根州的米德兰(Midland,Mich.,U.S.A)的陶氏化学公司(DowChemicalCompany)购得的聚合物的商业名称。Surlyn和Elvax是可从美国的杜邦公司(Dupont)购得聚合物的商业名称。还考虑金属箔和金属化膜。可以通过一个或多个层来提供一种或多种功能特性，包括所希望水平的热密封性、光学特性(例如，透明度)、光泽度、雾度、耐磨性、摩擦系数、拉伸强度、耐挠裂性、耐刺穿性、耐磨性、印刷适性、色牢度、柔性、尺寸稳定性、对气体(诸如氧气)或对湿气阻挡性、广谱或窄谱的光(包括例如紫外线性)抗性等等。在任何数目的层(特别是但不限于1至9或14个层或更多层)中用作容器壁、小袋膜、封盖的优选材料包括尼龙、聚酯、聚苯乙烯聚合物以及聚烯烃(例如乙烯或丙烯均聚物或共聚物)，或它们的混合物。优选的聚烯烃包括乙烯均聚物或共聚物并且可以包括低、中、高和超低或超高密度聚合物。实例是高密度聚乙烯(HDPE)、乙烯-α-烯烃共聚物(EAO)(优选利用丁烯-1、己烯-1或辛烯-1共聚单体与主要的乙烯共聚单体部分)，并且包括例如，线性低密度聚乙烯(LLDPE)、极低密度聚乙烯(VLDPE)、塑性体、弹性体、乙烯与极性基团(诸如乙酸乙烯酯或丙烯酸乙酯，例如乙烯-乙酸乙烯酯(EVA)或乙烯-丙烯酸甲酯(EMA)或乙烯-丙烯酸(EAA))的低密度聚乙烯(LDPE)共聚物、官能团改性的聚合物(包括例如酸酐改性的EAO)。包括聚丙烯和丙烯-乙烯共聚物的丙烯均聚物和共聚物是可用的。气体分流或容器壁结构还可以包含金属箔并且可以是一种具有金属箔和聚合物层(诸如尼龙)的金属箔层合物。还可以是一种具有聚对苯二甲酸乙二醇酯外层、金属箔核心层和聚乙烯内层的金属箔层合物。在此安排中，聚对苯二甲酸乙二醇酯层充当箔的保护层，并且聚乙烯层有利于密封。该箔是对于材料、生物体、氧气、湿气和光的优异阻挡层。在一些实施例中，在此所述的包装膜可以利用一种气体阻挡层，诸如铝箔、诸如莎纶(saran)的聚偏二氯乙烯共聚物，或对透气性提供高阻挡的乙烯-乙烯醇共聚物。在一些实施例中，在此所述的包装膜可以利用一种湿气阻挡层，诸如铝箔、诸如莎纶的聚偏二氯乙烯共聚物，或阻止湿气渗透的聚烯烃材料(诸如LDPE)。可用于本发明的粘合剂包括永久性粘合剂、改性的聚合物粘合剂以及可从许多商业来源普遍购得的聚合物树脂。可预期的是，可以采用丙烯酸和酸酐改性的聚合物以及可以根据针对其他功能层(诸如一个或多个氧气和/或湿气阻挡层以及外部抗滥用层或保护层以及所需的COC层)的其他材料选择来选择的许多粘合剂。添加剂和加工助剂；天然和合成的着色剂、颜料和染料；填料(诸如碳酸钙或炭黑、抗微生物剂)可以被掺入到本发明多层膜的一个或多个层中或涂覆在该一个或多个层上。膜厚度优选地，包装膜具有小于约10密耳的总厚度，更优选地该膜具有从约1.0至10密耳(25-250微米(μ))的总厚度。有利地，许多实施例可以具有从约1至5密耳的厚度，其中某些典型的实施例是从约2至3.5密耳。例如，整个多层膜或多层膜的任何单一层可以具有任何适合的厚度，包括1、2、3、4、5、6、7、8、9或10密耳，或它们之间的任何0.1或0.01密耳的增量。虽然可以制备的用于包装药物贴剂的适合膜是4密耳(101.6微米)厚或更厚，或1密耳(25.4微米)薄或更薄，但是预期最常见的膜将是约2-4密耳(51-102微米)之间。特别优选地用作供透皮贴剂包装所用的膜是其中多层膜具有约2至3密耳(50.8-76.2微米)厚度的膜。此类膜可以具有良好的抗滥用性和机械加工性。本发明容器的不同实施例的典型内容物可以包括例如，透皮贴剂、用于口服给药的可溶性材料的薄条带，以及用于收集或给予生理活性物质的制品，例如一种微扩散盒。适合用于本发明的示例性可商购获得的LDPE树脂包括但不限于Equistar216-000LDPE树脂。用于本发明的示例性可商购获得的EAA树脂包括但不限于由杜邦公司供应的杜邦3990-L。用于本发明的示例性可商购获得的离聚物树脂包括但不限于由杜邦公司供应的杜邦1652-1Surlyn。用于本发明的示例性可商购获得的EAA树脂包括但不限于由杜邦公司供应的杜邦3990-L。实例中使用的mLLDPE层是一种包含80％LDPE和20％mLLDPE的共混物。用于本发明的示例性可商购获得的LDPE树脂包括但不限于由美国密西根州米德兰的陶氏化学公司供应的Dow4012LDPE。用于本发明的示例性可商购获得的mLLDPE树脂包括但不限于由埃克森美孚公司供应的埃克森美孚Exact3040mLLDPE。用于本发明的示例性可商购获得的COC树脂包括但不限于由托帕斯先进聚合物公司供应的Topas8007F-400。容器(例如，小袋)可以进一步包括一个撕裂辅助物或撕裂开始部，诸如，一个槽口。