专利名称：无刺激性眼科聚维酮碘组合物的制作方法
无刺激性眼科聚维酮碘组合物背景用于治疗眼睛发红、变态反应的眼部症状和微生物感染的眼科组合物经常在滴注时对眼睛有刺激。例如，某些含碘眼科组合物可在滴注时对眼睛有刺激。使用冷却剂比如薄荷醇对皮肤和口腔提供冷却作用是已知的。冷却剂也加入到食物产品比如口香糖或薄荷糖中，以及香烟中，以提供消耗期间“凉爽或提神(freshness) ”的感觉。薄荷醇也被加入到局部药物组合物中，以缓解与昆虫叮咬和轻度擦伤有关的炎症和发痒的感觉。由于应用薄荷醇得到的皮肤和粘膜表面上凉爽的感觉被认为应归于对感觉神经末梢的特异性作用。据信冷却剂比如薄荷醇通过干扰钙离子跨细胞膜的移动性而发挥它们对冷感受器的作用。例如，已经认识到某些薄荷醇制剂对眼睛有刺激，因此，薄荷醇没有广 泛地应用于眼科制剂中。发明概述本文公开了一种眼科制剂，其包含浓度为约0. 1%至约2. 5%的聚维酮碘；润滑剂和/或冷却剂。润滑剂和/或冷却剂以对眼睛无刺激的浓度存在于所述制剂中。任选地，眼科制剂还包含樟脑、冰片、润滑剂、软化剂、留体抗炎化合物和非留体抗炎化合物中的一种或多种。在一个方面，PVP-I的存在浓度为0. 2至2. 0%、0. 3%至I. 5%、0. 36%至I. 0%和0.4%至0.75%。在另一个方面，PVP-I的存在浓度为约0.05%、约0. I %、约0.2%、约
0.3%、约 0. 4%、约 0. 5%、约 0. 6%、约 0. 7%、约 0. 8%、约 0. 9%和约 I. 0%。在一个实施方案中，所述眼科制剂包括非甾体抗炎化合物，比如富马酸酮替芬、双氯酚酸钠、奈帕芬胺、溴芬酸、氟比洛芬钠、舒洛芬、塞来考昔、萘普生、罗非考昔，及其任意组合。在另一个实施方案中，所述眼科制剂包括甾体抗炎化合物，比如地塞米松、地塞米松醇、地塞米松磷酸钠、醋酸氟米龙(fluromethalone acetate)、氟米龙醇、依碳酸氯替泼诺(lotoprendol etabonate)、甲轻松、醋酸泼尼松龙、泼尼松龙磷酸钠、二氟泼尼酯、利美索龙、氢化可的松、醋酸氢化可的松、洛度沙胺氨丁三醇(lodoxamide tromethamine),及其
任意组合。在一个方面，所述眼科制剂包括至少一种增粘剂。增粘剂可以包括聚乙烯醇、聚
乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素，及其任意组合。在一个方面，所述眼科制剂包括至少一种基于人工泪液的润滑剂。基于人工泪液的润滑剂可以包括丙二醇、甘油、聚乙二醇、右旋糖酐、共混(blended)聚乙烯醇、聚乙烯醇、聚乙二醇、轻质矿物油、轻丙基甲基纤维素、轻丙甲纤维素(hypromellose)、卡波普、卡波姆940 (聚丙烯酸)、聚乙烯吡咯烷酮、白凡士林、大豆卵磷脂和羧基甲基纤维素钠。在一个方面，所述眼科制剂包括至少一种生物粘附剂。生物粘附剂可以包括聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、黄原胶、刺槐豆胶、金合欢树胶、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、海藻酸钠、果胶、明胶、卡波姆、聚乙烯醇、胞外多糖胶(gellan gum)、西黄蓍胶、阿拉伯胶和羧甲基纤维素钠。本文公开了一种治疗和/或预防眼睛病症或至少一种眼组织的微生物感染的方法，其包括向眼睛给予一个或多个剂量的如本文公开的眼科制剂。在一个方面，一种方法包括预防角膜擦伤或眼外科手术后的感染。