杀真菌杂环胺的制作方法

专利名称：杀真菌杂环胺的制作方法
技术领域：
本发明涉及某些胺、它们的N-氧化物、盐和组合物，以及它们作为杀真菌剂的使 用方法。
背景技术：
为获得高农作物效率，控制植物病原真菌引起的植物病害是极其重要的。对观赏 作物、蔬菜作物、大田作物、谷类作物和果树作物有损害的植物病害会造成产量显著降低， 从而导致消费成本上升。为此目的，有许多产品可商购获得，但是持续需要更有效、更经济、 对环境更安全或具有不同作用位点的新型化合物。早已描述了某些N-苯基胺。世界专利公布WO 05/033095公开了作为杀真菌剂的 式i的胺衍生物 其中特别的是，R\R2, R3, R\R5,R8,R9和Rki各自独立地为H、卤素或烷基；并且R6、 R7和R11各自独立地为H或烷基。世界专利公布WO 04/084634公开了作为杀真菌剂的式ii
的胺衍生物 其中特别的是，A和A'均为N，或者A和A'均为CH，或者A为CH并且A'为N; R3、R4、R5和R6各自独立地为H、卤素或烷基；R2为H或烷基；并且Rl为胼基或任选取代的 氨基。世界专利公布WO 01/93682公开了作为杀真菌剂的式iii的胺衍生物
其中特别的是，R1, R2, R3、R4和R5各自独立地为H、卤素或烷基；并且R6为胼基或 任选取代的氨基。本发明的胺未公开于这些公布中。发明概述本发明涉及式1的化合物(包括所有的几何和立体异构体)、其N-氧化物和盐、包 含它们的农业组合物以及它们作为杀真菌剂的用途 其中R1为H、卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、-CHO或-C ( = 0)ΝΗ2 ；或C1-C6烷基、C2-C6烯 基、C2-C6炔基、C2-C8烧基羰基、C2-C8烧氧羰基、C2-C8烧基氨基羰基、C3-C10 二烧基氨基羰基、 C1-C6烷氧基、C3-C8环烷氧基、C2-C8烷基羰氧基、C4-Cltl环烷基羰氧基W1-C6烷硫基、C3-C8环 烷硫基W1-C6烷基亚磺酰基W1-C6烷基磺酰基、C3-C8环烷基磺酰基W1-C6烷基氨基、C2-C8 二 烷基氨基、C3-C8环烷基氨基、C2-C8烷基羰基氨基W1-C6烷基磺酰基氨基、G\Gn或萘基，每个 任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自商素、氰基、羟基、氨基、硝基、-CH0、-c(= 0)0H、-C( = 0)NH2X1-C6 烷基、C2-C6 烯基、C2-C6 炔基、C1-C6 卤代烷基、C2-C8 烷基羰基、C2-C8 卤代烷基羰基、C4-C10环烷基羰基、C2-C8烷氧羰基、C4-C10环烷氧羰基、C2-C8烷基氨基羰基、 C3-C10 二烷基氨基羰基、C4-C10环烷基氨基羰基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷 氧基、C3-C8卤代环烷氧基、C4-Cltl环烷基烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6卤代烯氧基、C2-C6炔氧 基、C3-C6卤代炔氧基、C2-C8烷氧基烷氧基、C2-C8烷基羰氧基、C2-C8卤代烷基羰氧基、C4-C10 环烷基羰氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C3-C8环烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6 卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6商代烷基磺酰基、C3-C8环烷基磺酰基、C3-Cltl三 烷基甲硅烷基、C1-C6烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C1-C6卤代烷基氨基、C2-C8卤代二烷基氨 基、C3-C8环烷基氨基、C2-C8烷基羰基氨基、c2-c8商代烷基羰基氨基、C1-C6烷基磺酰基氨基、 C1-C6卤代烷基磺酰基氨基、G\ Gn和苯基；
R2为H、氰基、羟基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代 烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷 基、C5-C12烷基环烷基烷基、C2-C8烷氧基烷基、C4-C10环烷氧基烷基或C3-Cltl烷氧基烷氧基 烷基；或者R1和R2与它们所连接的氮合在一起形成3-至7-元环，除了所述氮以外，所述环 还包含选自 C (R8)2, 0、S、NR3、-C (R8) = C (CR8) -、-C (R8) = N-、-N = N-、C ( = 0)、C ( = S)、 C ( = NR4)、S ( = 0) p ( = NR4) q 和 SiR5aR5b 的环成员；每个Ga独立地为苯甲酰基、苯氧基或苯磺酰基或5-或6-元杂芳环；每个Gn独立地为3-至7-元非芳族碳环或杂环，所述环包含选自C (R8)2、0、S、 NR3>-C(R8) = C(CR8)-、-C(R8) = N-、-N = N_、C( = 0)、C( = S)、C( = NR4)、S( = 0)p(= NR4) ^和 SiR5aR5bW环成员；每个R3独立地为H、氰基、羟基、-C( = 0)NH2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、 C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C4-Cltl烷基 环烧基、C4-C10环烧基烧基、C5-C12烧基环烧基烧基、C3-C8环烯基、C2-C8烧氧基烧基、C4-C10 环烷氧基烷基、C3-C10烷氧基烷氧基烷基、C2-C8烷硫基烷基、C2-C8烷基亚磺酰基烷基、C2-C8 烷基磺酰基烷基、C2-C8烷基氨基烷基、C4-C10 二烷基氨基烷基、C3-C8商代烷基氨基烷基、 C4-C10 C2-C10 ^tSMS> C2-C10C4-C10C2-C10 氧羰基、C4-Cltl环烷氧羰基、C2-Cltl烷基氨基羰基、C3-Cltl 二烷基氨基羰基、C4-Cltl环烷基氨基 羰基、C1-C6烷氧基,C1-C6商代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C3-C8商代环烷氧基、C4-Cltl环烷基烷 氧基、C2-C8烷氧基烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C3-C8环烷硫基、C1-C6烷基磺酰 基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C3-C8环烷基磺酰基、C3-C5三烷基甲硅烷基或C3-C5卤代三烷基 甲硅烷基；每个R4独立地为H、氰基、氨基、羟基、C1-C6烷基、C3-C10环烷基、C2-C6烷基羰基、 C2-C6卤代烷基羰基、C1-C6烷氧基、苯基或苯甲酰基；R5a和R5b各自独立地为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C3-C8卤 代环烷基、C4-C10环烷基烷基、C4-C10烷基环烷基、C5-C12烷基环烷基烷基、C1-C6商代烷基、 C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷氧基；G为苯甲酰基、苯氧基、苯乙炔基、苯磺酰基或-(CR6aR6b)nGB ；Gb为苯环、萘基或5-至6-元杂芳环，每个环任选被1至5个独立选自R7的取代 基取代；R6a和R6b各自独立地为H、卤素、-C( = 0)0H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、 C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C4-C10环烷基烷基、C4-C8烷基环烷基、C5-C12烷基环烷基烷 基、C1-C6卤代烷基、C2-C8烷氧羰基、C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷氧基；或者偕构型中的R6a和R6b与它们所连接的碳原子合在一起形成3-至7-元环，除了所 述碳原子以外，所述环还包含选自 C(R8)2、0、S、NR3、-C(R8) = C(CRs)-、-C(Rs) = N-、-N = N-、C( = 0)、C( = S)、C( = NR4), S ( = 0)p( = NR4) JPSiR5aR5b 的环成员；R7 为卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、-CH0、-C( = 0) OH, _C( = 0)NH2、-SO2NH2, C1-C6 烧基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6商代烧基、C2-C8烧基羰基、C2-C8商代烧基羰基、C2-C8烧 氧羰基、C4-C10环烷氧羰基、C5-C12环烷基烷氧羰基、C2-C8烷基氨基羰基、C3-C10 二烷基氨基羰基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C8烷基羰氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6 烷基亚磺酰基、C1-C6商代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6商代烷基磺酰基、C1-C6烷 基氨基磺酰基、C2-C8 二烷基氨基磺酰基、C3-Cltl三烷基甲硅烷基、C1-C6烷基氨基、C2-C8 二烷 基氨基、C2-C8烷基羰基氨基、C1-C6烷基磺酰基氨基、苯基、吡啶基或噻吩基；每个R8独立地为H、卤素、CN、C1-C3烷基或C1-C3烷氧基；X 为 N 或 CR9c ；Y 为 N 或 CR9d;W 为 N 或 CR9e ；Z 为 N 或 CR9f ；R9\ R9\ R9。、R9d、R9e和R9f各自独立地为H、卤素、硝基、CN、C「C3烷基、C「C3卤代烷 基、C3-C6环烷基、C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷氧基；η是选自0至6的整数；并且在S ( = 0) p ( = NR4) q的每种情况下，ρ和q独立地为0、1或2，前提条件是ρ和q 的和为0、1或2 ；前提条件是(a)当R1为羟基时，则R2不同于羟基；和(b)至少一个X或Y为N。更具体地讲，本发明涉及式1的化合物(包括所有几何和立体异构体)、其N-氧化 物或盐。本发明还涉及杀真菌剂组合物，所述组合物包含杀真菌有效量的式1的化合物， 和至少一种附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂或液体稀释剂。本发明还涉及杀真菌剂组合物，所述组合物包含式1的化合物与至少一种其他杀 真菌剂的混合物。本发明还涉及用于控制由植物病原真菌引起的植物病害的方法，所述方法包括向 植物或其部分或向植物种子或秧苗施用杀真菌有效量的本发明的化合物(即为本文所述 组合物)。发明详述如本文所用，术语“包含”、“包括”、“具有”或它们的任何其他变型均旨在涵盖非 排他性的包括。例如，包含一系列元素的组合物、步骤、方法、制品或设备不必仅限于那些 元素，而可以包括其他未明确列出的元素，或此类组合物、步骤、方法、制品或设备固有的元 素。此外，除非有相反的明确说明，“或”是指包含性的“或”，而不是指排他性的“或”。例如， 以下任何一种情况均满足条件A或B :A是真的(或存在的)且B是假的(或不存在的)、A 是假的(或不存在的)且B是真的(或存在的)、以及A和B都是真的(或存在的)。此外，“一个”或“一种”被用于描述本发明的要素或组分。这仅仅是为了方便并且 给出本发明的一般含义。这种描述应被理解为包括一个或至少一个，并且该单数也包括复 数，除非很明显地另指他意。如本发明公开和权利要求中所述，“植物”包括所有生命阶段的植物界成员，尤其 是种子植物(裸子植物)，所述生命阶段包括植物幼体阶段(例如发芽的种子发育成秧苗) 和成熟繁殖阶段(例如开花和结种的植物)。植物部分包括通常生长在成长介质(例如土壤)表面下的向地性部分诸如根、块茎、鳞茎和球茎，以及在成长介质上生长的部分诸如叶 子(包括叶茎和叶片)、花、果实和种子。如本文所述，单独使用或与词语组合使用的术语“秧苗”是指由种子胚胎发育的植 物幼体。在上述表述中，单独使用或在复合词诸如“烷硫基”或“卤代烷基”中使用的术语 “烷基”包括直链或支链烷基，诸如甲基、乙基、正丙基、异丙基，或不同的丁基、戊基或己基 异构体。“烯基”包括直链或支链烯烃，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、以及不同的丁烯基、 戊烯基和己烯基异构体。“烯基”还包括多烯如1，2_丙二烯基和2，4_己二烯基。“炔基”包 括直链或支链的炔烃，如乙炔基、I"丙炔基、2-丙炔基，以及不同的丁炔基、戊炔基和己炔 基异构体。“炔基”还包括由多个三键构成的部分，如2，5_己二炔基。“烷氧基”包括例如 甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基和不同的丁氧基、戊氧基和己氧基异构体。“烷氧基烷 基”表示烷氧基取代在烷基上。“烷氧基烷基”的实例包括CH30CH2、CH3OCH2CH2, CH3CH2OCH2, CH3CH2CH2CH20CH2和CH3CH2OCH2CH2。“烷氧基烷氧基”表示烷氧基取代在烷氧基上。“烯氧 基”包括直链或支链的烯氧基部分。“烯氧基”的实例包括H2C = CHCH2O, (CH3)2C = CHCH2O, CH3CH = CHCH2O, CH3CH = C (CH3) CH2O 和 CH2 = CHCH2CH20。“炔氧基”包括直链或支链的炔 氧基部分。“炔氧基”的实例包括HC = CCH2O, CH3C = CCH2O和CH3C = CCH2CH2O0 “烷硫基” 包括支链或直链烷硫基部分，诸如甲硫基、乙硫基和不同的丙硫基、丁硫基、戊硫基和己硫 基异构体。“烷基亚磺酰基”包括烷基亚磺酰基的两个对映体。“烷基亚磺酰基”的实例包 括 CH3S ( = 0), CH3CH2S ( = 0)、CH3CH2CH2S ( = 0)、(CH3) 2CHS( = 0)，以及不同的丁基亚磺酰 基、戊基亚磺酰基和己基亚磺酰基异构体。“烷基磺酰基”的实例包括CH3S (O)2XH3CH2S (O)2, CH3CH2CH2S (0) 2、(CH3) 2CHS (0) 2，以及不同的丁基磺酰基、戊基磺酰基和己基磺酰基异构体。“烷基氨基”包括被直链或支链烷基取代的NH基团。“烷基氨基”的实例包括 CH3CH2NH,CH3CH2CH2NH^P (CH3)2CHCH2ML “二烧基氨基”的实例包括(CH3) 2N、(CH3CH2CH2) 2N、 和CH3CH2 (CH3) N。“烷基氨基烷基”表示取代在烷基上的烷基氨基。“烷基氨基烷基”的实例包 括 CH3NHCH2、CH3NHCH2CH2、CH3CH2NHCH2、CH3CH2CH2CH2NHCH2、和 CH3CH2NHCH2CH2。“二烷基氨基烷 基”的实例包括(CH3)2CH(CH3)N、(CH3CH2CH2)2N^P CH3CH2(CH3)N0术语“烷基酰氨基”表示与 C( = 0)NH部分键合的烷基。“烷基酰氨基”的实例包括CH3CH2C( = 0)ΝΗ和CH3CH2CH2C(= 0)ΝΗ。术语“环烷基”包括例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基。术语“环烷基烷基”表 示取代在烷基上的环烷基。“环烷基烷基”的实例包括环丙基甲基、环戊基乙基、以及键合到 直链或支链的烷基上的其他环烷基部分。“烷基环烷基”表示取代在环烷基部分上的烷基。 实例包括4-甲基环己基和3-乙基环戊基。“环烯基”包括诸如环戊烯基和环己烯基的基团 以及具有一个以上双键的基团诸如1，3_和1，4_环己二烯。术语“环烷氧基”表示连接在 氧原子上并且通过氧原子连接的环烷基，诸如环戊氧基和环己氧基。术语“环烷氧基烷基” 表示取代在烷基部分上的环烷氧基。“环烷氧基烷基”的实例包括环丙氧基甲基、环戊氧基 乙基、以及与直链或支链烷基键合的其它环烷氧基部分。“环烷基烷氧基”表示连接在氧原 子上并且通过氧原子连接的环烷基烷基。“环烷基烷氧基”的实例包括环丙基甲氧基、环戊 基乙氧基、以及与直链或支链烷氧基键合的其它环烷基部分。术语“环烷硫基”表示连接在 硫原子上并且通过硫原子连接的环烷基，诸如环丙硫基和环戊硫基；“环烷基磺酰基”包括对应的砜。“环烷基氨基”表示被环烷基取代的NH基团。“环烷基氨基”的实例包括环丙基 氨基和环己基氨基。术语“环烷基氨基烷基”表示取代在烷基上的环烷基氨基。“环烷基氨 基烷基”的实例包括环丙基氨基甲基、环戊基氨基乙基、以及与直链或支链烷基键合的其它 环烷基氨基部分。“环烷基羰基”表示与C( = 0)基团键合的环烷基，包括例如环丙基羰基 和环戊基羰基。“三烷基甲硅烷基”包括连接在硅原子上并且通过硅原子连接的三个支链和/或直 链烷基，诸如三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基和叔丁基二甲基甲硅烷基。术语“烷基羰基”表示键合到C( = 0)部分上的直链或支链烷基。“烷基羰基”的实 例包括 CH3C(O)、CH3CH2CH2C(O)、和(CH3)2CHC(O)。“烷氧基羰基”的实例包括 CH3OC ( = 0)、 CH3CH2OC ( = 0)、CH3CH2CH2OC ( = 0)、(CH3) 2CH0C( = 0)，以及不同的丁氧基-或戊氧基羰基 异构体。“烷基氨基羰基”的实例包括 CH3NHC ( = 0),CH3CH2NHC ( = 0)、CH3CH2CH2NHC ( = 0)、 (CH3)2CHNHC( = 0)、以及不同的丁氨基_或戊氨基羰基异构体。“二烷基氨基羰基”的实例 包括(CH3) 2NC( = 0)、(CH3CH2) 2NC ( = 0)、CH3CH2 (CH3) NC ( = 0)、(CH3) 2CHN (CH3) C ( = 0)、和 CH3CH2CH2 (CH3) NC ( = 0)-。单独使用或者在组合词如“卤代烷基”中使用的术语“卤素”包括氟、氯、溴或碘。 此外，当在组合词如“卤代烷基”中使用时，所述烷基可以部分地或完全地被可相同或不同 的卤素原子取代。“卤代烷基”的实例包括F3C、C1CH2、CF3CH2和CF3CCl2。术语“卤代烯基”、 “卤代炔基”、“卤代环烷基”、“卤代烷氧基”、“卤代烷硫基”、卤代烷基氨基等与术语“卤代烷 基”相类似地定义。“卤代烯基”的实例包括(Cl)2C = CHCH2和CF3CH2CH = CHCH2。“卤代炔 基”的实例包括HC = CCHCIXF3C = CXCl3C ξ c和FCH2C = CCH2。“卤代烷氧基”的实例包 括 CF30、CCl3CH2O, HCF2CH2CH2O 和 CF3CH20。“ 卤代烷硫基”的实例包括 CC13S、CF3S, CCl3CH2S 和 ClCH2CH2CH2S0 “ 卤代烷基亚磺酰基”的实例包括 CF3S ( = 0)、CCl3S ( = 0)、CF3CH2S (= 0)和 CF3CF2S( = 0)。“卤代烷基磺酰基”的实例包括 CF3S(O)2, CCl3S(O)2, CF3CH2S(O)2 和 CF3CF2S (0) 2。“ 卤代烷基氨基”的实例包括 CF3 (CH3) CHNH、(CF3) 2CHNH 和 CH2ClCH2ML “ 卤代 二烷基氨基”的实例包括(BrCH2CH2) 2N 和 BrCH2CH2 (ClCH2CH2) N。取代基中的碳原子总数由"Ci-C/前缀表示，其中i和j为1至12的数。例如，C1-C4 烷基磺酰基表示甲磺酰基至丁磺酰基；c2烷氧基烷基表示CH3OCH2 ；C3烷氧基烷基表示例如 CH3CH(OCH3) XH3OCH2CH2或CH3CH2OCH2 ；并且C4烷氧基烷基表示共包含四个碳原子的被烷氧 基取代的烷基的各种异构体，实例包括CH3CH2CH2OCH2和CH3CH2OCH2CH2。C2烷基氨基烷基指 定为 CH3NHCH2- ；C3 烷基氨基烷基指定为例如 CH3 (CH3NH) CH-、CH3NHCH2CH2-或 CH3CH2NHCH2-； 并且C4烷基氨基烷基指定为被烷基氨基取代的包含共四个碳原子的各种烷基异构体，实例 包括 CH3CH2CH2NHCH2-和 CH3CH2NHCH2CH2-。当化合物被带有下标的取代基取代时，所述取代基独立地选自定义的取代基，下 标表明当取代基的数目大于1时，取代基的数目可变化。此外，当下标表明范围时，例如(R) ^则取代基的数目可选自包括端点在内的介于i和j之间的整数。本领域的技术人员还 认识到，可利用的连接位点数是可能取代基数的极限，并且可小于广泛的定义。当基团包含可能为氢的取代基例如1^、1 2、1 3、1 4、1^、俨、1 8或1 9时，则当该取代基 被认为是氢时，应该认识到这相当于所述基团在该位置上是未取代的。无限制描述时，与R1 中所列基团相关的术语“任选被取代”涉及未取代的基团或具有至少1个非氢取代基的基团。通过在任何可利用碳或氮原子上用非氢取代基来替代氢原子，这些基团可能被可容纳 的任何数目的任选取代基取代。当术语“任选被取代”附有限制时，如Gb中所列的基团，则 任选取代基数不能超过限制，即使仍存在供取代的其它位置。因此，例如，短语“任选被1至 5个取代基取代”是指可不存在取代基，可存在1个取代基，或可存在至多5个取代基(如 果可供取代的位置数能够容纳的话)。本公开中取代基的命名采用公认的术语，以在向本领域技术人员精确传达化学结 构时提供简洁性。为了简洁，可省略位次描述符；根据“化学文摘”命名体系，“吡唑-ι-基” 是指“ IH-吡唑-1-基”。术语“氮苯基”与“吡啶基”同义。取代基列表次序可与“化学文 摘”体系不同，如果所述不同不影响含意的话。除非另外指明，作为式1的组分(例如取代基Gn)的“环”为碳环或杂环。术语“环 成员”是指形成环或环体系主链的原子或其他部分(例如c( = 0)、C( = S) ,S(O)或S(O)2)。“芳族”是指其中每个环原子基本上在同一平面上并且具有与所述环平面相垂直 的P轨道的环，并且其中(4Π+2)个Π电子(其中η为正整数)与所述环缔合，以符合休克 尔法则。当完全不饱和的碳环满足休克尔法则时，则所述环还被称为“芳环”。“饱和的碳 环”是指具有的骨架由彼此通过单键连接的碳原子组成的环；除非另外指明，其余的碳价被 氢原子占据。术语“饱和环”表示具有的骨架由彼此通过单键连接的原子组成的环；除非 另外指明，其余的化合价被氢原子占据。就饱和度而言，“部分饱和的环”(或者描述为“部 分不饱和的环”)是介于饱和环和完全不饱和环(其可以是芳族的)之间的中间体。因此， 术语“部分饱和的环”(其可以是碳环或杂环，除非另外指明)表示包含至少一个通过双键 与邻近环成员键合的环成员，并且还包含至少一个通过单键与邻近环成员键合的环成员的 环，所述单键在概念上可被双键置换以形成更不饱和的环。术语“碳环”或“碳原子环”表示其中形成环骨架的原子仅选自碳的环。除非另外 指明，碳环可以是饱和的、部分饱和的、或完全不饱和的环。当完全不饱和的碳环满足休克 尔法则时，则所述环被称为“芳环”。不满足休克尔法则的碳环被描述为“非芳族碳环”。术语“杂环”或“杂原子环”表示其中至少一个形成环骨架的原子不是碳的环，所 述原子为例如氮、氧或硫。通常，杂环包含不超过4个的氮、不超过2个的氧和不超过2个 的硫。除非另外指明，杂环可以是饱和的、部分饱和的、或完全不饱和的环。当完全不饱和 的杂环符合休克尔法则时，则所述环也被称为“杂芳环”或“芳族杂环”。不符合休克尔法则 的杂环被描述为“非芳族杂环”。术语“饱和的杂环”表示其中没有环成员通过双键与邻近 环成员键合的杂环。术语“部分饱和的杂环”表示包含至少一个通过双键与邻近环成员键 合的环成员，并且还包含至少一个通过单键与邻近环成员键合的环成员的杂环，所述单键 在概念上可被双键置换以形成更不饱和的杂环。除非另外指明，杂环可经由任何可利用的 碳或氮通过替换所述碳或氮上的氢来连接。在上文详述中，当式1的化合物由一个或多个 杂环构成时，取代基(如果存在)经由任何可利用的碳或氮，通过替换所述碳或氮上的氢来 与这些环连接。如上所述，Ga可以是(除了别的以外)任选被一个或多个取代基取代的5-元或 6-元杂环，所述取代基独立地选自如发明概述中所定义的取代基。任选被一个或多个取代 基取代的5-元或6-元杂芳环的实例包括示例1中所示的环G-2至G-61，其中Rv为发明概 述中对Ga所定义的任何取代基(即如R1中的定义)。
如上所述，Gb可以是(除了别的以外)任选被至多5个取代基取代的苯基，所述取 代基选自如发明概述中定义的取代基。任选被至多5个取代基取代的苯基的实例是如示例 1中G-I所示的环，其中Rv选自如发明概述中对Gb所定义的取代基(即R7)，并且r是 至 5的整数。如上所述，Gb可以是(除了别的以外)萘基，所述萘基的每个环规定可任选被1至 5个取代基(独立地选自R7)取代，本领域技术人员认识到，这受到可利用环位置数的限制。 如本领域熟知的，萘环系由在邻近碳原子处稠合在一起的两个苯环构成。与式1的其余部 分连接的萘基环具有3个可供R7取代基取代的位置，并且萘基的另一个环具有4个可供R7 取代基取代的位置。如上所述，Gb可以是(除了别的以外)任选被至多1至5个取代基取代的5-元或 6-元杂环，所述取代基独立地选自如发明概述中所定义的取代基。任选被一个或多个取代 基取代的5-元或6-元杂芳环的实例包括示例1中所示的环G-2至G-61，其中Rv为发明概 述中对Gb所定义的任何取代基(即R7)，并且r为0至5的整数，受限于每个G基团上的可 得位置数。由于 G-29、G-30、G-36、G-37、G-38、G-39、G-40、G-41、G-42 和 G-43 仅具有一个 可得位置，对这些G基团而言，r限于整数0或1，并且r为0表示G基团是未取代的或在由 (Rv^表示的位置上存在氢。示例 1 如上所述，Gn可以是(除了别的以外)3_元至7-元非芳族杂环。3-元、4-元、 5-元或6-元饱和或部分不饱和杂环的实例包括如示例2中所示的环H-I至H-48，其中Rv 为发明概述中对Gn所定义的任何取代基(例如氮环成员上的R3，双键氮取代基上的R4，硅 环成员上的R5a和R5b,以及碳环成员上的R8)，并且r通常为0至5的整数，受限于每个H环 上的可得位置数。对应于(Rv^的任选的取代基可通过替换掉氢原子而连接到任何可得的 碳或氮上。注意到当H-环上的连接点表示成浮置时，则所述H-环可通过替换掉氢原子，经 由H-环的任何可得碳或氮连接到式1的其余部分上。注意到当Gn包括选自H-33、H-34、H-35以及H-41至H-45的环时，则G2为0、S或 N。注意到当G2为N时，则氮原子可通过被H或对应于R3的取代基取代来使其化合价完整， 所述R3如发明概述中所定义。示例 2 如上所述，Gn可以是(除了别的以外)3-元至7-元非芳族碳环。3-元至7-元非 芳族碳环的实例包括如示例3中所示的环J-I至J-9，其中Rv是发明概述中对GnK定义的 碳上的任何取代基(即R8)。示例 3 本领域的技术人员将会知道，并非所有的含氮杂环都可形成N-氧化物，这是因 为氮需要一对可利用的孤对电子来氧化成氧化物；本领域的技术人员将会知道那些可 形成N-氧化物的含氮杂环。本领域技术人员还将会知道，叔胺可形成N-氧化物。用 于制备杂环和叔胺N-氧化物的合成方法是本领域的技术人员熟知的，包括使用过氧酸 诸如过氧乙酸和间氯过氧苯甲酸(MCPBA)、过氧化氢、烷基氢过氧化物诸如叔丁基氢过 氧化物、过硼酸钠和双环氧乙烷诸如二甲基双环氧乙烷，来氧化杂环和叔胺。用于制备 N-氧化物的这些方法已被广泛描述和综述于以下文献中，参见例如T. LGilchrist的 Comprehensive Organic Synthesis 第 7 卷第 748-750 页(S. V. Ley 编，Pergamon Press)； M. Tisler 禾口 B. Stanovnik 的 Comprehensive Heterocyclic Chemistry 第 3 卷第 18-20 页(A. J. Boulton 禾口 k. McKillop 编，Pergamon Press) ；Μ. R. Grimmett 禾口 B. R. T. Keene 的 Advances in Heterocyclic Chemistry第43卷第 149-161 页(A. R. Katritzky编，Academic Press) ；Μ. Tisler 禾口 B. Stanovnik 的 Advances in Heterocyclic Chemistry 第 9 卷第 285-291 页(A. R. Katritzky 禾口 k. J. Boulton 编，Academic Press)；以及 G. W. H. Cheeseman 和 Ε· S. G. Werstiuk 的 Advances in Heterocyclic Chemistry 第 22 卷第 390-392 页 (A. R. Katritzky 禾口 k. J. Boulton 编，AcademicPress)。式1的化合物通常以一种以上的形式存在，因此式1包括它们代表的所有化合物 晶体和非晶体形式。非晶体形式包括为固体的实施方案如蜡和树胶，以及为液体的实施方 案如溶液和熔融物。晶体形式包括代表基本上单一晶型体的实施方案，和代表多晶型体 (即不同晶型)混合物的实施方案。术语“多晶型体”涉及可以不同晶型结晶的化合物具体 晶型，这些晶型在晶格中具有不同的分子排列和/或构象。虽然多晶型体可具有相同的化 学组成，但是它们也可具有不同的组成，这应归于是否存在微弱或强力键合于晶格内的共 结晶的水或其它分子。多晶型体可具有不同的化学、物理和生物特性，如晶体形状、密度、硬 度、颜色、化学稳定性、熔点、吸湿性、可悬浮性、溶解率和生物利用度。本领域的技术人员将 会知道，相对于式1的相同化合物的另一种多晶型体或多晶型体混合物，式1的化合物的多 晶型体可显示出有益功效(例如制备可用制剂的适宜性，改善的生物性能)。式1的化合物 的具体多晶型体的制备和分离可通过本领域技术人员已知的方法实现，包括例如采用所选 溶剂和温度进行结晶。