撕裂辅助物或撕裂开始部的实例(诸如槽口、细长裂口、穿孔、表面糙化部分等)在美国专利号4,778,058；3,608,815；4,834,245；4,903,841；5,613,779；5,988,489；6,102,571；6,106,448；6,541,086；7,470,062；以及7,481,581中有所描述。此类撕裂开始部可以用在本发明小袋和包装的一个或多个边缘上。有利地，撕裂开始部可以与刻痕(例如，优选其他抗滥用层的一个或多个层的机械或激光刻痕)一起使用以产生有利于打开的撕裂引导线。用于包装利用聚丙烯腈作为贴剂接触表层(密封剂层)的透皮贴剂的现有技术膜具有不希望的差的撕裂特性，在即使具有刻痕的情况下试图撕裂打开时非常容易分层。这些包装典型地必须使用剪刀或刀来打开。有利地，本发明具有优异的撕裂特性并且当与刻痕线一起使用时，可以干净、无分层的方式手动打开，而无需使用剪刀或其他切割工具。本发明的这种易于打开结构可以与儿童安全包装技术(诸如在等待审批的专利申请号PCTIUS2013/022101中所述的技术，此专利以其全文通过引用结合在此)结合以提供一种同时易于由成年人打开的儿童安全性包装。药物活性与产品接触层之间的关系如上所指出，在此提出的是，包含乙烯降冰片烯共聚物的层的玻璃化转变温度和被储存为与包含乙烯降冰片烯的产品接触层(直接或间接)接触的活性药理剂的汉森溶解度参数(HSP)两者可能是决定产品接触层是否可以充当有效防损失层的因素。基于在此所述的实验，我们现在相信HSP提供了活性剂是否将迁移到产品接触层中的热力学指示，其中较高的HSP有助于较低量的迁移。我们现在还相信玻璃化转变温度提供了在活性剂将迁移到产品接触层中时的速率的动力学指示，其中较高的玻璃化转变温度往往产生较慢的动力学以及因此较好的防损失特性。在不同实施例中，药物活性剂针对膜或层具有0.5或更大的HSP并且具有50℃或更大的玻璃化转变温度。HSP优选为0.6或更大，诸如0.7或更大、0.8或更大、0.9或更大、或1或更大。优选地，玻璃化转变温度为55℃或更高、诸如60℃或更高、65℃或更高、或75℃或更高。在不同实施例中，玻璃化转变温度为138℃或更低。优选地，玻璃化转变温度为110℃或更低。在一些实施例中，产品接触层的玻璃化转变温度在从50℃至138℃的范围内，诸如从55℃至138℃的范围内、从50℃至110℃的范围内、从65℃至110℃的范围内等等。药物活性剂对于包含如在此所述的乙烯降冰片烯共聚物的层的HSP可以如汉森，C.M.，汉森溶解度参数：使用者手册(HansenSolubilityParametersaUser'sHandbook)，第2版，CRC出版社，波卡拉顿(BocaRaton)，2007中所述的来确定。根据汉森，液体的总内聚能(E)是由将一种液体转化为气体所需的能量来限定的。这可以通过汽化热来实验测定。汉森将总内聚能描述为由三种主要的分子间力组成：原子分散力(ED)、分子永久性偶极-偶极相互作用(EP)以及分子氢键相互作用(EH)。当内聚能除以摩尔体积(V)时，液体的总内聚能密度通过以下公式给出：E/V＝ED/V+EP/V+EH/V。(1)液体的溶解度参数(δ)通过以下公式与内聚能密度相关：δ＝(E/V)1/2。(2)其中δ是希尔德布兰德(Hildebrand)的溶解度参数。因此液体的三个汉森溶解度分量通过以下公式给出：δ2＝δD2+δP2+δH2。(3)这三个参数已针对数千种溶剂列成表并且可以用于描述聚合物-溶剂相互作用(参见例如，汉森，2007)。存在固体聚合物以及液体溶剂的溶解度参数(参见例如，汉森，2007)。通过将聚合物的汉森溶解度参数与溶剂或溶剂混合物的汉森溶解度参数进行比较来确定聚合物-溶剂相互作用，如通过术语Ra定义为：Ra2＝4(δD2-δD1)2+(δP2-δP1)2+(δH2-δH1)2(4)其中下标1和2分别是指溶剂或溶剂混合物和聚合物。Ra是在三维空间中聚合物的汉森溶解度参数与溶剂的汉森溶解度参数之间的距离。一种具体聚合物的“良好溶剂”具有小的Ra值。这意指聚合物和溶剂的溶解度参数是紧密匹配的并且溶剂将迅速溶解聚合物。当溶剂的汉森溶解度参数变得与聚合物的汉森溶解度参数更加不同时，Ra将增大。一种具体聚合物的溶解度不是仅通过等式(3)中的三个参数来技术上进行描述的。一种良好的溶剂不是必须具有完美匹配于聚合物的参数的参数。存在将用于溶解聚合物的一系列溶剂。聚合物的汉森溶解度参数通过为具有半径(Ro)的溶解度球的中心坐标系的δD、δP和δH来定义。Ro定义了溶剂可以具有的并且仍溶解聚合物的离球中心的最大距离。用于聚合物的溶剂的强度通过比较Ra与Ro来确定。称为相对能量差(RED)的术语通过以下给出：RED＝Ra/Ro。