在一个方面，一种方法用于治疗病症，比如结膜炎、角膜擦伤、溃疡性传染性角膜炎、上皮角膜炎、基质性角膜炎(stromal keratitis)、疱疹病毒相关角膜炎、眼表面不规则(ocular surface irregularity)、泪液不足、干燥综合征、睑板腺功能异常、睑炎(blepharitis)、葡萄膜炎,和至少一种眼组织的微生物感染。本文公开了一种用于治疗和/或预防非眼科组织的微生物感染的方法，其包括用 如本文公开的组合物接触所述组织。发明详述本发明部分地提供眼科组合物，其包括范围为约0.01%至约10% (重量/重量或重量/体积)的聚维酮碘和冷却有效量的化学试剂，当将该聚维酮碘溶液施用于眼睛时，所述组合物缓解轻度眼刺激、提高眼舒适度，和提供提神(refreshing)作用和改善的感觉。这样的试剂包括不同的化学种类，包括，但不限于冷却剂比如薄荷醇、薄荷醇衍生物包括薄荷酮甘油缩酮(methone glycerin acetyl)和薄荷基酯类、羧酰胺类、薄荷烧甘油缩酮类、烷基取代的脲类、磺酰胺类、萜烯类似物、呋喃酮类和氧化膦；或樟脑，和冰片。如本领域技术人员应当理解的，各种冷却剂可以具有不同的性质，使用的冷却剂的量和类型可以取决于期望组合物的组分，以及期望的治疗或舒缓(soothing)作用或寻求的作用程度。冷却剂可以使用的浓度范围为约0.001%至约10%、约0.005%至约10%、约0. 01%至约10%、约0. 0. 5%至约10%、约0. 1%至约10%、约0. 25%至约9%、约0. 5%至约8 %、约0. 75 %至约7 %、约0. 9 %至约6 %，或约1.0%至约5.0%。在一个实施方案中，冷却剂在组合物中的存在水平为约0. 01 %、约0. 02 %、约0. 03 %、约0. 04 %、约0.05%、约0. 06%、约 0. 07%、约 0. 08%、约 0. 09%、约 0. 1%、约 0. 2%、约 0. 3%、约 0. 4%、约 0. 5%,约 0. 6%、约 0. 7%、约 0. 8%、约 0. 9%、约 I. 0%、约 I. 1%、约 I. 2%、约 I. 3%、约 I. 4%、约1.5%、约1.6%、约1.7%、约1.8%、约I. 9%或约2.0%。在一个实施方案中，冷却剂在组合物中的存在水平为 0. 01%,0. 02%,0. 03%,0. 04%,0. 05%,0. 06%,0. 07%,0. 08%,
0.09 %,0. I %,0. 2 %,0. 3 %,0. 4 %,0. 5 %,0. 6 %,0. 7 %,0. 8 %,0. 9 %U. 0 %,1. I %>
1.2%U. 3%U. 4%U. 5%U. 6%U. 7%U. 8%U. 9%,2. 0%、3%、4%或 5%。眼科制剂可以进一步包括基于人工泪液的润滑剂，以改善舒适度。基于人工泪液的润滑剂包括，但不限于丙二醇、甘油、聚乙二醇、右旋糖酐、共混聚乙烯醇、聚乙烯醇、聚乙二醇、轻质矿物油、羟丙基甲基纤维素、羟丙甲纤维素、卡波普、卡波姆940 (聚丙烯酸)、聚乙烯吡咯烷酮、白凡士林、大豆卵磷脂和羧基甲基纤维素钠以及本领域技术人员已知的其它试剂，或其任意组合。通常，这样的润滑剂的应用水平为0.1%至2%重量。在一个实施方案中，润滑剂为I. 0 %丙二醇、0. 3 %甘油、2. 7 %共混聚乙烯醇、I %聚乙烯醇、I %聚乙二醇、轻质矿物油、0. 3%羟丙基甲基纤维素、I. 0%大豆卵磷脂、0. 25%或0. 5%羧基甲基纤维素钠。在一个实施方案中，润滑剂在组合物中的存在水平为约0. 1%、约0. 2%、约0. 3%,约 0. 4%、约 0. 5%、约 0. 6%、约 0. 7%、约 0. 8%、约 0. 9%、约 I. 0%、约 I. 1%、约 I. 2%,约 I. 3%、约 I. 4%、约 I. 5%、约 I. 6%、约 I. 7%、约 I. 8%、约 I. 9%或约 2. 0%。在一个实施方案中，润滑剂在组合物中的存在水平为约0. 1%,0. 2%,0. 3%,0.4%,0. 5%,0.6%,