本发明的化合物可以一种或多种立体异构体的形式存在。多种立体异构体包括对 映异构体、非对映异构体、阻转异构体和几何异构体。本领域的技术人员将会知道，当一种 立体异构体相对于其他立体异构体富集时，或者当其与其他立体异构体分离时，其可能更 有活性和/或可能表现出有益的效果。另外，本领域的技术人员知道如何分离、富集和/或 选择性地制备所述立体异构体。因此，本发明包括式1的化合物、它们的N-氧化物或盐。本 发明的化合物可作为立体异构体的混合物、单独的立体异构体、或作为光学活性形式而存 在。式1的化合物可包含手性中心。例如，取代基R1、R2、R9a、R9b、R9c、R9d、R9e、R9f和G可包 含手性中心。本发明包括在这些附加手性中心处外消旋的混合物以及富集并且基本上纯的 立体构型。当富含对映体时，一种对映体以比另一种更大的量存在，并且富含程度可由对映 体过量(“ee”)表达来定义，其定义为(2x_l)*100%，其中χ为混合物中主要对映体的摩 尔份数(例如20%的ee相应于60 40的对映体比率)。本发明的组合物优选具有至少50%对映体过量的更大活性异构体；更优选具有 至少75%对映体过量的更大活性异构体；还更优选具有至少90%对映体过量的更大活性 异构体；并且最优选具有至少94%对映体过量的更大活性异构体。尤其值得注意的是更大 活性异构体的光学纯实施方案。如本领域的技术人员所知，由于式1的化合物中的酰胺键，本发明的化合物可作 为一种或多种构象异构体存在。本发明包括构象异构体的混合物。此外，本发明包括与式 1的构象异构体混合物相比含量提高的化合物。本领域的技术人员认识到，由于在环境和生理条件下化合物的盐与它们相应的非 盐形式处于平衡，因此盐与非盐形式具有共同的生物用途。因此，式1的化合物的各种盐可 用于控制由植物病原真菌引起的植物病害(即是适用于农业的)。式1的化合物的盐包括 与无机酸或有机酸诸如氢溴酸、盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富马酸、乳酸、马来酸、 丙二酸、草酸、丙酸、水杨酸、酒石酸、4-甲基苯磺酸或戊酸的酸加成盐。当式1的化合物包 含酸性部分诸如羧酸或苯酚时，盐还包括与有机碱或无机碱诸如吡啶、三乙基胺或氨、或者 钠、钾、锂、钙、镁或钡的氨化物、氢化物、氢氧化物或碳酸盐形成的那些。因此，本发明包括 选自式1的化合物、它们的N-氧化物以及适用于农业的盐。如发明概述中所述的本发明实施方案包括下述那些。在下列实施方案中，式1包 括其N-氧化物和盐，并且除非在实施方案中另外定义，与“式1的化合物”相关的包括发明 概述中指定的取代基定义。实施方案1 式1的化合物，其中R1为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C8烷基 羰基、C2-C8烷氧羰基、C2-C8烷基氨基羰基、C3-Cltl 二烷基氨基羰基、C1-C6烷氧基、C3-C8环烷 氧基、C1-C6烷硫基、C3-C8环烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C3-C8环烷基磺 酰基、Ga或Gn，每个任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自商素、氰基、羟基、氨基、 硝基、-CH0、-c( = 0) OH, -c( = 0)NH2、C1-C6 烷基、C2-C6 烯基、C2-C6 炔基、C1-C6 卤代烷基、 C2-C8烷基羰基、C2-C8卤代烷基羰基、c4-c1(l环烷基羰基、C2-C8烷氧羰基、C4-Cltl环烷氧羰基、 C2-C8烷基氨基羰基、C3-C10 二烷基氨基羰基、C4-C10环烷基氨基羰基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤 代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C3-C8卤代环烷氧基、C4-Cltl环烷基烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6卤 代烯氧基、C2-C6炔氧基、C3-C6卤代炔氧基、C2-C8烷氧基烷氧基、C2-C8烷基羰氧基、C2-C8卤代烷基羰氧基、C4-C10环烷基羰氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C3-C8环烷硫基、C1-C6 烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C3-C8环 烷基磺酰基、C3-C10三烷基甲硅烷基、C1-C6烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C1-C6卤代烷基氨 基、C2-C8商代二烷基氨基、C3-C8环烷基氨基、C2-C8烷基羰基氨基、c2-c8商代烷基羰基氨基、 C1-C6烷基磺酰基氨基、C1-C6卤代烷基磺酰基氨基、Ga、Gn和苯基。实施方案2 实施方案1中的化合物，其中R1为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔 基或GN，每个任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自商素、氰基、羟基、氨基、硝 基、-CH0、-C( = 0)0H、-C( = 0)NH2X1-C6 烷基、C2-C6 烯基、C2-C6 炔基、C1-C6 卤代烷基、C2-C8 烷基羰基、C2-C8卤代烷基羰基、C4-Cltl环烷基羰基、C2-C8烷氧羰基、C4-Cltl环烷氧羰基、C2-C8 烷基氨基羰基、C3-Cltl 二烷基氨基羰基、C4-Cltl环烷基氨基羰基、C1-C6烷氧基,C1-C6商代烷氧 基、C3-C8环烷氧基、C3-C8卤代环烷氧基、C4-Cltl环烷基烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6卤代烯氧 基、C2-C6炔氧基、C3-C6卤代炔氧基、C2-C8烷氧基烷氧基、C2-C8烷基羰氧基、C2-C8卤代烷基 羰氧基、C4-Cltl环烷基羰氧基A1-C6烷硫基、C1-C6商代烷硫基、C3-C8环烷硫基、C1-C6烷基亚 磺酰基、C1-C6商代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6商代烷基磺酰基、C3-C8环烷基磺 酰基、C3-C10三烷基甲硅烷基、C1-C6烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C1-C6卤代烷基氨基、C2-C8 卤代二烷基氨基、C3-C8环烷基氨基、C2-C8烷基羰基氨基、C2-C8商代烷基羰基氨基、C1-C6烷 基磺酰基氨基、C1-C6卤代烷基磺酰基氨基、G\ Gn和苯基。实施方案3 实施方案2中的化合物，其中R1为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔 基或GN，每个任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自商素、氰基、羟基、氨基、硝 基、-CH0、-C( = 0)0H、-C( = 0)NH2X1-C6 烷基、C2-C6 烯基、C2-C6 炔基、C1-C6 卤代烷基、C1-C6 烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C3-C8卤代环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2-C6 烯氧基、C2-C6卤代烯氧基、C2-C6炔氧基、C3-C6卤代炔氧基、C2-C8烷氧基烷氧基、C2-C8烷基 羰氧基、C2-C8卤代烷基羰氧基、C4-C10环烷基羰氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C3-C8 环烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基 磺酰基、C3-C8环烷基磺酰基、C3-C10三烷基甲硅烷基和Gn。实施方案4 实施方案3中的化合物，其中R1为C1-C6烷基、C2-C 6烯基、C2-C6炔 基或GN，每个任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自商素、氰基、羟基、氨基、硝 基、-CH0、-C( = 0)0H、-C( = 0)NH2X1-C6 烷基、C2-C6 烯基、C2-C6 炔基、C1-C6 卤代烷基、C1-C6 烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C3-C8卤代环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2-C6 烯氧基、C2-C6卤代烯氧基、C2-C6炔氧基、C3-C6卤代炔氧基、C2-C8烷氧基烷氧基和Gn。实施方案5 实施方案4中的化合物，其中R1为2-甲氧基-1-甲基乙基、2-乙氧 基-1-甲基乙基、2-甲氧基-1-乙基乙基、2-乙氧基-1-乙基乙基、3-甲氧基-1-甲基丙基、 3-乙氧基-1-甲基丙基、1-乙基-3-甲氧基丙基、3-乙氧基-1-乙基丙基或四氢-2H-吡 喃-4-基。实施方案6 实施方案5中的化合物，其中R1为2-甲氧基甲基乙基或四 氢-2H-吡喃-4-基。实施方案7 实施方案6中的化合物，其中R1为2-甲氧基-1-甲基乙基。实施方案8 实施方案6中的化合物，其中R1为四氢-2H-吡喃_4_基。实施方案9 式1的化合物或实施方案1至8任一项中的化合物，其中R2为IC1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、C2-C8烷氧基烷基、C4-C10环烷氧 基烷基或C3-Cltl烷氧基烷氧基烷基。实施方案10 实施方案9中的化合物，其中R6为!1或C1-C2烷基。实施方案11 实施方案10中的化合物，其中R2为H。实施方案12 式1的化合物，其中R1和R2与它们所连接的氮合在一起形成5-至 6-元环，除了所述氮以外，所述环还包含选自C(R8)2、0、S、NR3、-C(R8) = C(CRs)-、-C(Rs)= N-、-N = N-、C( = 0)、C( = S)、C( = NR4)、S( = 0)p(=殿巧^和 SiR5aR5b 的环成员。实施方案13 实施方案12中的化合物，其中R1和R2与它们所连接的氮合在一起形 成5-元环，除了所述氮以外，所述环还包含选自C(R8)2、0、S、NR3、-C(R8) = C(CR8)-、-C(Rs) =N-、-N = N-、C( = 0)、C( = S)、C( = NR4)、S( = 0)p(=殿巧^和 SiR5aR5b 的环成员；实施方案14 实施方案13中的化合物，其中R1和R2合在一起形成4-甲基-2-氧 代-3-噁唑烷-3-基环。实施方案14A 式1的化合物，其中当R1和R2与它们所连接的氮合在一起形成环 时，所述环是5-或6-元的。实施方案14B 实施方案14A中的化合物，其中当R1和R2与它们所连接的氮合在 一起形成环时，所述环是5-元的。实施方案15 式1的化合物或实施方案1至14B任一项中的化合物，其中每个R3 独立地为H、氰基、羟基、-c( = 0)NH2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、 C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10 环烷基烷基、C5-C12烷基环烷基烷基、C3-C8环烯基、C2-C8烷氧基烷基、C4-C10环烷氧基烷基、 C3-C10烷氧基烷氧基烷基、C2-C8烷硫基烷基、C2-C8烷基亚磺酰基烷基、C2-C8烷基磺酰基烷 基、C2_C8焼基孰基焼基、C4_C10 二烷基氨基烷基、C3-C8商代烷基氨基烷基或C4-Cltl环烷基氨 基焼基。实施方案16 实施方案15中的化合物，其中每个R3独立地为H、氰基、-C ( = 0)ΝΗ2、 C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C4-Cltl烷 基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C 5_C12焼基环焼基焼基、C2-C8焼執基焼基、C4_C10 环烷氧基烷 基或C3-Cltl烷氧基烷氧基烷基。实施方案17 式1的化合物或实施方案1至16任一项中的化合物，其中G 为-(CR6aR6b) nGB。实施方案18 实施方案17中的化合物，其中G为Gb。实施方案19 式1的化合物或实施方案1至18任一项中的化合物，其中Gb为苯 环、萘环或5-至6-元杂芳环，每个环任选被1至3个独立选自R7的取代基取代。实施方案19A 实施方案19中的化合物，其中Gb为萘环或苯环或吡啶环，每个环任 选被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基和C1-C6
烷氧基。实施方案20 实施方案19中的化合物，其中Gb为任选被1至3个取代基取代的 5-元杂芳环，所述取代基独立地选自R7。实施方案21 实施方案19中的化合物，其中Gb为苯环或6-元杂芳环，每个环任选 被至多3个独立选自R7的取代基取代。
实施方案22 实施方案19A或21中的化合物，其中Gb为苯环或吡啶环，每个环任 选被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基和C1-C6
烷氧基。实施方案23 实施方案22中的化合物，其中Gb为任选在3位和5位被取代基取代 的苯基，所述取代基选自卤素和C1-C6烷基。实施方案24 实施方案23中的化合物，其中Gb为任选在3位和5位被卤素取代的苯基。实施方案25 实施方案22中的化合物，其中Gb为任选在3位被取代基取代的苯 基，所述取代基选自卤素和C1-C6烷基。实施方案26 实施方案25中的化合物，其中Gb为任选在3位被卤素取代的苯基。实施方案27 实施方案22中的化合物，其中Gb为3_吡啶基或4_吡啶基，每个任 选被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基和C1-C6
烷氧基。实施方案28 实施方案27中的化合物，其中Gb为3_吡啶基或4_吡啶基，每个任 选被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素和C1-C6烷基。实施方案29 式1的化合物或实施方案1至28任一项中的化合物，其中R6a和R6b 各自独立地为H。实施方案30 式1的化合物或实施方案1至29任一项中的化合物，其中R9a、R9b、 R9。、R9d、R9e和R9f各自独立地为H或卤素。实施方案31 实施方案30中的化合物，其中R9a、R9b、R9。、R9dHP R9f各自为H。实施方案32 式1的化合物或实施方案1至31任一项中的化合物，其中X、W和Z 各自为N，并且Y为CH ;X为N，并且Y、W禾口 Z各自为CH ;X、Y禾口 W各自为N，并且Z为CH ;X 和Z各自为N，并且Y和W各自为CH ；或者X和Z各自为CH，并且Y和W各自为N。实施方案33 实施方案32中的化合物，其中X、W和Z各自为N，并且Y为CH。实施方案34 实施方案32中的化合物，其中X为N，并且Y、W和Z各自为CH。实施方案35 实施方案32中的化合物，其中X、Y和W各自为N，并且Z为CH。实施方案36 实施方案32中的化合物，其中X和Z各自为N，并且Y和W各自为 CH。实施方案37 实施方案32中的化合物，其中X和Z各自为独立地为CH，并且Y和 W各自为N。本发明的实施方案，包括上文实施方案1-37以及本文所述的任何其他实施方案， 可以任何方式组合，并且实施方案中的变量描述不仅涉及式1的化合物，还涉及可用于制 备式1的化合物的起始化合物和中间体化合物。此外，本发明的实施方案，包括以上的实施 方案1-37以及本文所述的任何其他实施方案，以及它们的任何组合，适用于本发明的组合 物和方法。实施方案1-37的组合由以下示出实施方案Al 式1的化合物，其中R1为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或Gn，每个任选被一个或多个取代基取代， 所述取代基选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、-CH0、-C ( = 0)0H、-C( = 0) NH2, C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基W1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C3-C8 卤代环烷氧基、C4-Cltl环烷基烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6卤代烯氧基、C2-C6炔氧基、C3-C6卤 代炔氧基、C2-C8烷氧基烷氧基和Gn ；R2 为 H 或 C1-C6 烷基;G 为 Gb;并且X、W和Z各自为N，并且Y为CH ；X为N，并且Y、W和Z各自为CH ；X、Y和W各自为 N，并且Z为CH ;Χ和Z各自为N，并且Y禾Π W各自为CH ；或者X和Z各自为CH，并且Y和W 各自为N。实施方案Α2 实施方案Al中的化合物，其中R1为2-甲氧基-1-甲基乙基、2-乙氧基-1-甲基乙基、2-甲氧基乙基乙基、 2-乙氧基-1-乙基乙基、3-甲氧基-1-甲基丙基、3-乙氧基-1-甲基丙基、1-乙基-3-甲 氧基丙基、3-乙氧基-1-乙基丙基或四氢-2Η-吡喃-4-基；R2 为 H;并且Gb为萘环或苯环或吡啶环，每个环任选被至多3个取代基取代，所述取代基独立地 选自卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基和C1-C6烷氧基。实施方案A3 实施方案Α2中的化合物，其中R1为2-甲氧基-1-甲基乙基或四氢-2Η-吡喃_4_基；并且Gb为任选在3位和5位被卤素取代的苯基。实施方案Α4 实施方案A 3中的化合物，其中Gb为任选在3位被卤素取代的苯基。具体的实施方案包括式1的化合物，所述化合物选自Ν-(3，5_ 二氟苯基)-4-[2-[[(lS)_2-甲氧基-1-甲基乙基]氨基]_4_嘧啶 基]-1，3，5-三嗪-2-胺；4-[2-[(3_氯苯基)氨基]-4-吡啶基]-N-(2-甲氧基甲基乙基)_2_嘧啶胺；N-(3-氟苯基)-4-[2-[[(IS)-2-甲氧基甲基乙基]氨基]_4_嘧啶基]_1，3， 5-三嗪-2-胺；N-(3-氟苯基)-4-[2-[(2-甲氧基-1-甲基乙基)氨基]_4_嘧啶基]_1，3，5_三 嗪-2-胺；和4- [2- [ (2-氯-6-甲基苯基)氨基]_4_吡啶基]_N_ (四氢_2H_吡喃_4_基)_2_嘧 啶胺。值得注意的是上述实施方案，包括实施方案1至37以及Al至A4，其中式1不包括 其N-氧化物和盐。本发明提供了杀真菌组合物，所述组合物包含式1的化合物(包括它们所有的几 何和立体异构体，N-氧化物和盐)，和至少一种其他杀真菌剂。作为此类组合物的实施方 案，值得注意的是包含符合上述任何化合物实施方案的化合物的组合物。本发明提供了杀真菌组合物，所述组合物包含杀真菌有效量的式1的化合物(包 括它们所有的几何和立体异构体，N-氧化物和盐)，和至少一种附加组分，所述附加组分选 自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。作为此类组合物的实施方案，值得注意的是包含 符合上述任何化合物实施方案的化合物的组合物。
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本发明提供了用于控制由植物病原真菌引起的植物病害的方法，所述方法包括向 所述植物或其部分，或向植物种子或秧苗施用杀真菌有效量的式1的化合物(包括它们所 有的几何和立体异构体，N-氧化物和盐)。作为此类方法的实施方案，值得注意的是包括施 用杀真菌有效量化合物的方法，所述化合物符合上述任何化合物实施方案。尤其值得注意 的是其中所述化合物作为本发明的组合物施用的实施方案。可使用一种或多种如方案1-23中所述的下列方法和变型来制备式1的化合物。 下文式l_25a的化合物中R1、! 2、!^、!^、! 9。、!^、!^、!^和G的定义如上文发明概述中所定 义，除非另外指明。式Ia-Ie是式1的各种子集，并且式Ia-Ie中的所有取代基如上文式1 中所定义。方案1 如方案1所示，式Ia的化合物(式1，其中Y为CR9d,并且X、W和Z为N)可通过在 酸清除剂的存在下，使式3的化合物与式2的胺偶联来制得。过量的式2的胺还可用作酸 清除剂。典型的酸清除剂包括胺类碱，诸如三乙基胺、N，N-二异丙基乙胺和吡啶。所述反 应通常在过量的式2的胺的存在下，在常见的有机溶剂诸如四氢呋喃、丙酮、乙酸乙酯、乙 腈、N，N- 二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中实施，相对于式3的化合物，所述胺的量通常为2至 10当量。所述反应通常在约50°C至约120°C的温度下实施0. 5至20h。当R1和R2与它们 所连接的氮合在一起形成取代的噁唑烷-2-酮时，需要钯催化剂来有效催化所述反应。用 4-甲基-噁唑烷-2-酮替换2-氯吡啶基-1，3，5-三嗪基衍生物中的氯的类似方法已描述 于 PCT 专利公布 W02005/033095A1 中。方案2 如方案2所示，式3的化合物可通过在过量的式4的胺的存在下，在常见有机溶剂 诸如四氢呋喃、丙酮、乙酸乙酯、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中，使式5的化合物 与式4的胺偶联来制得，相对于式5的化合物，所述胺的量通常为2至10当量。所述反应通常在室温至约60°C下进行约1至20h。方案3 如方案3所示，式5的化合物可通过在约-20°C至10°C温度范围内，将通过混合氧 氯化磷(V)和N，N- 二甲基甲酰胺而制得的溶液加入到式6的化合物的乙腈溶液中，由式6 的化合物制得。所述反应通常在0°C下进行约12至20h。方案4 如方案4所示，式6的化合物可通过在比率在1 1至4 1范围内的水和异丙 醇混合物中，用氨腈处理式7的化合物制得。所述反应通常在室温下进行约10至20h。方案5 如方案5所示，式7的化合物可通过在室温下，用氨的甲醇溶液将式8的化合物处 理约3至IOh制得。方案6
如方案6所示，式8的化合物可通过在甲醇的存在下，在适宜有机溶剂诸如甲苯、 苯或二氯甲烷中，用盐酸处理可商购获得的化合物9制得。所述反应通常在约0°C至约20°C 的温度下进行约8至20h。方案7 如方案7所示，式Ib的化合物(式1，其中Z为CR9f,并且W、X和Y为N)可通过 式10的化合物与式4的胺的偶联来制得。在0. 5摩尔％至5摩尔％的钯催化剂诸如乙酸 钯(II)或三(二亚苄基丙酮)二钯(0)，和至10%配体诸如(士)-2，2'-双(二苯基 膦基)-1，1'-联二萘，以及碱诸如碳酸铯的存在下，实施所述反应。所述反应通常在常见 有机溶剂诸如四氢呋喃、甲苯或1，4_ 二氧杂环己烷中，在约70°C至约120°C的温度范围内 进行约0.5 M 20h。方案8 如方案8所示，式10的化合物可通过式5a的化合物与式2的胺的偶联来制得。 所述反应在过量的式2的胺的存在下，在有机溶剂诸如四氢呋喃、丙酮、乙酸乙酯、乙腈、N， N- 二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中实施，相对于式5a的化合物，所述胺的量通常为2至10当 量。所述反应通常在约0°C至约30°C的温度下进行约0. 5至20h。式5a的化合物可通过与 制备式5的化合物的方法(例如方案3)相类似的方法制得。方案9 如方案9所示，式Ic的化合物(式1，其中X为N，W为CR9e，Y为CR9d,并且Z为 CR9f)可通过式11的化合物与式4的胺的偶联来制得。使用相对于式11的化合物过量的 式4的胺，在常见有机溶剂诸如甲苯和1，4_ 二氧杂环己烷中实施所述反应，同时在约80°C 至约110°C的温度范围内加热5至24小时。所述方法通常涉及钯催化剂诸如乙酸钯(II) 或三(二亚苄基丙酮)二钯(0)，和配体诸如(士)-2，2'-双(二苯基膦基)-1，1'-联二 萘((士)-BINAP)、4，5-双(二苯基膦基)_9，9-二甲基氧杂蒽(Xantphos)或 2_( 二-叔丁 基或二环己基膦基)联苯。在这些反应中，使用过量(相对于式11的化合物，通常为2至3 当量)的碱诸如叔丁醇钠、碳酸铯或磷酸三钾。此Buchwald-Hartwig C-N键形成反应是文 献中所熟知的；形成C-N键的一般方法可见于Buchwald，S. L.等人的J. Org. Chem. (2000， 65)第1158至1174页中。方案10 如方案10示，式11的化合物可通过将式12的化合物与过量的式2的胺一起加热 来制得。所述反应在无溶剂或常见有机溶剂诸如四氢呋喃、丙酮、乙酸乙酯、乙腈、N，N-二 甲基甲酰胺或二甲基亚砜中进行，通常在约50°C至约120°C温度范围内进行约1至20h。
万案11 如方案11示，式12的化合物可通过在钯交联偶合催化剂PdCl2 (dppf)的存在下， 用式13的化合物处理式15的化合物来制得。一般方法可见于Negishi，E.等人的Handbook of Organopalladium Chemistry forOrganic Synthesis第 1 卷禾口第 2卷(2002)。式 15 白勺中 间体化合物可使用异丙基氯化镁，由式14的化合物(其中X为Br或I)制得，如Queguiner， G.等人在Tetrahedron (2000, 56)第1349页中所报告的。式14的化合物可由报告于Swahn， B. M.等人的 Bioorg. Med. Chem. Lett. (2006，16)第 1397-1401 页中的方法制得。方案12 如方案12所示，式Ic的化合物(式1，其中X为N，W为CR9e，Y为CR9d,并且Z为 CR9f)可通过在如方案1所述的条件下，用式2的胺处理式16的中间体制得。当R1和R2 与它们所连接的氮合在一起形成取代的噁唑烷-2-酮时，需要钯催化剂来有效催化所述反 应。用4-甲基-噁唑烷-2-酮替换2-氯吡啶基-1，3，5-三嗪基衍生物中的氯的类似方法 已描述于PCT专利公布WO 2005/033095A1中。方案13 如方案13所示，式16的化合物可通过式17的化合物与式13的化合物的交联偶 合来制得。此方法通常在钯催化剂诸如双(三苯基膦)二氯化钯(II)或四(三苯基膦) 钯(0)和催化量铜盐诸如碘化铜的存在下，在溶剂诸如1，4_ 二氧杂环己烷、甲苯或N-甲 基-2-吡咯烷酮中，在约80°C至约110°C的温度下实施约1至20h。方案14 如方案14所示，式17的化合物可通过Buchwald-Hartwig C-N键形成反应制得， 与方案9中方法相类似，所述反应涉及用式4的胺处理式18的化合物。方案15 如方案15所示，式18的化合物可通过在钯催化剂诸如四(三苯基膦)钯(0)或双 (三苯基膦)二氯化钯(II)的存在下，在有机溶剂诸如1，4_ 二氧杂环己烷或四氢呋喃中， 在约70°C至约120°C的温度范围内，用六甲基二锡将式14a的吡啶(式14，其中X为Br)处 理IOmin至5h来制得。类似的方法由Zhang，Y.等人报告于J. Med. Chem. (2004,47(10)) 第2453页中。方案16 如方案16所示，式Id的化合物(式1，其中X为CR9。，Z为CR9f，并且W和Y为N) 可通过将式19的中间体与过量的式4的胺一起加热来制得。所述反应通常在催化量的对 甲苯磺酸一水合物(PTSA)的存在下，在1，4_ 二氧杂环己烷中，在约80°C至约120°C温度范 围内实施5至20h。此方法公开于GB 2369359中。方案17 如方案17所示，式19的化合物可通过式20的化合物与式13a的化合物的交联偶 合来制得，与方案13中的方法相类似。方案18 如方案18所示，式20的化合物可通过在钯催化剂诸如双(三苯基膦)二氯化钯 (II)或四(三苯基膦)钯(0)的存在下，用六甲基二锡处理式21的化合物制得。代表性的 方法可见于文献例如Undheim，K.等人的Tetrahedron (1989，45)第993-1006页中。方案19
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如方案20所示，式Ie的化合物(式1，其中W为CR9e，Y为CR9d,并且X和Z为N) 可通过式22的化合物与过量的式2的胺的偶联来制得。所述反应在无溶剂或有机溶剂诸如 四氢呋喃、丙酮、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中进行，通常在约50°C至约120°C 温度范围内进行1至20h。方案21 如方案19示，式21的化合物可通过用过量的式2的胺处理式21a的化合物来制 得。可通过在受阻碱诸如三乙基胺或N，N-二异丙基乙胺的存在下，采用有机溶剂诸如1， 4-二氧杂环己烷或N-甲基吡咯烷酮，在约80°C至约220°C的温度范围内，在“密闭容器”诸 如微波瓶或压力容器/弹筒式容器中加热0. 3至20h，来实现氨基的引入。式21a的化合物 可根据Boucher, Ε.等人在J. Org. Chem. (1995,60)第1408至1412页中的所述来制得。方案20
如方案21所示，式22的化合物可通过在有机溶剂诸如氯仿或二氯甲烷中，在约 0°C至约20°C的温度范围内，用氧化剂诸如间氯过氧苯甲酸(MCPBA)或Oxone 将式23的化 合物处理2至20h来制得。方案22 如方案22所示，式23的化合物可通过用式24的化合物处理式25的化合物来制 得，与方案17中的偶联方法相类似。制备式24的化合物的方法参见Undheim，K.等人的 Tetrahedron(1989，45)第 993 至 1006 页。方案23 如方案23所示，式25的化合物可通过式25a的化合物与式4的胺的偶联来制得。 所述反应在受阻碱诸如三乙基胺或N，N-二异丙基乙胺的存在下，在溶剂诸如正丁醇中进 行，通常在约50°C至约120°C温度范围内进行2至20h。
方案1至23示出了制备式1的化合物的方法，所述化合物具有各种用于X、Y、W和 Z的氮基和碳基组合。具有用于X、Y、W和Z的氮基和碳基其它组合的式1的化合物可由合 成有机化学领域中已知的一般方法制得，包括与方案1至23中所述那些相类似的方法。应认识到，上述用于制备式1的化合物的某些试剂和反应条件可能与中间体中存 在的某些官能团不相容。在这些情况下，将保护/去保护序列或官能团互变引入到合成中 将有助于获得所期望的产物。保护基团的使用和选择对化学合成领域的技术人员来讲将 是显而易见的(参见例如 T.W.Greene 和 P. G.M. Wuts 的 Protective Groups in Organic Synthesis第2版；Wiley =New York, 1991)。本领域的技术人员将认识到，在一些情况下， 在按照任何单独方案中的描述引入指定试剂后，可能需要实施没有详细描述的额外常规合 成步骤，以完成式1的化合物的合成。本领域的技术人员还将认识到，可能需要以与制备式 1的化合物时所示的具体顺序不同的顺序来实施上文方案中示出的步骤的组合。本领域的技术人员还将认识到，本文所述的式1的化合物和中间体可经历各种亲 电反应、亲核反应、自由基反应、有机金属反应、氧化反应和还原反应，以引入取代基或修饰 现有的取代基。无需进一步详尽说明，据信本领域的技术人员使用以上所述内容可将本发明利用 至最大限度。因此，以下实施例应理解为仅是例证性的，而不以任何方式限制本发明的公开 内容。以下实施例中的步骤示出了整个合成转化中每个步骤的过程，并且用于每个步骤的 原料不必由其过程描述于其他实施例或步骤中的具体制备步骤制得。百分比均按重量计， 除非是色谱溶剂混合物或除非另外指明。色谱溶剂混合物的份数和百分比均按体积计，除 非另外指明。除非另外指明，1H NMR光谱以距四甲基硅烷的低场ppm数来报告；“S”表示单 重峰，“d”表示双重峰，“t”表示三重峰，“m”表示多重峰，“q”表示四重峰，“dd”表示双重 双重峰，“dt”表示双重三重峰，并且“br s”表示宽的单重峰。缩写“m. p. ”表示熔点。实施例1N-(3-氯苯基)-4-「2-「(2-甲氧基甲基乙基)氨基1_4_嘧啶基1-1，3，5_三 嗪-2-胺(式1的化合物)的制备步骤A :2_氯-N-氰基-4-嘧啶脒的制备向冰冷的2-氯-4-嘧啶腈(23g，0. 16mol)的甲苯(500mL)溶液中加入甲醇 (7. 5mL,0. 18mol)，然后用气态氯化氢处理2h。密封HCl饱和的溶液，并且在室温下搅拌过 夜，然后通过过滤收集白色固体，并且用乙醚(200mL)和乙酸乙酯(200mL)洗涤。然后将固 体溶解于甲醇(400mL)中，并且在室温下用氨溶液(100mL，7M的MeOH溶液)处理。搅拌4h 后，将溶液真空浓缩，并且用乙酸乙酯(200mL)洗涤残留物。将所得固体溶解于水(150mL) 和异丙醇(50mL)的混合物中，并且向该溶液中加入氨腈(8.5g，0.2mol)和碳酸氢钠(9g， 0. lmol)。将混合物在室温下搅拌5h，冷却至0°C并且再搅拌5h。过滤所得灰色混合物，用 水淋洗，并且真空干燥24h，获得13g白色固体标题化合物。1H 匪R (DMS0-d6) δ 9. 32 (br s，2H)，8. 97 (d，1H)，8. 05 (d，1H)。步骤B :2-氯-4- (2-氯嘧啶基)_1，3，5_三嗪的制备向冰冷的N，N-二甲基甲酰胺(8. 5mL, IlOmmol)的二氯甲烷(IOOmL)溶液中，滴加 三氯氧化磷(8.01^，8711111101)，并且将混合物搅拌0.511。将所得混合物倒入到冷(0°C )的 2_氯-N-氰基-4-嘧啶脒(即步骤A中的产物)(13g，73mm0l)的乙腈(200mL)悬浮液中。将所得混合物在冰浴中搅拌过夜。使所述混合物通过短硅胶垫，用30%乙酸乙酯的己烷溶 液洗脱，并且减压浓缩，获得7g白色固体标题化合物。1H NMR(CDCl3) δ 9. 30 (s，1H)，8. 97 (d，1H)，8. 43 (d，1H)。步骤C :N-(3-氯苯基)-4-「2-「(2-甲氧基甲基乙基)氨基1 嘧啶基1 , 3, 5-三嗪-2-胺的制备向2-氯-4- (2-氯-4-嘧啶基)_1，3，5_三嗪(即步骤B中的产物)(25mg， 0. llmmol)的四氢呋喃(l.OmL)溶液中，加入3-氯苯胺(0. ImL)。将所得混合物在室温下 搅拌3h，以形成黄色悬浮液。向此悬浮液中加入1-甲氧基-2-丙胺(0. 2mL)，并且将所得 混合物回流5h。将所述溶液浓缩，并且采用柱层析纯化，在硅胶上使用70%乙酸乙酯的己 烷溶液洗脱，获得30mg黄色固体标题化合物。1H NMR(CDCl3) δ 8. 96(s，1H)，8. 54(d，1H)，7. 87(br s,2H) ,7. 55 (d, 1H), 7. 45 (br s，1Η)，7. 28 (t, 1Η)，7. 12 (d, 1H)，5. 83 (br s，1H)，4. 37 (br s，1H)，3. 47 (m, 2H)，3. 37 (s, 3H)，1. 28(d，3H)。实施例2N- (3-氯苯基)-4-「2-「(四氢_2H_吡喃基)氨基1 土嘧啶基1 , 3, 5_三 嗪-2-胺(式1的化合物)的制备向2-氯-4-(2-氯-4-嘧啶基)_1，3，5-三嗪(即实施例1步骤B中的产物)(25mg， 0. llmmol)的四氢呋喃(l.OmL)溶液中，加入3-氯苯胺(0. ImL)，并且将所得混合物在室温 下搅拌3h，以获得黄色悬浮液。向此悬浮液中加入4-氨基四氢吡喃(0.2mL)，并且将所述 混合物回流5h。将所述溶液浓缩，并且采用柱层析纯化，在硅胶上使用70%乙酸乙酯的己 烷溶液洗脱，获得25mg黄色固体标题化合物。1H NMR(CDCl3) 8. 94 (s, 1H) ,8. 56 (d, 1H), 7. 88 (br s, 1H), 7. 75 (br s，1H)，7. 59 (d， 1H)，7· 46 (d, 1H)，7· 31 (t, 1H)，7· 16 (d, 1Η)，5· 49 (br s, 1Η)，4· 15 (br s, 1Η)，4· 00 (m, 2Η)， 3. 57 (m, 2Η)，2. 05 (m, 2Η)，1. 59 (m, 2Η)。实施例35-「「4-「2-「「(IS)-2-甲氧基甲基乙基1氨基1_4_嘧啶基1-1，3，5_三嗪基1 氨基1-2-吡啶腈(式1的化合物)的制备向2-氯-4-(2_氯-4-嘧啶基)-1，3，5_三嗪(即实施例1步骤B中的产物) (100mg，0. 43mmol)的四氢呋喃(2. OmL)溶液中，加入5-氨基-2-卩比啶腈(86mg,0. 72mmol), 并且将所得混合物在40°C下搅拌3h。向此混合物中加入(S)-I-甲氧基-2-丙胺(0.2mL)， 并且将所得混合物回流2h。将所述溶液浓缩，并且采用柱层析纯化，在硅胶上使用70%至 80 %乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，获得84mg黄色固体标题化合物。1H NMR(CDCl3) δ 9. 10 (s, 1H) ,8. 97 (s, 1H) ,8. 57 (d, 1H) ,8. 39 (br s,2H) ,7. 75 (d, 1H)，7. 57 (d, 1H)，5. 84 (br s，1H)，4. 37 (br s，1H)，3. 50 (m, 2H)，3. 40 (s, 3H)，1. 31 (d, 3H)。实施例4N-(3-氟-5-硝基苯基)-4-「2-「「(IS)-2-甲氧基甲基乙基1氨基1_4_嘧啶 基1 -1, 3, 5-三嗪-2-胺(式1的化合物)的制备向2-氯-4-(2-氯-4-嘧啶基)_1，3，5-三嗪(即实施例1步骤B中的产物)(68mg， 0. 30mmol)的四氢呋喃(2. OmL)溶液中，加入3-氟-5-硝基苯胺(72mg，0. 46mmol)，并且将所得混合物在50°C下搅拌lh，以形成黄色悬浮液。向此悬浮液中加入(S)-I-甲氧基-2-丙 胺(0.2mL)，并且将所得混合物回流3h。将所述溶液浓缩，并且采用柱层析纯化，在硅胶上 使用70 %乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，获得93mg黄色固体标题化合物。1H NMR(CDCl3) δ 9. 04(s，1H)，8. 56(d，1H)，8. 47(br s,2H) ,7. 99 (br s，1H)， 7. 67 (m, 1H)，7. 59 (d, 1H)，5. 81 (br s, 1H)，4. 38 (br s，1H)，3. 50 (d, 2H)，3. 40 (s,3H)， 1. 30(d，3H)。实施例54-「2-「(2-氯-6-甲基苯基)氨基1 嘧啶基1-N-(四氢_2H_吡喃基)_1，