(5)使用RED值是评价一种溶剂或活性剂对于一种给定聚合物有多“良好”的一种简单方法。具有远小于1的RED数的溶剂或活性剂将具有接近于聚合物汉森溶解度参数的汉森溶解度参数并且将进行溶解。具有远大于1的RED数的溶剂或活性剂将具有远离聚合物的汉森溶解度参数并且将几乎没有或没有溶解聚合物的能力。具有接近于1的RED数的溶剂或活性剂将在良好溶剂与差溶剂的边界上并且将部分地进行溶解。在此提供的HSP值是RED值。药物活性剂和包含乙烯降冰片烯共聚物的层的RED值可以通过实验或通过鉴定现有数据库(诸如http://hansen-solubility.com/HSPiPDatasets.html处得到的HSPiP数据集)中的Ra值来确定。对于聚合物共混物，可以对形成共混物的不同聚合物的Ra值求平均。如果聚合物共混物含有90％或更多的一种聚合物，例如至少90％乙烯降冰片烯共聚物，那么出于本披露的目的，可以认为聚合物共混物的Ra值是构成共混物的90％或更多的聚合物的Ra值。出于本披露的目的，一种药物组合物被认为是一种药物“产品”。优选地，一种或多种赋形剂对于乙烯降冰片烯共聚物的RED值是0.5或更大。更优选地，该RED值是0.6、0.7、0.8、0.9或1或更大。赋形剂的RED值通常可以如以上关于药物活性剂所述的那样获得。可以包含在不同类型药物产品中的赋形剂对于药物领域中的普通技术人员通常是已知的并且可以提供于雷明顿：药学技术与实践(Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy)，第22版，劳埃德V.(LoydV.)，艾伦，Jr.(Allen,Jr.)(编辑)，医药出版社(PharmaceuticalPress)、2012年9月中。用于包装于在此所述的膜中的药物产品可以包括任何适合的药物活性剂。在一些实施例中，药物活性剂选自下组，该组由以下各项组成：芬太尼、尼古丁、利多卡因、雌二醇、可乐定、乙炔雌二醇、奥昔布宁、丁丙诺啡、格拉司琼、哌甲酯以及东莨菪碱。在一些实施例中，一种或多种所列出的药物活性剂包含在透皮贴剂中。可以存在于透皮贴剂中的一些赋形剂的实例包括溶剂、防腐剂和渗透增强剂。一些具体赋形剂的实例包括肉豆蔻酸异丙酯、乳酸乙酯、乳酸月桂酯、二甲亚砜(DMSO)、癸酸、二丙二醇、乙醇、油酸、三乙酸甘油酯、棕榈酸异丙酯、水、十四烷等等。不同药物活性剂和赋形剂针对不同密封剂膜聚合物的的HSP(RED)值在下文列于表1中。表1：比较不同密封剂膜的HSP数据在表1中，CXB是一种来自35重量％乙烯单体和65重量％降冰片烯单体的乙烯降冰片烯共聚物；PE是聚乙烯均聚物；PET是聚(对苯二甲酸乙二醇酯)；并且EVOH是由从24重量％至48重量％乙烯形成的乙烯乙烯醇共聚物。如表1中所示，所有列出的药物(活性剂)和赋形剂对CXB具有大于0.5的HSP。除了芬太尼，所有列出的药物和赋形剂对CXB具有0.6或更大的HSP。除了芬太尼、右旋柠檬烯和油酸，所有列出的药物和赋形剂对CXB具有0.7或更大的HSP。除了芬太尼、右旋柠檬烯、油酸、哌甲酯和奥昔布宁，所有列出的药物和赋形剂对CXB具有0.8或更大的HSP。除了芬太尼、右旋柠檬烯、油酸、哌甲酯、奥昔布宁、肉豆蔻酸异丙酯和棕榈酸异丙酯，所有列出的药物和赋形剂对CXB具有0.9或更大的HSP。剩余的药物和赋形剂对CXB具有1或更大的HSP。一种药物产品可以任何适合方式包装于在此所述的膜中。在一些实施例中，一种药物产品被包装，使得药物活性剂不与膜的密封层接触。在一些实施例中，药物产品被包装，使得药物活性剂与膜的密封层接触。活性剂可以与密封层直接接触或者可以与密封层间接接触。在一些实施例中，药物产品包括凝胶、溶液等，其中凝胶、糊剂、溶液等含有活性成分并且与密封层直接接触。在一些实施例中，药物产品包含一种活性剂或作为活性剂的载体的赋形剂，其中活性剂或载体具有高至足以引起该活性剂或载体挥发的蒸汽压以便在储存时使得活性剂接触密封层，尽管产品被初始包装成使得活性剂不与密封层直接接触。在一些实施方案中，药物产品包括一种透皮贴剂。透皮贴剂典型地具有一个覆盖包含药物活性剂的基质的隔离衬片。因此，具有一个隔离衬片的透皮贴剂的药物活性剂和赋形剂可以不与其中它被包装的膜的密封层直接接触。然而，在隔离衬片的一个边缘，一些基质可以与密封层发生直接接触并且可以允许活性剂朝密封层毛细作用运送。可替代地或此外，活性剂或载体的蒸汽压可以高至足以使得活性剂在储存时接触密封层。作为举例，常常包含在透皮贴剂中的尼古丁是相当易挥发的并且在25℃下具有5.65Pa的蒸汽压。在一些实施例中，药物产品被包装于在此所述的膜中，使得药物活性剂不与密封层接触。例如，活性剂可以由背衬和隔离衬片环绕或者可以其他方式包含使得活性剂不与密封层接触。在此类情况下，仍然希望在活性剂与密封层发生接触的情况下具有将防损失的密封层。