支架的制造方法及涂布装置的制造方法
【技术领域】
[0001 ]本发明涉及支架的制造方法及涂布装置。
【背景技术】
[0002]支架是由网眼状的圆筒体组成的医疗用具，所述圆筒体是相邻环状体间经由连接部一体化而成的，所述环状体沿所述支架的轴向多个配置，由具有弯曲部的波状的撑条构成，所述支架适用于以下用途:例如，用于治疗心肌梗塞或心绞痛的经皮冠状动脉血管成形7^(PTCA:Percutaneous Transluminal Coronary Ang1plasty，PC1:PercutaneousCoronary Intervent1n)后的再狭窄防止。
[0003]与仅实施完全不使用支架的PTCA、PCI时相比，未包覆药物、即所谓裸金属支架的应用的再狭窄率低，但在支架留置部以约20?30%的比例确认到再狭窄发生。再狭窄的主要原因是血管平滑肌细胞的迀移.增殖导致的内膜肥厚。因此，进行了药物洗脱支架(DrugEluting Stent:DES)的开发，将可以抑制血管平滑肌细胞的迀移.增殖的药物包覆于所述支架的外侧表面，在支架留置部位使药物溶出，防止再狭窄。
[0004]例如，像专利文献I记载的那样，通过以下方法实施药物的包覆:通过喷雾喷嘴沿撑条的外侧表面喷出涂布液后，干燥固化，所述涂布液是将药物和生物适应性聚合物溶解于溶剂而得的。
[0005]—般而言，支架在到达并留置于管腔内的目标部位时扩张变形。因此，伴随扩张变形，应力集中于形成于撑条弯曲部的外侧表面的药物包覆层，发生应变，从而产生药物的包覆层剥离或脱落的问题。
[0006]针对这样的问题，在专利文献2记载的支架中，通过将弯曲部设为未包覆药物的无涂布层，由此防止发生包覆层的剥离、脱落。另外，作为形成无涂布层的方法，在喷出药物的喷嘴到达弯曲部时，通过使喷嘴自弯曲部背离移动(跳离)，防止药物涂布于弯曲部。
[0007]现有技术文献
[0008]专利文献
[0009]专利文献1:日本特表2011-502723号公报
[0010]专利文献2:国际公开第2011/040218号
【发明内容】
[0011 ]采用上述那样的方法时，虽然可以良好地防止药物涂布于弯曲部，但药物在使喷嘴背离移动期间贮留于该喷嘴，因此，经由弯曲部之后，药物立刻过量喷出。例如，有时除了原本应当涂布药物的部位即外侧表面，侧面部位也被涂布，因此，有药物的药效均匀性的降低、制造时的材料利用率的降低等担忧。
[0012]因此，本发明的目的在于，提供一种支架的制造方法及涂布装置，所述方法中，由伴随支架的扩张变形的应力集中或应变导致的药物的剥离或脱落被抑止，且药效的均匀性及制造时的材料利用率进一步提尚。
[0013]为了实现上述目的，本发明提供一种支架的制造方法，其特征在于:具有药物包覆工序，将药物包覆于具有环状体的支架，所述环状体由波状的撑条构成，所述撑条至少具有药物包覆的第I主支撑部和第2主支撑部、形成于所述第I主支撑部和第2主支撑部之间的弯曲部;所述药物包覆工序包括未包覆部形成工序，通过下述步骤防止所述药物涂布于所述弯曲部:使喷出涂布液的喷嘴沿所述第I主支撑部移动而使所述药物包覆于所述第I主支撑部的外侧表面，所述涂布液是将所述药物和聚合物溶解于溶剂而得的，由此，所述喷嘴到达所述弯曲部时，使所述喷嘴越过所述弯曲部向所述第2主支撑部移动;所述未包覆部形成工序中，减少所述喷嘴越过所述弯曲部移动期间附着于所述喷嘴的所述涂布液的附着量。
[0014]根据本发明，由于制造的支架的撑条的弯曲部(伴随扩张变形而应力集中或应变发生的部位)上未形成药物包覆层，因此，避免了应力集中或应变发生于药物包覆层上。另夕卜，喷嘴部通过弯曲部时，由于可以减少附着(贮留)于喷嘴的涂布液的附着量，因此，可以良好地防止药物涂布于主支撑部的外侧表面以外的部位。因此，能够提供一种支架的制造方法，所述方法中，由伴随支架的扩张变形的应力集中或应变导致的药物的剥离或脱落被抑止，且药效的均勾性及制造时的材料利用率进一步提尚。