3.5-三嗪-2-胺(式1的化合物)的制备步骤A 4~ (2-氯土嘧啶基)-N-(四氢_2H_吡喃基), 3, 5_三嗪_2_胺的 制备向冰冷的2-氯-4- (2-氯-4-嘧啶基)_1，3，5_三嗪(即实施例1步骤B中的产物) (290mg, 1. 27mmol)的四氢呋喃(20mL)溶液中，加入4-氨基四氢呋喃(284mg，2. 8mmol)。使 所得混合物在室温下搅拌过夜，然后浓缩，并且采用柱层析纯化，在硅胶上使用60%乙酸乙 酯的己烷溶液洗脱，获得300mg白色固体标题化合物。1H NMR(CDCl3) δ 8. 87 (d, 1H), 8. 79 (s, 1H), 8. 31 (d, 1H), 5. 87 (d, 1H), 4. 20 (m, 1H),
4.02 (m, 2H)，3. 56 (m, 2H)，2. 06 (m, 2H)，1. 63 (m, 2H)。步骤B :4-Γ2~Γ(2-氯_6_甲基苯基)氨基1_4_嘧啶基]-N-(四氢_2Η_吡 _ -4-某)-1，3，5-三嗪-2-胺的制各在氮气氛下，向4-(2_氯-4-嘧啶基)-Ν_(四氢_2Η_吡喃_4_基)_1，3，5_三 嗪-2-胺(即步骤A中的产物)(125mg，0. 42mmol)的甲苯(4. OmL)溶液中，加入2-氯-6-甲 基苯胺(180mg, 1. 27mmol)、碳酸铯(273mg，0. 84mmol)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0) (20mg,
0.022mmol)、和((士)_BINAP) (28mg,0. 044mmol)，并且将所得混合物搅拌并且加热回流 6h。在冷却至室温后，将所述混合物浓缩，并且采用柱层析纯化，在硅胶上使用40%丙酮的 己烷溶液洗脱，获得57mg黄色固体标题化合物。1H NMR(CDCl3) δ 8. 79 (s, 1H), 8. 53 (d, 1H), 7. 70 (d, 1H), 7. 31 (d, 1H), 7. 20 (m, 2H), 7. 10 (s，1H)，5. 79 (d, 1H)，4. 20 (m, 1H)，4. 03 (m, 2H)，3. 55 (m, 2H)，2. 29 (s, 3H)，2. 06 (m, 2H)，
1.62(m，2H)。实施例64-「2-「(2_氯-6-甲基苯基)氨基]吡啶基1_N_(2-甲氧基甲基乙 基)-2_嘧啶胺(式1的化合物)的制备步骤A 2-氯-4-(2-氯_4_吡啶基)嘧啶的制备方法A 向2-氯-4-溴吡啶(9. 5g，49mmol)的四氢呋喃(200mL)冷溶液(-40°C ) 中，经由注射器在IOmin内加入异丙基氯化镁溶液(25mL，2M的THF溶液)。使所得浅黄色 溶液在2h内升温至0°C，并且在氮气氛下，在0°C下搅拌Ih以形成白色悬浮液。向此悬浮 液中加入[1，1-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II) (PdCl2 (dppf)) (2. Og, 2. Ommol), 然后加入2，4-二氯嘧啶(7.48，49讓01)。在0°C下搅拌IOmin后，移除冷浴。使所述混合 物在氮气氛下搅拌过夜，然后用乙酸乙酯(300mL)稀释。用饱和的氯化铵水溶液洗涤所得 混合物，在无水硫酸镁上干燥，并且采用柱层析纯化，在硅胶上使用35%乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，获得6. 3g灰白色固体标题化合物。1H NMR(CDCl3) δ 8. 80 (d，1H)，8. 60 (d，1H)，8. 01 (s，1H)，7. 86 (d，1H)，7. 70 (d，1H)。方法B 在氮气氛下，向2，4_ 二氯嘧啶(473mg，3. 18mmol)、2-氯-4-吡啶硼酸 (500mg，3. 18mmol)和双(三苯基膦)二氯化钯(II) (67mg,0. 095mmol)的甘醇二甲醚 (6. 4mL)混合物中，加入2N碳酸钠水溶液(3. 35mL)和甲醇(1. 67mL)，并且将所得混合物在 80°C下搅拌6h。然后将溶液冷却至室温，并且用去离子水和乙酸乙酯稀释。将层分离，并且 用乙酸乙酯将水层萃取两次。合并有机层并且用饱和的氯化钠溶液洗涤，干燥并且浓缩，获 得760mg粗制残留物，使用35%乙酸乙酯的己烷溶液作为洗脱剂，使所述残留物经硅胶柱 层析纯化，获得435mg灰白色固体标题化合物。步骤B 4-(2~氯-4-吡啶基)-N_(2_甲氧基甲基乙基)_2_嘧啶胺的制备将2-氯-4-(2-氯-4-吡啶基)嘧啶(即步骤A中的产物)(1. 6g，7. Ommo 1)的 1-甲氧基-2-丙胺(5mL)溶液在回流下搅拌45分钟。在冷却至室温后，采用柱层析将所 述混合物纯化，在硅胶上使用40%乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，获得1. 4g白色固体标题化合 物。1H NMR(CDCl3) δ 8. 51 (d, 1H), 8. 43 (d, 1H), 7. 94 (s, 1H), 7. 78 (d, 1H), 6. 96 (d, 1H),
5.45 (d, 1H)，4. 35 (m, 1H)，3. 50 (d, 2H)，3. 41 (s, 3H)，1. 33 (d, 3H)。步骤C :4-Γ2~Γ(2-氯_6_甲基苯基)氨基1_4_吡啶基1_Ν_(2-甲氧基甲基 乙基)-2-嘧啶胺的制备向4-(2_氯-4-吡啶基)-Ν_(2-甲氧基-1-甲基乙基)_2_嘧啶胺(即步骤B 中的产物)(100mg，0.35mmOl)的甲苯(IOmL)溶液中，加入2-氯-6-甲基苯胺(102mg，
0.72mmol)、碳酸铯(350mg, 1. 07mmol)、乙酸钯(II) (4mg，0. 017mmol)和((士)_BINAP) (22mg, 0. 035mmol)，并且将所得混合物在回流下搅拌30h。在冷却至室温后，将所述混合物 浓缩，并且采用柱层析纯化，在硅胶上使用40%乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，获得30mg固体 标题化合物。1H NMR(CDCl3) δ 8. 33 (d, 1H) ,8. 29 (d, 1H)，7. 36 (d, 1H)，7. 25 (m，2H)，7. 14 (t，1H)，
6.84 (m, 2H)，6. 60 (s, 1H)，5. 43 (d, 1H)，4. 24 (m, 1H)，3. 45 (d, 2H)，3. 36 (s, 3H)，2. 30 (s, 3H)，
1.24(d，2H)。实施例74-「2-「(3-氟苯基)氨基1-4-吡啶基I-N-「1-甲基-2-(甲硫基)乙基1_2_嘧啶 胺(式1的化合物)的制备步骤A 1-(甲硫基)-2-丙酮肟的制备向1-(甲硫基)-2-丙酮(10. 2mL，99. 7mmol)的120mL水溶液中，加入羟胺盐酸盐 (8. 9g，122mmol)，然后在15min内分批加入碳酸氢钠(8. 4g，99. 9mmol)。将所得悬浮液在室 温下搅拌72h，然后用乙醚(200mL)萃取。用盐水(150mL)将有机层洗涤两次，在MgSO4上 干燥、过滤并且浓缩，获得11. Og澄清的油标题化合物。1H 匪R (CDCl3) δ 3. 17 (s，3H)，2. 03 (s，2H)，2. 00 (s，3H)。步骤B :1-(甲硫基)-2-丙胺的制备向搅拌着的1_(甲硫基)-2-丙酮肟(即步骤A中的产物)(8. 3g，64. 2mmol)的乙 醚(150mL)溶液中，在15分钟内滴加氢化锂铝(2. 4g，64. 2mmol)，同时使反应混合物的温度
35保持在30°C以下。使搅拌着的混合物升至室温，保持24h。向此混合物中，在0.5h内相续 加入水(2. 4g)、15%氢氧化钠水溶液(2.4g)和水(7.2g)。然后将所得混合物在室温下搅 拌1. 5h。将所得悬浮液过滤通过Ce 1 i te 助滤剂垫，并且将滤液减压浓缩，获得6. 9g澄清 油标题化合物。1H NMR(CDCl3) δ 3. 04—3. 13 (m，1H)，2. 56—2. 63 (m，1H)，2. 34—2. 42 (m，1H)，2. 11 (s， 3H)，1. 17(d，3H)。步骤C:4-(2_氯-4-吡啶基)-N_「l-甲基_2_(甲硫基)乙基1_2_嘧啶胺的制备向2-氯-4- (2-氯-4-吡啶基)嘧啶(即实施例6步骤A中的产物)(350mg， 1. 5mmol)的甲苯(4. OmL)溶液中，一次性加入1_(甲硫基)_2_丙胺(即步骤B中的产 物)(lmL，9. 5mmol)；将此混合物在60°C下加热18h。使所述混合物冷却，并且加入硅 胶(300mg)。减压除去多余的溶剂，并且在硅胶上，使用5%至60%乙酸乙酯的己烷溶 液进行溶剂梯度洗脱，将所得固体柱层析，获得400mg(88% )棕褐色固体标题化合物， m. p. 103-106°C。1H NMR (CDCl3) δ 8. 50 (d, 1H)，8. 43 (d, 1H)，7. 94 (s, 1H) 7. 77 (d, 1H)，6. 98 (d, 1H)， 5. 32-5. 43 (m, 1H)，4. 31-4. 45 (m, 1H)，2. 78-2. 88 (m, 1H)，2. 65-2. 75 (m, 1H)，2. 18 (s,3H)，
1.39(d，3H)。步骤D:4-「2_「(3-氟苯基)氨基1 吡啶基1-N_「l_甲基_2_(甲硫基)乙 基1-2-嘧啶胺的制备向4-(2-氯-4-吡啶基)-N_[l-甲基_2_(甲硫基)乙基]_2_嘧啶胺(即步骤C 中的产物)(150mg，0. 5mmol)的甲苯(6. OmL)溶液中，加入3-氟苯胺(108yL,l. lmmol)、乙 酸钯(II) (24mg，0. 12mmol)、(士)-2，2'-双(二苯基膦基)-1，1 ‘-联二萘((士)-BINAP) (40mg,0. 06mmol)和碳酸铯(700mg，2. 2mmol)；将所得混合物在110°C下搅拌13h。使 所述混合物冷却，并且加入硅胶(300mg)。减压除去多余的溶剂，并且在硅胶上使用5% 至60%乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，将所得固体柱层析，获得60mg黄色固体标题化合物， m. p. 104-107°C。1H NMR(CDCl3) δ 8. 40 (d, 1H)，8· 35 (d，1H)，7· 52 (s，1H)，7· 25-7. 38 (m，3H)， 7. 07-7. 12(m, 1H) ,6. 96 (d, 1H) ,6. 71-6. 79(m，2H) ,5. 32 (d, 1H) ,4. 33-4. 44 (m, 1H)，
2.79-2. 86 (m, 1H)，2. 68-2. 75 (m, 1H)，2. 15 (s,3H)，1. 38 (d, 3H)。实施例84-「2-「(3-氯苯基)氨基1-4-吡啶基I-N-「1-甲基-2-(甲硫基)乙基1_2_嘧啶 胺(式1的化合物)的制备使用3-氯苯胺替代3-氟苯胺，以与实施例7步骤D中所述相同的方式来制备标 题化合物。1H NMR (CDCl3) δ 8. 39 (d，1H)，8. 34 (d，1H)，7. 48—7. 61 (m，2H)，7. 27—7. 32 (m，2H)， 7. 24-7. 26 (m, 1H)，6. 99-7. 04 (m, 1H)，6. 94 (d, 1H)，6. 77 (s, 1H)，5. 36 (d, 1H)，4. 32-4. 43 (m, 1H)，2. 77-2. 85 (m, 1H)，2. 67-2. 75 (m, 1H)，2. 13 (s, 3H)，1. 37 (d, 3H)。实施例9N-环戊基-4-「2-「(3-氟苯基)氨基1 吡啶基1 嘧啶胺(式1的化合物) 的制备
步骤A 4~ (2-氯-4-吡啶基)环戊基_2_嘧啶胺的制备将环戊胺(3mL)与2_氯_4_ (2_氯_4_吡啶基)嘧啶(即实施例6步骤A中的产 物)(300mg，1. 3mmol)混合，并且在55°C下搅拌2小时。将所得悬浮液过滤，并且将收集到 的固体在50°C烘箱中真空干燥，获得340mg褐色固体标题化合物。1H NMR(CDCl3) δ 8. 51 (d, 1H), 8. 43 (d, 1H), 7. 94 (s, 1H), 7. 79 (d, 1H), 6. 95 (d, 1H),
5.27 (d, 1H)，4. 32-4. 42 (m, 1H)，2. 07-2. 19 (m, 2H)，1. 64-1. 83 (m, 4H)，1. 49-1. 59 (m, 2H)。B :N-环戊某-4-Γ2-Γ(3-氟龙某) 1-4-吡啶某1_2_嘧啶胺的制各使用4- (2-氯-4-吡啶基)-N-环戊基_2_嘧啶胺(即步骤A中的产物)和3_氟 苯胺，以与实施例7步骤D中所述相同的方式来制备标题化合物。1H NMR (CDCl3) δ 8. 39 (d, 1H)，8. 34 (d, 1H)，7. 56 (br s，1H)，7. 35-7. 37 (m, 1H)， 7. 29-7. 34 (m, 2H)，7. 09 (d, 1H)，6. 93 (d, 1H)，6. 71-6. 79 (m, 2H)，5. 22 (d, 1H)，4. 30-4. 39 (m, 1H)，2. 04-2. 16 (m, 2H)，1. 64-1. 79 (m, 4H)，1. 50-1. 57 (m, 2H)。实施例104-Γ2-Γ(3-MMM1 1-4-吡啶某 1_Ν_(四氢-2Η-吡_ 土某)_2_ 嘧啶胺 (式1的化合物)的制各步骤A 4~ (2-氯土吡啶基)-N-(四氢_2Η_吡喃土基)_2_嘧啶胺的制备使用4-氨基四氢呋喃替代环戊胺，以与实施例9步骤A中所述相同的方式来制备 标题化合物，获得300mg棕褐色固体标题化合物，m. p. 156_158°C。1H NMR(CDCl3) δ 8. 51 (d, 1H) , 8. 43 (d，1Η)，7. 90-7. 93 (m, 1H)，7. 77 (d, 1H)，
6.98 (d, 1H)，5. 22 (d, 1H)，4. 09-4. 17 (m, 1H)，3. 99-4. 06 (m, 2H)，3. 54-3. 63 (m, 2H)，2. 09 (d, 2H)，1. 59-1. 67 (m, 2H)。步骤B 4~ Γ2-￡(3-氟苯基1氨基J-4-吡啶基J~N~ (四氢_2H_吡喃土基)~2~嘧 啶胺的制备向4- (2-氯-4-吡啶基)-N-(四氢_2H_吡喃_4_基)_2_嘧啶胺(即步骤A中 的产物)(500mg, 1. 7mmol)的甲苯(15mL)溶液中，加入3-氟苯胺(400uL，4. lmmol)、乙酸 钯(II) (50mg，0. 20mmol)、(士)-BINAP (lOOmg，0. 16mmol)和碳酸铯(1. 9g，5. 8mmol)，并且 将所得混合物在回流下搅拌4. 5h。使冷却的混合物在乙酸乙酯和水之间进行分配，并且 用盐水洗涤有机层，在MgSO4上干燥并且过滤。减压除去溶剂，获得残留物，在硅胶上使用 15%至85%乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，将所述残留物柱层析，获得330mg固体标题化合物， m. p. 190-192°C。1H NMR (CDCl3) δ 8. 40 (d, 1H)，8. 36 (d, 1H)，7. 53 (br s，1H)，7. 33-7. 38 (m, 1H)，
7.28-7. 32 (m, 2H)，7. 08 (d, 1H)，6. 96 (d, 1H)，6. 73-6. 82 (m, 1H)，6. 71 (s，1H)，5. 17 (d, 1H)， 4. 09-4. 20 (m, 1H)，3. 97-4. 07 (m, 2H)，3. 51-3. 61 (m, 2H)，2. 06-2. 12 (m, 2H)，1. 59-1. 67 (m, 2H)。实施例114-「2-「(3-氯苯基)氨基1-4-吡啶基1_N_(四氢_2H_吡喃_4_基)_2_嘧啶胺 (式1的化合物)的制备使用4- (2-氯-4-吡啶基)-N-(四氢_2H_吡喃_4_基)_2_嘧啶胺(即实施例10 步骤A中的产物)和3-氯苯胺，以与实施例10步骤B中所述相同的方式来制备标题化合
37物，获得75mg棕褐色固体标题化合物。1H NMR (CDCl3) δ 8. 40 (d, 1H) ,8. 35 (d, 1H)，7. 53 (s，1H)，7. 50 (br s，1H)，7. 30 (d, 1H)，7. 02-7. 06 (m, 1H)，6. 96 (d, 1H)，6. 67 (br s，1H)，5. 17 (d, 1H)，4. 10-4. 17 (m, 1H)， 3. 98-4. 05 (m, 2H)，3. 52-3. 60 (m, 2H)，2. 08 (d, 2H)，1. 59-1. 65 (m, 2H)。实施例124-Γ2~Γ(2-氯苯基)氨基1-4-吡啶基1_Ν_(四氢_2Η_吡喃_4_基)_2_嘧啶胺 (式1的化合物)的制各使用4- (2-氯-4-吡啶基)-N-(四氢-2Η-吡喃_4_基)_2_嘧啶胺(即实施例10 步骤A中的产物)和2-氯苯胺，以与实施例10步骤B中所述相同的方式来制备标题化合 物，获得124mg棕褐色固体标题化合物，m. p. 153_156°C。1H NMR(CDCl3) δ 8. 40 (d, 1H)，8· 37 (d, 1Η)，8· 11 (d, 1Η)，7· 50(s, 1Η)，7· 42 (dd, 1Η)，7. 28-7. 33 (m, 1Η)，7. 25-7. 28 (m, 1Η)，6. 97-7. 04 (m, 1Η)，6. 95-6. 97 (m, 2H)，5. 20 (d, 1H)，4. 06-4. 18 (m, 1H)，4. 01 (d t, 2H)，3. 55 (t, 2H)，2. 08 (d, 2H)，1. 53-1. 64 (m, 2H)。实施例134- Γ2-「(4-氯-2-甲基苯基)氨基1 ~4~吡啶基1 ~N~ (四氢_2H_吡喃基)~2~嘧 啶胺(式1的化合物)的制备使用4- (2-氯-4-吡啶基)-N-(四氢_2H_吡喃_4_基)_2_嘧啶胺(即实施例10 步骤A中的产物)和2-甲基-4-氯苯胺，以与实施例10步骤B中所述相同的方式来制备 标题化合物，获得40mg固体标题化合物，m. p. 196-198 °C。1H NMR(CDCl3) δ 8. 36 (d，1H)，8. 28(d，2H)，7· 43 (d，1H)，7· 16-7. 26(m，3H)，
6.90 (d, 1H)，6. 49 (br s，1H)，5. 25 (d, 1H)，3. 97-4. 08 (m, 3H)，3. 51 (t，2H)，2. 27 (s,3H)，
2.01 (brs, 2H)，1. 51-1. 63 (m, 2H)。实施例144- Γ2-「(2-氯-4-甲基苯基)氨基1 ~4~吡啶基1 ~N~ (四氢_2H_吡喃基)~2~嘧 啶胺(式1的化合物)的制备使用4- (2-氯-4-吡啶基)-N-(四氢_2H_吡喃_4_基)_2_嘧啶胺(即实施例10 步骤A中的产物)和2-氯-4-甲基苯胺，以与实施例10步骤B中所述相同的方式来制备 标题化合物，获得137mg棕褐色固体标题化合物，m. p. 184_186°C。1H NMR(CDCl3) δ 8. 39 (d, 1H) , 8. 35 (d, 1H) , 7. 89 (d, 1H) , 7. 44 (s , 1H),
7.25-7. 30 (m, 2Η)，7. 09 (dd, 1Η)，6. 96 (d, 1Η)，6. 85 (s, 1Η)，5. 16 (d, 1H)，3. 98-4. 05 (m, 2H)，
3.55 (dt, 2H)，2. 33 (s, 3H)，2. 03-2. 11 (m, 2H)，1. 54-1. 64 (m, 2H)。实施例154-「2-「(3-氟苯基)氨基1-4-吡啶基I-N-「(四氢-3-呋喃基)甲基1_2_嘧啶胺 (式1的化合物)的制备^m A :4-( Eft -3- π划南基)甲酉旨的泡丨备向四氢-3-呋喃甲醇(6. 2g，60. 8mmol)的60mL四氢呋喃溶液中，一次性加入对甲 苯磺酰氯(11. 6g，60. 9mmol)，然后在IOmin内滴加三乙胺(9. 2mL，66. 4mol)。将所得混合 物在回流下搅拌16h，然后用三乙胺(1.6mL，11.5mm0l)处理。再持续加热18h。用乙醚稀 释冷却的混合物，用水和盐水洗涤，并且在MgSO4I干燥。然后将所述混合物过滤并且减压浓缩。将所得残留物放置于硅胶(30g)柱上，并且用5%至80%乙酸乙酯的己烷溶液洗脱， 获得11. 0g(72% )橙色油标题化合物。1H 匪R (CDCl3) δ 7. 79 (m, 2H)，7. 36 (m, 2H)，3. 88-4. 04 (m, 2H)，3. 64-3. 84 (m, 3H)， 3. 50 (dd, 1H)，2. 53-2. 67 (m, 1H)，2. 46 (s, 3H)，1. 96-2. 05 (m, 1H)，1. 50-1. 64 (m, 1H)。^31Β:2-Γ(應-3-)甲某1-IH-异吲哚-1，3 (2Η)二二酮的制各向4-甲基苯磺酸(四氢-3-呋喃基)甲酯(即步骤A中的产物)(11.0g，42.9mmOl) 的N，N-二甲基甲酰胺(160mL)溶液中，一次性加入邻苯二甲酰亚胺钾(7.9g，42. 7mmol), 并且将所得混合物在80°C下搅拌6h。加入额外的邻苯二甲酰亚胺钾(5g，27mmol)，并且在 100°C下持续搅拌18h。使冷却的反应混合物在水和乙酸乙酯之间分配，并且分离出水层，并 且用乙酸乙酯(5X75mL)萃取。使合并的萃取液在MgSO4上干燥并且过滤，并且减压除去 溶剂，获得残留物，在硅胶(40g)上用5%至100%乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，将所述残留物 柱层析，获得4. 5g白色固体标题化合物，m. p. 114-118°C。1H NMR(CDCl3) δ 7. 87 (dd，2H)，7. 74 (dd，2H)，3. 94 (dt，1H)，3. 67—3. 87 (m，4H)， 3. 62 (dd, 1H)，2. 70-2. 79 (m, 1H)，1. 97-2. 07 (m, 1H)，1. 74 (d t, 1H)。步骤C 四氢-3-呋喃甲胺的制备向2-[(四氢-3-呋喃基)甲基]-IH-异吲哚-1，3 (2H) -二酮(即步骤B中的产物) (4. 5g，19. 5mmol)的乙醇(150mL)溶液中，在5分钟内滴加一水合胼(4. 75mL，97. 5mmol)。 将所得混合物在回流下搅拌90分钟，在此期间形成悬浮液，然后溶解而形成溶液。用200mL 乙醚稀释冷却的溶液，并且将所得悬浮液过滤。减压除去多余的溶剂，获得残留物，使所述 残留物过滤通过Celite 垫。将溶剂减压去除，获得2. 5g澄清的油标题化合物。1H 匪R (CDCl3) δ 3. 82-3. 91 (m，1H)，3. 72-3. 78 (m，1H)，3. 51 (dd，1H)，2. 72 (d，2H)， 2. 23-2. 35 (m, 2H)，1. 99-2. 10 (m, 1H)，1. 53-1. 63 (m, 1H)。步骤D :4-(2_氯-4-吡啶基)-N_「(四氢-3-呋喃基)甲基1_2_嘧啶胺的制备以与实施例9步骤A中所述相同的方式，由2-氯-4-(2_氯-4-吡啶基)嘧啶(即 实施例6步骤A中的产物)和四氢-3-呋喃甲胺(即步骤C中的产物)来制备标题化合物。1H NMR(CDCl3) δ 8. 51 (d, 1H), 8. 43 (d, 1H) , 7. 93 (s, 1H) , 7. 78 (d, 1H), 6. 99 (d, 1H)，5. 46 (br s, 1H)，3. 86-3. 98 (m, 2H)，3. 79 (d t, 1H)，3. 66 (dd, 1H)，3. 54 (t,2H)，
2.58-2. 72 (m, 1H)，2. 03-2. 18 (m, 1H)，1. 73 (d t, 1H)。步骤E =4-Γ2-Γ(3-氟苯基)氨基]吡啶基1_Ν_「(四氢_3_呋喃基)甲 基1-2-嘧啶胺的制备使用4-(2-氯-4-吡啶基)-N-[(四氢-3-呋喃基)甲基]_2_嘧啶胺(即步骤D 中的产物)和3-氟苯胺，以与实施例10步骤B中所述相同的方式来制备标题化合物，获得 115mg棕褐色固体标题化合物，m. p. 154_156°C。1H NMR(CDCl3) δ 8. 40 (d, 1H) ,8. 36 (d, 1H) ,7. 53 (br s, 1H) , 7. 33-7. 39 (m, 1Η) , 7. 27-7. 33 (m,2H) ,7. 10 (dd, 1Η) ,6. 97 (d，1Η) ,6. 71-6. 79 (m, 2Η) , 5. 35 (t, 1Η)，
3.85-3. 97 (m, 2Η)，3. 74-3. 82 (m, 1H)，3. 65 (dd, 1H)，3. 53 (t,2H)，2. 59-2. 70 (m, 1H)， 2. 06-2. 15 (m, 1H)，1. 67-1. 77 (m, 1H)。实施例164-「2-「(3-氟苯基)氨基1-4-吡啶基I-N-「(四氢-2-呋喃基)甲基1_2_嘧啶胺(式1的化合物)的制各^MA A-(2-氯,-4-吡啶某)-N_「(四氢_2_呋_某)甲某1_2_嘧啶胺的制各以与实施例9步骤A中所述相同的方式，由2-氯-4-(2_氯-4-吡啶基)嘧啶(即 实施例6步骤A中的产物)和四氢糠胺来制备标题化合物，m. p. 74-750C。1H NMR(CDCl3) δ 8. 51 (d, 1H), 8. 43 (d, 1H), 7. 94 (s, 1H) , 7. 79 (dd, 1H), 6. 97 (d, 1H) ,5. 61 (br s, 1H)，4. 08-4. 19 (m, 1H)，3. 94 (dt, 1H)，3. 79-3. 85 (m, 1H)，3. 71-3. 79 (m, 1H)，3. 55 (br s，1H)，1. 90-2. 11 (m, 3H)，1. 62-1. 73 (m, 1H)。^骤B :4-Γ2-Γ(3-氟苯某)t[某1_4_吡啶某1_N_「(四氢_2_呋_某)甲 基1-2-嘧啶胺使用4-(2-氯-4-吡啶基)-N_[(四氢_2_呋喃基)甲基]_2_嘧啶胺(即步骤A 中的产物)和3-氟苯胺，以与实施例10步骤B中所述相同的方式来制备标题化合物，获得 90mg褐色固体标题化合物。1H NMR(CDCl3) δ 8. 38 (d, 1H) ,8. 31 (d, 1H) ,7. 24-7. 37 (m,3H) ,7. 21 (br s, 1H)，7. 09 (dd, 1H)，6. 92 (d, 1H)，6. 75 (dt, 1H)，5. 67 (br s，1H)，4. 08-4. 18 (m, 1H)，
3.87-3. 98 (m, 1H)，3. 76-3. 85 (m, 1H)，3. 68-3. 76 (m, 1H)，3. 52 (br s，1H)，1. 88-2. 06 (m, 3H)，1.60-1. 71 (m，lH)。实施例174-Γ2-Γ(3-氟,苯某) 1-4-吡啶某1_Ν_(2-甲氧,某丙某)_2_嘧啶胺(式1的 化合物)的制各步骤A 2~氯-4-三甲基锡吡啶的制备向2-氯-4-溴吡啶(16g，83mmol)的1，4_ 二氧杂环己烷(250mL)溶液中，加入六 甲基二锡(30g,91mmol)和双(三苯基膦)二氯化钯(II) (2. 6g,3mmol)。在氮气氛下，将所 得混合物在回流下搅拌30min。在冷却至室温后，将所述溶液浓缩，并且在硅胶上使用10% 乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，经由柱层析来纯化所述残留物，获得30g无色油标题化合物。1H NMR(CDCl3) δ 8. 26 (d，1H)，7. 40 (s，1H)，7. 28 (d，1H)，0. 35 (s，9H)。步骤B =N- (3-氟苯基)-4-三甲基锡)氨基吡啶的制备向2-氯-4-三甲基锡吡啶(即步骤A中的产物)(10g,36mmol)的甲苯(200mL)溶 液中，加入 3-氟苯胺(6. 0g，54mmol)、碳酸铯(23g，70mmol)、乙酸钯(II) (406mg, 1. 8mmol) 和(±)-BINAP(2.2g，3.4mmol)。将所得混合物在100°C下搅拌5h。冷却至室温后，用乙酸 乙酯(200mL)稀释所述混合物，用水和盐水洗涤，并且在无水硫酸镁上干燥。将所述混合 物过滤，减压浓缩并且采用柱层析纯化，在硅胶上使用10%乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，获得
4.5g无色油标题化合物。1H 匪R(CDCl3) δ 8. 16 (m, 1H)，7. 33 (d, 1H)，7. 24 (m, 1H)，7. 06 (d, 1H) ,6. 96 (s, 1H)， 6. 88 (d, 1H)，6. 68 (t, 1H)，6. 60 (br s, 1H) ,0. 31 (s,9H)。步骤C 4- (2-氯-4-嘧啶基)-N- (3-氟苯基)氨基吡啶的制备在氮气氛下，向N-(3_氟苯基)-4_三甲基锡)-2_氨基吡啶(即步骤B中的产 tl) (4. Ogaimmol)的1，4_ 二氧杂环己烷(IOOmL)溶液中，加入2，4_ 二氯嘧啶(2. 26g, 15mmol)、碘化铜(216mg, 1. Immo 1)和双(三苯基膦)二氯化钯(II) (400mg,0. 57mmol)。将 所得混合物在回流下搅拌4h。冷却至室温后，将所述溶液减压浓缩。采用柱层析纯化所得残留物，在硅胶上使用25%乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，获得2. 3g黄色固体标题化合物。1H NMR(CDCl3) δ 8. 75 (d, 1H), 8. 41 (d, 1H), 7. 65 (d, 1H), 7. 53 (s, 1H), 7. 43 (m, 1H), 7. 32 (m, 1H)，7. 29 (m, 1H)，7. 11 (m, 1H)，6. 77 (m, 2H)。D 4- Γ2-「(3-氟苯某)氨某1 ~4~吡啶某1 -N- (2-甲氧,某丙某)嘧啶胺的 制备向4-(2-氯-4-嘧啶基)-N-(3-氟苯基)-2-氨基吡啶(即步骤C中的产物)(55mg，
0.18mmol)的甲苯(3. OmL)溶液中，加入2-甲氧基-1-氨基丙烷盐酸盐(125mg，1. Ommol) 和碳酸钾(200mg，1. 5mmol)。将所述混合物在10(TC下搅拌2h，然后使其冷却至室温。使 所述混合物在水和乙酸乙酯之间分配，并且滗析掉水层。用盐水洗涤有机层，并且通过包含 elite 的干燥管。蒸去溶剂，并且使用5%至60%乙酸乙酯的己烷溶液作为洗脱剂，将所 得残留物柱层析，获得油，所述油在静置时固化。将此固体悬浮于己烷中，过滤并且用己烷 洗涤，获得25mg黄色固体标题化合物，m. p. 103-105°C。1H NMR (CDCl3) δ 8. 39 (d, 1H)，8. 34 (d, 1H)，7. 52 (br s，1H)，7. 33-7. 39 (m, 1H)， 7. 26-7. 32 (m, 2H)，7. 09 (d, 1H)，6. 94 (d, 1H)，6. 74 (dt, 1H)，6. 68 (br s，1H)，5. 52-5. 62 (m, 1H)，3. 73 (m, 1H)，3. 58 (dt, 1H)，3. 38-3. 41 (m, 3H)，3. 32-3. 38 (m, 1H)，1. 22 (d, 3H)。实施例184-「2-「(3-氟苯基)氨基1-4-吡啶基1_N_(3-甲氧基甲基丙基)_2_嘧啶胺 (式1的化合物)的制各步骤A 4-甲氧基-2- 丁酮肟的制备向IN的氯化氢溶液(2mL)中，在5分钟内滴加1，3，3_三甲氧基丁烷(15g， IOlmmol)，并且将所得混合物在50°C下搅拌30min。将碳酸氢钠(5g)加入到冷却的混合 物中，然后加入乙醚和MgS04。过滤，然后蒸发溶剂，获得8. 5g黄色油。将此油溶解于甲醇 (IOOmL)中，并且冷却至15°C。以一定的速率交替加入羟胺盐酸盐(8g，115mmol)和氢氧化 钠水溶液(50%，15mL, 192mmol)，以使内部温度保持低于30°C。将所述混合物在室温下搅 拌72h，然后使其在乙醚和水之间分配。使有机层在MgSO4上干燥并且过滤。减压除去溶剂， 获得2. Og黄色油标题化合物。1H NMR(CDCl3) δ 8. 32 (br s，1H)，3. 54-3. 61 (m，2H)，3. 35 (s，3H)，2. 47 (t，2H)，
1.92(s，3H)。步骤B 3~甲氧基-1-甲基丙基胺的制备以与实施例7步骤B中所述相同的方式，由4-甲氧基-2- 丁酮肟(即步骤B中的 产物)来制备3-甲氧基-1-甲基丙胺，获得油标题化合物。1H NMR(CDCl3) δ 3. 40-3. 53 (m，2H)，3. 33 (s，3H)，3. 01-3. 11 (m，1H)，1. 51-1. 69 (m， 2H)，1. 06-1. 12(m，3H)。步骤C 4-「2- Γ (3-氟苯基)氨基1 ~4~吡啶基1 -N- (3-甲氧基甲基丙基)_2_嘧 啶胺的制备以与实施例17步骤D中所述相同的方式，由3-甲氧基甲基丙基胺(即步骤 B中的产物)和4-(2-氯-4-嘧啶基)-N-(3-氟苯基)-2_氨基吡啶(即实施例17步骤C 中的产物)制得标题化合物，获得黄色固体标题化合物，m. p. 104-106°C。1H NMR(CDCl3) δ 8. 39 (d, 1H) ,8. 35 (d, 1H) ,7. 56 (br s, 1H) , 7. 37 (dt, 1H),