例如，如果药物产品包括一个被构造成用于防止活性剂与密封层接触的隔离衬片，则在包装、装运、储存等过程中隔离衬片可以滑动或以其他方式部分地释放以将活性剂暴露于密封层。即使几乎不存在或不存在活性剂可能暴露于密封层的风险，但出于谨慎、保险等的目的仍然希望密封层是防损失的。当一种药物产品被包装在膜中使得该膜的产品接触密封层与产品的药物活性剂间接接触时，在包装膜中储存产品时可检测量的药剂存在于产品接触层的表面处或者移动到产品接触层中。可以采用任何适合的技术来确定一种药物产品的药剂是否间接地接触其中密封有产品的包装的层。即，如果可检测量的药剂存在于膜的层的表面处或层中，那么出于本披露的目的，该药剂与该膜的层“接触”。可以用于确定一种药物产品的药剂是否间接地接触其中密封有产品的包装的层的适合技术的实例包括：拉曼光谱法、气相色谱法、气相色谱-质谱法(GCMS)、液相色谱-质谱法(LCMS)、高效液相色谱法(HPLC)等。为了确定一种药物产品的药物活性剂是否间接地接触膜的密封层，可以在药物产品已在储存条件下在膜中包装一定时间之后评价该活性剂在膜的密封层处或密封层中的存在。储存条件和时间可以是标准的储存条件。标准的储存条件可以是加速的储存条件；例如在室温之上的温度下。例如，储存条件可以是20％相对湿度和100°F的温度，持续1、7、15或31天。可替代地或此外，为了确定一种药物产品的药物活性剂是否将间接地接触在此所述膜的密封层，可以在药物产品已在标准储存条件下在替代膜中包装标准量时间之后评价该活性剂在膜的替代密封层处或替代密封层中的存在。优选地，替代膜是不防损失的或不像如在此所述的膜一样防损失。可以一种类似于包装在如在此所述的膜中的药物产品将如何被包装和储存的方式来将产品包装并储存在含有替代密封层的膜中。如果活性剂迁移到替代密封层中，那么可以认为活性剂与替代层“接触”并且将认为该活性剂与其中储存有该活性剂的任何膜(诸如在此所述的膜)的密封层“接触”。防损失膜的产品接触层是否有效地表现为防损失层可以是主观确定的，其中认为药物活性剂向膜的层中的不同量的迁移是可接受的，这尤其取决于活性剂、活性剂迁移到其他膜的层中的量等等。出于本申请的目的，如果(i)当含有药物活性剂的产品相对于测试膜和参比膜被定位使得药物活性剂与测试膜和参比膜的产品接触层接触时，迁移到膜(测试膜)的产品接触层中的活性剂量小于迁移到具有PE(诸如线性低密度聚乙烯均聚物)产品接触层的基本类似的膜(参比膜)中的活性剂量；或(ii)当含有药物活性剂的产品相对于测试膜和参比膜被定位使得药物活性剂与测试膜和参比膜的产品接触层接触时，迁移到膜(测试膜)的产品接触层中的活性剂量比迁移到具有产品接触层的基本类似的膜(参比膜)中的活性剂量大不超过15％，则考虑膜的产品接触层用作有效的防损失层。优选地，产品密封在至少部分地由测试膜形成的空腔中并且产品密封在至少部分地由参比膜形成的空腔中。在进行用于确定与参比膜相比是否更少的活性剂已迁移到测定膜的产品接触层中的测试之前，可以将密封的产品储存在相同的条件下。储存条件可以是如以上所述的加速储存条件。可以采用任何适合的技术来确定与参比膜相比是否更少的活性剂已迁移到测定膜的产品接触层中。例如，可以使用拉曼光谱法或气相色谱法。在一些实施例中，迁移到具有线性低密度聚乙烯均聚物作为产品接触层(如以上所述)的膜中的药物活性剂量比迁移到如在此所述的防损失产品接触层中的药物活性剂量多1.5倍或更多。在一些实施例中，迁移到具有线性低密度聚乙烯均聚物作为产品接触层的(如以上所述)的膜中的药物活性剂量比迁移到如在此所述的防损失产品接触层中的药物活性剂量多2倍或更多、3倍或更多、或者4倍或更多、或者5倍或更多。在优选的实施例中，迁移到具有如在此所述的乙烯降冰片烯共聚物作为密封层的膜中的药物活性剂量比迁移到具有作为密封层的膜中的药物活性剂量多不超过10％。更优选地，迁移到具有如在此所述的乙烯降冰片烯共聚物作为密封层的膜中的药物活性剂量比迁移到具有作为密封层的膜中的药物活性剂量多不超过9％(不超过8％、不超过7％、不超过6％、不超过5％、不超过4％、不超过3％、不超过2％或不超过1％)。一种用于确定膜是否防损失的优选方法是相对于如以上所述的线性低密度聚乙烯均聚物或来比较活性剂吸收。在优选的实施例中，通常如下进行药物吸收测试：通过在三个面上将各自测量为3×3.5英寸的两片样品膜与面向彼此的同一制品接触表面热密封在一起，使用各测试膜形成十个小袋。接下来，将标准量的被测药物放在一张1×1.25英寸的吸墨纸片上并且将吸墨纸放在小袋内部，然后进行热密封。将小袋储存在100°F和20％RH下并且在报告间隔(例如第1天、第7天、第15天和第31天)时测试每个膜结构的三个小袋。