0.7%、0.8%、0.9%、约1.0%、约1.1%、约1.2%、1.3%、1.4%、1.5%、1.6%、1.7%、
1.8%,1. 9%或 2. 0%。在一个实施方案中，组合物包含浓度范围为约0. I %至约2. 5%的聚维酮碘(PVP-I)。在另一个实施方案中，组合物包含浓度范围为0. 2至I. 5%的聚维酮碘(PVP-I)，且在另一个实施方案中，组合物包含浓度范围为0. 3%至I. 0%的聚维酮碘(PVP-I)。在一个实施方案中，组合物包含浓度范围为约0. 2至约2. 0%、约0. 3%至约I. 5%、约0. 36%至约I. 0 %和约0.4%至约0. 75 %的PVP-I。在一个实施方案中，组合物包含浓度为约0.05%、约 0. 1%、约 0. 2%、约 0. 3%、约 0. 4%、约 0. 5%、约 0. 6%、约 0. 7%、约 0. 8%、约 0. 9%或约1.0%的PVP-I。在一个实施方案中，组合物包含浓度为0. 05%、0. 1%,0. 2%,0. 3%,0.4%,0.5%,0.6%,0. 7%、0. 8%、0. 9% 或 I. 0% 的聚维酮碘 PVP-I。在另一个实施方案中，组合物包含浓度为约2%、约3%、约4%、约5%、约6%、约7%、约8%、约9%或约10% 的 PVP-I。在本发明的另一个实施方案中，提供一种组合物，其包含浓度为约0. 1%至约10%的聚维酮碘；润滑剂；和浓度为对非眼科组织无刺激性的冷却剂。任选地，所述组合物可以进一步包括樟脑、冰片、润滑剂、软化剂、留体抗炎化合物和非留体抗炎化合物中的一种或多种。在又一个实施方案中，本文列出的眼科组合物可用于非眼科应用。在一个方面，本发明的组合物可用于治疗结膜和角膜的感染。在另一个方面，聚维酮碘的广谱抗微生物活性使本发明的组合物能够用于治疗分支杆菌、病毒、真菌和阿米巴引起的眼结膜或角膜感染。另外，所述组合物可用于正从眼科手术后恢复的病人的感染预防。目前没有对于反复眼内应用舒适的可获得的聚维酮碘溶液。本发明部分地提供符合这一需要的组合物。在本发明的一个实施方案中，提供一种眼科组合物，其适于向眼睛局部给药，有效于治疗和/或预防至少一种眼组织的微生物感染或病症。预防可以是例如预防外科手术后感染、预防新生儿出生后感染，或预防偶然接触污染物质。偶然接触污染物质可以例如出现在外科手术期间或食品加工期间。令人惊奇地，当在合适的pH范围存在时，本文列出的包含聚维酮碘与本文列出的冷却剂、和/或樟脑、和/或冰片、和/或润滑剂、和/或软化剂的组合的组合物消除了 PVP-I对眼睛的不期望的刺激作用。在一个实施方案中，眼科组合物可以进一步包括以下的一种或多种(I)提高聚维酮碘渗透到眼组织内的渗透促进剂(这可以是局部麻醉剂)(2)共溶剂或非离子表面试剂-表面活性剂，其例如可以为约0. 01%至2%重量；(3)增粘剂，其例如可以是约0. 01%至2%重量；和(4)合适的眼科载体。眼科组合物可以是溶液、悬浮液、乳剂、制剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂或控释/持续释放载体的形式。作为非限制性实例，组合物可以是隐形眼镜护理液、洗眼药水、滴眼液等形式。在一个方面，可以使用所述眼科组合物治疗和/或预防微生物感染。微生物可以是细菌、病毒、真菌或阿米巴、寄生虫或其组合。在一个实施方案中，细菌可以是分支杆菌。在一个方面，眼科组合物可用于治疗病症，比如但不限于结膜炎、角膜擦伤、溃疡性传染性角膜炎、上皮角膜炎、基质性角膜炎、疱疹病毒相关角膜炎、眼表面不规则、泪液不足、干燥综合征、睑板腺功能异常、睑炎和葡萄膜炎。