417. 25-7. 34 (m, 2H)，7. 10 (dd, 1H)，6. 92 (d, 1H)，6. 70-6. 78 (m, 2H)，5. 41 (d, 1H)，4. 32 (m, 1H)，
3.46-3. 62 (m, 2H)，3. 34 (s, 3H)，1. 88 (dt, 2H)，1. 31 (d, 3H)。实施例19N2-(3-氯苯基)-Ns' -(2-甲氧基-1-甲基乙基)「4,4' - 二嘧啶 1-2,6' -二胺 (式1的化合物)的制各步骤A :6_碘-N-(2-甲氧基甲基乙基)_4_嘧啶胺的制备4，6- 二碘-嘧啶是已知化合物，并且根据Taft，W. Ε.等人在J. Med. Pharm. Chem. (1962，5)第1335页中的描述制得。向微波瓶中加入4，6-二碘嘧啶(2. 0g，6. 02mmol)、2-氨基甲氧基丙烷(763 μ L， 7. 23mmol)、三乙胺(2. ImL, 15. 06mmol)和N-甲基吡咯烷酮(16mL)。将所得溶液在200°C 下微波处理20min，然后倒入到水中，并且用乙醚(3X30mL)萃取。将有机层合并，并且用去 离子水洗涤三次，然后干燥并且浓缩。使用己烷至40%乙酸乙酯的己烷溶液作为洗脱剂进 行梯度洗脱，使残留物经历硅胶柱层析纯化，获得2. Og油标题化合物。1H NMR(CDCl3) δ 8. 2(s，1H)，6. 8(s，1H)，5. 1 (br s, 1H) ,4. 1 (br s，lH)，3.4(m， 2H)，3· 3(s，3H)，1. 2(d，3H)。步骤B :N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)_6_(三甲基锡)_4_嘧啶胺的制备在氮气氛下，向6-碘-N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)_4_嘧啶胺(即步骤A中的产 物)(2. Og, 6. 82mmol)和六甲基二锡(2. 34g，7. 16mmol)的 1，4-二氧杂环己烷(70mL)溶液 中，加入双(三苯基膦)二氯化钯(II) (0. 14g，0.205mmol)。将所得混合物在回流下搅拌 3h。冷却至室温后，用水稀释所述溶液，并且用乙酸乙酯萃取。合并有机层，并且用水洗涤 三次，干燥并且浓缩，获得2. 2g标题化合物。1H NMR(CDCl3) δ 8. 6(s，1H)，6. 5(s，1H)，4. 8(br s, 1H) ,4. 1 (br s，lH)，3.4(m， 2H)，3· 3(s，3H)，1. 2(d，3H)，0· 3(s，9H)。步骤C:2'-氯-N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)「4，4' _ 二嘧啶1_6_胺的制备在氮气氛下，向N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)_6-(三甲基锡)-4_嘧啶胺(即 步骤8中的产物)(0.58，1.51讓01)、2，4-二氯嘧啶(0. 22g，1. 51mmol)和碘化铜(12mg， 0. 061mmol)的N-甲基吡咯烷酮(12mL)溶液中，加入双(三苯基膦)二氯化钯(II) (53mg， 0. 076mmol)。将所得混合物在回流下搅拌2h。冷却至室温后，用水稀释所述溶液，并且用乙 醚萃取3次。将有机层合并，并且用水洗涤三次，然后干燥并且浓缩。在硅胶上使用100% 己烷至40%乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱纯化所述残留物，获得270mg固体标题化合物。1H NMR(CDCl3) δ 8. 8(d，1H)，8. 6(s，1H)，8. 2(d，1H)，7. 46(s，1H)，5. 4(br s，1H)，
4.3 (br s, 1H)，3. 4 (m, 2H)，3. 3 (s，3H)，1. 3 (d, 3H)。步骤D (3-氯苯基)-N5' _(2_甲氧基甲基乙基)「4，4' _ 二嘧啶1_2， 6' -二胺的制备在氮气氛下，向2'-氯-N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)[4，4' -二嘧啶]_6_胺(即步骤 C 中的产物)(100mg，0. 357mmol)和 3_ 氯苯胺(57mg，0. 45mmol)的 1， 4-二氧杂环己烷(3. 5mL)溶液中，加入对甲苯磺酸一水合物(57mg，0. 30mmol)。将所得混 合物在100°C下搅拌18h。将所述溶液减压浓缩，获得黄色固体残留物。然后在硅胶上使用 40%乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，然后用丙酮洗脱，纯化所述残留物，获得113mg固体标题化合物。1H NMR(CDCl3) δ 9. 8 (s，1H)，8. 4 (s，1H)，8. 3 (d，1H)，7. 9 (d，2H)，7. 8 (s，1H)， 7. 5 (d, 1H)，7. 1-7. 2 (m, 2H)，6. 9 (d, 1H)，4. 4 (m, 1H)，3. 4 (m, 2H)，3. 3 (s，3H)，1. 2 (d, 3H)。实施例20N2-(3-氟苯基)-Ns' -(2-甲氧基-1-甲基乙基)「4,4' - 二嘧啶 1-2,6' -二胺 (式1的化合物)的制各使用2'-氯-N_(2-甲氧基-1-甲基乙基)[4，4' -二嘧啶]_6_胺(即实施例 19步骤C中的产物)和3-氟苯胺，以与实施例19步骤D中所述相同的方式来制备标题化 合物，获得固体标题化合物。1H NMR (DMSO-Cl6) δ 10. 1 (br s，NH)，8. 9 (d，1H)，8. 7 (d，2H)，7. 6—7. 8 (m，2H)， 7. 4 (m, 2H)，7. 3 (m, 1H)，7. 1 (d, 1H)，6. 8 (m, 1H)，6. 6 (m, 1H)，4. 4 (m, 1H)，3. 4 (m, 2H)，3. 3 (s， 3H)，1. 2(d，3H)。实施例21Ns' -(2-甲氧基-1-甲基乙基)-N2-(3-硝基苯基)「4,4' - 二嘧啶 1-2,6' -二 胺(式1的化合物)的制备使用2'-氯-N_(2-甲氧基-1-甲基乙基)[4，4' -二嘧啶]_6_胺(即实施例 19步骤C中的产物)和3-硝基苯胺，以与实施例19步骤D中所述相同的方式来制备标题 化合物，获得固体标题化合物。1H WR(丙酮-d6) δ 10. 8(br s, 1H) ,9. 4(br s，1H)，8· 9 (s，1H)，8· 7 (d，2H)，8· 1 (d， 1H)，7. 9 (s，1H)，7. 8 (d, 2H)，7. 5-7. 6 (m, 2H)，7. 2 (d, 2H)，4. 6 (m, 1H)，3. 4 (m, 2H)，3. 3 (s， 3H)，1. 2(d，3H)。实施例22N^ -(2-甲氧基-1-甲基乙基)-N2-苯基)「4,4' - 二嘧啶1-2,6' -二胺(式 1的化合物)的制各使用2'-氯-N_(2-甲氧基-1-甲基乙基)[4，4' -二嘧啶]_6_胺(即实施例 19步骤C中的产物)和苯胺，以与实施例19步骤D中所述相同的方式来制备标题化合物， 获得固体标题化合物。1H NMR(CDCl3) δ 9. 6(s，1H)，8. 4(s，1H)，8. 3(br s, 1H), 7. 9 (d, 2H), 7. 6 (br s, 2Η)，7. 2 (m, 3Η), 6. 9 (br s, 1Η), 4. 4 (br s, 1Η)，3. 4 (m, 2Η) ,3. 3(s, 3Η)，1. 2 (d, 3H)。实施例23N2-(2-氯-6-甲基苯基)-N5' _(2_甲氧基甲基乙基)「4，4' _ 二嘧啶1_2， 6' -二胺(式1的化合物)的制备使用2'-氯-N_(2-甲氧基-1-甲基乙基)[4，4' -二嘧啶]_6_胺(即实施例 19步骤C中的产物)和2-氯-6-甲基苯胺，以与实施例19步骤D中所述相同的方式来制 备标题化合物，获得固体标题化合物。1H NMR(CDCl3) δ 8. 6 (br s, 1H) ,8. 3 (br s，lH)，7.9(br s,2H) ,7. 6(br s，lH)， 7. 4 (br s, 1H)，7. 1-7. 2 (m, 2H)，4. 4 (brs, 1H)，3. 4 (m, 2H) ,3. 3(s, 3H)，2. 35 (m, 3H)，1. 2 (d, 3H)。实施例24
Ns' -(3-氟苯基)-妒-(2_甲氧基-1-甲基乙基)「4,4' - 二嘧啶1-2,6' -二胺 (式1的化合物)的制各步骤A =N- (3-氟苯基)-6-碘嘧啶胺的制备在120°C下，将 4，6_ 二碘嘧啶(1. 0g，3. Olmmol)、3_ 氟苯胺(290 μ L，3. Olmmol)、 N，N-二异丙基乙胺(782yL，4. 52mmol)和正丁醇(3mL)的混合物在氮气氛下搅拌4h。冷 却至室温后，将所述溶液倒入到水中，并且用乙酸乙酯萃取。用IN盐酸将有机层洗涤一次， 接着用盐水洗涤一次，干燥并且浓缩，获得0. 68g标题化合物。1H NMR (DMS0-d6) δ 9. 8 (s，1H)，8. 3 (s，1H)，7. 7 (d，1H)，7. 3—7. 4 (m，2H)，6. 8 (m， 1H)。^MB 2'-甲硫某-N_(3-氟苯某)「4，4' - 二嘧啶1_6_胺的制各根据Undheim, K.等人在 “Tetrahedron” (1989,45)第 993 至 1006 页中的描述， 制备2-甲硫基-4-三正丁基锡嘧啶。在氮气氛下，向2-甲硫基-4-(三正丁基锡)嘧啶(0. 29g，1. Ommo 1)和N_(3_氟 苯基)-6_碘-4-嘧啶胺(即步骤A中的产物)(0.67g，2. 12mmol)的N-甲基吡咯烷酮 (IOmL)溶液中，加入碘化铜(16mg，0. 085mmol)和双(三苯基膦)二氯化钯(II) (149mg， 0. 21mmol)。使所得混合物在100°C下搅拌2. 5h。冷却至室温后，用乙酸乙酯稀释所述溶液， 并且用水洗涤。用乙酸乙酯将水层萃取两次，并且用水和盐水洗涤合并的有机层，干燥并且 浓缩，获得259mg浅褐色固体标题化合物。1H NMR (DMS0-d6) δ 10. 2 (br s, 1H) , 8. 8 (m, 2H) , 8. 0 (d, 1H) , 7. 8 (m, 2H), 7. 3-7. 4 (m, 2H)，6. 8 (m, 1H)，2. 64 (s, 3H)。步骤C:2'-甲基磺酰基-N-(3-氟苯基)「4，4' _ 二嘧啶1_6_胺的制备向2'-甲硫基-N_(3-氟苯基)[4，4' -二嘧啶]_6_胺(即步骤B中的产 物)(259mg，0.826mmol)的二氯甲烷(6mL)和氯仿(12mL)溶液中，加入间氯过氧苯甲酸 (370mg,77%)o将所得混合物在室温下搅拌3h。然后用二氯甲烷稀释所述混合物，并且用 饱和亚硫酸氢钠溶液洗涤，接着用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，干燥并且浓缩，获得390mg黄色 固体标题化合物。1H NMR(DMSO-Cl6) δ 10. 4(br s, 1H) ,9. 3(d, 1H) ,8. 9(s, 1H) ,8. 6(d, 1H), 7. 96 (s, 1H)，7. 9 (d, 1H)，7. 3-7. 4 (m, 2H)，6. 8 (m, 1H) ,3. 51 (s, 3H)。步骤D:NS' -(3-氟苯基)-Na_(2-甲氧基-1-甲基乙基)「4，4' _ 二嘧啶1_2， 6' -二胺的制备在氮气氛下，将2'-甲基磺酰基-N-(3-氟苯基)[4，4' -二嘧啶]_6_胺(即步 骤C中的产物)(290mg，0. 841mmol)和2-氨基甲氧基丙烷(5mL)的混合物在100°C下搅拌 2h。将所述溶液浓缩，并且将残留物溶解于二氯甲烷中，并且用水和盐水洗涤。将有机层干 燥并且浓缩，并且用乙醚洗涤固体残留物，获得122mg固体标题化合物。1H NMR (DMS0-d6) δ 8. 8 (s, 1H), 8. 4 (d, 1H), 7. 8 (s, 1H), 7. 5 (d, 1H), 7. 3-7. 4 (m, 2H)，7. 2 (m, 1H)，6. 8 (t，1H)，5. 4 (d, 1H)，4. 3 (m, 1H)，3. 48 (m, 2H)，3. 38 (s, 3H)，1. 3 (d, 3H)。通过本文所述的方法以及本领域已知的方法，可制得下表1至7中的化合物。以 下表中使用如下缩写t表示叔，s表示仲，η表示正，i表示异，c表示环，Me表示甲基，Et 表示乙基，Pr表示丙基，i-Pr表示异丙基，c-Pr表示环丙基，Bu表示丁基，Hex表示己基,
44Ph表示苯基，MeO表示甲氧基，CN表示氰基，SO2表示S (O)2，并且NO2表示硝基。(R)或(S) 表示不对称碳中心的绝对手性。基团CH2-2-四氢呋喃基、CH2-2-四氢吡喃基、CH2-2- 二氧 戊环基、CH2-2-噻吩基、CH2-2-吡啶基和CH2-3-吡啶基通过CH2部分与所述分子的其余部 分键合。本发明包括但不限于以下示例性物质。表 1 CH广2-吡1^ CH2-3-吡1^ NH2 NHCH3 NHCH2CF3 NHCH2CH3 NHCH (Me) CH3 NHCH2CH (Me), NHC (Me) 3 N (CH3) 2 N(CH3)CH2CH3 N (CH2CHO CH2CH3 Me Et
i-Pr n-Pr i-Bu n-Bu s-Bu t_ 丁基 n-Hex 环丙基 环戊基 环己基
2-环己稀基
3-环己婦基 CH2-C-Pr
4-四氢吡喃基 3-四氢吡喃基 (R)-3-四氢吡喃基 (S)-3-四氢吡喃基
3-四氢呋喃基 (R)-3-四氢呋喃基 (S)-3-四氢呋喃基 Ph
2-Cl-笨基
3-C1-笨基
4-C1-苯基 2-吡1^^ 2-嘧啶基 2-吡嗪基
i-Pr n-Pr i-Bu n-Bu S-Bu t-丁基 η-Hex 环丙基 环戊基 环己基
2-环己稀基
3-环己蜂基 CH2-C-Pr
4-四氢ρ比喃基 3-四氢吡喃基 00-3-四氢吡喃基 (S)-3-四氢吡喃基
3-四氢呋喃基 .(R)-3-四氢呋喃基(S)-3_四氢呔喃基
Ph
2-Cl-笨基
3-C1-笨基
4-C1-笨基 2-吡啶基 2-嘧咬基 2-吡療基 2-'基吐基 2-喵唑基
2-氯-2-丙烯基 3，3-二氯-2-丙烯基 CH2-2-四氢呋喃基 CH2-2-四氢吡喃基 CH2CH2OH CH2OMe CH2CH2OMe CH2CH2CH2OMe CH2CH (Me) OMe CH (Me) OMe CH(Me)OEt CH (Me) CH2OMe
环丙基 环戊基 环己基
2-环己烯基
3-环己烯基 CH 厂 C-Pr
4-四氢吋匕喃基 3-四氢吡喃基 (R)-3-四氢吡喃基 (S)-3-四氢吡喃基
3-四氢呋喃基 (R)-3-四氢呋喃基 (S)-3-四氢呋喃基 Ph
环丙基 环戊基 环己基
2-环己稀基
3-环己烯基 CH2-C-Pr
4-四氢吡喃基 3-四氢吡喃基 (R)-3-四氢吡喃基 (S)-3-四氢吡喃基
3-四氢呋喃基 (R)-3-四氢呋喃基 (S)-3-四氢呋喃基 Ph
2-Π-笨基
3-C1-笨基
4-C1-笨基 2-吡·1 定基 2-嘧
2-吡療基 2-噻唑基 2-喁唑基 2-氯-2-丙烯基 3，3-二氯-2-丙烯基 CH2-2-四氢呋喃基 CH2-2-四氢吡喃基 CH2CH2OH CH2OMe CH2CH2OMe CH2CH2CH2OMe CH2CH (Me) OMe CH (Me) OMe CH(Me) OEt CH (Me) CH2OMe C (Me) ,CH2OMe CH (Me) CH2CH2OMe (R) -CH (Me) CH2OMp (S) -CH (Me) CH2OMe CH (Me) CH2OH CH (Me) CH2OC (=0) Me CH (Me) CH (OMe) 2
rrr5-C1H3-C15-C1H3-C15-C1H3-C15-C1H3-Cl5-ClH3-C15-C1H3-C15-C1H3-C15-ClH3-Cl5-C1H3-C15-C1H3-C15-C1H3-C15-C1H3-C15-C1H3-C15-C1H3-C15-C1H3-C15-C1H3-C15-ClH3-C15-C1H3-C15-ClH3-C15-C1H3 - Cl5-C1H3-C15-C1H3-C15-ClH3-Cl5-C1H3-C15-C1H3-C15-C1H3 - Cl5-C1H3-C15-C1H3-C15-C1H3-C15-ClH3-C15-C1H3-C15-C1H3-C15-C1H3-C15-C1H3-C15-ClH3-C15-C1H3-C15-C1H3-C15-C1H3-C15-C1H3-C15-ClH3-C15-C1H
60
R
2-C卜笨基
3-C1-苯基
4-C1-笨基
2-嘧淀基 2-吡"秦基 2-噻唑基 2-喁唑基 2-氯-2_丙烯基 3, 3-二氯-2-丙烯基 CH2-2-四氢呋喃基 CH2-2-四氢吡喃基 CH2CH2OH CH2OMe CH2CH2OMe CH3CH2CH2OMe CH2CH (Me) OMe CH (Me) OMe CH(Me) OEtCH (Me) CH2OMe C (Me) 2CH20Me
CH (Me) CH2CH2OMe (R) -CH (Me) CH2OMe (S) -CH (Me) CH2OMe
CH (Me) CH2OH CH(Me) CH2OC (=0) Me CH (Me) CH (OMe) 2 CH2-2-二氧戊环基 CH2CH2OCF3 CH(Me)CH2SMe CH (Me) CH2SMe CH2CH2S (=0) Me CH2CH2S (0) 2Me
CH2CO2Me CH (Me) CO2Me CH2C (=0) Me CH2CH2C (=0) Me CH2SiMe3 CH2CH2SiMe3 CH厂2-噻吩基 CH2-2-吡咬基
rRr￡3-F4-CNH2-C卜笨基3-C14-FT3-F4-CNH3-C卜笨基3-C14-FH3-F4-CNH4-C1-笨基3-C14-FH3-F4-CNH3-C14-FH3-F4-CNH2-嘧3-C14-FH3-F4-CNH2-吡“秦基3-C14-FH3-F4-CNH2-潘唑基3-C14-FH3-F4-CNH2-嘌唑基3-C14-FH3-F4-CNH2-氯-2-两烯基3-C14-FH3-F4-CNH3，3-二氯-2_丙烯基3-C14-FH3-F4-CNHCH2-2-四氢呋喃基3-C14-FH3-F4-CNHCH「2-四氢吡喃基3-C14-FH3-F4-CNHCH2CH2OH3-C14-FH3-F4-CNHCH2OMe3-Cl4-FH3-F4-CNHCH2CH2OMe3-C14-FH3-F4-CNHCH2CH2CH2OMe3-C14-FH3-F4-CNHCH2CH (Me) OMe3-C14-FH3-F4-CNHCH (Me) OMe3-C14-FH3-F4-CNHCH (Me) OEt3-C14-FH3-F4-CNHCH (Me) CH2OMe3-C14-FH3-F4-CNHC (Me) 2CH2OMe3-C14-FII3-F4-CNHCH (Me) CH2CH2OMe3-C14-FH3-F4-CNH(R) -CH (Me) CH2OMe3-C14-FH3-F4-CNH(S) -CH (Me) CH2OMe3-C14-FH3-F4-CNHCH (Mc) CH2OH3-C14-FH3-F4-CNHCH (Me) CH2OC (=0) Me3-C14-FH3-F4-CNHCH (Me) CH (OMe) 23-C14-FH3-F4-CNHCH2-2-二氧戊环基3-C14-FH3-F4-CNHCH2CH2OCF33-C14-FH3-F4-CNHCH (Me) CH2SMe3-Cl4-FH3-F4-CTHCH (Me) CH2SMe3-C14-FH3-F4-CNHCH2CH2S (=0) Me3-C14-FH3-F4-CNHCH2CH2S (0) 2Me3-C14-FH3-F4-CNHCH2CO2Me3-C14-FH3-F4-CNHCH (Me) CO2Me3-C14-FH3-F4-CNHCH2C (=0) Me3-C14-FH3-F4-CNHCH2CH2C (=0) Me3-C14-FH3-F4-CNHCH2SiMe33-C14-FH3-F4-CNHCH2CH2SiMe33-C14-FH3-F4-CNHCH2-2-噻吟基3-Cl4-FH3-F4-CNHCH厂2-吡ffM3-Cl4-FH
表2

CH (Me) CH2CH2OMe (R) -CH (Me) CH2OMe (S) -CH (Me) CH2OMe
CH (Me) CH2OH CH (Me) CH2OC (=0) Me CH2CH2OCF3 NH2 NHCH3 NHCH2CF3 NHCH2CH3 NHCH (Me) CH3 NHC (Me) 3 N (CH3) 2 t-丁基 环丙基环己基
CH2-C-Pr 4-四氢吡喃基 3-四氢吡喃基 (R)-3-四氢吡喃基 (S)-3-四氢吡喃基
3-四氢呋喃基 (R)-3-四氢呋喃基 (S)-3-四氢呋喃基
2-吡啶基 CH2-2-四氢呋喃基 CH2-2-四氢吡喃基 CH2OMe CH2CH2OMe CH2CH2CH2OMe CH2CH (Me) OMe
ΓrH5-FCH (Me) CH2CH2OMe H6-CNH5-F(R) -CH (Me) CH2OMe H6-CNH5-F(S) -CH (Me) CH2OMe H6-CNH5-FCH (Me) CH2OH H6-CNH5-FCH (Me) CH2OC (=0) Me H6-CNH5-FCH2CH2OCF3 H6-CNH5-FNH2 H6-CNH5-FNHCH3 H6-CNH5-FNHCH2CF3 H6-CNH5-FNHCH2CH3 H6-CNH5-FNHCH (Me) CH3 H6-CNH5-FNHC (Me) 3 H6-CNH5-FN (CH3) 2 H6-CN5-F6-CNt-丁基 HH5-F6-CN环丙基 HH5-F6-CN环己基 HH5-F6-CNCH2-C-Pr HH5-F6-CN4-四氢吡喃基 HH5-F6-CN3-四氢吡喃基 HH5-F6-CN(R)-3-四氢吡喃基 HH5-F6-CN(S)-3-四氢吡喃基 HH5-F6-CN3-四氢呋喃基 HH5-F6-CN(R)-3-四氢呋喃基 HH5-F6-CN(S)-3-四氢呋喃基 HH5-F6-CN2-吡奴 HH5-F6-CNCH2-2-四氢呋喃基 HH5-F6-CNCH2-2-四氢吡喃基 HH5-F6-CNCH2OMe HH5-F6-CNCH2CH2OMe HH5-F6-CNCH2CH2CH2OMe HH5-F6-CNCH2CH (Me) OMe HH
73
R CH2OMe CH2CH2OMe CH2CH2CH2OMe CH2CH (Me) OMe CH (Me) OMe CH(Me) OEt CH (Me) CH2OMe C (Me) 2CH20Me CH (Me) CH2CH2OMe (R) -CH (Me) CH5OMe (S) -CH (Me) CH2OMe
CH (Me) CH2OH CH (Me) CH2OC (=0) Me CH2CH2OCF3 NH2 NHCH3 NHCH2CF3 NHCH2CH3 NHCH (Me) CH3 NHC (Me) 3 N (CH3) 2 t_ 丁基 环丙基 环己基 CH2-C-Pr 4-四氢吡喃基 3-四氢吡喃基 (R)-3-四氢吡喃基 (S)-3-四氢吡喃基
3-四氢呋喃基 (R)-3-四氢呋喃基 (S)-3-四氢呋喃基
2-吡錄 CH2-2-四氢呋喃基 CH2-2-四氢吡喃基 CH2OMe CH2CH2OMe CH2CH2CH2OMe CH2CH (Me) OMe CH (Me) OMe CH(Me) OEt
R^R^
2-CN6-MeH
2-CN6-MeH
2-CN6-MeH
2-CN6-MeH
2-CN6-MeH
2-CN6-MeH
2-CN6-MeH
2-CN6-MeH
2-CN6-MeH
2-CN6-MeH
2-CN6-MeH
2-CN6-MeH
2-CN6-MeH
2-CN6-MeH
2-CN6-MeH
2-CN6-MeH
2 - Cl6-FH
2-C16-FH
2-C16-FH
2-Cl6-FH
2-C16-FH
2-C16-FH
2-Cl6-FH
2-Cl6-FH
2-C16-FH
2-C16-FH
2-C16-FH
2-Cl6-FH
2-C16-FH
2-C16-FH
2-C16-FH
2-Cl6-FH
2-C16-FH
2-C16-FH
2-C16-FH
R CH2OMe CH2CH2OMe CH2CH2CH2OMe CH2CH (Me) OMe CH (Me) OMe CH (Me) OEt CH (Me) CH2OMe C (Me) 2CH2OMe CH (Me) CH2CH2OMe (R) -CH (Me) CH2OMe (S) -CH (Me) CH2OMe
CH (Me) CH2OH CH (Me) CH2OC (=0)Me CH2CH2OCF3 NH2 NHCH3 NHCH2CF3 NHCH2CH3 NHCH (Me) CH3 NHC (Me) 3 N (CH3) 2 t_ 丁基 环丙基 环己基 CH2-C-Pr 4-四氢吡喃基 3-四氢吡喃基 (R)-3-四氢吡喃基 (S)-3-四氢吡喃基
3-四氢呋喃基 (R)-3-四氢呋喃基 (S)-3-四氢呋喃基
2-吡妓 CH2-2-四氢呋喃基 CH2-2-四氢吡喃基 CH2OMe CH2CH2OMe CH2CH2CH2OMe CH2CH (Me) OMe CH (Me) OMe CH(Me) OEt
R^R^
2-Me6-NO2 H
2-Me6-Ν02 H
2-Me6-N02 H
2-Me6-N02 H
2-Me6-NO2 H
2-Me6-N02 H
2-Me6-N02 H
2-Me6-N02 H
2-Me6-NO2 H
2-Me6-NO2 H
2-Me6-N02 H
2-Me6-N02 H
2-Me6-N02 H
2-Me6-N02 H
2-Me6-N02 H
2-Me6-NO2 H
2-Me6-N02 H
2-Me6-NO2 H
2-Me6-NO2 H
2-Me6-NO2 H
2-Me6-N02 H
2-C14-Me6-Me
2-C14-Me6-Me
2-C14-Me6-Me
2-C14-Me6-Me
2-C14-Me6-Me
2-Cl4-Me6-Me
2-C14-Me6-Me
2-C14-Me6-Me
2-C14-Me6-Me
2-Cl4-Me6-Me
2-C14-Me6-Me
2-C14-Me6-Me
2-C14-Me6-Me
2-C14-Me6-Me
2-C14-Me6-Me
2-C14-Me6-Me
2-C14-Me6-Me
2-C14-Me6-Me
2-C14-Me6-Me
2-C14-Me6-Me
84 表5

3-F-Ph 3-Cl-Ph 3’ 5-二-F-Ph 3，5-二-Cl-Ph 3-CN-Ph 3-N02-Ph 3-C1-5-F-Ph 3-F-5-CN-Ph 3-F-5-N02-Ph 3-Cl-5-CN-Ph 3-Cl-5-N02-Ph 3-F-4-Me-Ph 3-Cl-4-Me-Ph 3,4,5-三-F-Ph 3-F-Ph 3-Cl-Ph 2，6-二-F-Ph 2, 6-二-Cl-Ph 3-CN-Ph 3-NOi-Ph 2-F-6-Me-Ph 2-F-6-MeO-Ph 2-Cl-6-Me-Ph 2-C1-6-MeO-Ph 2’ 6-二-CH-Me-Ph 2，4-二-Cl-6-Me-Ph 2, 4，6-三-Cl-Ph 3-F-Ph 环丙基NNNCH 3-CN 5-FH
4-四氢吡喃基NNNCH 3-CN 5-FH
(R)-3-四氢吡喃基NNNCH 3-CN 5-FH
(S)-3-四氢吡喃基NNNCH 3-CN 5-FH
CH2OMeNNNCH 3-CN 5-FH
CH2CH2OMeNNNCH 3-CN 5-FH
CH2CH2CH2OMeNNNCH 3-CN 5-FH
CH2CH(Me)OMeNNNCH 3-CN 5-FH
CH(Me)OMeNNNCH 3-CN 5-FH
CH(Me)OEtNNNCH 3-CN 5-FH
CH(Me)CH2OMeNNNCH 3-CN 5-FH
C (Me) 2CH20MeNNNCH 3-CN 5-FH
CH(Me)CH2CH2OMeNNNCH 3-CN 5-FH
(R) -CH(Me)CH2OMeNNNCH 3-CN 5-FH
(S) -CH(Me)CH2OMeNNNCH 3-CN 5-FH
CH(Me)CH2OC (O)MeNNNCH 3-CN 5-FH
CH2CH2OCF3NNNCH 3-CN 5-FH
t_ 丁基NNNCH 3-F 5-FH
环丙基NNNCH 3-F 5-FH
4-四氢吡喃基NNNCH 3-F 5-FH
(R)-3-四氢吡喃基NNNCH 3-F 5-FH
(S)-3-四氢吡喃基NNNCH 3-F 5-FH
CH2OMeNNNCH 3-F 5-FH
CH2CH2OMeNNNCH 3-F 5-FH
CH2CH2CH2OMeNNNCH 3-F 5-FH
CH2CH(Me)OMeNNNCH 3-F 5-FH
CH(Me)OMeNNNCH 3-F 5-FH
CH(Me)OEtNNNCH 3-F 5-FH
CH(Me)CH2OMeNNNCH 3-F 5-FH
C (Me) 2CH20MeNNNCH 3-F 5-FH
R1XYW ζ Ε-E边Rls
CH(Me)CH2CH2OMeNNΝ CH 3-F5-FH
(R) -CH(Me)CH2OMeNNN CH 3-F5-FH
(S) -CH(Me)CH2OMeNNN CH 3-F5-FH
CH(Me)CH2OC (O)MeNNN CH 3-F5-FH
CH2CH2OCF3NNN CH 3-F5-FH
t_ 丁基NNN CH 3-C15-FH
环丙基NNN CH 3-C15-FH
4-四氢吡喃基NNN CH 3-C15-FH
(R)-3-四氢吡喃基NNN CH3-C15-FH
(S)-3-四氢吡喃基NNN CH3-C15-FH
CH2OMeNNN CH3-C15-FH
CH2CH2OMeNNN CH3-C15-FH
CH2CH2CH2OMeNNN CH3-C15-FH
CH2CH(Me)OMeNNN CH3-C15-FH
CH(Me)OMeNNN CH3-C15-FH
CH(Me)OEtNNN CH3-C15-FH
CH(Me)CH2OMeNNN CH3-C15-FH
C (Me) 2CH20MeNNN CH3-C15-FH
CH(Me)CH2CH2OMeNNN CH3-C15-FH
(R) -CH(Me)CH2OMeNNN CH3-C15-FH
(S) -CH(Me)CH2OMeNNN CH3-C15-FH
CH(Me)CH2OC (O)MeNNN CH3-C15-FH
CH2CH2OCF3NNN CH3-C15-FH
t_ 丁基NNN CH3-C15-C1H
环丙基NNN CH3-C15-C1H
4-四氢吡喃基NNN CH3-C15-C1H
(R)-3-四氢吡喃基NNN CH3-C15-C1H
(S)-3-四氢吡喃基NNN CH3-C15-C1H
CH2OMeNNN CH3-C15-C1H
CH2CH2OMeNNN CH3-C15-C1H
CH2CH2CH2OMeNNN CH3-C15-C1H
R1XYW ZRlaRlh Rls
CH2CH(Me)OMeNNN CH3-C15-C1H
CH(Me)OMeNNN CH3-C15-C1H
CH(Me)OEtNNN CH3-C15-C1H
CH(Me)CH2OMeNNN CH3-C15-C1H
C (Me) 2CH20MeNN N CH 3-C15-C1H
CH(Me)CH2CH2OMeNN N CH 3-C15-C1H
(R) -CH(Me)CH2OMeNNN CH3-C15-C1H
(S) -CH(Me)CH2OMeNNN CH3-C15-C1H
CH(Me)CH2OC (O)MeNNN CH3-C15-C1H
CH2CH2OCF3NN N CH 3-Cl5-C1H
t_ 丁基NCHCH N3-FHH
环丙基NCHCH N3-FHH
4-四氢吡喃基NCHCH N3-FHH
(R)-3-四氢吡喃基NCHCH N3-FHH
(S)-3-四氢吡喃基NCHCH N3-FHH
CH2OMeNCHCHN3-FHH
CH2CH2OMeNCHCHN3-FHH
CH2CH2CH2OMeNCHCHN3-FHH
CH2CH(Me)OMeNCHCHN3-FHH
CH(Me)OMeNCHCHN3-FHH
CH(Me)OEtNCHCHN3-FHH
CH(Me)CH2OMeNCHCHN3-FHH
C (Me) 2CH20MeNCHCHN3-FHH
CH(Me)CH2CH2OMeNCHCHN3-FHH
(R) -CH(Me)CH2OMeNCHCHN3-FHH
(S) -CH(Me)CH2OMeNCHCHN3-FHH
CH(Me)CH2OC (O)MeNCHCHN3-FHH
CH2CH2OCF3NCHCHN3-FHH
t_ 丁基NCHCHN3-C1HH
环丙基NCHCHN3-C1HH
4-四氢吡喃基NCHCHN3-C1HH
R1XYWZRlaRa Rie
(R)-3-四氢吡喃基NCHCHN3-C1HH
(S)-3-四氢吡喃基NCHCHN3-C1HH
CH2OMeNCHCHN3-C1HH
CH2CH2OMeNCHCHN3-C1HH
CH2CH2CH2OMeNCHCHN3-C1HH
CH2CH(Me)OMeNCHCHN3-C1HH
CH(Me)OMeNCHCHN3-C1HH
CH(Me)OEtNCHCHN3-C1HH
CH(Me)CH2OMeNCHCHN3-C1HH
C (Me) 2CH20MeNCHCHN3-C1HH