在指定的时间之后，通过切割端部密封打开三个小袋，并且移除吸墨纸。用蒸馏水冲洗没有吸墨纸的小袋以去除可能存在于密封剂表面的任何药物残余物并且通过摇荡将过量的水从小袋去除。接下来，将掺杂(spiked)有内标物(丙二醇正丙醚)的5ml异丙醇放在每个小袋中，然后使用热密封重新密封。将重新密封的小袋放置在摇荡台上90分钟以有利于药物从密封剂中浸出。最终，通过气相色谱法分析小袋浸出物并且针对每个小袋计算洗脱出的药物的量。附图现参考附图，图1是根据在此所述的一个实施例的多层膜10的横截面示意图。在描绘的实施例中，膜10包括六个层。在一个表面上的是包含乙烯降冰片烯共聚物的产品接触层1。与产品接触层1相邻且接触的是一个聚烯烃主体层2。与聚烯烃主体层2相邻且接触的是一个第一中间粘合剂层3。与第一中间粘合剂层3相邻且接触的是一个氧气阻挡层4。与氧气阻挡层4相邻且接触的是一个第二中间粘合剂层5。与第二中间粘合剂层5相邻且接触的是一个外部保护层6。应理解的是，在此所述的膜可以具有任何数目的一个或多个层并且描绘在图1中的六层膜仅出于示例性目的被示出。在一些实施例中，一个聚烯烃主体层可以充当粘合剂层或粘结层。现参考图2，示出了一种包装的药物产品100的示意图。在描绘的实施例中，包装的药物产品包括密封在如在此所述的包装膜10中的药物产品20。图2中的短划线表示由膜10(在此情况下，包覆在产品20周围并密封)形成的一个密封内部体积15的边界。在一些实施例中，可以将小袋膜的单卷幅材放在包装机器上并且折叠在一起，并且进行热密封且将其切断以形成热密封的小袋。具有折叠第三面的双面密封小袋可以通过制造商或包装机用于包装制品，该制造商或包装机将产品放入该小袋中并且完成最终密封以产生一种含有例如以下各项的气密性密封包装：一种透皮药物递送贴剂；一种含有药物、调味剂、抗微生物剂、增味剂和/或微生物活性成分或它们的组合的口服可溶薄条带；或一种用于收集或给予生理活性物质的制品。除非另外指出，否则实验结果和报告的特性是基于以下测试方法或基本上类似的测试方法的。氧气透过率(02GTR)：ASTMD-3985-81水蒸气透过率(WVTR)：ASTMF1249-90标准量度：ASTMD-2103熔体指数(M.I.)：ASTMD-1238，条件E(190℃)(除了在条件TL(230℃)下测试的基于丙烯(>50％C3含量)的聚合物)熔点：ASTMD-3418，具有5℃/min加热速率的DSC玻璃化转变温度TgASTMD3418光泽度：ASTMD-2457，45°角尼古丁直接接触测试通过在三个面上将各自测量为3×3.5英寸的两片样品膜与面向彼此的同一制品接触表面热密封在一起，使用各测试膜形成十个小袋。接下来，将50μl的纯尼古丁放在一张1×1.25英寸的吸墨纸片上并且将吸墨纸放在小袋内部，然后进行热密封。将小袋储存在100°F和20％RH下并且在报告间隔(例如第1天、第8天、第15天和第31天)时测试每个膜结构的两个小袋。在指定的时间之后，通过切割端部密封打开两个小袋，并且移除吸墨纸。用蒸馏水冲洗没有吸墨纸的小袋以去除可能存在于密封剂表面的任何液体尼古丁并且通过摇荡将过量的水从小袋去除。接下来，将掺杂有内标物(丙二醇正丙醚)的5ml异丙醇放在每个小袋中，然后使用热密封重新密封。将重新密封的小袋放置在摇荡台上90分钟以有利于尼古丁从密封剂中浸出。最终，通过气相色谱法分析小袋浸出物并且针对每个小袋计算洗脱出的尼古丁的量。尼古丁蒸汽测试通过在三个面上将各自测量为3×3.5英寸的两片样品膜与面向彼此的同一制品接触表面热密封在一起，使用各测试膜形成十个小袋。接下来，将50μl的纯尼古丁放在一张1×1.25英寸的吸墨纸片上。然后将吸墨纸包覆在具有大约20个针孔/面的穿孔箔中。将箔包覆的吸墨纸放在小袋的内部，然后进行气密性密封。穿孔箔包覆物阻止吸墨纸吸附的尼古丁与膜的密封层直接接触。将含有吸墨纸的小袋在100°F和20％湿度(RH)下储存。在记录的间隔(例如第1天、第2天、第8天、第15天和第31天)时如下测试每个膜结构的两个小袋。在指定的时间之后，通过切割端部密封打开两个小袋，并且移除箔覆盖的吸墨纸。接下来，将掺杂有内标物(丙二醇正丙醚)的5ml异丙醇放在每个小袋中，并且使用热密封重新密封每个没有吸墨纸的小袋。然后将重新密封的小袋放置在摇荡台上90分钟以有利于尼古丁从密封剂中浸出。最终，通过气相色谱法分析小袋浸出物并且针对每个小袋计算洗脱出的尼古丁的量。除非另外说明，否则通过以上所述的方法或与其类似的测试来测定洗脱出的尼古丁值。药物吸收测试通过在三个面上将各自测量为3×3.5英寸的两片样品膜与面向彼此的同一制品接触表面热密封在一起，使用各测试膜形成十个小袋。接下来，将标准量的被测药物放在一张1×1.25英寸的吸墨纸片上并且将吸墨纸放在小袋内部，然后进行热密封。