在另一个方面，眼科组合物可用于预防病症，比如结膜炎、角膜擦伤、溃疡性传染性角膜炎、上皮角膜炎、基质性角膜炎、疱疹病毒相关角膜炎、眼表面不规则、泪液不足、干燥综合征、睑板腺功能异常、睑炎和葡萄膜炎。在另一个实施方案中，本发明涉及一种治疗和/或预防眼睛病症或至少一种眼组织的微生物感染的方法，其包括向眼睛给予一个或多个剂量的上述眼科组合物的步骤。所述眼睛病症可以是例如至少一种眼组织的微生物感染、结膜炎、角膜擦伤、溃疡性传染性角膜炎、上皮角膜炎、基质性角膜炎、疱疹病毒相关角膜炎、眼表面不规则、泪液不足、干燥综合征、睑板腺功能异常和睑炎。微生物可以是细菌(例如分支杆菌)、病毒、真菌或阿米巴。在一个实施方案中，给予受试者的剂量体积可以为约10微升至约200微升，在另一个实施方案中，剂量体积为约20微升至100微升，在另一个实施方案中，剂量体积为约50微升至约80微升，或每只眼睛约I滴。可以向眼睛滴2滴或多滴。治疗或舒缓眼睛可以通 过加入一滴，或加入两滴或多滴本文公开的组合物来实现，按需以获得期望的结果。在一个实施方案中，给药频率可以是每天I次至24次。在一个实施方案中，给药频率可以是每天I次至48次。在另一个实施方案中，给药频率可以是每天2次至24次。在另一个实施方案中，给药频率可以是每天2次至4次。在另一个实施方案中，给药频率可以是每天2次。在另一个实施方案中，给药频率可以是每天一次。在另一个实施方案中，给药频率可以少于每天一次。在另一个实施方案中，给药频率可以按需，在需要或期望的治疗性或舒缓性治疗时。在一个实施方案中，本文公开的组合物用于预防和/或治疗非眼科组织，其通过用该组合物接触该组织。另外的组分本文公开的组合物和制剂可以进一步包括一种或多种非留体抗炎化合物。非甾体抗炎化合物包括，但不限于富马酸酮替芬、双氯酚酸钠、奈帕芬胺、溴芬酸、氟比洛芬钠、舒洛芬、塞来考昔、萘普生、罗非考昔，及其任意组合。本文公开的组合物和制剂可以进一步包括一种或多种留体抗炎化合物。留体抗炎化合物包括，但不限于如地塞米松、地塞米松醇、地塞米松磷酸钠、醋酸氟米龙、氟米龙醇、依碳酸氯替泼诺、甲羟松、醋酸泼尼松龙、泼尼松龙磷酸钠、二氟泼尼酯、利美索龙、氢化可的松、醋酸氢化可的松、洛度沙胺氨丁三醇，及其任意组合。留体和非留体化合物可以组合在本文预期或公开的单个组合物或制剂中。在一个实施方案中，留体抗炎化合物或非留体抗炎化合物在组合物或制剂中的存在水平为约O. 01%至约10%。在一个实施方案中，留体抗炎化合物或非留体抗炎化合物在组合物或制剂中的存在水平为约O. 01%、约O. 02%、约O. 03%、约O. 04%、约O. 05%、约O. 06%、约
0.07%、约 O. 08%、约 O. 09%、约 O. 1%、约 O. 2%、约 O. 3%、约 O. 4%、约 O. 5%、约 O. 6%,约 O. 7%、约 O. 8%、约 O. 9%、约 I. 0%、约 I. 1%、约 I. 2%、约 I. 3%、约 I. 4%、约 I. 5%、约
1.6%、约 I. 7%、约 I. 8%、约 I. 9%或约 2. 0%。本文公开的组合物和制剂可以作为在合适眼科载体中的溶液、悬浮液、乳剂(分散液)、凝胶剂、乳膏剂、或软膏剂给药。在用于局部给药(比如向眼睛局部给药)的本公开的任一种组合物中，该混合物优选地配制成pH为3. 5至6. 5的水溶液。优选地，pH调节为4至5。该pH范围可以通过向溶液中加入酸/碱来获得。在一个实施方案中，眼科组合物可以包括任选的共溶剂。在另一个实施方案中，可以通过组分中的表面活性剂或其它合适共溶剂提高本发明组合物组分的溶解度。