【附图说明】
[0015]图1是用于说明支架输送系统的简图，其应用了本发明的实施方式的支架。
[0016]图2是图1表示的支架的俯视图。
[0017]图3是图1表示的支架的放大图。
[0018]图4是用于说明图3表示的撑条的弯曲部的俯视图。
[0019]图5是用于说明图3表示的撑条的弯曲部的剖面图。
[0020 ]图6是用于说明图3表示的环状体的连接部的俯视图。
[0021 ]图7是用于说明图4?图6表示的药物包覆层的剖面图。
[0022]图8是用于说明图1表示的支架的制造方法的流程图。
[0023]图9是用于说明本发明的第I实施方式的涂布装置的主视图。
[0024]图10是用于说明第I实施方式的涂布装置的主要部件侧视图。
[0025]图11是用于说明第2涂布头的喷嘴的涂布路径的俯视图。
[0026]图12是用于说明第2涂布头的喷嘴的动作的侧视图。
[0027]图13是用于说明药物包覆工序的流程图。
[0028]图14是用于说明图13表示的摄像工序的流程图。
[0029]图15是用于说明图13表示的涂布路径设定工序的流程图。
[0030]图16是用于说明图13表示的第I涂布工序的流程图。
[0031]图17是用于说明图13表示的第2涂布工序的流程图。
[0032]图18是用于说明本发明的第2实施方式的涂布装置的部分放大图。
[0033]图19是用于说明本发明的第3实施方式的涂布装置的部分放大图，(A)是表示具有清洗部的涂布装置的图，(B)是表示变形例中具有清洗部的涂布装置的图。
[0034]图20是用于说明本发明的第4实施方式的涂布装置的部分放大图，(A)是表示具有捕集部的涂布装置的图，(B)是表示具有抽吸排出部的涂布装置的图。
【具体实施方式】
[0035]以下，边参考附图边对本发明的实施方式进行说明。
[0036]图1是用于说明支架输送系统的简图，其应用了本发明的实施方式的支架。
[0037]〈第i实施方式〉
[0038]本发明的实施方式的支架10由外侧表面上包覆有药物的药物洗脱支架(DES)组成，通过紧贴并留置于狭窄部的内表面而起到保持管腔的生体内留置物的作用，例如，其被用于图1表示的支架输送系统100，用于以防止经皮冠状动脉血管成形术(PTCA、PCI)后的再狭窄为目的的治疗。
[0039]支架输送系统100为快速交换(RX)型，该类型具有导丝150仅通过前端部的结构，除了支架10，还具有毂110、基端轴120、中间轴122、前端轴124、球囊130、内管轴140。
[0040]毂110具有开口部112，所述开口部112形成有用于连结辅助装置的鲁尔接头(LuerTaper)，另外，所述毂110与基端轴120在保持液密的状态下接合。对于辅助装置而言，例如，有用于供给球囊扩张流体的INDEFLAT0R(压力施加装置)。球囊扩张流体为水、生理盐水、电解质溶液等。
[0041]基端轴120具有内腔，所述内腔与毂110的开口部112连通，另外，所述基端轴120与中间轴122在保持液密的状态下接合。中间轴122具有内腔，所述内腔与基端轴120的内腔连通，所述中间轴122与前端轴124在保持液密的状态下接合。前端轴124具有内腔，所述内腔与中间轴122的内腔连通，所述前端轴124与球囊130在保持液密的状态下连接。在中间轴122与前端轴124的交界处设有导丝口 152，所述导丝口 152用于将导丝150导入内部。