将小袋储存在100°F和20％RH下并且在报告间隔(例如第1天、第7天、第15天和第31天)时测试每个膜结构的三个小袋。在指定的时间之后，通过切割端部密封打开三个小袋，并且移除吸墨纸。用蒸馏水冲洗没有吸墨纸的小袋以去除可能存在于密封剂表面的任何药物残余物并且通过摇荡将过量的水从小袋去除。接下来，将掺杂有内标物(丙二醇正丙醚)的5ml异丙醇放在每个小袋中，然后使用热密封重新密封。将重新密封的小袋放置在摇荡台上90分钟以有利于药物从密封剂中浸出。最终，通过气相色谱法分析小袋浸出物并且针对每个小袋计算洗脱出的药物的量。药物蒸汽测试通过在三个面上将各自测量为3×3.5英寸的两片样品膜与面向彼此的同一制品接触表面热密封在一起，使用各测试膜形成十个小袋。接下来，将标准量的被测药物放在一张1×1.25英寸的吸墨纸片上。然后将吸墨纸包覆在具有大约20个针孔/面的穿孔箔中。将箔包覆的吸墨纸放在小袋的内部，然后进行气密性密封。穿孔箔包覆物阻止吸墨纸吸附的药物与膜的密封层直接接触。将含有吸墨纸的小袋在100°F和20％湿度(RH)下储存。在记录的间隔(例如第1天、第7天、第15天和第31天)时如下测试每个膜结构的三个小袋。在指定的时间之后，通过切割端部密封打开三个小袋，并且移除箔覆盖的吸墨纸。接下来，将掺杂有内标物(丙二醇正丙醚)的5ml异丙醇放在每个小袋中，然后使用热密封重新密封每个没有吸墨纸的小袋。然后将重新密封的小袋放置在摇荡台上90分钟以有利于药物从密封剂中浸出。最终，通过气相色谱法分析小袋浸出物并且针对每个小袋计算洗脱出的药物的量。除非另外说明，否则通过以上所述的方法或与其类似的测试来测定洗脱出的药物值。拉曼光谱法出于说明的目的，现在描述用于与一种尼古丁组合物直接接触的样品的拉曼光谱方法。应理解，该方法可以容易地被修改以用于间接的药物接触或与其他药物一起使用。使用一种共焦拉曼显微镜(ThermoFisherDXRxi)来分析与尼古丁直接接触指定时间的膜样品，该共焦拉曼显微镜使用了100x(数值孔径：0.90)物镜，532nm的激光波长(在采样点处10mW功率)以及0.04秒/光谱的曝光时间。样品上的估计的斑大小是0.2μm并且使用的共焦孔径是25μm。收集了波数500-3500cm-1之间的光谱。光谱是以来自膜(100×100μm)的截面的深度分布形式收集的，其中拉曼图像像素大小指定为2um并且扫描总量为10。因此，每个拉曼图像是一个来自25,000个光谱的结果的复合体。使用包含在所使用的拉曼显微镜中的专有软件(赛默飞世尔科技公司(ThermoFisherScientific))产生拉曼图像。将这些峰(波数范围：1004-1064cm-1)下的面积用于指示在在彩虹标度(rainbowscale)(低：蓝色，高：红色)上产生的拉曼图像上每个点处的相对尼古丁浓度。纯尼古丁液体在1026cm-1和1042cm-1处具有峰。以下是给出的实例以说明本发明，但这些实例不应被认为限制范围。除非另外指明，否则所有百分比以重量计。考虑6、7、8、9或更多层的膜。本发明的多层膜可以包括附加的层或聚合物以添加或修改所希望膜的不同特性，诸如热密封性、层间粘附性、防皱性、耐刺穿性、印刷适性、韧性、气体和/或水分阻挡特性、耐磨性、印刷适性以及光学特性，诸如光泽度、雾度、免于线、条纹或凝胶。这些层可以通过任何适合方法来形成，包括共挤出、挤出涂覆和层合。除非另外指出，否则本发明中利用的热塑性树脂通常是可以丸剂形式商购获得的，并且如本领域通常所认识的，可以使用可商购获得的设备(包括滚筒、混合器或共混器)通过熟知方法进行熔体共混或机械混合。另外，如果需要，可以将熟知的添加剂，诸如加工助剂、增滑剂、防结块剂和颜料以及它们的混合物掺入到膜中或在挤出、粉化、喷涂、接触辊应用等之前例如通过共混施加到该膜的一个或多个表面。典型地，将树脂和任何所希望的添加剂进行混合并且引入到其中树脂是通过加热而熔融塑化的挤出机中，并且然后转移到挤出(共挤出)模具。挤出机和模具温度将通常取决于被加工的具体树脂或含有树脂的混合物，并且可商购获得的树脂的适合温度范围在本领域通常是已知的，或者提供于可从树脂制造者得到的技术通报中。加工温度可以根据其他加工参数选择而变化。实例1-5实例1-4是比较实例(不是本发明的)。实例5是一个根据本发明的实例。在所有实例中，提供了一种具有基膜和连接的密封膜的多层膜。密封膜具有一个表层，该表层被设计成接触有待包装的制品(例如透皮贴剂制品)，并且允许热密封多层膜以形成容器(诸如小袋)。本发明的EAAILDPE/COC密封剂层和比较密封剂层是挤出涂覆的或粘合剂层合的。在实例1-5的全部中，制备了一种具有以下结构的多层基膜：OPET/底漆/PE/EAA/箔并且仅连接的密封剂膜是变化的。