这样的共溶剂或表面活性剂包括聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-60、和聚山梨醇酯-80、聚氧乙烯/聚氧丙烯表面活性剂(例如Pluronic F_68、F-84和P-103)、环糊精、泰洛沙泊、PEG 35蓖麻油(Cremophor EL)、聚乙二醇(polyoxyl) 40硬脂酸酯(Myrj 52)、本领域技术人员已知的其它试剂，或其组合。通常，这样的共溶剂的存在水平为约O. 01%到约2%重量。在一个实施方案中，组合物可以包括可以提高粘度的任选的试剂。如本领域技术人员根据本公开时应当理解的，期望提高粘度高于单一水溶液的粘度，以便提高活性化合物的眼部吸收、减少所配制制剂的差异性，减少制剂的悬浮液或乳液中组分的物理分离和/或以其他方式改善眼科制剂。这种增粘剂包括，但不限于聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、本领域技术人员 已知的其他试剂，或其任意组合。这类试剂的应用水平通常为约O. 01%至约2%重量。在另一个方面，组合物可以包括生物粘附剂，以便增加在生物基质上药物梯度的保留时间。生物粘附剂包括，但不限于选自聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、黄原胶、刺槐豆胶、金合欢树胶、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、海藻酸钠、果胶、明胶、卡波姆、聚乙烯醇、胞外多糖胶、西黄蓍胶、阿拉伯胶和羧甲基纤维素钠，以及本领域技术人员已知的其它试剂，或其任意组合。在又一个实施方案中，本发明的组合物可以包括粘弹性试剂，比如甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、聚乙烯醇、右旋糖酐、硫酸软骨素及其盐，和透明质酸及其盐。在另一个方面，本发明的组合物可以包括一种或多种缓冲剂、等渗剂、增溶剂、稳定剂、螯合剂，及其任意组合。这样的另外的组分可以以向本文公开的PVP-I组合物提供提高的舒适性或治疗性质的浓度使用。在另一个方面，这样的另外的组分可以以其中除了由本文公开的PVP-I组合物获得的作用之外，另外的组分本身具有治疗和/或舒缓作用的浓度使用。
实施例现将参照下述实施例来说明本发明。提供这些实施例仅仅为了例证的目的，本发明决不应该解释为限于这些实施例，而应解释为涵盖根据本文提供的教导而显而易见的任意及所有变体。实施例I :无刺激件PVP-I眼科溶液I的制备作为一个非限制性实例，使用O. 36%,O. 48%或O. 6%重量(按照最终产品中的要求而定)的？￥ -1，与1.8%聚维酮、乙醇(O. 1% )、硼酸、樟脑、泊洛沙姆407、聚山梨醇酯80、氯化钾、硼酸钠、氯化钠和纯净水组合，制备PVP-I眼科溶液。实施例2 :无刺激件PVP-I眼科溶液2的制备作为一个非限制性实例，使用O. 36%,O. 48%或O. 6%重量(按照最终产品中的要求而定)的PVP-I，与O. 2%聚山梨醇酯80、乙醇(O. 1% )、硼酸、依地酸二钠、薄荷醇、硼酸钠和纯净水组合，制备PVP-I眼科溶液。实施例3 =PVP-I储备眼科溶液3的制备
作为一个非限制性实例，使用O. 36%,O. 48%或O. 6%重量(按照最终产品中的要求而定)的PVP-I，与O. 5%羧甲基纤维素钠、硼酸、氯化钙、氯化镁、硼酸钠、氯化钠和纯净水组合，制备PVP-I眼科溶液。在一个实施方案中，储备(preserved)眼科溶液包含调节pH的盐酸和/或氢氧化钠。本文已经参照某些实施方案描述了本发明。然而，由于其变体对本领域技术人员而言根据本文所提出的公开内容将变得显而易见，因此，本发明不应被认为仅限于此。举出的所有专利、专利申请和参考文献均通过弓I 用全文并入本文中。