[0042]球囊130在其外周上配置有支架10，另外，与前端轴124的内腔连通。球囊130被配置为折叠的状态(或收缩的状态)，可以自由展开，前端轴124的内腔经由中间轴122的内腔及基端轴120的内腔，与毂110的开口部112连通，因此，从毂110的开口部112导入的球囊扩张流体能够到达球囊130内部。也就是说，通过将球囊扩张流体导入球囊130内部，使球囊130展开，能够将配置于其外周的支架10扩张，实现扩径。
[0043]内管轴140以保持液密的状态被从前端轴124和中间轴122的交界处导入前端轴124的内部，贯通前端轴124的内腔及球囊，其前端部在保持液密的状态下从球囊130突出，所述前端部具有内腔，所述内腔连通导丝口 152和位于前端部端面的开口部142。该内腔用于穿通导丝150。
[0044]例如，像以下这样实施利用支架输送系统100的支架10的留置。
[0045]首先，将支架输送系统100的前端部插入患者的管腔，一边使从内管轴140的开口部142突出的导丝150先行，一边定位于作为目标部位的狭窄部。接着，从毂110的开口部112导入球囊扩张流体，使球囊130展开，引起支架10的扩张及塑性变形，使其紧贴于狭窄部。
[0046]之后，通过将球囊130减压并使其收缩，解除支架10与球囊130的卡合，将支架10从球囊130分离。由此，支架10留置于狭窄部。接着，使已分离支架10的支架输送系统100后退，从管腔中取除。
[0047]以下，对各部位的构成材料等进行说明。
[0048]支架10由具有生物适应性的材料构成。对于具有生物适应性的材料而言，例如，有铁、钛、铝、锡、钽或钽合金、铂或铂合金、金或金合金、钛合金、镍-钛合金、钴基合金、钴-铬合金、不锈钢、锌-妈合金、银合金等。
[0049]对于包覆于支架10的外侧表面的药物(生理活性物质)而言，例如，选自由抗癌剂、免疫抑制剂、抗生素、抗风湿剂、抗血栓药、HMG-Co A还原酶抑制剂、ACE抑制剂、钙拮抗剂、抗高脂血症药、整合素抑制剂、抗过敏剂、抗氧化剂、GPIIbIIIa拮抗药、类视黄醇、类黄酮、类胡萝卜素、脂质改善药、DNA合成抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂、抗血小板药、抗炎药、生物来源的材料、干扰素、NO产生促进物质组成的组中的至少I种化合物。
[0050]对于毂110的构成材料而言，例如，有聚碳酸酯、聚酰胺、聚砜、聚芳酯、甲基丙烯酸酯-丁烯-苯乙烯共聚物等热塑性树脂。
[0051 ]基端轴120的构成材料是具有较大刚性的金属材料，例如，不锈钢、不锈钢拉伸性合金、N1-Ti合金、黄铜、铝。根据需要，可以应用具有较大刚性的树脂材料，例如，聚酰亚胺、氯乙烯、聚碳酸酯。
[0052]基端轴120的外径为0.3?3mm，优选为0.5?1.5mm。基端轴120的壁厚为10?150μm，优选为20?ΙΟΟμπι。基端轴120的长度为300?2000mm，优选为700?1500mm。
[0053]对于中间轴122及前端轴124的构成材料而言，例如，有聚烯烃、聚烯烃的交联体、聚氯乙烯、聚酰胺、聚酰胺弹性体、聚酯、聚酯弹性体、聚氨酯、聚氨酯弹性体、氟树脂、聚酰亚胺等高分子材料或这些材料的混合物。对于聚烯烃而言，例如，有聚乙烯、聚丙烯、聚丁烯、乙烯-丙烯共聚物、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、离聚物、或两种以上这些材料的混合物。
[0054]前端轴124及中间轴122的外径为0.5?1.5mm，更优选为0.7?1.1mm。前端轴124及中间轴122的壁厚为25?200μπι，更优选为50?ΙΟΟμπι。前端轴124及中间轴122的长度为300?2000mm，更优选