基膜基膜由具有以下有序结构的五个层构成：/层1/层2/层3/层4/层5/，对应于：外层1/底漆层2/主体层3/粘合剂层4/02层5/；或更具体地，OPET/PEI/LDPE/EVA/A1箔/。层1是一种可商购获得的0.92密耳、双轴取向的聚对苯二甲酸乙二醇酯(OPET)膜，该膜在一个面上进行了电晕处理。在接受水基聚乙亚胺(PEI)底漆(层2)的锚涂覆之前，处理的OPET膜在先前处理过的面上接受了第二次电晕处理，该底漆被接触涂覆到OPET膜的电晕处理面上并且就在使用LDPE(层3)和EAA(层4)的共挤出来将OPET膜层合到0.35密耳铝箔(层5)之前进行干燥。通过LDPE和EAA的双层共挤出来产生层3和层4。使用LDPE和EAA的共挤出将OPET膜的锚涂覆面层合到0.35密耳的铝箔。该LDPE是一种87.5重量％LDPE层合树脂和于载体树脂中的12.5重量％的白色着色剂的共混物。通过一种可商购获得的铝箔提供氧气和湿气阻挡层。比较实例1在实例1中，将离聚物的一个密封膜挤出涂覆到如以上所述制备的五层基膜上。使具有结构OPET/底漆/LDPE/EAA/箔的多层基膜的铝箔表面进行电晕处理并且然后用离聚物进行挤出涂覆。使用的离聚物是可以商品名1652-1商购获得并且具有0.940g/cm3的报告密度和4.5g/10min的熔体指数的乙烯-甲基丙烯酸共聚物的锌盐。所得的六层多层膜具有以下结构：0.92密耳OPET/底漆/共挤出(0.42密耳LDPE/0.1密耳EAA)/0.35密耳箔/1.0密耳离聚物，并且具有2.8密耳(71微米)的总标称厚度。比较实例2以与实例1相同的方式产生实例2的基膜，不同的是在添加密封剂膜之前，铝箔没有被电晕处理。在比较实例2中，将一种EAA；LDPE；和LDPE:mLLDPE的80重量％:20重量％共混物的三层共挤出挤出涂覆到该多层基膜的铝箔表面上，其中EAA层附着至铝箔并且与该铝箔直接接触。所得的多层膜具有以下结构：0.92密耳OPET/底漆/(0.42密耳LDPE/0.1密耳EAA)/0.35密耳箔/0.17密耳EAA/0.65密耳LDPE/0.43密耳LDPE:mLLDPE，并且具有3.04密耳(77.2微米)的总厚度。比较实例3以与实例2相同的方式产生实例3的基膜。在比较实例3中，密封剂膜是一种可商购获得的、电晕处理的流延APET膜。在粘合剂层合之前，该APET膜接受了另外的电晕处理。通过使用一种网纹辊用2部分的氨基甲酸乙酯粘合剂涂覆具有结构OPET/底漆/LDPE/EAA/箔的多层基膜的铝箔表面来层合基膜和密封剂膜，然后层合接触到电晕再处理的流延APET膜。所得的7层膜具有以下结构：0.92密耳OPET/底漆/(0.42密耳LDPE/0.1密耳EAA)/0.35密耳箔/0.08密耳粘合剂/2密耳APET(内部)，并且具有3.9密耳(99微米)的总厚度。比较实例4以与实例2相同的方式产生实例4的基膜，不同的是施用了稍微更厚的LDPE/EAA共挤出。在比较实例4中，密封剂膜是一种电晕处理的聚丙烯腈膜。就在层合之前聚丙烯腈膜接受了另外的电晕处理。然后使用一种网纹辊用2部分的氨基甲酸乙酯粘合剂涂覆具有结构OPET/底漆/LDPE/EAA/箔的多层基膜的铝箔表面，并且将该结构粘合剂形式层合到电晕再处理的聚丙烯腈膜。所得的多层膜具有以下结构：(外部)0.92密耳OPET/底漆/(0.56密耳LDPE/0.1密耳EAA)/0.35密耳箔/0.07密耳粘合剂/1.5密耳Barex(内部)，并且具有3.5密耳的总厚度。(本发明的)实例5实例5中的膜结构是根据本发明的膜的一个示例。以与比较实例2相同的方式产生实例5的基膜。在此实例中，密封剂膜是一种EAA、LDPE和乙烯降冰片烯共聚物(COC)的三层共挤出，该三层共挤出被挤出涂覆到该多层基膜的铝箔表面上以产生一种具有以下结构和3.0密耳(76微米)总厚度的八层膜：0.92密耳OPET/底漆/0.42密耳LDPE/0.1密耳EAA/0.35密耳箔/0.17密耳EAA/0.65密耳LDPE/0.43密耳COC。本发明的膜非常适合于包装用于收集或给予一种生理活性物质(诸如经皮药物递送贴剂、或口服可溶薄条带)的制品并且具有有利的湿气阻挡性、氧气阻挡性以及如下文所讨论的低损失特性。测试所得多层膜的不同特性，这些特性在下文报告出。实例1-5的损失测试通过“尼古丁直接接触测试”和“尼古丁蒸汽测试”来测试实例1-5中制备的每种膜的尼古丁损失性。特性报告在下表2中。