CH(Me)CH2CH2OMeNCHCHN3-C1HH
(R) -CH(Me)CH2OMeNCHCHN3-C1HH
(S) -CH(Me)CH2OMeNCHCHN3-C1HH
CH(Me)CH2OC (O)MeNCHCHN3-C1HH
CH2CH2OCF3NCHCHN3-C1HH
t_ 丁基NCHCHN2-C16-MeH
环丙基NCHCHN2-C16-MeH
4-四氢吡喃基NCHCHN2-C16-MeH
(R)-3-四氢吡喃基NCHCHN2-C16-MeH
(S)-3-四氢吡喃基NCHCHN2-C16-MeH
CH2OMeNCHCHN2-C16-MeH
CH2CH2OMeNCHCHN2-C16-MeH
CH(Me)OMeNCHCHN2-C1 4-C16-Me0693]CH(Me) OEtNCHCHN2-C1 4-C16-Me0694]R1XYWZRla Ra R-0695]CH(Me)CH2OMeNCHCHN2-C1 4-C16-Me0696]C (Me) 2CH20MeNCHCHN2-C1 4-C16-Me0697]CH(Me)CH2CH2OMeNCHCHN2-C1 4-C16-Me0698](R) -CH(Me)CH2OMeNCHCHN2-C1 4-C16-Me0699](S) -CH(Me)CH2OMeNCHCHN2-C1 4-C16-Me0700]CH(Me)CH2OC (O)MeNCHCHN2-C1 4-C16-Me0701]CH2CH2OCF3NCHCHN2-C1 4-C16-Me0702]t_ 丁基CHNNCH3-F HH0703]环丙基CHNNCH3-F HH0704]4-四氢吡喃基CHNNCH3-F HH0705](R)-3-四氢吡喃基CHNNCH3-F HH0706](S)-3-四氢吡喃基CHNNCH3-F HH0707]CH2OMeCHNNCH3-F HH0708]CH2CH2OMeCHNNCH3-F HH0709]CH2CH2CH2OMeCHNNCH3-F HH0710]CH2CH(Me)OMeCHNNCH3-F HH0711]CH(Me)OMeCHNNCH3-F HH0712]CH(Me)OEtCHNNCH3-F HH0713]CH(Me)CH2OMeCHNNCH3-F HH0714]C (Me) 2CH20MeCHNNCH3-F HH0715]CH(Me)CH2CH2OMeCHNNCH3-F HH0716](R) -CH(Me)CH2OMeCHNNCH3-F HH0717](S) -CH(Me)CH2OMeCHNNCH3-F HH0718]CH(Me)CH2OC (O)MeCHNNCH3-F HH0719]CH2CH2OCF3CHNNCH3-F HH0720]t_ 丁基CHNNCH3-C1 HH0721]环丙基CHNNCH3-C1 HH0722]4-四氢吡喃基CHNNCH3-C1 HH0723](R)-3-四氢吡喃基CHNNCH3-C1 HH0724](S)-3-四氢吡喃基CHNNCH3-C1 HH0725]CH2OMeCHNNCH3-C1 HH0726]R1XYWZ RiaRlhRzs0727]CH2CH2OMeCHNNCH 3-C1HH0728]CH2CH2CH2OMeCHNNCH 3-C1HH0729]CH2CH(Me)OMeCHNNCH 3-C1HH0730]CH(Me)OMeCHNNCH 3-C1 HH0731]CH(Me)OEtCH0732]CH(Me)CH2OMeCH0733]C (Me) 2CH20MeCH0734]CH(Me)CH2CH2OMeCH0735](R) -CH(Me)CH2OMeCH0736](S) -CH(Me)CH2OMeCH0737]CH(Me)CH2OC (O)MeCH0738]CH2CH2OCF3CH0739]t_ 丁基CH0740]环丙基CH0741]4-四氢吡喃基CH0742](R)-3-四氢吡喃基CH0743](S)-3-四氢吡喃基CH0744]CH2OMeCH0745]CH2CH2OMeCH0746]CH2CH2CH2OMeCH0747]CH2CH(Me)OMeCH0748]CH(Me)OMeCH0749]CH(Me)OEtCH0750]CH(Me)CH2OMeCH0751]C (Me) 2CH20MeCH0752]CH(Me)CH2CH2OMeCH0753](R) -CH(Me)CH2OMeCH0754](S) -CH(Me)CH2OMeCH0755]CH(Me)CH2OC (O)MeCH0756]CH2CH2OCF3CH0757]t_ 丁基CH0758]环丙基CH0759]4-四氢吡喃基CH0760]R1X0761](R)-3-四氢吡喃基CH0762](S)-3-四氢吡喃基CH0763]CH2OMeCH0764]CH2CH2OMeCH0765]CH2CH2CH2OMeCH0766]CH2CH(Me)OMeCH0767]CH(Me)OMeCH0768]CH(Me)OEtCH0769]CH(Me)CH2OMeCH
NNCH3-C1H HNNCH3-C1H HNNCH3-C1H HNNCH3-C1H HNNCH3-C1H HNNCH3-C1H HNNCH3-C1H HNNCH3-C1H HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-C1 HNNCH2-C16-C1 HNNCH2-C16-C1 H；WZ RliJ RTb RlfiN NCH 2-Cl6-C1H
N N CH 2-C1 6-C1 H
NNCH 2-C16-C1HNNCH 2-C16-C1HNNCH 2-C16-C1HNNCH 2-C16-C1HNNCH 2-C16-C1HNNCH 2-C16-C1HNNCH 2-C16-C1H0770]C (Me) ,CH2OMeCHNNCH2-C16-C1H
0771]CH(Me)CH2CH2OMeCHNNCH2-C16-C1H
0772](R) -CH(Me)CH2OMeCHNNCH2-C16-C1H
0773](S) -CH(Me)CH2OMeCHNNCH2-C16-C1H
0774]CH(Me)CH2OC (O)MeCHNNCH2-C16-C1H
0775]CH2CH2OCF3CHNNCH 2-C16 - ClH
0776]t- 丁基CHNNCH 2-C14-C16-Me
0777]环丙基CHNNCH2-C14-C16-Me
0778]4-四氢吡喃基CHNNCH 2-C14-C16-Me
0779](R)-3-四氢吡喃基CHNNCH 2-C14-C16-Me
0780]⑶-3-四氢吡喃基CHNNCH 2-C14-C16-Me
0781]CH2OMeCHNNCH2-C14-C16-Me
0782]CH2CH2OMeCHNNCH2-C14-C16-Me
0783]CH2CH2CH2OMeCHNNCH 2-C14 - Cl6-Me
0784]CH2CH(Me)OMeCHNNCH2-C14-C16-Me
0785]CH(Me)OMeCHNNCH2-C14-C16-Me
0786]CH(Me)OEtCHNNCH2-C14-C16-Me
0787]CH(Me) CH2OMeCHNNCH2-C14-C16-Me
0788]C (Me) ,CH2OMeCHNNCH2-C14-C16-Me
0789]CH(Me)CH2CH2OMeCHNNCH2-C14-C16-Me
0790](R) -CH(Me)CH2OMeCHNNCH2-C14-C16-Me
0791](S) -CH(Me)CH2OMeCHNNCH2-C14-C16-Me
0792]R1XYWZRlaRlh Rzs
0793]CH(Me)CH2OC (O)MeCHNNCH2-C14-C1 6-
0794]CH9CH9OCF,CHNNCH2-C14-C1 6-1
0795]表7
0796] R7栏中的破折号(_)表示不存在R7取代基。 R7栏中的破折号㈠表示不存在R7取代基。 R7栏中的破折号(_)表示不存在R7取代基。
制剂/效用本发明的化合物一般可用作组合物即制剂中的杀真菌活性成分，所述组合物即制 剂具有至少一种用作载体的附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体 稀释剂。选择所述制剂或组合物成分，以与所述活性成分的物理特性、应用方式和环境因素 (如土壤类型、湿度和温度)一致。有用的制剂包括液体和固体组合物。液体组合物包括溶液(包括乳油)、悬浮液、 乳液(包括微乳液和/或悬乳液)等，它们可以任选地被稠化成凝胶。水性液体组合物的 一般类型为可溶性浓缩物、悬浮液浓缩物、胶囊悬浮液、浓缩乳剂、微乳剂和悬乳剂。非水性 液体组合物的一般类型为乳油、可微乳化的浓缩物、可分散浓缩物和油分散体。固体组合物的一般类型为水可分散(水可润湿)性或水溶性粉尘、粉末、颗粒、粒料、小丸、锭剂、片剂、填充的薄膜(包括种子包衣)等。由成膜溶液或可流动悬浮液形成的 膜和包衣尤其可用于种子处理。活性成分可被(微)胶囊包封，并且进一步形成悬浮液或 固体制剂；作为另外一种选择，可将含有活性成分的整个制剂胶囊包封(或“包覆”)。胶囊 包封可以控制或延迟活性成分的释放。可乳化的颗粒结合了乳油制剂和干颗粒制剂两者的 优点。高强度组合物主要用作其他制剂的中间体。可喷洒的制剂通常在喷洒之前分散在合适的介质中。将此类液体和固体制剂配制 成易于在喷洒介质(通常是水)中稀释的制剂。喷洒体积的范围可以为每公顷约一至数千 升，更通常为每公顷约十至数百升。可喷洒的制剂可在水槽中与水或另一种合适的介质混 合，用于通过空气或地面喷药处理叶片，或者施用到植株的生长介质中。液体和干制剂可以 直接定量加入到滴灌系统中，或者在栽培期间定量加入到垄沟中。可将液体和固体制剂在 栽培之前作为种子处理物施用在植物种子上，以通过体系摄取保护发育中的根部和其他地 下植物部分和/或叶子。所述制剂通常将包含有效量的活性成分、稀释剂和表面活性剂，其在如下的大概 的范围内，总和为按重量计100%。
重量百分比 固体稀释剂包括例如粘土例如膨润土、蒙脱石、绿坡缕石和高岭土、石膏、纤维素、 二氧化钛、氧化锌、淀粉、糊精、糖(例如乳糖、蔗糖)、硅石、滑石、云母、硅藻土、尿素、碳酸 钙、碳酸钠和碳酸氢钠以及硫酸钠。典型的固体稀释剂描述于Watkins等人的Handbook of Insecticide DustDiluents and Carriers 第 2 版(Dorland Books,Caldwell,NewJersey) 中。 液体稀释剂包括例如水、N，N- 二甲基烷酰胺(例如N，N-. 二甲基亚砜、N-烷基吡咯烷酮(例如N-甲基吡咯烷酮)、乙二醇
.甲基甲酰胺)、柠檬烯、
三甘醇、丙二醇、双丙二
醇、聚丙二醇、碳酸亚丙酯、碳酸亚丁酯、石蜡(例如石腊油、正链烷、异链烷烃)、烷基苯、烷 基萘、甘油、三乙酸甘油酯、山梨醇、三乙酸甘油酯、芳族烃、脱芳构化脂族化合物、烷基苯、 烷基萘、酮(诸如环己酮、2-庚酮、异佛尔酮和4-羟基-4-甲基-2-戊酮)、乙酸酯(诸如 乙酸异戊酯、乙酸己酯、乙酸庚酯、乙酸辛酯、乙酸壬酯、乙酸十三烷酯和乙酸异冰片酯)、其 他酯(诸如烷基化的乳酸酯、二价酸酯和Y-丁内酯)、以及可以是直链、支链、饱和或不饱 和的醇(诸如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正己醇、2-乙基己醇、正辛醇、 癸醇、异癸醇、异十八醇、鲸蜡醇、月桂醇、十三烷醇、油醇、环己醇、四氢糠醇、双丙酮醇和苄 醇。液体稀释剂还包括饱和的和不饱和的脂肪酸(通常SC6-C22)的甘油酯，诸如植物种子和果实的油(例如橄榄油、蓖麻油、亚麻籽油、芝麻油、玉米(玉米)油、花生油、葵花籽油、 葡萄籽油、红花油、棉籽油、大豆油、油菜籽油、椰子油和棕榈仁油)，动物源脂肪(例如牛 脂、猪脂、猪油、鳕鱼肝油、鱼油)，以及它们的混合物。液体稀释剂还包括烷基化(例如甲 基化、乙基化、丁基化)的脂肪酸，其中脂肪酸可以通过源自植物和动物的甘油酯的水解获 得，并且可通过蒸馏进行纯化。典型的液体稀释剂描述于Marsden的Solvents Guide第2 版(Interscience, New York, 1950)中。本发明的固体和液体组合物通常包含一种或多种表面活性剂。表面活性剂可分 为非离子、阴离子或阳离子表面活性剂。可用于本发明的组合物的非离子表面活性剂包括 但不限于醇烷氧基化物诸如基于天然醇和合成醇(其可以是支链或直链的)并且由醇和 环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物来制得；胺乙氧基化物、链烷醇酰胺和乙氧 基化链烷醇酰胺；烷氧基化甘油三酯，诸如乙氧基化的大豆油、蓖麻油和油菜籽油；烷基苯 酚烷氧基化物，诸如辛基苯酚乙氧基化物、壬基苯酚乙氧基化物、二壬基苯酚乙氧基化物和 十二烷基苯酚乙氧基化物(由苯酚和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们混合物制得)； 环氧乙烷或环氧丙烷制得的嵌段聚合物和其中末端嵌段由环氧丙烷制得的反式嵌段聚合 物；乙氧基化脂肪酸；乙氧基化脂肪酯和油；乙氧基化甲酯；乙氧基化三苯乙烯基苯酚(包 括由环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物制得的那些)；脂肪酸酯、甘油酯、基于 羊毛脂的衍生物、多乙氧基化酯(诸如多乙氧基化脱水山梨糖醇脂肪酸酯、多乙氧基化山 梨醇脂肪酸酯和多乙氧基化甘油脂肪酸酯)；其他脱水山梨糖醇衍生物，诸如脱水山梨糖 醇酯；聚合物表面活性剂，诸如无规共聚物、嵌段共聚物、醇酸peg(聚乙二醇)树脂、接枝或 梳型聚合物以及星型聚合物；聚乙二醇(peg)；聚乙二醇脂肪酸酯；基于硅氧烷的表面活性 剂；和糖衍生物，诸如蔗糖酯、烷基多苷和烷基多糖。有用的阴离子表面活性剂包括但不限于烷基芳基磺酸及其盐；羧化醇或烷基苯 酚乙氧基化物；二苯基磺酸酯衍生物；木质素和木质素衍生物，诸如木质素磺酸盐；马来酸 或琥珀酸或它们的酸酐；烯烃磺酸酯；磷酸酯，诸如醇烷氧基化物的磷酸酯、烷基苯酚烷氧 基化物的磷酸酯、和苯乙烯基苯酚乙氧基化物的磷酸酯；基于蛋白质的表面活性剂；肌氨 酸衍生物；苯乙烯基苯酚醚硫酸盐；油和脂肪酸的硫酸盐和磺酸盐；乙氧基化烷基苯酚的 硫酸盐和磺酸盐；醇的硫酸盐；乙氧基化醇的硫酸盐；胺和酰胺的磺酸盐，诸如N，N-烷基牛 磺酸盐；苯、异丙基苯、甲苯、二甲苯以及十二烷基苯和十三烷基苯的磺酸盐；缩聚萘的磺 酸盐；萘和烷基萘的磺酸盐；石油馏分的磺酸盐；磺基琥珀酰胺酸盐；以及磺基琥珀酸盐和 它们的衍生物，诸如二烷基磺基琥珀酸盐。有用的阳离子表面活性剂包括但不限于酰胺和乙氧基化酰胺；胺诸如N-烷基 丙二胺、三亚丙基三胺和二亚丙基四胺，和乙氧基化胺、乙氧基化二胺以及丙氧基化胺(由 胺和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物制得)；胺盐诸如胺乙酸盐和二胺盐； 季铵盐，诸如季盐、乙氧基化季盐和二季盐；以及胺氧化物，诸如烷基二甲基胺氧化物和 二 _ (2-羟基乙基)-烷基胺氧化物。还可用于本发明的组合物的是非离子表面活性剂和阴离子表面活性剂的混合物， 或非离子表面活性剂和阳离子表面活性剂的混合物。非离子、阴离子和阳离子表面活性 剂及其推荐应用公开于多种已公布的参考文献中，包括由McCutcheon’ s Division (The Manufacturing ConfectionerPublishing Co.)公布 白勺 McCutcheon' s Emulsifiersand Detergents (北美禾口国际年鉴版)；Sisely 禾口 Wood 的 Encyclopedia of Surface ActiveAgents(Chemical Publ.Co. , Inc., New York,1964)；以及 Α. S. Davidson 禾口 B. Milwidsky 的 Synthetic Detergents 第七版(John Wileyand Sons, New York, 1987)。本发明的组合物还可包含本领域的技术人员已知可作为制剂辅助物的制剂助剂 和添加剂。此类制剂助剂和添加剂可控制pH(缓冲剂)、加工过程中的泡沫形成(消泡剂 诸如聚有机硅氧烷(例如Rhodorsil 416))、活性成分的沉降(悬浮剂)、粘度(触变增 稠剂)、容器内的微生物生长(抗微生物剂)、产品冷冻(防冻剂)、颜色(染料/色素分散 体(例如Pro-lzed 着色剂红))、洗脱(成膜剂或粘合剂)、蒸发(防蒸发剂)和其他制剂 特性。成膜剂包括例如聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯 共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯醇共聚物和蜡。制剂助剂和添加剂的实例包括由McCutcheon’ s Division, The ManufacturingConfectioner Publishing Co.出片反白勺 McCutcheon 白勺第 2 卷FunctionalMaterials (北美和国际年鉴版)；和PCT公布WO 03/024222中所列的那些。可通过简单地混合所述成分来制备溶液，包括可乳化的浓缩物。如果将用作乳油 的液体组合物的溶剂是水不可混溶的，则通常加入乳化剂使含有活性成分的溶剂在用水稀 释时发生乳化。可使用介质磨来湿磨粒径为至多2，000 μ m的活性成分浆液，以获得平均直 径低于3 μ m的颗粒。可将含水浆液制备为成品悬浮液浓缩物(参见例如U. S. 3，060, 084) 或通过喷雾干燥进一步加工以形成水分散性的颗粒。干制剂通常需要干研磨步骤，其产生2 至ΙΟμπι范围内的平均粒径。尘粉和粉末可以通过混合，并且通常通过例如在锤磨或流体 能磨中研磨制得。可通过将活性物质喷雾在预成形颗粒载体上或通过附聚技术来制备颗粒 禾口粒料。参见 Browning 的"Agglomeration，，(Chemical Engineering, 1967 年 12 月 4 日， 第 147-48 页)，Perry 的 Chemical Engineer's Handbook第 4 版(McGraw-Hi 11,New York, 1963)第8-57页及其后页，以及WO 91/13546。粒料可如US4，172，714中所述制得。可以 如U. S. 4，144，050,U. S. 3，920，442和DE 3，246，493中所教导的，来制备水分散性的和水溶 性的颗粒。片剂可以如U. S. 5，180，587,U. S. 5，232，701和U. S. 5，208，030中所教导的来制 备。膜剂可以如GB 2，095，558和U. S. 3，299，566中所教导的来制备。与配制领域相关的其他信息，参见T.S.Woods的“The Formulator' sTooIbox-Product Forms for Modern Agriculture，， (PesticideChemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge) , T. Brooks 禾口 Τ· R. Roberts 编， Proceedings of the 9th InternationalCongress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge，1999，第 120-133 页。还参见 US 3，235，361 第 6 栏 第16行至第7栏第19行以及实施例10至41 ；US 3，309，192第5栏第43行至第7栏第 62 行和实施例 8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167 以及 169-182 ； US 2，891，855第3栏第66行至第5栏第17行和实施例1-4 ；Klingman的Weed Control as a Science (John Wileyand Sons, Inc. , New York, 1961)第 81-96 页；Hance 等人的 Weed ControlHandbook 第 8 版(Blackwell Scientific Publications, Oxford,1989)；禾口 Developments in formulation technology(PJBPublications, Richmond, UK, 2000)。
在以下实施例中，所有百分比均按重量计，并且所有制剂均根据常规方法制备。化 合物编号与索引表A至C中的化合物相关。 实施例A
直强度逛缩物
化合物l98．5％
二氧化硅气凝胶0．5％
合成无定形精细二氧化硅1．0％
实施倒旦
亙湿性捡苤
化合物265．0％
十二烷基苯酚聚乙二醇醚2．0％
木质素磺酸钠4．0％
硅酸铝钠6．0％
蒙脱石(锻烧过的)2 3．0％
实施倒，
题拉
化合物410．0％
绿坡缕石颗粒(低挥发性物质，0．71／o．30ram；90．0％
U．S．S．No．25—50筛目)
实施倒塑
盛出的拉料
化合物325．0％
水合绿坡缕石3．0％
粗木质素磺酸钙10．0％
磷酸二氢钠0．5％
水61．5％
实施倒旦
盛出的粒料
化合物625．0％
无水硫酸钠10．0％
粗木质素磺酸钙5．0％
烷基萘磺酸钠1．0％
钙／镁膨润59．0％
实施倒巨
微垩」液
化合物41．0％
甘油三乙酸酯30．0％
C8-C、。烷基多苷30．0％
油酸甘油酯19．0％
水20．0％
实施倒旦
亙垩」此逛缩物
化合物2110. 0%C8-Cltl 脂肪酸甲酯70.0%聚氧乙烯山梨醇六油酸酯 20.0%本发明的化合物可用作植物病害控制剂。因此，本发明还包括用于控制由植物病 原真菌引起的植物病害的方法，所述方法包括向要保护的植物或其部分或向要保护的植物 种子施用有效量的本发明的化合物或包含所述化合物的杀真菌组合物。本发明的化合物和 /或组合物对由担子菌纲、子囊菌纲、卵菌纲和半知菌纲广谱植物病原真菌引起的病害提供 控制。它们有效地控制广谱植物病害，尤其是观赏作物、草坪作物、蔬菜作物、大田作物、谷 类作物和果树作物的叶片病原体。这些病原体包括卵菌纲，包括疫霉属(Phytophthora) 病害诸如致病疫霄菌(Phytophthora infestans)、大豆疫霄病菌(Phytophthora megasperma) > ttt to IPP ^ lif (Phytophthoraparasitica) >β lif (Phytophthora cinnamomi)禾口南瓜疫病菌(Phytophthora capsici)，草腐霉枯萎属(Pythium)病害诸 如坪草腐霉枯萎病菌(Pythium aphanidermatum),以及霜霉禾斗(Peronosporaceae)病 害诸如葡萄霜霉病菌(Plasmopara viticola)、霜霉属(Peronosporaspp.)病菌(包 括烟草霜霉菌(Peronospora tabacina)禾口寄生霜霉菌(Peronospora parasitica)), IixItβM (Pseudoperonospora spp.)病菌(包括黄瓜It霄病菌(Pseudoperonospora cubensis))禾口盘梗霄菌病菌(Bremia lactucae)；子囊菌纲(Ascomycetes),包括链 格孢属(Alternaria)病害诸如番茄早疫病菌(Alternaria solani)和甘蓝黑斑病菌 (Alternaria brassicae),球座菌属(Guignardia)病害诸如葡萄黑腐病菌(Guignardia bidwell)，黑星菌属(Venturia)病害诸如苹果黑星病菌(Venturia inaequalis)，壳针孢 属(S印toria)病害诸如颖枯病菌(Septoria nodorum)禾口叶枯病菌(Septoria tritici), 白粉菌病害诸如白粉菌属(Erysiphe spp.)(包括小麦白粉病菌(Erysiphe graminis) 和萝白粉病菌(Erysiphe polygoni))、葡萄白粉病菌(Uncinulanecatur)、黄瓜白粉病 胃(Sphaerotheca fuligena)禾口H白(Podosphaera leucotricha)、/j、胃
菌(Pseudocercosporellaherpotrichoides)，灰霉菌属(Botrytis)病害诸如草莓灰霉病 菌(Botrytis cinerea)、桃褐腐病菌(Monilinia fructicola),菌核菌属(Sclerotinia) 病害诸如油菜菌核病菌(Sclerotiniasclerotiorum)、禾酉癌病菌(Magnaporthe grisea)、 葡萄枝枯病菌(Phomopsis viticola)，蠕形菌属(Helminthosporium)病害诸如玉米 大斑病菌(Helminthosporium tritici repentis)、网纹病菌(Pyrenophorateres)， 炭疽病害诸如黑果病菌(Glomerella)或炭疽菌属(Colletotrichum spp.)病害(诸 如高粱炭疽病菌(Colletotrichumgraminicola)禾口西瓜炭疽病菌(Coiletotrichum orbiculare))、以及小麦全蚀病菌(Gaeumannomyces graminis)；担子菌纲，包括由以下 病菌引起的锈菌病害锈菌属(Pucciniaspp.)(诸如隐匿柄锈菌(Pucciniarecondita)、 条 f秀菌(Puccinia striiformis)> 卩十 f 秀菌(Pucciniahordei)> 杆 f 秀菌(Puccinia graminis)禾口 柄绣菌(Pucciniaarachidis)),咖啡绣菌(Hemileia vastatrix)禾口大豆 秀菌(Phakopsora pachyrhizi)；其他病原体包括丝核菌属(Rhizoctoniaspp.) ( i者 如立枯丝核菌(Rhizoctonia solani))；镰刀菌属(Fusarium)病害诸如粉红镰刀菌 (Fusarium roseum)、禾谷键刀菌(Fusarium graminearum)禾口尖抱键刀菌(Fusarium oxysporum)；大 _ 轮枝菌(Verticillium dahliae)；白绢菌(Sclerotium rolfsii)；云纹菌(Rynchosporium secalis)；黑濯病菌(Cercosporidium personatum)、黑斑病菌 (Cercospora arachidicola)禾口褐斑病菌(Cercosporabeticola)；以及其他与这些病原体 密切相关的类别和菌种。除了它们的杀真菌活性之外，所述组合物或组合还对细菌诸如梨 火疫病菌(Erwiniaamylovora)、野油菜黄单胞菌(Xanthomonas campestris)、丁香假单胞 菌(Pseudomonas syringae)以及其他菌种具有抵抗活性。值得注意的是控制由子囊菌纲 和担子菌纲引起的病害。一般通过在感染之前或之后，将有效量的本发明的化合物施用到要保护的植物 部分诸如根、杆、叶片、果实、种子、块茎或鳞茎上，或施用到其中要保护的植物生长的介质 (土壤或沙土)上，来实现植物病害控制。还可将所述化合物施用到种子上，以保护种子以 及由种子发育的秧苗。还可通过灌溉水来施用所述化合物，以处理植物。这些化合物的施用量受众多环境因素的影响，并且应根据实际使用环境来决定。 当以小于约lg/ha至约5，000g/ha活性成分的施用量处理时，叶子通常可受到保护。当以 约0. 1至约IOg每千克种子的施用量处理种子时，种子和秧苗通常可受到保护。本发明的化合物还可与一种或多种其他杀虫剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀菌剂、杀 螨剂、生长调节剂、化学不育剂、化学信息剂、驱虫剂、引诱剂、信息素、诱食剂或其他生物活 性化合物混合，以形成多组分杀虫剂，提供范围甚至更广的农业保护。可与本发明的化合 物一起配制的此类农业杀虫剂的实例是杀虫剂，诸如阿巴美丁、高灭磷、啶虫脒、磺胺螨 酯(S-1955)、除虫菌素、印苦楝子素、谷硫磷、联苯菊酯、联苯胼酯、3-溴-l-(3-氯-2-吡 啶基)-N_[4-氰基-2-甲基_6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-IH-吡唑-5-甲酰胺、扑虱 灵、虫螨威、巴丹、氯虫苯甲酰胺(DPX-E2Y45)、溴虫腈、定虫隆、氯螨硫磷、甲基毒死蜱、可 芬诺、可尼丁、丁氟螨酯、氟氯氰菊酯、β -氟氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、高三氟氯氰菊酯、氯 氰菊酯、赛灭净、S-溴氢菊酯、丁醚脲、敌匹硫磷、迪厄尔丁、除虫脲、四氟甲醚菊酯、乐果、 呋虫胺、二苯丙醚、甲氨基阿维菌素、硫丹、烯肟菌酯(SYP-Z071)、氰戊菊酯、乙虫腈、苯硫 威、苯氧威、甲氰菊酯、腈二氯苯醚菊酯、氟虫腈、氟啶虫酰胺、氟虫酰胺、氟氰戊菊酯、氟胺 氰菊酯、嘧虫胺(UR-50701)、氟虫脲、大福松、氯虫酰胼、氟铃脲、伏蚁腙、吡虫啉、茚虫威、 异柳磷、虱螨脲、马拉硫磷、氰氟虫腙、多聚乙醛、甲胺磷、杀扑磷、乙肟威、甲氧普烯、甲氧 滴滴涕、甲氧卞氟菊酯、久效磷、甲氧虫酰胼、烯啶虫胺、硝乙脲噻唑、双苯氟脲、多氟虫酰 脲(XDE-007)、草氨酰、对硫磷、甲基对硫磷、扑灭司林、甲拌磷、伏杀硫磷、亚胺硫磷、磷胺、 抗蚜威、丙溴磷、丙氟菊酯、吡蚜酮、pyrafluprole、除虫菊酯、啶虫丙醚、新喹唑啉类杀虫 剂(pyrifluquinazon)、pyriprole、蚊蝇醚、鱼藤酮、氯虫苯甲酰胺、理阿诺碱、多菌虫素、 多杀菌素、季酮螨酯、螺甲螨酯(BSN 2060)、螺虫乙酯、硫丙磷、虫酰胼、伏虫脲、七氟菊酯、 特丁磷、司替罗磷、噻虫啉、噻虫嗪、硫双灭多威、杀虫双、四溴菊酯、唑蚜威、敌百虫和杀虫 脲；杀真菌剂，诸如阿拉酸式苯-S-甲基、杀螟丹、喷唑磺菌胺、敌菌灵、阿扎康唑、嘧菌酯、 苯霜灵、苯霜灵-M、麦锈灵、苯菌灵、苯噻菌胺、苯噻菌胺-异丙基、bethoxazin、乐杀螨、联 苯、双苯三唑醇、bixafen、杀稻瘟菌素-S、波尔多液(三元硫酸铜)、啶酰菌胺、糠菌唑、乙 嘧酚磺酸酯、萎锈灵、环丙酰菌胺、敌菌丹、克菌丹、卡苯达唑、地茂散、百菌清、乙菌利、克霉 唑、氯氧化铜、铜盐诸如硫酸铜和氢氧化铜、赛座灭、环氟菌胺、霜脲氰、环唑醇、嘧菌环胺、 抑菌灵、双氯氰菌胺、哒菌清、氯硝胺、乙霉威、苯醚甲环唑、二氟林、甲菌定、烯酰吗啉、醚 菌胺、烯唑醇、烯唑醇-M、消螨普、二噻农、十二环吗啉、多果定、敌瘟磷、烯肟菌酯、氟环唑、噻唑菌胺、土菌灵、噁唑菌酮、咪唑菌酮、氯苯嘧啶醇、腈苯唑、甲呋酰苯胺、环酰菌胺、氰菌 胺、拌种咯、苯锈啶、丁苯吗啉、三苯基乙酸锡、三苯基氯化锡、三苯基氢氧化锡、福美铁、嘧 菌腙、氟啶胺、咯菌腈、氟酰菌胺、氟吗啉、氟吡菌胺、氟吡菌酰胺、氟酰亚胺、氟嘧菌酯、氟喹 唑、氟硅唑、磺菌胺、氟酰胺、粉唑醇、灭菌丹、三乙膦酸铝、麦穗宁、呋霜灵、福拉比、己唑醇、 噁霉灵、克热净、抑霉唑、酰胺唑、双胍辛胺、碘代丙炔基丁基甲氨酸酯、种菌唑、异稻瘟净、 异菌脲、丙森锌、稻瘟灵、异噻菌胺、春雷霉素、克收欣、代森锰锌、双炔酰茵胺、代森锰、灭锈 胺、消螨普、甲霜灵、甲霜灵-M、叶菌唑、磺菌威、代森联、苯氧菌胺、灭派林、苯菌酮、腈菌唑、 奈替芬、新阿苏仁(甲基胂酸铁)、氯苯嘧啶醇、辛噻酮、呋酰胺、肟醚菌胺、噁霜灵、噁喹酸、 噁咪唑、氧化萎锈灵、氧四环素、戊菌唑、戊菌隆、吡噻菌胺、稻瘟酯、亚磷酸和盐、苯酞、氟吡 菌胺、啶氧菌酯、粉病灵、多抗霉素、烯丙异噻唑、咪鲜安、腐霉利、霜霉威、霜霉威盐酸盐、丙 环唑、丙森锌、丙氧喹啉、丙硫菌唑、唑菌胺酯、白粉松、pyribencarb、啶斑肟、嘧霉胺、硝吡 咯菌素、咯喹酮、灭螨猛、快诺芬、五氯硝苯、硅噻菌胺、硅氟唑、螺环菌胺、链霉素、硫、戊唑 醇、克枯烂、四氯硝基苯、特比萘芬、氟醚唑、噻苯哒唑、噻呋灭、苯硫脲酯、甲基硫菌灵、二硫 四甲秋兰姆、噻酰菌胺、甲基立枯磷、甲苯氟磺胺、三唑酮、三唑醇、唑菌嗪、三环唑、十三吗 啉、氟菌唑、三环唑、肟菌酯、嗪氨灵、灭菌唑、烯效唑、井网霉素、霜霉灭、乙烯菌核利、代森 锌、福美锌、苯酰菌胺、5_氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-(4_甲基哌啶-1-基)[1，2，4]三唑 并[l，5-a]嘧啶、N-[2-(l，3-二甲基丁基)苯基]-5-氟-1，3-二甲基-IH-吡唑-4-甲 酰胺、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2_丙炔-1-基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]_3_甲 基-2-[(甲基磺酰基)氨基]丁酰胺、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2_丙炔-1-基]氧 基]-3-甲氧苯基]乙基]-3-甲基-2-[(乙基磺酰基)氨基]丁酰胺、2-丁氧基-6-碘-3-丙 基-4H-1-苯并吡喃-4-酮、3- [5- (4-氯苯基)-2，3- 二甲基-3-异噁唑烷基]-吡啶、 N-[l-[[[l_(4-氰基苯基)乙基]磺酰基]甲基]丙基]氨基甲酸4-氟苯基酯、N-[[(环 丙基甲氧基)氨基][6-( 二氟甲氧基)-2，3_ 二氟苯基]亚甲基]-苯乙酰胺、α-[甲氧基 亚氨基]-N-甲基-2-[[[1-[3-(三氟甲基)苯基]乙氧基]-亚氨基]甲基]苯乙酰胺、 N’-[4-[4-氯-3-(三氟甲基)苯氧基]-2，5-二甲基苯基]-N-乙基-N-甲基甲亚胺酰胺、 2_[[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]硫基]-2-[3-(2-甲氧基苯基)-2-亚噻唑烷基]乙腈、 ^[2-(15，2幻-[1，1’-双环丙基]-2-基苯基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-IH-吡唑-4-甲酰 胺和Ν-(4-氯-2-硝基苯基)-N-乙基-4-甲基苯磺酰胺；杀线虫剂例如涕灭威、imicyafos、 草氨酰和苯线磷；杀菌剂诸如链霉素；杀螨剂诸如双甲脒、灭螨猛、克氯苯、三环锡、三氯杀 螨醇、除螨灵、乙螨唑、喹螨醚、苯丁锡、甲氰菊酯、唑螨酯、噻螨酮、克螨特、哒螨酮和吡螨 胺；以及生物剂，包括昆虫致病细菌例如苏云金芽孢杆菌鲇泽亚种、苏云金芽孢杆菌库尔斯 塔克亚种、以及苏云金芽孢杆菌的胶囊包封Δ-内毒素(例如Cellcap、MPV、MPVII)；昆虫 病原真菌例如绿僵菌；和昆虫病原病毒，包括杆状病毒、核型多角体病毒(NPV)诸如HzNPV、 AfNPV ；以及颗粒体病毒(GV)，诸如CpGV。