权利要求
1.眼科制剂，其包含 a.聚维酮碘，浓度为所述眼科制剂的约0.1%至约2. 5%, b.选自润滑剂和冷却剂的至少一种成分，浓度为对眼睛无刺激；和 c.任选的，选自樟脑、冰片、润滑剂、软化剂、留体抗炎化合物和非留体抗炎化合物的一种或多种成分。
2.权利要求I的眼科制剂，其中PVP-I的存在浓度选自0.2%至2.0%、0. 3%至1.5%、0. 36%至 I. 0%和 0. 4%至 0. 75%。
3.权利要求I的眼科制剂，其中PVP-I的存在浓度选自约0.05%、约0.1%、约0. 2%、约 0. 3%、约 0. 4%、约 0. 5%、约 0. 6%、约 0. 7%、约 0. 8%、约 0. 9%和约 I. 0%。
4.权利要求I的眼科制剂，其中所述非留体抗炎化合物选自富马酸酮替芬、双氯酚酸钠、奈帕芬胺、溴芬酸、氟比洛芬钠、舒洛芬、塞来考昔、萘普生、罗非考昔，及其任意组合。
5.权利要求I的眼科制剂，其中所述留体抗炎化合物选自地塞米松、地塞米松醇、地塞米松磷酸钠、醋酸氟米龙、氟米龙醇、依碳酸氯替泼诺、甲羟松、醋酸泼尼松龙、泼尼松龙磷酸钠、二氟泼尼酯、利美索龙、氢化可的松、醋酸氢化可的松、洛度沙胺氨丁三醇，及其任意组合。
6.权利要求I的眼科制剂，其中所述制剂进一步包含增粘剂。
7.权利要求6的眼科制剂，其中所述增粘剂选自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素，及其任意组合。
8.权利要求I的眼科制剂，其中所述制剂包含至少一种基于人工泪液的润滑剂。
9.权利要求8的眼科制剂，其中所述基于人工泪液的润滑剂选自丙二醇、甘油、聚乙二醇、右旋糖酐、共混聚乙烯醇、聚乙烯醇、聚乙二醇、轻质矿物油、羟丙基甲基纤维素、羟丙甲纤维素、卡波普、卡波姆940 (聚丙烯酸)、聚乙烯吡咯烷酮、白凡士林、大豆卵磷脂、羧基甲基纤维素钠，及其任意组合。
10.权利要求I的眼科制剂，其进一步包含至少一种生物粘附剂。
11.权利要求10的眼科制剂，其中所述生物粘附剂选自聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、黄原胶、刺槐豆胶、金合欢树胶、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、海藻酸钠、果胶、明胶、卡波姆、聚乙烯醇、胞外多糖胶、西黄蓍胶、阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠，及其任意组合。
12.—种治疗和/或预防眼睛病症或至少一种眼组织的微生物感染的方法，其包括向所述眼睛给予一个或多个剂量的权利要求I的眼科制剂的步骤。
13.权利要求12的方法，其中所述预防为预防角膜擦伤或眼外科手术后的感染。
14.权利要求12的方法，其中所述眼睛病症选自结膜炎、角膜擦伤、溃疡性传染性角膜炎、上皮角膜炎、基质性角膜炎、疱疹病毒相关角膜炎、眼表面不规则、泪液不足、干燥综合征、睑板腺功能异常、睑炎、葡萄膜炎和至少一种眼组织的微生物感染。
15.一种治疗和/或预防组织微生物感染的方法，其包括用一个或多个剂量的权利要求I的眼科制剂接触期望的组织的步骤。
全文摘要
本发明公开了包含聚维酮碘和冷却有效量的化学试剂的组合物和方法。当将该聚维酮碘溶液应用于眼睛时，所述组合物可用于缓解轻度眼刺激、提高眼舒适度，和提供提神作用和改善的感觉。
文档编号A01N25/00GK102811610SQ201080057483
公开日2012年12月5日 申请日期2010年12月15日 优先权日2009年12月15日
发明者B·梁, J·A·卡普里奥蒂, C·M·桑森, J·施泰因, M·魏泽 申请人:前瞻生物治疗公司