单边取代苯基脲类化合物的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一类单边取代苯基脲类化合物（式I）及其应用。该类化合物结构式如式I所示：其中，式I中，R1，R2，R3代表氢、C1～4烷基、C1～4卤代烷基、、C1～4烷氧基、C1～4烷硫基、卤素、硝基、氰基、羟基本发明的化合物VS01对20E具有明显的蜕皮激素拮抗活性，且对鳞翅目昆虫有一定的致死活性，此化合物结构简单，修饰空间大，可作为结构全新的蜕皮激素拮抗剂类先导化合物进行深入研究。
【专利说明】单边取代苯基脲类化合物的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种单边取代苯基脲类化合物在防治农业害虫方面的应用。
【背景技术】
[0002]昆虫生长调节剂(IGRs)作用机制不同于传统杀虫剂，具有高度选择性、对天敌和非靶标生物安全、环境相容性好等优点，符合农业可持续发展的需要，具有广阔的应用前景。目前，已成功开发了三大类IGRs，包括以双酰肼为代表的蜕皮激素类似物、保幼激素类似物和以苯甲酰脲类为代表的几丁质合成抑制剂。
[0003]在昆虫生长过程中，蜕皮激素起着非常重要的调节作用，它是一类由昆虫前胸腺分泌的，可引起幼虫蜕皮、促进变态的留醇类化合物。这类化合物因结构复杂、提取、合成成本高、稳定性差等问题，在实际应用上遇到很大困难。经过农药研发者多年的努力，具有昆虫蜕皮激素功能的双酰肼类IGRs被先后开发(如RH-5992(虫酰肼)、RH-2485(甲氧虫酰肼)、RH-0345 (氯虫酰肼)、ANS-118 (环虫酰肼)、JS-118 (呋喃虫酰肼))。这类化合物因结构简单、高效安全、高选择性被迅速商品化。随着这类药剂使用时间和范围的不断扩大，触杀活性低、作用缓慢、抗药性等不足也日益凸显。为了克服现有双酰肼类化合物的缺陷，国内外多家单位(如南开大学、江苏农药研究所、华东理工大学、中国农大、日本京都大学等)积极开展双酰肼类化合物的研究，主要以双酰肼类结构为母体骨架进行取代基的化学修饰，虽然在一定程度上可以弥补双酰肼类化合物的不足，但因修饰骨架单一，无法突破双酰肼骨架的限制，因而无法彻底改变双酰肼类化合物存在的缺陷。
[0004]计算机分子模拟是继 化学修饰之后开展新农药创制的新兴技术，研究者从不同角度(QSAR研究、分子对接、虚拟筛选等)开展全新蜕皮激素类似物的结构设计，取得了有指导价值的结果。拜耳公司报道了 Β?08346、BY106934为代表的结构全新的蜕皮激素类似物。日本Nakagawa课题组采用分子对接方法开展虚拟筛选研究，发现了 2个结构全新且具有蜕皮激素活性的先导化合物。本发明基于蜕皮激素靶标的三维结构，采用药效团和分子对接方法开展结构全新的蜕皮激素类先导化合物的虚拟筛选研究，对筛选化合物进行活体生物活性测试和细胞水平上的毒性、激动活性及拮抗活性实验，结果表明:化合物VSOl对鳞翅目昆虫有一定程度的致死活性。细胞实验中，化合物VSOl在S-2细胞中对20E有明显的拮抗活性，同时对细胞毒性很低。
【发明内容】
[0005]本发明所提供的是单边取代苯基脲类化合物，其结构式为式1:
[0006]
【权利要求】
1.结构式为式I的单边取代苯基脲化合物
2.权利要求1所述化合物在昆虫蜕皮激素活性中的应用。
3.以权利要求1所述化合物为活性成分的药物。
4.根据权利要求3所述的药物，其特征在于:属于昆虫生长调节剂，可作为新型蜕皮激素拮抗剂，与现有商 品化的双酰肼类化合物的作用方式不同。
【文档编号】A01N47/30GK103755597SQ201410012385
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2014年1月10日 优先权日:2014年1月10日
【发明者】张莉, 阴斌, 杨新玲 申请人:中国农业大学