可将本发明的化合物及其组合物施用到植物上，所述植物经转基因以表达对无脊 椎害虫有毒的蛋白质(诸如苏云金芽孢杆菌内毒素)。外部施用本发明杀真菌剂化合 物的功效可与表达的毒素蛋白质协同作用。农业保护剂(即杀虫剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀螨剂、除草剂和生物制剂)的 一般参考文献包括 The Pesticide Manual 第 13 版(C. D. S. Tomlin 编辑，British CropProtection Council, Farnham, Surrey, U. K. ,2003)禾口 The BioPesticide Mannal第 2 版 (L. G. Copping 编，British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U. K. , 2001)中。对于其中使用一种或多种这些不同混合组分的实施方案而言，这些不同混合组分 (总量)与式1的化合物的重量比通常介于约1 100和约3000 1之间。值得注意的是 介于约1 30和约300 1之间的重量比(例如介于约1 1和约30 1之间的比例)。 显然，包含这些附加组分可使病害控制谱超越式1的化合物本身对病害的控制范围。在一种混合物实施方案中，将包含式1的化合物的固体组合物颗粒与包含另一种 农业杀虫剂的固体组合物颗粒混合。这些颗粒的混合可根据PCT专利公布WO 94/24861中 的一般颗粒混合物公开，或更优选根据美国专利6，022，552中的均勻颗粒混合指导。值得注意的是(a)式1的化合物与(b)至少一种其他杀真菌剂的组合(例如以组 合物的形式)。尤其值得注意的是此类组合，其中另一种杀真菌剂具有与式1的化合物不同 的作用位点。在某些情况下，与具有类似控制范围但具有不同作用位点的其他杀真菌剂组 合，对于抗性管理将是尤其有利的。尤其值得注意的是除了式1的化合物之外还包含至少 一种化合物的组合物，所述化合物选自(b26)吡喃葡萄糖基抗生素海藻糖酶和肌醇生物合成类杀真菌剂；(b27)氰基乙酰胺肟类杀真菌剂；(b28)氨基甲酸盐类杀真菌剂；(b29)氧化磷酸化解偶联类杀真菌剂；(b30)有机锡类杀真菌剂；(b31)羧酸类杀真菌剂；(b32)杂芳族类杀真菌剂；(b33)膦酸酯类杀真菌剂；(b34)酞氨酸类杀真菌剂；(b35)苯并三嗪类杀真菌剂；(b36)苯磺酰胺类杀真菌剂；(b37)哒嗪酮类杀真菌剂；(b38)噻吩羧酰胺类杀真菌剂；(b39)嘧啶酰胺类杀真菌剂；(b40)羧酰胺(CAA)类杀真菌剂；(b41)四环素抗生素类杀真菌剂；(b42)硫代氨基甲酸酯类杀真菌剂；(b43)苯甲酰胺类杀真菌剂；(b44)寄主植物防御诱导型杀真菌剂；(b45)多位点接触活性类杀真菌剂；(b46)除具有组分(bl)至(b45)的杀真菌剂以外的杀真菌剂；和(bl)至(b46)化合物的盐。“苯并咪唑氨基甲酸甲酯(MBC)类杀真菌剂(bl) ”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC) 编号1)通过在微管组装期间与微管蛋白结合来抑制有丝分裂。抑制微管组装可破坏 细胞分裂，破坏细胞和细胞结构内的传输。苯并咪唑氨基甲酸甲酯类杀真菌剂包括苯并咪 唑和托布津类杀真菌剂。苯并咪唑类包括苯菌灵、多菌灵、麦穗宁和噻苯哒唑。托布津类包 括托布津和甲基硫菌灵。“二甲酰亚胺类杀真菌剂(b2) ”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号2)旨在通过 干扰NADH细胞色素c还原酶来抑制真菌内的类脂过氧化。实例包括乙菌利、异菌脲、腐霉 利和乙烯菌核利。“脱甲基抑制剂(DMI)类杀真菌剂(b3) ”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号3) 抑制在甾醇形成中起作用的C14-脱甲基酶。甾醇诸如麦角固醇是薄膜结构和功能所需的， 使得它们是产生功能性细胞壁所必不可少的。因此，与这些杀真菌剂接触导致致敏真菌异 常生长并且最终死亡。DMI类杀真菌剂分为若干化学种类唑类(包括三唑类和咪唑类)、 嘧啶类、哌嗪类和吡啶类。三唑类包括戊环唑、双苯三唑醇、糠菌唑、环唑醇、恶醚唑、烯唑 醇(包括烯唑醇-M)、氟环唑、乙环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、酰胺唑、种 菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、喹唑、硅氟唑、戊唑醇、氟醚唑、三唑酮、三 唑醇、灭菌唑和烯效唑。咪唑类包括克霉唑、益康唑、抑霉唑、异康唑、咪康唑、噁咪唑、咪鲜 胺、稻瘟酯和氟菌唑。嘧啶类包括氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇和嘧菌醇。哌嗪类包括嗪氨灵。吡啶类包括丁赛特和啶斑肟。生物化学研究已显示，所有上述杀真菌剂均是DMI类杀真 菌剂，如 K. H. Kuck 等人在 ModernSelective Fungicides-Properties, Applications and Mechanisms of Act ion (H. Lyr Gustav Fischer Verlag :New York, 1995) H 205-258
页中所述。“苯酰胺类杀真菌剂(b4) ”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号4)是卵菌真菌中 RNA聚合酶的特异抑制剂。与这些杀真菌剂接触的致敏真菌显示出将尿核苷引入到rRNA中 的能力的下降。通过与此类杀真菌剂接触，来阻止致敏真菌的生长和发育。苯酰胺类杀真 菌剂包括酰基丙氨酸、噁唑烷酮和丁内酯类杀真菌剂。酰基丙氨酸类包括苯霜灵、高效苯霜 灵、呋霜灵、甲霜灵、高效甲霜灵/精甲霜灵。噁唑烷酮类包括恶霜灵。丁内酯类包括呋酰 胺。“胺/吗啉类杀真菌剂(b5) ”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号5)抑制甾醇生 物合成途径中的两种目标位点，Δ8— Δ7异构酶和Δ14还原酶。甾醇诸如麦角固醇是薄膜 结构和功能所需的，使得它们是产生功能性细胞壁所必不可少的。因此，与这些杀真菌剂接 触导致致敏真菌异常生长并且最终死亡。胺/吗啉类杀真菌剂(还被称为非-DMI留醇生 物合成抑制素)包括吗啉、哌啶和螺酮缩醇-胺类杀真菌剂。吗啉类包括杀螟丹、十二环吗 啉、丁苯吗啉、十三吗啉和垂吗酰胺。哌啶类包括苯锈啶和粉病灵。螺酮缩醇-胺类包括螺 环菌胺。“磷脂生物合成抑制素类杀真菌剂(b6) ”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号6) 通过影响磷脂生物合成来抑制真菌生长。磷脂生物合成类杀真菌剂包括硫代磷酸酯和二硫 戊环杀真菌剂。硫代磷酸酯类包括敌瘟磷、异稻瘟净和定菌磷。二硫戊环类包括稻瘟灵。“羧酰胺类杀真菌剂(b7) ”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号7)通过破坏克雷 伯氏循环(TCA循环)中称为琥珀酸脱氢酶的关键性酶，抑制复合物I I (琥珀酸脱氢酶) 真菌呼吸。抑制呼吸阻止真菌产生ATP，从而抑制生长和繁殖。羧酰胺类杀真菌剂包括苯甲 酰胺、呋喃羧酰胺、氧硫杂环己二烯羧酰胺、噻唑羧酰胺、吡唑羧酰胺和吡啶羧酰胺。苯甲酰 胺类包括麦锈灵、氟酰胺和灭锈胺。呋喃羧酰胺类包括甲呋酰苯胺。氧硫杂环己二烯羧酰 胺类包括萎锈灵和氧化萎锈灵。噻唑羧酰胺类包括噻呋灭。吡唑羧酰胺类包括福拉比、吡 噻菌胺、bixafen, N_[2_ (1S，2R)-[1，Γ -双环丙基]-2-基苯基]-3-( 二氟甲基)-1-甲 基-IH-吡唑-4-甲酰胺和N-[2-(l，3- 二甲基丁基)苯基]-5-氟_1，3_ 二甲基-IH-吡 唑-4-甲酰胺(PCT专利公布W02003/010149)。吡啶羧酰胺类包括啶酰菌胺。“羟基(2-氨基_)嘧啶类杀真菌剂(b8)，，(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号 8)通过干扰腺苷脱氨酶来抑制核酸合成。实例包括乙嘧酚磺酸酯、甲菌定和乙嘧酚。“苯胺嘧啶类杀真菌剂(b9) ”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号9)旨在抑制氨 基酸甲硫氨酸的生物合成，并且旨在阻断传染期间使植物细胞分解的水解酶的分泌。实例 包括嘧菌环胺、灭派林和嘧霉胺。“N-苯基氨基甲酸酯类杀真菌剂(blO) ”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号10) 通过与微管蛋白结合并且破坏微管组装来抑制有丝分裂。抑制微管组装可破坏细胞分 裂，破坏细胞和细胞结构内的传输。实例包括乙霉威。“醌外部抑制素(QoI)类杀真菌剂(bll)，，(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号 11)通过影响泛醇氧化酶，来抑制真菌内的复合物III线粒体呼吸。泛醇的氧化在位于真菌线粒体内膜中的细胞色素bCl复合物的“醌外部”(Q。)位置被阻断。抑制线粒体呼吸阻 止真菌正常生长和发育。醌外部抑制素类杀真菌剂(还被称为甲氧基丙烯酸酯类杀真菌 剂)包括甲氧基丙烯酸酯、甲氧基氨基甲酸酯、肟基乙酸酯、肟基乙酰胺、噁唑烷二酮、二氢 二噁嗪、咪唑啉酮和苄基氨基甲酸酯类杀真菌剂。甲氧基丙烯酸酯类包括嘧菌酯、烯肟菌 酯(SYP-Z071)和啶氧菌酯。甲氧基氨基甲酸酯类包括唑菌胺酯。肟基乙酸酯类包括克收 欣和肟菌酯。肟基乙酰胺类包括醚菌胺、苯氧菌胺、肟醚菌胺和甲氧基亚氨基]-N-甲 基-2-[[[1-[3-(三氟甲基)苯基]-乙氧基]亚氨基]甲基]苯乙酰胺。噁唑烷二酮类包 括噁唑菌酮。二氢二噁嗪类包括氟嘧菌酯。咪唑啉酮类包括咪唑菌酮。苄基氨基甲酸酯类 包括 pyribencarbo“苯基吡咯类杀真菌剂(bl2) ”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号12)抑制真菌 内与渗透信号转导相关的MAP蛋白质激酶。拌种咯和咯菌腈是此类杀真菌剂的实例。“喹啉类杀真菌剂(bl3) ”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号13)旨在通过影响 早期细胞信号G-蛋白，来抑制信号转导。已显示，它们干扰造成白粉病病害的真菌发育和 /或附着胞的形成。快诺芬是此类杀真菌剂的实例。“类脂过氧化抑制素类杀真菌剂(bl4) ”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号14) 旨在通过影响真菌内的膜合成，来抑制类脂过氧化。此类成员诸如土菌灵还可影响其它生 物过程，诸如呼吸和黑素生物合成。类脂过氧化类杀真菌剂包括芳烃和1，2，4_噻二唑杀真 菌剂。芳烃类包括联苯、地茂散、氯硝胺、五氯硝基苯、四氯硝基苯和甲基立枯磷。1，2，4_噻 二唑类包括土菌灵。“黑素生物合成抑制素_还原酶(MBI-R)类杀真菌剂(bl5)，，(杀菌剂抗性行动委 员会(FRAC)编号16. 1)抑制黑素生物合成中的萘醛缩还原步骤。黑素是某些真菌感染寄 主植物所必需的。黑素生物合成抑制素_还原酶类杀真菌剂包括异苯并呋喃酮、吡咯并喹 诺酮和三唑并苯并噻唑类杀真菌剂。异苯并呋喃酮类包括四氯苯酞。吡咯并喹诺酮类包括 咯喹酮。三唑并苯并噻唑类包括三环唑。“黑素生物合成抑制素_脱水酶(MBI-D)类杀真菌剂(bl6) ” (杀菌剂抗性行动委 员会(FRAC)编号16.2)抑制黑素生物合成中的小柱孢酮脱水酶。黑素是某些真菌感染寄 主植物所必需的。黑素生物合成抑制素_脱水酶类杀真菌剂包括环丙烷羧酰胺、羧酰胺和 丙酰胺类杀真菌剂。环丙烷羧酰胺类包括环丙酰菌胺。羧酰胺类包括双氯氰菌胺。丙酰胺 类包括氰菌胺。“羟基苯胺类杀真菌剂(bl7) ”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号17)抑制在甾 醇形成中起作用的C4-脱甲基酶。实例包括环酰菌胺。“角鲨烯-环氧酶抑制素类杀真菌剂(bl8) ”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号 18)抑制麦角固醇生物合成途径中的角鲨烯-环氧酶。留醇诸如麦角固醇是薄膜结构和功 能所需的，使得它们是产生功能性细胞壁所必不可少的。因此，与这些杀真菌剂接触导致致 敏真菌异常生长并且最终死亡。角鲨烯_环氧酶抑制素类杀真菌剂包括硫代氢基甲酸酯和 烯丙胺类杀真菌剂。硫代氨基甲酸酯类包括稗草畏。烯丙胺类包括奈替芬和特比萘芬。“多抗霉素类杀真菌剂(bl9) ”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号19)抑制甲壳 质合酶。实例包括多抗霉素。“苯基脲类杀真菌剂(b20) ”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号20)旨在影响细胞分裂。实例包括戊菌隆。“醌内部抑制素(QiI)类杀真菌剂(b21)，，(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号 21)通过影响泛醇还原酶，来抑制真菌内的复合物III线粒体呼吸。泛醇的还原在位于真菌 线粒体内膜中的细胞色素bCl复合物的“醌内部”(Qi)位置被阻断。抑制线粒体呼吸阻止真 菌正常生长和发育。醌内部抑制素类杀真菌剂包括氰基咪唑和氨磺酰三唑杀真菌剂。氰基 咪唑类包括赛座灭。氨磺酰三唑类包括吲唑磺菌胺。“苯甲酰胺类杀真菌剂(b22)，，(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号22)通过与 β-微管蛋白结合并且破坏微管组装来抑制有丝分裂。抑制微管组装可破坏细胞分裂，破坏 细胞和细胞结构内的传输。实例包括草酰胺。“烯醇吡喃糖醛酸抗生素类杀真菌剂(b23) ”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号 23)通过影响蛋白质生物合成来抑制真菌生长。实例包括杀稻瘟菌素-S。“己吡喃糖抗生素类杀真菌剂(b24) ”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号24)通 过影响蛋白质生物合成来抑制真菌生长。实例包括春雷霉素。“吡喃葡萄糖基抗生素蛋白质合成类杀真菌剂(b25)，，(杀菌剂抗性行动委员会 (FRAC)编号25)通过影响蛋白质生物合成来抑制真菌生长。实例包括链霉素。“吡喃葡萄糖基抗生素海藻糖酶和肌酶生物合成类杀真菌剂(b26)，，(杀菌剂抗 性行动委员会(FRAC)编号26)抑制肌醇生物合成途径中的海藻糖酶。实例包括井R霉素。“氰基乙酰胺肟类杀真菌剂(b27) ”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号27)包括 霜脲氰。“氨基甲酸盐类杀真菌剂(b28) ”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号28)被认为 是真菌生长多作用点抑制剂。它们旨在干扰细胞膜中脂肪酸的合成，从而破坏细胞膜渗透 性。霜霉威、盐酸霜霉威、碘代丙炔基丁基甲氨酸酯和硫菌威是此类杀真菌剂的实例。“氧化磷酸化解偶联类杀真菌剂(b29) ”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号29) 通过解偶联氧化磷酸化作用，来抑制真菌呼吸。抑制呼吸阻止真菌正常生长和发育。此类 包括2，6_ 二硝基苯胺类诸如氟啶胺、嘧啶酮腙类诸如嘧菌腙、以及巴豆酸二硝基苯酯类诸 如敌螨普、消螨普和乐杀螨。“有机锡类杀真菌剂(b30) ”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号30)抑制氧化磷
酸化途径中的腺苷三磷酸腺苷(ATP)合酶。实例包括三苯基乙酸锡、三苯基氯化锡和三苯 基氢氧化锡。“羧酸类杀真菌剂(b31) ”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号31)通过影响脱氧 核糖核酸(DNA) II型拓扑异构酶(旋转酶)，来抑制真菌生长。实例包括噁喹酸。“杂芳族类杀真菌剂(b32)，，(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号32)旨在影响 DNA/核糖核酸(RNA)的合成。杂芳族类杀真菌剂包括异噁唑和异噻唑啉酮类杀真菌剂。异 噁唑类包括恶霉灵，而异噻唑啉酮类包括辛噻酮。“膦酸酯类杀真菌剂(b33) ”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号33)包括亚磷酸 及其各种盐，包括三乙膦酸铝。“酞氨酸类杀真菌剂(b34)，，(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号34)包括叶枯酞。“苯并三嗪类杀真菌剂(b35) ”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号35)包括唑菌嗪。“苯磺酰胺类杀真菌剂(b36) ”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号36)包括磺菌胺。“哒嗪酮类杀真菌剂(b37)，，(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号37)包括哒菌清。“噻吩-羧酰胺类杀真菌剂(b38) ”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号38)旨在 影响ATP的形成。实例包括硅噻菌胺。“嘧啶酰胺类杀真菌剂(b39) ”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号39)通过影响 磷脂生物合成来抑制真菌生长，并且包括二氟林。“羧酰胺(CAA)类杀真菌剂(b40)，，(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号40)旨 在抑制磷脂生物合成和细胞壁沉积。这些过程的抑制作用阻止了目标真菌的生长并且致使 其死亡。羧酰胺类杀真菌剂包括肉桂酰胺、缬胺酰胺氨基甲酸盐和扁桃酰胺类杀真菌剂。 肉桂酰胺类包括烯酰吗啉和氟吗啉。缬胺酰胺氨基甲酸盐类包括苯噻菌胺、苯噻菌胺-异 丙基、丙森锌和霜霉灭。扁桃酰胺类包括双炔酰菌胺、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2_丙 炔-1-基]氧基]-3-甲氧基苯基]_乙基]-3-甲基-2-[(甲基磺酰基)氨基]丁酰胺、和 N-[2-[4-[ [3- (4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]_3_甲基-2-[(乙 基磺酰基)氨基]-丁酰胺。“四环素抗生素类杀真菌剂(b41) ”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号41)通过 影响复合物1烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)氧化还原酶，来抑制真菌生长。实例包括氧四 环素。“硫代氨基甲酸酯类杀真菌剂(b42) ”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号42)包 括磺菌威。“苯甲酰胺类杀真菌剂(b43) ”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号43)通过使类 血影蛋白离域，来抑制真菌生长。实例包括氟啶酰菌胺类杀真菌剂，诸如氟吡菌胺和氟吡菌 酰胺。“寄主植物防御诱导型杀真菌剂(b44)，，(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号P) 诱导寄主植物防御机制。寄主植物防御诱导型杀真菌剂包括苯并噻二唑、苯并异噻唑和噻 二唑羧酰胺类杀真菌剂。苯并噻二唑类包括阿拉酸式苯-S-甲基。苯并异噻唑类包括烯丙 异噻唑。噻二唑羧酰胺类包括噻酰菌胺和异噻菌胺。“多位点接触型杀真菌剂(b45)，，通过多位点作用抑制真菌生长，并且具有接触/ 预防活性。此类杀真菌剂包括“铜类杀真菌剂(b45. 1)(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编 号Ml) ”、“硫类杀真菌剂(b45. 2)(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M2) ”、“二硫代氨基 甲酸盐类杀真菌剂(b45. 3)(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M3)”、“邻苯二甲酰亚胺 类杀真菌剂(b45. 4)(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M4) ”、“氯腈类杀真菌剂(b45. 5) (杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M5) ”、“磺酰胺类杀真菌剂(b45. 6)(杀菌剂抗性行 动委员会(FRAC)编号M6) ”、“胍类杀真菌剂(b45. 7)(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号 M7) ”、“三嗪类杀真菌剂(b45. 8)(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M8) ”、和“醌类杀真 菌剂(b45.9)(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M9)”。“铜类杀真菌剂”为含铜无机化 合物，通常为铜(II)氧化态；实例包括王铜、硫酸铜和氢氧化铜，包括诸如波尔多液(三元硫酸铜)的组合物。“硫类杀真菌剂”为包含具有硫原子的环或链的无机化合物；实例包括 元素硫。“二硫代氨基甲酸盐类杀真菌剂”包含二硫代氨基甲酸盐分子部分；实例包括代森 锰锌、代森联、丙森锌、福美铁、代森锰、二硫四甲秋兰姆、代森锌和福美锌。“邻苯二甲酰亚 胺类杀真菌剂”包含邻苯二甲酰亚胺分子部分；实例包括灭菌丹、克菌丹和敌菌丹。“氯腈 类杀真菌剂”包含被氯和氰基取代的芳环；实例包括百菌清。“磺酰胺类杀真菌剂”包括抑 菌灵和对甲抑菌灵。“胍类杀真菌剂”包括多果定、克热净、烷苯磺酸盐和双胍辛胺乙酸盐。 “三嗪类杀真菌剂”包括敌菌灵。“醌类杀真菌剂”包括二噻农。“除具有组分(a)和组分(bl)至(b45)的杀真菌剂以外的杀真菌剂；(b46) ”包括 某些被认为具有未知作用模式的杀真菌剂。这些包括“噻唑甲酰胺类杀真菌剂(b46. 1) (杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号U5) ”、“苯基乙酰胺类杀真菌剂(b46. 2)(杀菌剂抗 性行动委员会(FRAC)编号U6) ”、“喹唑啉酮类杀真菌剂(b46. 3)(杀菌剂抗性行动委员 会(FRAC)编号U7)”、和“二苯甲酮类杀真菌剂(b46.4)(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC) 编号U8)”。噻唑甲酰胺类包括噻唑菌胺。苯基乙酰胺类包括环氟菌胺和N-[[(环丙基 甲氧基)氨基][6_( 二氟甲氧基)-2，3_ 二氟苯基]-亚甲基]苯乙酰胺。喹唑啉酮类包 括丙氧喹啉、6-溴-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮、6，8- 二碘-3-丙基-2-丙氧 基-4- (3H)-喹唑啉酮、6-氯-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4 (3H)-酮、2，3- 二 丁基-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶-4 (3H)-酮、6-溴-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧 啶_4 (3H)-酮、7-溴-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[3，2_d]嘧啶-4 (3H)-酮，6-溴-2-丙氧 基-3-丙基吡啶并[2，3-d]嘧啶-4 (3H)-酮、6，7- 二溴-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[3，2_d] 嘧啶-4(3H)_酮、3-(环丙基甲基)-6_碘-2-(丙硫基)吡啶并[2，3-d]嘧啶_4(3H)_酮、 2- 丁氧基-6-碘-3-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮、2-乙氧基-6-碘-3-丙基-4H-1-苯并吡 喃-4-酮、6-碘-2-丙氧基-3-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮、2- (2- 丁炔氧基)_6_碘-3-丙 基-4H-1-苯并吡喃-4-酮、6-碘-2-(l-甲基丁氧基)-3-丙基-4Η-1-苯并吡喃-4-酮、 2- (3- 丁烯氧基)-6-碘-3-丙基-4Η-1-苯并吡喃-4-酮、3- 丁基-6-碘-2- (1-甲基乙氧 基)-4Η-1-苯并吡喃-4-酮、和6-碘-3-丙基-2Η-1，3-苯并噁嗪-2，4 (3Η) - 二酮2- (0-甲 基肟)。二苯甲酮类包括苯菌酮。所述(b46)类还包括5-氯-6- (2，4，6-三氟苯基)~7~ (4~甲 基哌啶-1-基)[1，2，4]三唑并[1,5-a]嘧啶(BAS600)、3_[5_ (4-氯苯基)-2，3-二甲 基-3-异噁唑烷基]吡啶(SYP-Z048)、N-[l-[[[l-(4-氰基苯基)乙基]磺酰基]甲基]丙 基]氨基甲酸4-氟苯酯(XR-539)、N' -[4-[4-氯-3-(三氟甲基)苯氧基]_2，5_ 二甲基 苯基]-N-乙基-N-甲基甲亚胺酰胺、2- [ [2-氟-5-(三氟甲基)苯基]硫基]-2- [3- (2-甲 氧基苯基)-2-亚噻唑烷基]乙腈(01(-5203)、和^(4-氯-2-硝基苯基)4-乙基-4-甲基 苯磺酰胺(TF-991)。本发明的实施方案包括实施方案Bl 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(bl)苯并咪唑氨基甲酸甲酯类杀真菌剂 的化合物，如苯菌灵、多菌灵和甲基硫菌灵。实施方案B2 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b2) 二甲酰亚胺类杀真菌剂的化合物， 如腐霉利、异菌脲和乙烯菌核利。
实施方案B3 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b3)脱甲基抑制素类杀真菌剂的化合 物，如氟环唑、氟喹唑、三唑醇、硅氟唑、种菌唑、嗪氨灵、环唑醇、恶醚唑、氟硅唑、粉唑醇、叶 菌唑、腈菌唑、咪鲜安、丙环唑、丙硫菌唑、戊唑醇和氟醚唑。实施方案B4 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b4)苯酰胺类杀真菌剂的化合物，如精 甲霜灵、甲霜灵、高效甲霜灵、苯霜灵、高效苯霜灵、呋霜灵、呋酰胺和恶霜灵。实施方案B5 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b5)胺/吗啉类杀真菌剂的化合物，如 杀螟丹、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉、垂吗酰胺、苯锈啶、粉病灵和螺环菌胺。实施方案B6 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b6)磷脂生物合成抑制素类杀真菌剂的 化合物，如敌瘟磷和稻瘟灵。实施方案B7 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b7)羧酰胺类杀真菌剂的化合物，如啶 酰菌胺、吡噻菌胺、bixafen、萎锈灵和氧化萎锈灵。实施方案B8 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b8)羟基(2-氨基-)嘧啶类杀真菌剂 的化合物，如乙嘧酚。实施方案B9 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b9)苯胺嘧啶类杀真菌剂的化合物，如 嘧菌环胺。实施方案BlO 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(blO)N-苯基氨基甲酸酯类杀真菌剂的 化合物，如乙霉威。实施方案Bll 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al 至A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少-种选自(bll)醌外部抑制素类杀真菌剂的化 合物，如嘧菌酯、唑菌胺酯、克收欣、肟菌酯、啶氧菌酯、pyribencarb、噁唑菌酮、咪唑菌酮、 discostrobin、enestrobin、醚菌胺、苯氧菌胺、肟醚菌胺和氟嘧菌酯。实施方案B12 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(bl2)苯基吡咯类杀真菌剂的化合物，如 拌种咯和咯菌腈。实施方案B13 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(bl3)喹啉类杀真菌剂的化合物，如快诺芬。实施方案B14:发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(bl4)类脂过氧化抑制素类杀真菌剂的 化合物，如地茂散。实施方案B15 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(bl5)黑素生物合成抑制素-还原酶类 杀真菌剂的化合物，如咯喹酮和三环唑。实施方案B16 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(bl6)黑素生物合成抑制素-脱水酶类 杀真菌剂的化合物，如环丙酰菌胺。实施方案B17 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(bl7)羟基苯胺类杀真菌剂的化合物，如 环酰菌胺。实施方案B18 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(bl8)角鲨烯-环氧酶抑制素类杀真菌 剂的化合物，如稗草畏。实施方案B19 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(bl9)多抗霉素类杀真菌剂的化合物，如
多抗霉素。实施方案B20 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b20)苯基脲类杀真菌剂的化合物，如戊 菌隆。实施方案B21 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b21)醌内部抑制素类杀真菌剂的化合 物，如赛座灭和吲唑磺菌胺。实施方案B22 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b22)苯甲酰胺类杀真菌剂的化合物，如
草酰胺。实施方案B23 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b23)烯醇吡喃糖醛酸抗生素类杀真菌 剂的化合物，如杀稻瘟菌素-S。实施方案B24:发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b24)己吡喃糖抗生素类杀真菌剂的化
合物，如春雷霉素。实施方案B25 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b25)吡喃葡萄糖基抗生素蛋白质合成 类杀真菌剂的化合物，如链霉素。实施方案B26 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b26)吡喃葡萄糖基抗生素海藻糖酶和 肌醇生物合成类杀真菌剂的化合物，如井R霉素。实施方案B27 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b27)氰基乙酰胺肟类杀真菌剂的化合 物，如霜脲氰。实施方案B28 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b28)氨基甲酸盐类杀真菌剂的化合物， 如霜霉威、盐酸霜霉威、硫菌威和碘代丙炔基丁基甲氨酸酯。实施方案B29 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b29)氧化磷酸化解偶联类杀真菌剂的 化合物，如氟啶胺、乐杀螨、嘧菌腙、消螨普和敌螨普。实施方案B30 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b30)有机锡类杀真菌剂的化合物，如三