实例6-添加剂的测试测试的结构：APET：92规格(ga)OPET/7.5#白色PE共挤出/35规格箔/1.7#粘合剂/2密耳APET(35680-G)CXBTM：92规格OPET/9.6#白色PE共挤出/35规格箔/1.7#粘合剂/2密耳CXB(LLDPE-COC)(35694-G)92规格OPET/9.6#白色PE共挤出/35规格箔/1.7#粘合剂/2密耳(35434-G)PE：48规格OPET/9.6#白色PE共挤出/35规格箔/1.7#粘合剂/2密耳EVA(5％VA)(35775-G)92规格OPET/7.5#白色PE共挤出/35规格箔/18#EAA/LDPE(35417)离聚物：48规格OPET/9.3#白色PE共挤出/28.5规格箔/15#离聚物(35698)当选择测试材料时，选择基于PE的密封剂作为阴性对照并且选择作为阳性对照。防损失密封剂的目标是表现优于PE并且显示出与接近(如果不匹配)的性能。在作为吸收的黄金标准的情况下，将至少85％的性能设定为目标。虽然每个应用将在阻挡性要求方面有所不同，但是确实需要最小吸收并且目前在中的那些应用将需要接近于的性能以最小化包装风险。在尼古丁吸收测试的情况下，CXBTM在直接接触条件下表现出至少95.2％的性能并且在间接接触条件下表现出98％的性能。在随后的尼古丁吸收研究中，CXBTM具有大于98％的性能。雌二醇吸收，以及HSP直接接触天数离聚物BarexAPET35775-PECXB10.00000.00000.00000.00000.000070.00000.00000.00000.00000.0000180.00730.00000.00000.00480.0055300.00510.00000.01370.00000.0088600.00290.00000.01610.00580.0132在若干个样品中可以检测出非常少量的雌二醇。如果这些值表示吸收的准确趋势，那么就这一点而言是不清楚的。间接接触(蒸汽接触)天数离聚物BarexAPET35775-PECXB10.000000.000000.000000.000000.0000070.000000.000000.000000.000000.00000180.000650.000000.000000.000000.00000300.000000.000000.000000.000000.00000600.000000.000000.002960.016140.00000在间接的吸收测试中，PE和APET显示出可检测量的雌二醇而其他材料没有显示出吸收。在此情况下雌二醇值依然非常低。HSP：(没有针对离聚物的RED值)RED值CXBBarexPE(低的Tg)PET雌二醇1.620.973.120.46拉曼：可以使用拉曼光谱法在吸收样品中检测出没有雌二醇渗透。利多卡因吸收、HSP以及拉曼直接接触直接接触显示CXB具有最佳的性能，甚至超过的性能。间接接触(蒸汽接触)再次使用蒸汽接触，CXBTM是最佳的表现者。HSP：RED值CXBBarexPE(低的Tg)PET利多卡因1.320.92.850.23拉曼：在直接接触28天之后，可仅在离聚物和PE中看到利多卡因的渗透。PE渗透使得利多卡因一直扩散穿过密封剂层并且沉积在密封剂/箔交界面。基于以上实例的结果，本发明人现在认为两个因素在渗透特征中起作用；即，热力学和动力学相互作用。同样，基于在此呈现的结果，本发明人相信这两种相互作用相对于单独的任一因素将一起提供对一种密封剂膜的渗透性能的更完全理解。可以通过溶解度建模来预测热力学相互作用。动力学相互作用是基于聚合物的结构和产品中活性剂的分子量的。假定所有透皮药物是低分子量的，这些聚合物特征可以用于预测动力学相互作用。在此情况下，Tg可以用作一种用于确定药物在将扩散穿过聚合物时的速率的因素，其中较高的Tg产生较低的扩散速率。然而，Tg应小至足以允许该聚合物是可热密封的。因此，可以将HSPRED值作为因素考虑，其中较高的RED值表示较低的溶解度(热力学因子)。药物越可溶于密封剂，则越多的渗透将发生。低渗透防损失的可热密封膜或层可以通过平衡RED(热力学)和Tg(动力学因子)来获得。基于在此呈现的结果，本发明人认为包含90％或更多乙烯降冰片烯共聚物并且具有50℃-138℃的玻璃化转变温度、20摩尔％-40摩尔％乙烯和30摩尔％-60摩尔％降冰片烯的乙烯-降冰片烯共聚单体含量，或50℃-138℃的玻璃化转变温度、和20摩尔％-40摩尔％乙烯以及30摩尔％-60摩尔％降冰片烯的乙烯-降冰片烯共聚单体含量的膜或层可以提供一种相对于多种药物活性剂为防损失的可热密封膜或层，特别是具有0.5或更大，诸如0.6或更大、0.7或更大、0.8或更大、0.9或更大、或者1或更大的HPSRED值的那些。不同的实施例已在上文进行描述。虽然已参照这些具体实施例描述本发明，但是这些描述旨在是说明性的而非旨在是限制性的。在不背离如由所附权利要求书限定的本发明的真实精神和范围的情况下，本领域技术人员可以做出不同的修改和应用。当前第1页1 2 3 当前第1页1 2 3