苯基乙酸锡。实施方案B31 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b31)羧酸类杀真菌剂的化合物，如噁喹酸。实施方案B32 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b32)杂芳族类杀真菌剂的化合物，如恶霉灵。实施方案B33 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b33)膦酸酯类杀真菌剂的化合物，如亚 磷酸及其各种盐，包括三乙膦酸铝。实施方案B34:发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b34)酞氨酸类杀真菌剂的化合物，如叶 枯酞。实施方案B35 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b35)苯并三嗪类杀真菌剂的化合物，如 唑菌嗪。实施方案B36 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b36)苯磺酰胺类杀真菌剂的化合物，如 磺菌胺。实施方案B37 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b37)哒嗪酮类杀真菌剂的化合物，如哒菌清。实施方案B38 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b38)噻吩羧酰胺类杀真菌剂的化合物， 如硅噻菌胺。实施方案B39 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b39)嘧啶酰胺类杀真菌剂的化合物，如
二氟林。实施方案B40 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b40)羧酰胺类杀真菌剂的化合物，如烯 酰吗啉、苯噻菌胺、苯噻菌胺_异丙基、丙森锌、霜霉灭、双炔酰菌胺和氟吗啉。实施方案B41 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b41)四环素抗生素类杀真菌剂的化合 物，如氧四环素。实施方案B42 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b42)硫代氨基甲酸酯类杀真菌剂的化 合物，如磺菌威。实施方案B43 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b43)苯甲酰胺类杀真菌剂的化合物，如 氟吡菌胺和氟吡菌酰胺。实施方案B44:发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b44)寄主植物防御诱导型杀真菌剂的 化合物，如阿拉酸式苯-S-甲基。实施方案B45 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al至 A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b45)多位点接触型杀真菌剂的化合物， 如王铜、硫酸铜、氢氧化铜、波尔多液组合物(三元硫酸铜)、元素硫、代森锰锌、代森联、丙 森锌、福美铁、代森锰、二硫四甲秋兰姆、代森锌、福美锌、灭菌丹、克茵丹、敌菌丹和百菌清。实施方案B46 发明概述中所述的组合物(包括但不限于实施方案1至37和Al 至A4中的组合物)，其中组分(b)包括至少一种选自(b46)除具有组分(a)和组分(bl) 至(b45)的杀真菌剂以外的杀真菌剂的化合物，如噻唑菌胺、环氟菌胺、丙氧喹啉、苯菌 酮、5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-(4_甲基哌啶-1-基)[1，2，4]三唑并[1,5-a]嘧啶 (BAS600)、2_ 丁氧基-6-碘-3-丙基-4H-1-苯并吡喃 ~4~ 酮、3-[5_(4_ 氯苯基)-2，3- 二 甲基-3-异噁唑烷基]吡啶(SYP-Z048)、N-[l-[[[l-(4-氰基苯基)乙基]磺酰基]甲基] 丙基]氨基甲酸4-氟苯酯(XR-539)、N-[[(环丙基甲氧基)氨基][6-( 二氟甲氧基)-2， 3-二氟苯基]亚甲基]苯乙酰胺、N' -[4-[4_氯-3-(三氟甲基)苯氧基]-2，5-二甲基 苯基]-N-乙基-N-甲基甲亚胺酰胺、2- [ [2-氟-5-(三氟甲基)苯基]硫基]-2- [3- (2-甲 氧基苯基)-2-亚噻唑烷基]乙腈(0K-5203)和N- (4-氯-2-硝基苯基)-N-乙基-4-甲基 苯磺酰胺(TF-991)。以下测试表明本发明的化合物对于具体病原体的控制功效。然而，由所述化合物 提供的对病原体的控制防护不限于这些菌种。化合物的描述参见索引表A-C。1H NMR数据 参见索引表D。下列缩写用于索引表A-C中，如下所示Cmpd表示化合物，Me为甲基，Et为 乙基，Pr为丙基，Bu为丁基，c-Pr为环丙基，i_Pr为异丙基，c-Pn为环戊基，t-Bu为叔丁 基，Ph为苯基，OMe为甲氧基，CN为氰基，并且NO2为硝基。(R)或(S)表示不对称碳中心 的绝对手性。缩写“Ex. ”代表“实施例”，并且跟随有数字，表示其中制备所述化合物的实施 例。索引表A
1017]CmpdR1Gm.1018]1 (实施例1)CH(CH3) CH2OCH33-Cl-Ph氺氺1019]2CH(CH3) CH2OCH33-F-Ph氺1020]34-[ 氢吡喃基3-F-Ph氺1021]4 (实施例2)4-四氢吡喃基 3--Cl-Ph氺氺1022]5⑶-CH(CH3) CH2OCH33-F-Ph氺1023]6C (CH3) 2CH20CH33-F-Ph氺1024]7CH(CH3) CH2OH3-F-Ph氺1025]8CH(CH3) CH2OC ( = 0) CH33-F-Ph氺1026]9c-Pr3-F-Ph氺1027]10t-Bu3-F-Ph氺1028]11⑶-CH(CH3) CH2OCH33-Br-Ph氺1029]12⑶-CH(CH3) CH2OCH33-I-Ph氺1030]13⑶-CH(CH3) CH2OCH34-F-Ph氺1031]14⑶-CH(CH3) CH2OCH33，4-二 -Cl-Ph氺1032]15⑶-CH(CH3) CH2OCH34-Cl-Ph氺1033]16⑶-CH(CH3) CH2OCH33-Cl-Ph氺1034]17⑶-CH(CH3) CH2OCH32-F-Ph氺1035]18⑶-CH(CH3) CH2OCH33-CN-Ph氺1036]19⑶-CH(CH3)CH2OCH33-Me-Ph*1037]20⑶-CH(CH3) CH2OCH34-Me-Ph氺1038]21⑶-CH(CH3) CH2OCH33-N02-Ph氺1039]22⑶-CH(CH3) CH2OCH33，5-二 -F-Ph氺1040]23⑶-CH(CH3) CH2OCH33-Cl-4-F-Ph氺1041]24⑶-CH(CH3) CH2OCH33，4-二 -Me-Ph氺1042]25⑶-CH(CH3) CH2OCH33-F-4-Me-Ph氺1043]CmpdRiGm. p.("C)1044]26⑶-CH(CH3) CH2OCH34-Me-3-N02-Ph氺1045]27⑶-CH(CH3) CH2OCH32-C1-4-吡啶基氺1046]28⑶-CH(CH3) CH2OCH33，5-二 -Cl-Ph氺1047]29⑶-CH(CH3) CH2OCH33，4-二 -F-Ph氺1048]30C (CH3) 2CH20CH33，5- 二 -F-Ph氺1049]
1050]
1051]
1052]
1053]
1054]
1055]
1056]
1057]
1058]
1059]
1060] 1061]
R1 H1062]CmpdR1 Gm. d. (V )1063]40CH(CH3) CH2OCH3 3-Cl-Ph氺1064]41CH(CH3) CH2OCH3 3-F-Ph氺1065]42CH(CH3) CH2OCH3 3-CN-Ph氺1066]43CH(CH3) CH2OCH3 Ph氺1067]44CH(CH3) CH2OCH3 3-N02-Ph氺1068]45t-Bu 3-F-Ph氺1069]46CH (CH3) CH2OCH3 2-F-3-Cl-Ph氺1070]47CH (CH3) CH2OCH3 2，4- 二 -F-Ph氺1071]48CH(CH3) CH2OH 3-F-Ph氺1072]CmpdR1Gm1073]49CH(CH3) CH2OCH32，6_ 二-F-Ph *1074]50CH(CH3) CH2OCH34-F-Ph氺1075]51CH(CH3) CH2OCH33-Me-Ph氺1076]52CH(CH3) CH2OCH33-MeOC(=0)-Ph *1077]53CH(CH3) CH2OCH32-F-Ph氺1078]54CH(CH3) CH2OCH32-C1-4-吡啶基 *1079]55CH2CH2SCH33-F-Ph氺1080]56(S) -CH(CH3) CH2OCH33-F-Ph氺[108157(R) -CH(CH3) CH2OH3-F-Ph氺[108258CH2CH2OCH33-F-Ph氺[108359CH (CH3) CH2CH2CH33-F-Ph氺[108460i-Pr3-F-Ph氺[108561Et3-F-Ph氺[108662 (实施例9)c-Pn3-F-Ph氺氺[108763CH(CH3) CH2OCH34-CN-Ph氺[108864CH2CH2CH2OCH33-F-Ph氺[108965c-Pr3-F-Ph氺[109066NHCH2CH33-F-Ph氺[109167 (实施例10)4-四氢吡喃基3-F-Ph氺氺[109268(R) -CH(CH3) CH2OCH33-F-Ph氺[109369 (实施例11)4-四氢吡喃基3-Cl-Ph氺氺[109470CH(CH3) CH2OCH32，3，6-三-F-Ph*[109571(S)-3-四氢呋喃基3-F-Ph氺[109672(S)-3-四氢呋喃基3-Cl-Ph氺[1097734-四氢吡喃基2，3，6-三-F-Ph氺[1098743-四氢呋喃基3-F-Ph氺[1099753-四氢吡喃基3-F-Ph氺[110076 (实施例6)CH(CH3) CH2OCH32-Cl-6-Me-Ph氺氺[110177CH(CH3) CH2OCH32，6-二 -Me-Ph氺[110278CH(CH3) CH2OCH32，6，- 二 -Cl-Ph氺[110379CH(CH3) CH2OCH32-Cl-6-F-Ph氺[1104804-四氢吡喃基2-Cl-6-Me-Ph氺[1105814-四氢吡喃基2，6-二 -Cl-Ph氺[110682 (实施例15)四氢呋喃-3-基-甲基3-F-Ph氺氺[110783 (实施例16)四氢呋喃-2-基-甲基3-F-Ph氺氺[110884 (实施例18)CH(CH3) CH2CH2OCH33-F-Ph氺氺[110985CH(CH3) CH2OCH32-Me0-6-Me-Ph氺[111086CH(CH3) CH2OCH32-Me-l-萘基氺[111187CH(CH3) CH2OCH32-Cl-4，6- 二 -Me-Ph氺[1112884-四氢吡喃基2-Me0-6-Me-Ph氺[1113894-四氢吡喃基2-Me-l-萘基氺[1114CmpdR1Gm. p. (V )[1115904-四氢吡喃基2-Cl-4，6- 二 -Me-Ph *[111691CH(CH3) CH2OCH32-Me-5-F-Ph氺[111792CH(CH3) CH2OCH35-Cl-2，6- 二 -Me-Ph氺[111893CH(CH3) CH2OCH32，4- 二 -Cl-6-Me-Ph氺[111994 (实施例7)CH(CH3) CH2SCH33-F-Ph氺氺
123
m. p. (V )104 ( 2-Cl-6-Me-Ph
氺氺
Cmpd
氺氺
氺氺
氺氺
氺氺
氺氺
105(实施例19)
106(实施例20)
107(实施例21)
108(实施例22)
109(实施例24)
110(实施例23)
实施例5)
氺氺
H
X YffZ R1G
N N N CH 4-四氢批喃基
CH N N CH CH(CH3) CH2OCH3 CH N N CH CH(CH3) CH2OCH3 CH N N CH CH(CH3) CH2OCH3
CH N N CH CH(CH3) CH2OCH3 N CH CH N CH(CH3) CH2OCH3 CH N N CH CH(CH3) CH2OCH3
**对于1H NMR数据，参见合成实施例。 索引表D
Μ 1H NMR数据(CDC1。溶液，除非另外指明V
3-Cl-Ph 3-F-Ph
3-N02-Ph
Ph
3-F-Ph 2-Cl-6-Me-Ph
CN 101902912 A^ zR119/133 页
1120]95 (实施例8)CH(CH3) CH2SCH33-Cl-Ph氺氺1121]96 (实施例17)CH2CH(CH3) OCH33-F-Ph氺氺1122]97CH(CH3) CH2OCH32-Cl-6-CF3-Ph氺1123]984-四氢吡喃基2-Cl-6-CF3-Ph氺1124]994-四氢吡喃基2，4，6-三-Cl-Ph氺1125]1004-四氢吡喃基2，4，- 二 -Cl-6-Me--Ph *1126]101 (实施例12)4-四氢吡喃基2-Cl-Ph氺氺1127]102 (实施例14)4-四氢吡喃基2-Cl-4-Me-Ph氺氺1128]103 (实施例13)4-四氢吡喃基2-Me-4-Cl-Ph氺氺1129]^1H NMR数据参见索引表D。1130]** 对于 1H NMR I女据，参见合成实施例。1131]索引表C1132]
Z^N[1144]2 5 8. 97 (s，1H) ,8. 54 (d，1H)，8· 15 (br s, 1H)，7. 71 (brs, 1H)，7. 54 (d，1H)， 7. 30 (m, 2H)，6. 84 (m, 1H)，5. 85 (br s, 1H)，4. 36 (br s, 1H)，3. 48 (m, 2H)，3. 37 (s,3H)， 1. 30(d，3H)。3 δ 8. 94 (s，1Η)，8· 56 (d, 1H)，7· 75 (br s，2H)，7· 58 (d, 1Η)，7· 33 (m, 1Η)，7· 23 (m, 1Η)，6. 85 (m, 1Η)，5. 47 (brs, 1Η)，4. 16 (br s，1Η)，4. 00 (m, 2H)，3. 57 (m, 2H)，2. 05 (m, 2H)， 1. 59(m，2H)。5 δ 8. 97 (s, 1H) ,8. 54 (d，1H) , 8. 15 (br s, 1Η) ,7. 71 (brs, 1Η)，7. 54 (d, 1Η)， 7. 30(m，2H)，6· 84 (m, 1Η)，5· 85 (br s, 1Η)，4· 36 (br s, 1Η)，3· 48(m，2H)，3· 37(s，3H)， 1. 30(d，3H)。6 δ 8. 92 (s，1H)，8· 56 (d, 1Η)，7. 81 (br s, 1Η)，7. 71 (brs, 1H)，7. 55 (d, 1H)， 7. 35 (m, 2H)，6. 85 (m, 1H)，5. 78 (s, 1H)，3. 52 (s, 2H)，3. 36 (s, 3H)，1. 48 (s,6H)。7 δ 8. 90 (s，1Η)，8· 53 (d, 1H)，8· 25 (br s, 1Η)，7· 69 (brs, 1Η)，7· 62 (s，1Η)， 7. 30 (m, 2H)，6. 83 (m, 1H)，5. 64 (br s, 1H0，3. 80 (m, 1H)，3. 71 (br s, 1H)，3. 50 (m, 2H)， 1. 23(d，3H)。8 δ 8. 93 (s，1Η)，8· 55 (d, 1H)，7· 88 (br s, 1H)，7· 72 (brs, 1H)，7· 60 (d, 1H)， 7. 30(m，2H)，6. 86 (t, 1H)，5· 58 (br s, 1H)，4. 50 (br s, 1H)，4· 20(s，2H)，2· 06(s，3H)， 1. 30(d，3H)9 δ 8. 94 (s，1H)，8. 56 (d, 1H)，7. 75 (br s，2H)，7. 58 (d, 1H)，7. 32 (m, 1H)，7. 25 (m, 1H)，6· 87 (t, 1H)，5· 46 (brs, 1H)，4· 16 (br s, 1Η)，4· 00 (m, 1Η)，3· 57 (m, 1Η)，2· 07 (m, 1Η)， 1. 59 (m, 1Η)10 δ 8. 92 (s, 1Η)，8· 53 (d, 1Η)，7· 83 (br s, 1Η)，7· 20 (brs, 1Η) ,7. 54(d, 1Η)， 7. 32 (m, 2Η)，6. 86 (t, 1Η)，5. 56 (br s，1H)，1. 48 (s,9H)。11 δ 8. 96(s, 1Η)，8· 54 (d, 1Η)，8· 10 (br s, 1Η)，8· 01 (brs, 1Η)，7· 54(d, 1Η)， 7. 48 (br s, 1Η)7. 23(m,2H) ,5. 85 (br s, 1Η) ,4. 35 (br s，1Η)，3. 45 (m，2Η)，3. 37 (s，3Η)， 1. 28(d，3H)。12 δ 8. 96(s, 1Η)，8· 54 (d, 1Η)，8· 16 (br s，2H)，7· 54(d，2H)，7· 45 (d, 1Η)7· 07 (t, 1Η)，5. 88 (br s，1Η)，4. 35 (brs, 1Η)，3. 46 (m, 2Η)，3. 37 (s, 3H)，1. 28 (d, 3H)。Cimd 1H NMR数据(CDCL溶液，除非另外指明13 δ 8. 89 (s，1Η)，8· 52 (d, 1H)，8· 38 (br s, 1Η)，8· 03 (brs, 1Η) ,7. 57(d，2H)， 7. 06 (t, 2Η)，5. 85 (br s，1H)，4. 34 (br s，1H)，3. 47 (m, 2H)，3. 36 (s, 3H)，1. 28 (d, 3H)。14 δ 8. 98 (s，1Η) ,8. 54 (d, 1H) ,8. 11 (br s, 1H)，7. 99 (s, 1H)，7. 55 (d, 1H)，7. 42 (m, 2H) ,5. 81 (br s, 1H)，4. 36 (br s，1H)，3. 47 (m, 2H)，3. 37 (s, 3H)，1. 28 (d, 3H)。15 δ 8. 93 (s，1Η)，8· 53 (d, 1H)，7· 94 (br s, 1H)，7. 60(brs，2H) ,7. 52(d，2H)， 7. 36 (m, 2H)，5. 78 (br s，1H)，4. 34 (br s，1H)，3. 47 (m, 2H)，3. 36 (s, 3H)，1. 28 (d, 3H)。16 δ 8. 96 (s, 1H)，8· 53 (d, 1H)，8· 11 (br s, 1Η)，7. 87 (brs, 1Η)，7. 55 (d, 1H)， 7. 45 (d, 1H)，7· 27 (t, 1H)，7· 11 (d, 1H)，5· 83 (br s, 1H)，4· 36 (br s, 1Η)，3· 47(m，2H)， 3. 37(s，3H)，1. 28(d，3H)。17 δ 8. 94(s, 1Η) , 8. 54d, 1Η) , 8. 38 (br s, 1Η) ,7. 90 (brs, 1Η) , 7. 23 (m, 1Η)， 7. 13 (m, 2Η)，5. 75 (br s，1Η)，4. 35 (br s，1H)，3. 48 (m, 2H)，3. 36 (s, 3H)，1. 28 (d, 3H)。9CI
° (H6‘s)6, "I ‘ (HI ‘s)时"S ‘ (HI 6S .9 ‘ (HC ‘P) εε "Ζ ‘ (HI ‘P) ,S I ‘ (HI'S jq) 69 "Z ‘ (HI ‘P) ,S .8 ‘ (HI ‘s) S6 .8 9 CC [9乙 11]
。(H9 ‘s) CC "T ‘ (HC ‘s) LZ "C ‘ (HI 's jq) gg 'f ‘ (HI 's jq) OZ 'S ‘ (HI 1)09 "9' (HC's jq)gc (HI 'P) ZS "Z ‘ (HI 'S)H (HI 'P)9S (HI 's)96 ·8 9 CC [9Z.U]
° (Ηε‘ρ)οε "τ
‘(HSiS) 6ε ·ε' (HC'ra) Qf ·ε' (HI'S jq)6C T' (HI 'P)8Z "S' (HI 's)g6 "9' (HC'P)9C (HI ‘P) 8S "Z ‘ (HI 's jq) OZ "Z ‘ (HI ‘P) 91 .8 ‘(IH's)讣·8 ‘ (HI ‘P) ZS .8 ‘ (HI 's)Z0 "6 9 TC [VL i I]
° (H9 ‘P) 8, "T ‘ (HC ‘s) 9S "C ‘ (HC ‘s) Z9 "C ‘ (HI ‘s) 28 _S ‘ (HI ‘口) 09 .9 ‘(HC's Jq)9￡ 'Zi (HI 'P) ^S "Z ' (HI 's Jq) 61 "Z ‘ (HI 'P) ZS "8 ‘ (HI 's) S6 "8 9 OC [CZ.U]
。(HC ‘P) 6Z "T ‘ (HC ‘s) LZ "C ‘ (HC ‘口) 8, "C ‘ (HI 's jq) gg 'f ‘ (HI 's jq) CZ "S ‘ (HC ‘口) ST "Z ‘ (HI ‘P) SS "Ζ ‘(HZ ‘s -iq) LL "Z ‘ (HI ‘P) SS .8 ‘ (HI ‘s) f6 .8 9 6Z [ZL11] ° (HC ‘P) 6Z "T ‘ (HC ‘s) 9S "C ‘ (HC ‘口) "C ‘ (HI 's jq) gg 'f ‘ (HI 's jq) 81 'S '(HT's)TC '1 ‘(HI 'P) ^S (HC'sjq)^g "Z ' (HI 's Jq) SO (HI 'P) ZS (HI 's) 66 ·8 9 82 [IZ.U]
° (HS
‘P) τε "τ ‘ (Hs ‘s) 9ε ·ε ‘ (ηζ ‘口) 6f τ ‘ (hi 's 邱 6ε ‘ (hi ‘ρ) 08 .s ‘ (hi ‘ρ) ,s .l ‘ (hi ‘ρ) zs .l
‘(ΙΠ ‘S jq) 66 "Z ‘ (HI 'P) CC "8 ‘ (HI 'P) ZS "8' (HI 's Jq) "8 ' (HI"6 9 LZ
° (HC 'P) 6Z "T
‘(HC'S)9C 'ζ' (EZi^)Lf "C (HI 's Jq)gg T' (HI 's Jq) "S' (HI ‘P) TC "Z ' (HI ‘P) SS .L ‘(ΙΠ ‘s Jq) 99 'I ‘ (HI 'sjq) tc '8 ' (HI 'P) ^S "8 ‘ (HI 's -iq) (HI 's)86 "8 9 9Z [69U] ° (HC ‘P) 6Z "T ‘ (HC ‘s) 9S "C ‘ (HC ‘口) "C ‘ (HI 's jq) gg ‘ (HI 's jq) 61 'S ‘ (HC ‘口) H ‘(HI ‘P) SS (HI 'sjq) 9 "Ζ ' (HI 's Jq) Z8 (HI ‘P)沔(HI 's) C6 ·8 9 SZ [89U] 。(HC ‘P) 6Z "T ‘ (HC ‘s) 9S "C ‘ (HC ‘口) "C ‘ (HI 's jq) gg ‘ (HI 's jq) S6 _S ‘ (HI ‘P) ST "Z ‘ (HI "Z ‘ (HI ‘s(HI 'P) SS "Z ‘ (HI 's)Z8 "Z ‘ (HI ‘P)沔(HI 's)Z8 .8 9 fZ [Z.9U]
° (HC ‘P) 6Z "T ‘ (HC ‘s) 9S "C ‘ (HC ‘口) "C ‘ (HI 's jq) gg ‘ (HI 'sjq) f 丄"S ‘ (HI ‘邛)18 .9 ‘ (HI ‘s)计'Z ’ (HCP)SS "Ζ ‘ (HI ‘s -iq)ZS "Ζ ‘ (HI ‘s)08 "Z ‘ (HI ‘P)9S (HI ‘s)86 .8 9 CC [99 U]
_钳仿罟非稠‘秘缀mmH Ητ vm [■] 。(HC ‘P) 6Z "T ‘ (HC ‘S) 9ε "C ‘ (HC ‘口) "C ‘ (HI 's jq) 'f ‘ (HI 's jq) f 丄-g ‘ (HI ‘ω) 09 ·9‘(HZ's -iq)SC (HI 'P) ZS "Z ‘ (HI 's)6Z "Z ‘ (HI ‘P)9S (HI ‘s)86 .8 9 CC [■]
° (HC 'P) 6Z "T ‘ (HC'S)8C "C
‘ ΟΚ'ω)朴·ε‘(m ‘S jq)9S_K0n‘s"S' (HI(HI 'S) 09 (HI'S"Z
‘ (HI 'PP)86 (HI ‘sjq),, "8' (HI ‘P) 9S (HI ‘s -iq) SO (HI 's)co .6 9 TC [C9U]
° (HC 'P) 82 "T
‘ (Hs's) τε ·ζ‘ (Hs's)9ε ·ε‘ (HC‘口)8, ·ε‘ (hi ‘S 叫)sc ‘ (HI 'S 叫)is -g' (HC‘口)8 .L ‘(HC'S jq) (HI 'sjq)gS "Z ' (HI 's Jq) Z6 "Z ‘ (HI 'P) ZS "8 ‘ (HI 's) 88 "8 9 OZ [29U]
° (HC ‘P) 82 "T ‘ (HC ‘s) 6S ·Ζ ‘ (HC ‘s) 8C "C ‘ (HZ'ω) g, "C (HI ‘s -iq) SC T' (HI ‘s -iq) ^Z "S ' (HI ‘P) 66 "9' (HI i^) LZ "Z ' (HI 's) , ‘(HI 's(HC'sjq)gg ' (HT 's Jq) LL "Z ‘ (HI 'P) CS "8 ‘ (HI 's) 06 "8 9 61 [19U]
。(HC ‘P) 82 "T ‘ (HC ‘s) 8S "C ‘ (HC ‘口) 6f "C ‘ (HI 's jq) gg 'f ‘ (HI 's jq)⑶ _S ‘ (HC ‘口) S, "Ζ ‘(HI 'P) SS · ' (HI 'sjq)6Z (HC's jq) gg "8' (HI 'P) SS (HI 's) QO ·6 9 81
LZl
。(HC ‘P) 82 "I ‘ (HC's) 9ε "C ‘ (HC ‘P) Lf "C ‘ (HI ‘口) OC ‘ (HI ‘P) S, _S ‘ (HI ‘s) 08 .9 ‘ (HI ‘s) 88 "9' (HI ‘P) 68 ·9‘(HKuOOZ "Ζ ' (HI "Ζ ' (HI 'P) 62 (HI 'P) SC ·8 9 TS [■] ° (HC ‘P) 82 "Τ ‘ (HC's) 9ε "C ‘ (HC ‘P) "C ‘ (HI ‘口) OC ‘ (HI ‘P) Zf _S ‘ (HI ‘P) 88 .9 ‘ (HI 's) 26 "9 ’ (HCP)SO (HI ‘ω)树(HC'P)9C "Ζ ' (HI tP) LZ (HI 'P) SC ·8 9 OS [C6U] ° (HC ‘P) 82 "Τ ‘ (HC ‘s) 9S "C ‘ (HC ‘P) "C ‘ (HI ‘口) OC ‘ (HI ‘P) 9, _S ‘(Hrs)W ·9 ‘ (HI ‘P) 06 ·9‘(ΗΠ)εθ 广(HZ ‘口) H "Ζ ' (HI 'V) ZZ (HI 'P) 82 (HI 'P)9C ·8 9 6f [26U] ° (HC ‘P) 9Z "T ‘ (HI ‘ω) S9 "C ‘ (HI ‘P) 9L "C ‘ (HI ‘口) CC ‘ (HI ‘P) C9 _S '(HT'^) TZ "9' (HI ‘P) 80 (HC'ra)oc "Z ' (HI ‘P) SS (HC's)g^ "Z ' (HI ‘P) 62 (HI 'P) CC .8 9 8, [16U]
° (Hs ‘ρ) οε "T ‘ (Hs ‘s) 6ε ·ε ‘ (ηζ ‘ρ) 8, ·ε ‘ (hi ‘口) sc ‘ (hi ‘ρ) zs .s ‘ (H^' ω) IQ ·9‘(m tP) LZ (HI 's)gg (HI ‘口)86 (HI 'P) 62 (HI 'P)8C .8 计
(Hs ‘ρ) οε "τ ‘ (Hs ‘s) 6ε ·ε ‘ (ηζ ‘ρ) 8, ·ε ‘ (hi ‘口) εε ‘ (hi ‘ρ) zs .s ‘ (hi ‘ρ) εβ .9 ‘ (hc ‘ω)步 ο (HI 'V) ZZ (HI ‘s)计"Ζ ' (HI n)ZO (HI 'P) (HI 'P)6C .8 9 9, [68 U]
W(雎掛仿罟非猓‘驱mm mi Ht Ρ [88U] ° (H6 ‘s) 8, "T ‘ (HI ‘s) ε, _S ‘ (HI CZ .9 ‘ (HI ‘P) 68 "9 (HI ‘ω) 60 (HC')8C "Z ‘ (HI 's)8, "Z ' (HI ‘s)步9 ·" (ΗΖ'ω)εε ·8 9 S, [Z.8U]
° (HC 'P) 6Z "T ‘ (HC's) eg "C ‘ (HI
‘ω) ff τ ‘ (HI ‘口)SS "C ‘ (HI ‘口)8C ‘ (HI 's jq) 81 ·9 ‘ (HI ‘P) CT "Z ‘ (HI ‘P) 6f .L ‘ (HI tX) SS "Ζ ‘ (HI ‘s)步9 "Ζ ‘ (HI iV) LL "Ζ ‘ (HI ‘P) 90 "8 ‘ (HC Zf ·8‘( Κ‘ω)96 ·8 9 (9P- || M )沖[98 U]
° (HS
‘P) 82 "Τ ‘ (HC ‘S) 9ε ·ε ‘ (HC ‘P) ·ε ‘ (HI ‘ω) οε ‘ (HI ‘P) Zf .S '(ΗΤ'^ΤΖ'Θ' (HI ‘P) 88 .9 ‘ (HI ‘P) 90 (HI ‘ω)树 V (HS ‘P) 9ε "Ζ ' (HI ‘s)步S "Ζ ' (HI 'P) 82 (HI 'P)9C ·8 9 ε, [98U]
° (HC'P) 61 "Τ ‘ (HC's) 82 "C ‘ (HI
‘ω) CC ·ε ‘ (HI ‘口) "C ‘ (HI ‘s -iq) TC (HC 'P) TT "Z ‘ (HI ‘P) CC .L ‘ (HI ‘P) T^ "Z ‘ (HI tX) 8, .L ‘ (HI 's)gg (HI 'P) 88 (HC'ra)gc '8' (HI 'P)ff "8 ' (HI .6 9 (9P-OSWa) Zf [■]
° (Ηε‘ρ)οε "τ ‘ (Hs
‘S) 6ε ·ε ‘ (HC ‘P) 8, ·ε ‘ (HI ‘ω) ,ε ‘ (HI ‘P) Zf _S '(Η η)ΤΖ "9' (HI ‘S) cs .9 ‘ (HI ‘P) Z6 .9 ‘ (HI 'P)OT (HC'ra)^c -Z' (HI 'P)CC "Z ' (HI 's)gg "Z ' (HI 'P) (HI 'P)6C .8 9 T^ [C8U]
° (Ηε‘ρ)ε
‘(HC'S) 68 ·ε ‘ (HC ‘P) 8步"C ‘ (HI c 'f ‘ (HI ‘P) f 'S ‘ (HI ‘s) 9 -g ‘ (hi ‘P) 6 ·9 ‘ (HI ο ‘ (HT)C ·" ( ‘ (HI ‘Ρ)ε (HI 's)g (HI ‘s)8S "Z ' (HI 'P) C (HI ‘P), .8 9 O, [28U] ° (HC 'P) OC "T ‘ (HC's)6C ·ε‘ ΟΚ'ω) 6f "C ‘ (HI ‘口) 9S ‘ (HI ‘s)98 "S ‘ (HI 'P)8C "Z ‘ (HI ‘s)步 S (HI ‘s) H (HI "8' (HI 'P)f5 (HI ‘s)89 (HI ‘s)00 .6 9 8C [18U] ° (Hs ‘ρ) οε "τ ‘ (Hs ‘s) 8ε ·ε ‘ (ηζ ‘ρ) 6f ·ε ‘ (hi ‘s) ζε ‘ (hi ‘s) oz _s ‘ (hi ‘ρ) η ‘ (hi ‘P)8S "Z ‘ (HI ‘S) OZ1 -L ‘ (HI ‘s)Z8 "Z ‘ (HI ‘s -iq) 88 "Z ‘ (HI 'P) ZS (HI ‘s)00 .6 9 9C
° (Hs ‘ρ) οε "τ ‘ (Hs ‘s) 6ε ·ε ‘ (ηζ ‘ρ) os ·ε ‘ (hi ‘s) 8ε ‘ (hi
‘S) ,8 "S ‘ (HI ‘P) 9S "Z ‘ (HI ‘s) 6Z .8 ‘ (HC's jq) LZ .8 ‘ (HI ‘P) 9S .8 ‘ (HI ‘s) 80 .6 9 SC [6乙 11] (HC ‘ω) 6S "T ‘ (HC ‘口) SO ·Ζ ‘ (HC ‘口) ZS "C ‘ (HC ‘口) OO ‘ (HI 's Jq) 9 'f ‘ (HI 's jq) g, -g ‘ (HI 09 .9 ‘ (HC's jq) gc 'L ‘ (HI ‘P) 09 "Z '(HT's)tz 'Li (HI ‘P) ZS .8 ‘ (HI ‘s) 96 ·8 9 ,ε [8 乙 11][1195]52 δ 8. 38 (d, 1H)，8· 35 (d, 1H)，8· 05 (s，1H)，7. 73(d，2H)，7· 49 (s，1Η)，7· 42 (t， 1H)，7. 31 (d, 1H)，6. 93 (d, 1H)，6. 76 (s, 1H)，5. 39 (d, 1H)，4. 30 (m, 1H)，3. 47 (d, 2H)，3. 36 (s, 3H)，1. 28(d，3H)。53 δ 8. 37 (d, 1H)，8· 33 (d, 1H)，8· 09 (t，1Η)，7. 46 (s，1H)，7. 30 (t，1H)，7. 14 (m, 2H)，6. 99 (m, 1H)，6. 93 (d, 1H)，6. 85 (s, 1H)，5. 49 (d, 1H)，4. 30 (m, 1H)，3. 47 (d, 2H)，3. 36 (s, 3H)，1. 28(d，3H)。54 δ 8. 42 (d, 1H)，8· 36 (d, 1H)，8· 11 (d, 1Η)，7· 73 (d，1Η)，7· 49 (s，1H)，7· 49 (s， 1Η)，7. 41 (d, 1H)，7. 23 (d, 1H)，6. 86 (d, 1H)，6. 73 (d, 1H)，5. 49 (d, 1H)，4. 35 (m, 1H)，3. 47 (d, 2H), 3. 38(s，3H)，1. 30 (d, 3H)。55 δ 8. 41(d，lH)，8. 35(d，lH)，7. 52(s，lH)，7. 36(m，lH)，7. 30(m，lH)，7. 25 (m, 1H)，7. 08 (d, 1H)，6. 97 (d, 1H)，6. 78 (s, 1H)，6. 72 (t, 1H)，5. 63 (m, 1H)，3. 73 (m, 2H)，2. 81 (t， 2H)，2· 15(s，3H)Cmnd 1H NMR数据(CDCl2溶液，除非另外指明)a56 δ 8. 39 (d, 1H)，8. 34 (d, 1H)，7. 53 (s, 1H)，7. 33 (d, 1H)，7. 24 (m, 2H)，7. 10 (d, 1H)，6. 92 (d, 1H)，6. 82 (s, 1H)，6. 71 (t，1H)，5. 42 (d, 1H)，4. 34 (m, 1H)，3. 48 (d, 2H)，3. 39 (s, 3H)，1. 30(d，3H)。57 (DMS0-d6) δ 9. 54 (s，1H)，8· 43 (d, 1H)，8· 34(d，2H)，7· 89 (d, 1Η)，7· 54 (s，1Η)， 7. 38(m，2H)，7· 30 (m, 1Η)，7· 11 (d，2H)，6· 96 (t，1Η)，4· 75 (d, 1Η)，3. 86 (m, 1Η)，3. 34 (m 1Η) 1. 10(d，3H)。58 δ 8. 39 (d, 1Η)，8. 33 (d, 1Η)，7. 53 (s, 1Η)，7. 28 (m, 4H)，7. 09 (d, 1H)，6. 93 (d, 1H)，6. 72 (t, 1H)，5. 81 (brs, 1H)，3. 69 (m, 2H)，3. 60 (m, 2H)，3. 39 (s, 3H)。59 δ 8. 37 (d, 1H)，8. 33 (d, 1H)，7. 56 (s, 1H)，7. 28 (m, 4H)，7. 07 (d, 1H)，6. 89 (d, 1H)，6. 73 (t, 1H)，5. 28 (brs, 1H)，4. 15 (m, 1H)，3. 69 (m, 2H)，1. 53 (m, 2H)，1. 42 (m, 2H)， L22(d，3H)，0.91(t，3H)。60 δ 8. 38 (d, 1H)，8. 33 (d, 1H)，7. 56 (s, 1H)，7. 28 (m, 3H)，7. 07 (d, 1H)，7. 03 (s, 1H)，6. 91 (d, 1H)，6. 73 (t, 1H)，5. 20 (br s，1H)，4. 23 (m, 1H)，1. 29 (d, 6H)。61 (丙酮-d6)8. 68(s，1H)，8. 40(d，1H)，8. 36(d，1H)，7. 96(d，1H)，7. 62(s，1H)， 7. 43 (d, 1H)，7. 36 (d, 1H)，7. 27 (m 1H)，7. 10 (d, 1H)，6. 67 (t, 1H)，6. 43 (s, 1H)，3. 52 (m, 2H)， 1. 25(t，3H)。63 δ 8. 38 (m, 2H)，7. 68 (s, 1H)，7. 60 (m, 5H)，7. 37 (d, 1H)，6. 93 (d, 1H)，5. 67 (d, 1H)，4. 36 (m, 1H)，3. 48 (m, 2H)，3. 38 (s, 3H)，1. 31 (d, 3H)64 δ 8. 37 (d, 1H)，8. 32 (d, 1H)，7. 56 (s, 1H)，7. 47 (s, 1H)，7. 28 (m, 3H)，7. 09 (d, 1H) ,6. 89 (d, 1H) ,6. 71 (t, 1H) ,5. 91 (br s, 1H)，3. 59 (m，2H)，3. 49(t，2H)，3. 34(s，3H)， 1. 91(m，2H)。65 (DMS0-d6) δ 9. 57 (s, 1H)，8· 46 (s，1H)，8· 34 (d, 1Η)，8· 13 (s，1Η)，7· 85 (d, 1Η)， 7. 57 (s，1Η)，7. 52 (s, 1H)，7. 40 (m 2H)，7. 30 (m, 2H)，7. 15 (d, 1H)，6. 71 (m, 1H)，2. 82 (br s, 1H) ,0. 70(m，2H)，0. 53(s，2H)。66 δ 8. 39 (d, 1H)，8· 33 (d, 1Η)，7. 54 (s，1H)，7. 31 (m，3H)，7· 09 (d, 1H)，6. 92 (d， 1H)，6. 90 (s，1H)，6. 73 (t, 1H)，5. 28 (br s，1H)，3. 54 (m, 2H)，1. 28 (t, 3H)。[1210]68 δ 8. 39 (d, 1H)，8· 33 (d, 1H)，7. 54 (s，1H)，7. 39 (s，1H)，7. 33(m，3H)，7. 09 (d, 1H)，6· 90 (d, 1Η)，6· 73 (t，1Η)，5· 67 (br s, 1Η)，4· 34 (m 1Η)，3· 48 (m，2Η)，3· 37(s，3H)，
1.29(d，3H)。Cmpd 1H NMR (CDCL溶液，除非另外指明)a70 δ 8. 36 (d, 1H)，8. 30 (d, 1H)，7. 35 (d, 1H)，7. 22 (s, 1H)，7. 00 (m, 2H)，6. 91 (d, 1H)，6. 81 (s，1H)，5. 49 (brd, 1H)，4. 29 (m 1H)，3. 46 (d, 2H)，3. 37 (s, 3H)，1. 29 (d, 3H)。71 δ 8. 41 (d, 1H)，8· 36 (d, 1H)，7. 57 (s，1H)，7. 30(m，4H)，7. 09 (d, 1H)，6· 97 (d, 1Η)，6. 73 (t, 1Η)，5. 92 (brs, 1H)，4. 65 (m 1H)，3. 99 (m, 2H)，3. 87 (m, 1H)，3. 79 (m, 1H)，
2.33 (m, 1H)，1. 93 (m, 1H)。72 δ 8. 41 (d, 1H)，8· 36 (d, 1H)，7. 56 (s，1H)，7. 51 (s, 1H)，7. 23(m，4H)，7. 01 (m, 1H)，6. 97 (d, 1H)，5. 90 (brs, 1H)，4. 67 (m 1H)，3. 99 (m, 2H)，3. 87 (m, 1H)，3. 79 (m, 1H)， 2. 33 (m, 1H)，1. 93 (m, 1H)。73 δ 8. 39 (d, 1H)，8. 32 (d, 1H)，7. 33 (d, 1H)，7. 21 (s，1H)，6. 99 (m, 2H)，6. 95 (d, 1H)，6. 45 (s，1H)，5. 19 (d, 1H)，4. 11 (m, 1H)，4. 02 (m, 2H)，3. 53 (t，2H)，2. 05 (m, 2H)，1. 55 (m, 2H)。74 δ 8. 41 (d, 1H)，8. 36 (d, 1H)，7. 57 (s, 1H)，7. 30 (m, 4H)，7. 09 (d, 1H)，6. 97 (d, 1H)，6. 73 (t, 1H)，5. 92 (brs, 1H)，4. 65 (m 1H)，3. 99 (m, 2H)，3. 87 (m, 1H)，3. 79 (m, 1H)，
2.33 (m, 1H)，1. 93 (m, 1H)。75 δ 8. 38(d，lH)，8. 34(d，lH)，7. 54(s，2H)，7. 32(d，lH)，7. 25(m，2H)，7. 11 (d, 1H)，6. 93 (d, 1H)，6. 73 (t, 1H)，5. 82 (br s，1H)，4. 15 (m, 1H)，4. 02 (d, 1H)，3. 75 (m, 1H)，
3.61 (m, 1H)，3. 46 (m 1H)，2. 00 (m, 1H)，1. 82 (m, 1H)，1. 68 (m, 2H)。77 δ 8. 30 (d, 1H)，8· 23 (d, 1H)，7. 16(m，4H)，6· 78 (d, 1Η)，6· 63 (s，1Η)，6· 45 (s， 1Η)，5. 43 (d, 1H)，4. 24 (m, 1H)，3. 42 (d, 2H)，3. 36 (s, 3H)，2. 25 (s,6H)，1. 24 (d, 2H)。78 8. 33 (d, 1H) ,8. 30 (d, 1H) ,7. 43 (s, 1H)，7. 42(d，2H)，7· 15 (d, 1H) ,6. 97 (s, 1H)， 6. 86 (d, 1H)，6. 85 (s, 1H)，5. 52 (d, 1H)，4. 27 (m, 1H)，3. 46 (d, 2H)，3. 36 (s, 3H)，1. 27 (d, 2H)。79 8. 34 (d, 1H)，8. 29 (d, 1H)，7. 30 (m, 2H)，7. 12 (m, 3H)，6. 96 (s, 1H)，6. 89 (d, 1H)， 5. 62 (d, 1H)，4. 27 (m, 1H)，3. 46 (d, 2H)，3. 36 (s, 3H)，1. 27 (d, 2H)。80 δ 8. 34 (d, 1H)，8· 31 (d, 1H)，7. 37 (d，1H)，7. 16(m，3H)，6. 88 (d, 1H)，6. 81 (s, 1H)，6· 49 (s，1Η)，5· 18 (d, 1Η)，4· 05 (m, 1Η)，3· 97 (m，2Η)，3· 47(t，2H)，2· 30(s，3H)，2· 00 (m, 2Η)，1· 52(m，2H)。Cmnd 1H NMR数据(CDCl2溶液，除非另外指明81 δ 8. 35 (d, 1H)，8· 31 (d, 1H)，7. 44(d，2H)，7· 28 (m, 1Η)，7. 16 (t，1H)，6. 95 (s， 2H) ,6. 91 (d, 1H)，5. 43 (d, 1H)，4. 05 (m, 1H)，3. 97 (m, 2H)，3. 47 (t，2H)，2. 00 (m, 2H)，1. 52 (m, 2H)。85 δ 8. 32 (d, 1H)，8. 25 (d, 1H)，7. 21 (d, 1H)，7. 15 (t, 1H)，6. 92 (d, 1H)，6. 81 (m, 3H), 6. 46 (s，1H), 5. 39 (d, 1H) ,4. 25 (m, 1H)，3. 78(s，3H)，3· 44 (m，2H)，3. 36(s，3H)，2· 26 (s, 3H)，1. 28(d，3H)。86 δ 8. 23 (d, 1H)，8. 19 (d, 1H)，8. 04 (m, 1H)，7. 86 (m, 1H)，7. 75 (d, 1H)，7. 43 (m, 3H)，7. 30 (s，1H)，7. 17 (d, 1H)，6. 65 (d, 1H)，6. 56 (s, 1H)，5. 46 (br s，1H)，4. 06 (m, 1H)，3. 34 (m, 2H)，3. 29 (s, 3H)，2. 44 (s, 3H)，1. 13 (d, 3H)。87 δ 8. 33 (d, 1H)，8. 27 (d, 1H)，7. 22 (d, 1H)，7. 17 (s，1H)，7. 02 (s, 1H)，6. 84 (d, 1H)，6. 78 (s，1H)，6. 48 (s, 1H)，5. 41 (d, 1H)，4. 25 (m, 1H)，3. 44 (d, 2H)，3. 37 (s, 3H)，2. 33 (s, 3H), 2. 25(s，3H)，1. 25(d，3H)。88 δ 8. 32 (d, 1H)，8· 26 (d, 1H)，7. 17(m，2H)，6· 92 (d，1Η)，6· 84(m，3H)，6. 55 (s， 1Η)，5· 36 (s，1Η)，4· 05 (m, 1Η)，3· 98 (m，2Η)，3· 78(s，3H)，3· 49(t，2H)，2· 26(s，3H)，1. 98 (m, 2Η)，1· 52(m，2H)。89 δ 8. 25 (d, 1H)，8. 19 (d, 1H)，8. 05 (m, 1H)，7. 87 (m, 1H)，7. 78 (d, 1H)，7. 46 (m, 3H)，7. 38 (s，1H)，7. 13 (d, 1H)，6. 71 (d, 1H)，6. 57 (s, 1H)，5. 42 (s, 1H)，4. 06 (m, 1H)，3. 90 (m, 3H)，3. 33 (m, 2H)，2. 43 (s, 3H)，1. 83 (m, 2H)，1. 42 (m, 2H)。90 δ 8. 33 (d, 1H)，8. 27 (d, 1H)，7. 19 (m, 2H)，7. 02 (s, 1H)，6. 87 (d, 1H)，6. 78 (s, 1H)，6. 61 (s，1H)，5. 35 (d, 1H)，4. 00 (m, 3H)，3. 48 (t, 2H)，2. 33 (s,3H)，2. 25 (s, 3H)，1. 99 (m, 2H)，1. 56(m，2H)。91 δ 8. 37 (d, 1H)，8. 30 (d, 1H)，7. 41 (m, 2H)，7. 26 (m, 1H)，7. 16 (t, 1H)，6. 89 (d, 1H)，6. 73 (m, 2H)，5. 63 (d, 1H)，4. 31 (m 1H)，3. 47 (d, 2H)，3. 37 (s, 3H)，2. 25 (s,3H)，1. 29 (d, 3H)。92 δ 8. 30 (d, 1H)，8. 23 (d, 1H)，7. 27 (d, 1H)，7. 19 (d, 1H)，7. 10 (d, 1H)，6. 82 (m, 2H)，6. 66 (s，1H)，5. 55 (d, 1H)，4. 22 (m 1H)，3. 44 (d, 2H)，3. 35 (s, 3H)，2. 32 (s, 3H)，2. 23 (s, 3H)，1. 25(d，3H)。Cimd 1H NMR数据(CDCL溶液，除非另外指明93 δ 8. 35 (d, 1H)，8. 26 (d, 1H)，7. 36 (m, 1H)，7. 24 (m, 1H)，7. 22 (s, 1H)，6. 86 (d, 2H)，6. 72 (s，1H)，5. 54 (d, 1H)，4. 26 (m 1H)，3. 46 (d, 2H)，3. 37 (s, 3H)，2. 25 (s, 3H)，1. 29 (d, 3H)。97 δ 8. 34 (d, 1H)，8. 27 (d, 1H)，7. 71 (m，2H)，7. 37 (m, 1H)，7. 31 (d, 1H)，6. 92 (s， 1H)，6. 85 (d, 1H)，6. 61 (s，2H)，5. 44 (d, 1H)，4. 25 (m 1H)，3. 45 (m, 2H)，3. 37 (s, 3H)，1. 27 (d, 3H)。98 δ 8. 35 (d, 1H)，8. 29 (d, 1H)，7. 72 (m, 2H)，7. 39 (t, 1H)，7. 29 (d, 1H)，6. 90 (s, 1H) ,6. 89 (d, 1H) ,6. 53(s，2H)，5. 17 (d, 1H) ,4. 00 (m，3H)，3. 50(t，2H)，2. 03 (m, 2H)，1. 57 (m, 2H)。99 δ 8. 37 (d, 1H)，8. 32 (d, 1H)，7. 45 (s,2H)，7. 30 (d, 1H)，6. 97 (s, 1H)，6. 92 (d, 1H)，6. 72 (s，1H)，5. 32 (d, 1H)，4. 00 (m, 3H)，3. 53 (t, 2H)，2. 05 (m, 2H)，1. 57 (m, 2H)。100 δ 8. 36 (d, 1H)，8. 28 (d, 1H)，7. 38 (s, 1H)，7. 23 (m, 2H)，6. 89 (d, 1H)，6. 83 (s, 1H)，6. 51 (s，1H)，5. 24 (d, 1H)，4. 00 (m, 3H)，3. 53 (t, 2H)，2. 31 (s，3H)，2. 01 (m, 2H)，1. 57 (m, 2H)。1H NMR数据以距四甲基硅烷的低场ppm数为单位。偶合以(s)_单重峰，(d)_双 重峰，(t)_三重峰，(q)_四重峰，(dd)-两个双重峰，(dt)-两个三重峰，(br s)-宽的单重 峰，(m)-多重峰表示。本发明的生物学实施例制备测试A至R中测试悬浮液的一般方案首先将测试化合物溶解于量等于最终体积3%的丙酮中，然后以适当的浓度(以ppm为单位)悬浮在丙酮和纯化水(50/50混合) 中，所述纯化水包含250ppm的表面活性剂Trem 014 (多元醇酯)。然后将所得的测试悬 浮液用于测试A至R中。在测试A至M中，以200ppm测试悬浮液的形式(相当于500g/ha 的流量)或以40ppm测试悬浮液的形式将化合物喷雾到试验植物上，直至流失点。在测试 N至R中，以lOOg/ha测试悬浮液的形式(相当于IOOppm流量)，以lOOOL/ha的施用体积 将化合物喷雾到试验植物上。测试A将测试悬浮液喷雾到小麦秧苗上，直至流失点。第二天，用小麦白粉病菌 (Erysiphe graminis f.)属孢子粉(小麦白粉病菌的病原体)感染秧苗，并且在20°C的生 长室中培养8天，其后进行病害评定。测试B将测试悬浮液喷雾到小麦秧苗上，直至流失点。第二天，用隐匿柄锈菌 (Pucciniareconditaf.)属孢子粉(小麦叶锈病致病原)的孢子悬浮液感染所述秧苗，并且 在20°C的饱和气氛中培养24h，然后移入到20°C生长室中，保持7天，其后进行病害评定。测试C将测试悬浮液喷雾到小麦秧苗上，直至流失点。第二天，用颖枯病菌(S印toria nodorum)(小麦颖斑病的致病原)的孢子悬浮液感染所述秧苗，并且在20°C的饱和气氛中 培养48h，然后移入到20°C生长室中，保持7天，其后进行病害评定。测试D将测试悬浮液喷雾到小麦秧苗上，直至流失点。第二天，用叶枯病菌(S印toria tritici)(小麦叶枯病的致病原)的孢子悬浮液感染所述秧苗，并且在20°C的饱和气氛中 培养48h，然后移入到20°C生长室中，再保持19天，其后进行病害评定。测试E将测试悬浮液喷雾到小麦秧苗上，直至流失点。第二天，用禾谷镰刀菌(Fusarium graminearum)(小麦赤霉病的致病原)的孢子悬浮液感染所述秧苗，并且在20°C的饱和气 氛中培养72h，然后移入到20°C生长室中，保持5天，其后进行病害评定。测试F将测试悬浮液喷雾到番茄秧苗上，直至流失点。第二天，用草莓灰霉病菌 (Botrytis cinerea)(番茄灰霉病的致病原)的孢子悬浮液感染所述秧苗，并且在20°C的 饱和气氛中培养48h，然后移入到24°C生长室中，再保持3天，其后进行病害评定。测试G将测试悬浮液喷雾到黄瓜秧苗上，直至流失点。第二天，用油菜菌核病菌 (Sclerotinia sclerotiorum)(黄瓜白绢病的致病原)的孢子悬浮液感染所述秧苗，并且 在24°C的饱和气氛中培养72h，然后移入到24°C生长室中，再保持3天，其后进行病害评定。测试H将测试悬浮液喷雾到小麦秧苗上，直至流失点。第二天，用番茄早疫病菌 (Alternaria solani)(番茄早期枯萎病的致病原)的孢子悬浮液感染所述秧苗，并且在 27°C的饱和气氛中培养48h，然后移入到20°C生长室中，保持5天，其后进行病害评定。测试I[1258]将测试悬浮液喷雾到黄瓜秧苗上，直至流失点。第二天，用西瓜炭疽病菌 (Colletotrichum orbiculare)(黄瓜刺盘孢炭疽病的致病原)的孢子悬浮液感染所述秧 苗，并且在20°C的饱和气氛中培养24h，然后移入到24°C生长室中，再保持5天，其后进行病 害评定。测试.T将测试悬浮液喷雾到匍匐剪股颖秧苗上，直至流失点。第二天，用麦麸和赤色菌核 病菌(Rhizoctonia oryzae)菌丝(草皮褐斑病的致病原)的共混混合物感染所述秧苗，并 且在27°C的饱和气氛中培养48h，然后移入到27°C生长室中，保持3天，其后进行病害评定。测试K将测试悬浮液喷雾到番茄秧苗上，直至流失点。第二天，用致病疫霉 (Phytophthora infestans)(番茄晚期枯萎病的致病原)的孢子悬浮液感染所述秧苗，并 且在20°C的饱和气氛中培养24h，然后移入到20°C生长室中，保持4天，其后进行病害评定。测试L用葡萄霜霉病菌(Plasmopara viticola)(葡萄霜霉病的致病原)孢子悬浮液感 染葡萄秧苗，并且在20°C的饱和气氛中培养24h。在短时间干燥后，将测试悬浮液喷雾在葡 萄秧苗上至流失点，然后将所述葡萄秧苗移入到20°C生长室中，保持6天，其后将试验单元 放回到20°C的饱和气氛中，保持24h。移除时，进行病害评定。测试M将测试悬浮液喷雾到早熟禾秧苗上，直至流失点。第二天，用瓜果腐霉菌(Pythium aphanidermatum)(早熟禾腐霉病病的致病原)的孢子悬浮液感染所述秧苗，并且在提供 27°C饱和气氛的有盖容器中培养48h，然后移去盖子并且使植株在27°C下保持3天，其后进 行病害评定。测试N将测试悬浮液喷雾到葡萄秧苗上。第二天，用葡萄白粉病菌(Uncinula necator) (葡萄白粉病的致病原)的孢子悬浮液感染所述秧苗，并且在24°C的温室或生长室中培养 10-12天，其后进行病害评定。测试O将测试悬浮液喷雾到苹果秧苗上。第二天，用苹果黑星病菌(Venturia inaequalis)(苹果黑星病的致病原)的孢子悬浮液感染所述秧苗，并且在20°C的饱和气氛 中培养48h，然后移入到22°C生长室中，保持12天，其后进行病害评定。测试P将测试悬浮液喷雾到水稻秧苗上。第二天，用麦麸和赤色菌核病菌(Rhizoctonia oryzae)菌丝(水稻纹枯病的致病原)的共混混合物感染所述秧苗，并且在27°C的饱和气 氛中培养48h，然后移入到27°C生长室中，再保持5天，其后进行病害评定。测试Q将测试悬浮液喷雾到水稻秧苗上。第二天，用稻瘟病菌(Magnaporthegrisea)(稻 瘟病的致病原)的孢子悬浮液感染所述秧苗，并且在24°C的饱和气氛中培养24h，然后移入 到27°C生长室中，保持7天，其后进行病害评定。测试R[1276]将测试悬浮液喷雾到葡萄秧苗上。第二天，用葡萄霜霉病菌(Plasmopara viticola)(葡萄霜霉病的致病原)的孢子悬浮液感染所述秧苗，并且在20°C的饱和气氛中 培养24h，然后移入到20°C生长室中，保持7天，其后将试验单元放回至20°C的饱和气氛中， 保持24h。在移除时，进行病害评定。试验A至M的结果示于表Al中。在表中，等级100表示100%的病害控制，而等级 0表示无病害控制(相对于对照物)。破折号(_)表示无测试结果。除非后面跟有“*”，所 有结果均是针对200ppm的，所述“*”表示40ppm。表Al [1281] [1282]测试N至R的结果示于表A2中。在表中，等级100表示100 %的病害控制，而等 级0表示无病害控制(相对于对照物)。破折号(_)表示无测试结果。所有结果均是针对 lOOppm 的。表A权利要求
选自式1的化合物、其N 氧化物和盐，其中R1为H、卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、 CHO或 C(＝O)NH2；或C1 C6烷基、C2 C6烯基、C2 C6炔基、C2 C8烷基羰基、C2 C8烷氧羰基、C2 C8烷基氨基羰基、C3 C10二烷基氨基羰基、C1 C6烷氧基、C3 C8环烷氧基、C2 C8烷基羰氧基、C4 C10环烷基羰氧基、C1 C6烷硫基、C3 C8环烷硫基、C1 C6烷基亚磺酰基、C1 C6烷基磺酰基、C3 C8环烷基磺酰基、C1 C6烷基氨基、C2 C8二烷基氨基、C3 C8环烷基氨基、C2 C8烷基羰基氨基、C1 C6烷基磺酰基氨基、GA、GN或萘基，每个任选被 个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、 CHO、 C(＝O)OH、 C(＝O)NH2、C1 C6烷基、C2 C6烯基、C2 C6炔基、C1 C6卤代烷基、C2 C8烷基羰基、C2 C8卤代烷基羰基、C4 C10环烷基羰基、C2 C8烷氧羰基、C4 C10环烷氧羰基、C2 C8烷基氨基羰基、C3 C10二烷基氨基羰基、C4 C10环烷基氨基羰基、C1 C6烷氧基、C1 C6卤代烷氧基、C3 C8环烷氧基、C3 C 8卤代环烷氧基、C4 C10环烷基烷氧基、C2 C6烯氧基、C2 C6卤代烯氧基、C2 C6炔氧基、C3 C6卤代炔氧基、C2 C8烷氧基烷氧基、C2 C8烷基羰氧基、C2 C8卤代烷基羰氧基、C4 C10环烷基羰氧基、C1 C6烷硫基、C1 C6卤代烷硫基、C3 C8环烷硫基、C1 C6烷基亚磺酰基、C1 C6卤代烷基亚磺酰基、C1 C6烷基磺酰基、C1 C6卤代烷基磺酰基、C3 C8环烷基磺酰基、C3 C10三烷基甲硅烷基、C1 C6烷基氨基、C2 C8二烷基氨基、C1 C6卤代烷基氨基、C2 C8卤代二烷基氨基、C3 C8环烷基氨基、C2 C8烷基羰基氨基、C2 C8卤代烷基羰基氨基、C1 C6烷基磺酰基氨基、C1 C6卤代烷基磺酰基氨基、GA、GN和苯基；R2为H、氰基、羟基、C1 C6烷基、C2 C6烯基、C2 C6炔基、C1 C6卤代烷基、C2 C6卤代烯基、C2 C6卤代炔基、C3 C8环烷基、C3 C8卤代环烷基、C4 C10烷基环烷基、C4 C10环烷基烷基、C5 C12烷基环烷基烷基、C2 C8烷氧基烷基、C4 C10环烷氧基烷基或C3 C10烷氧基烷氧基烷基；或者R1和R2与它们所连接的氮合在一起形成3 至7 元环，除了所述氮以外，所述环还包含选自C(R8)2、O、S、NR3、 C(R8)＝C(CR8) 、 C(R8)＝N 、 N＝N 、C(＝O)、C(＝S)、C(＝NR4)、S(＝O)p(＝NR4)q和SiR5aR5b的环成员；每个GA独立地为苯甲酰基、苯氧基或苯磺酰基或5 或6 元杂芳环；每个GN独立地为3 至7 元非芳族碳环或杂环，所述环包含选自C(R8)2、O、S、NR3、 C(R8)＝C(CR8) 、 C(R8)＝N 、 N＝N 、C(＝O)、C(＝S)、C(＝NR4)、S(＝O)p(＝NR4)q和SiR5aR5b的环成员；每个R3独立地为H、氰基、羟基、 C(＝O)NH2、C1 C6烷基、C2 C6烯基、C2 C6炔基、C1 C6卤代烷基、C2 C6卤代烯基、C2 C6卤代炔基、C3 C8环烷基、C3 C8卤代环烷基、C4 C10烷基环烷基、C4 C10环烷基烷基、C5 C12烷基环烷基烷基、C3 C8环烯基、C2 C8烷氧基烷基、C4 C10环烷氧基烷基、C3 C10烷氧基烷氧基烷基、C2 C8烷硫基烷基、C2 C8烷基亚磺酰基烷基、C2 C8烷基磺酰基烷基、C2 C8烷基氨基烷基、C4 C10二烷基氨基烷基、C3 C8卤代烷基氨基烷基、C4 C10环烷基氨基烷基、C2 C10烷基羰基、C2 C10卤代烷基羰基、C4 C10环烷基羰基、C2 C10烷氧羰基、C4 C10环烷氧羰基、C2 C10烷基氨基羰基、C3 C10二烷基氨基羰基、C4 C10环烷基氨基羰基、C1 C6烷氧基、C1 C6卤代烷氧基、C3 C8环烷氧基、C3 C8卤代环烷氧基、C4 C10环烷基烷氧基、C2 C8烷氧基烷氧基、C1 C6烷硫基、C1 C6卤代烷硫基、C3 C8环烷硫基、C1 C6烷基磺酰基、C1 C6卤代烷基磺酰基、C3 C8环烷基磺酰基、C3 C5三烷基甲硅烷基或C3 C5卤代三烷基甲硅烷基；每个R4独立地为H、氰基、氨基、羟基、C1 C6烷基、C3 C10环烷基、C2 C6烷基羰基、C2 C6卤代烷基羰基、C1 C6烷氧基、苯基或苯甲酰基；R5a和R5b各自独立地为C1 C6烷基、C2 C6烯基、C2 C6炔基、C3 C8环烷基、C3 C8卤代环烷基、C4 C10环烷基烷基、C4 C10烷基环烷基、C5 C12烷基环烷基烷基、C1 C6卤代烷基、C1 C6烷氧基或C1 C6卤代烷氧基；G为苯甲酰基、苯氧基、苯乙炔基、苯磺酰基或 (CR6aR6b)nGB；GB为苯环、萘基或5 至6 元杂芳环，每个环任选被1至5个独立选自R7的取代基取代；R6a和R6b各自独立地为H、卤素、 C(＝O)OH、C1 C6烷基、C2 C6烯基、C2 C6炔基、C3 C8环烷基、C3 C8卤代环烷基、C4 C10环烷基烷基、C4 C8烷基环烷基、C5 C12烷基环烷基烷基、C1 C6卤代烷基、C2 C8烷氧羰基、C1 C6烷氧基或C1 C6卤代烷氧基；或者偕构型中的R6a和R6b与它们所连接的碳原子合在一起形成3 至7 元环，除了所述碳原子以外，所述环还包含选自C(R8)2、O、S、NR3、 C(R8)＝C(CR8) 、 C(R8)＝N 、 N＝N 、C(＝O)、C(＝S)、C(＝NR4)、S(＝O)p(＝NR4)q和SiR5aR5b的环成员；R7为卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、 CHO、 C(＝O)OH、 C(＝O)NH2、 SO2NH2、C1 C6烷基、C2 C6烯基、C2 C6炔基、C1 C6卤代烷基、C2 C8烷基羰基、C2 C8卤代烷基羰基、C2 C8烷氧羰基、C4 C10环烷氧羰基、C5 C12环烷基烷氧羰基、C2 C8烷基氨基羰基、C3 C10二烷基氨基羰基、C1 C6烷氧基、C1 C6卤代烷氧基、C2 C8烷基羰氧基、C1 C6烷硫基、C1 C6卤代烷硫基、C1 C6烷基亚磺酰基、C1 C6卤代烷基亚磺酰基、C1 C6烷基磺酰基、C1 C6卤代烷基磺酰基、C1 C6烷基氨基磺酰基、C2 C8二烷基氨基磺酰基、C3 C10三烷基甲硅烷基、C1 C6烷基氨基、C2 C8二烷基氨基、C2 C8烷基羰基氨基、C1 C6烷基磺酰基氨基、苯基、吡啶基或噻吩基；每个R8独立地为H、卤素、CN、C1 C3烷基或C1 C3烷氧基；X为N或CR 9c；Y为N或CR9d；W为N或CR9e；Z为N或CR9f；R9a、R9b、R9c、R9d、R9e和R9f各自独立地为H、卤素、硝基、CN、C1 C3烷基、C1 C3卤代烷基、C3 C6环烷基、C1 C3烷氧基或C1 C3卤代烷氧基；n是选自0至6的整数；并且在S(＝O)p(＝NR4)q的每种情况下，p和q独立地为0、1或2，前提条件是p和q的和为0、1或2；前提条件是(a)当R1为羟基时，则R2不同于羟基；和(b)至少一个X或Y为N。FPA00001161095800011.tif
2.权利要求1的化合物，其中R1为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或Gn，每个任选被一个或多个取代基取代，所述 取代基选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、-CH0、-C ( = 0)0H、-C( = 0) NH2, C1-C6烷基、C2-C6 烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C3-C8卤 代环烷氧基、C4-Cltl环烷基烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C5卤代烯氧基、C2-C6炔氧基、C3-C6卤代 炔氧基、C2-C8烷氧基烷氧基和Gn ； R2为H或C1-C6烷基； G为Gb;并且X、W和Z各自为N，并且Y为CH ;X为N，并且Y、W和Z各自为CH ；X、Y和W各自为N，并 且Z为CH ;Χ和Z各自为N，并且Y和W各自为CH ；或者X和Z各自为CH，并且Y和W各自为N。
3.权利要求2的化合物，其中R1为2-甲氧基-1-甲基乙基、2-乙氧基-1-甲基乙基、2-甲氧基-1-乙基乙基、2-乙 氧基-1-乙基乙基、3-甲氧基-1-甲基丙基、3-乙氧基-1-甲基丙基、1-乙基-3-甲氧基丙 基、3-乙氧基-1-乙基丙基或四氢-2Η-吡喃-4-基； R2为H;并且Gb为萘环或苯环或吡啶环，每个环任选被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自 卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基和C1-C6烷氧基。
4.权利要求3的化合物，其中R1为2-甲氧基-1-甲基乙基或四氢-2Η-吡喃-4-基；并且 Gb为任选在3位和5位被卤素取代的苯基。
5.权利要求4的化合物，其中Gb为任选在3位被卤素取代的苯基。
6.权利要求1的化合物，所述化合物选自N-(3，5-二氟苯基)-4-[2-[[(IS)-2-甲氧基甲基乙基]氨基]_4_嘧啶基]-1，3， 5-三嗪-2-胺；4-[2-[(3-氯苯基)氨基]-4-吡啶基]-N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)-2-嘧啶胺； N-(3-氟苯基)-4-[2-[[(IS)-2-甲氧基-1-甲基乙基]氨基]-4-嘧啶基]-1，3，5-三 嗪-2-胺；Ν-(3-氟苯基)-4-[2-[(2_甲氧基-1-甲基乙基)氨基]-4-嘧啶基]-1，3，5-三 嗪-2-胺；和4-[2-[(2-氯-6-甲基苯基)氨基]-4-吡啶基]-N-(四氢-2Η-吡喃-4-基)-2_嘧啶胺。
7.用于控制由子囊菌或担子菌植物病原真菌引起的植物病害的方法，所述方法包括向 所述植物或其部分，或向所述植物种子或秧苗施用杀真菌有效量的化合物，所述化合物具有的式对应于权利要求1的式1。
8.杀真菌组合物，所述杀真菌组合物包含(a)具有与权利要求1的式1对应的式的化 合物；和(b)至少一种其他杀真菌剂。
9.杀真菌组合物，所述杀真菌组合物包含(1)杀真菌有效量的化合物，所述化合物具 有的式对应于权利要求1的式1 ；和(2)至少一种附加组分，所述附加组分选自表面活性 剂、固体稀释剂和液体稀释剂。
全文摘要
本发明涉及式1的化合物(包括所有几何异构体和立体异构体)、其N-氧化物和盐，包含它们的农业组合物以及它们作为杀真菌剂的用途其中所述取代基如权利要求1中所定义。
文档编号A01N43/54GK101902912SQ200880121747
公开日2010年12月1日 申请日期2008年11月5日 优先权日2007年11月6日
发明者P·L·夏普, Y·陈 申请人:纳幕尔杜邦公司