专利名称：一种苯基甲磺酰胺衍生物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种苯基甲磺酰胺衍生物及其制备方法，属于有机化学及药物合成技 术领域。
背景技术：
癌症与心脑血管疾病被共同列为两类严重威胁人类健康的主要疾病。在所有的癌 症当中，乳腺癌是一种严重威胁女性健康的恶性肿瘤疾病。2006年，全球女性因乳腺癌致死 的死亡率达到乳腺癌患者总体的28. 6%。近年来，乳腺癌在世界各地的发病率和死亡率均有 增加，严重威胁女性的身心健康。按照肿瘤三级预防原则(病因预防、筛查或普查、进展期病例的根治)，其二级预防 尤为重要，即早查、早诊是控制癌症发生和发展的有效措施。因此，对乳腺癌早期诊治药物 的研究就成为关键，是乳腺癌患者得以及时治疗和取得良好疗效的基础，也是降低死亡率、 延长生存期的重要因素。通常，对肿瘤早期诊断措施准确性的评价包括敏感性和特异性两 大指标，敏感性低会导致肿瘤的大量漏诊而失去早期诊断意义，而特异性低则会影响早期 诊断的准确性和效率，从而降低其应用价值。2006年，美国Bin Su等人报导了对一系列芳香酶抑制剂苯基甲磺酰胺类物 质在乳腺癌细胞中的表达和活性研究(文献1 :Bin Su, et，al. Novel Sulfonanilide Analogues Suppress Aromatase Expression and Activity in Breast Cancer Cells Independent of C0X-2 Inhibition. Journal of Medicinal Chemistry. 2006, 49 (4)，1413-1419.)。继这之后，该课题组在2008年先后报导了新型苯基甲磺酰胺类化 合物做为抗乳腺癌药物的合成和生物学评估(文献2 :Bin Su, et,al. Synthesis and Biological Evaluation of Novel Sulfonanilide Compounds as Antiproliferative Agents for Breast Cancer, Journal of Combinatorial Chemistry. 2008, 10, 475 - 483)，以及不同取代基的该类物质抗肿瘤药效研究(文献3:Bin Su, et, al. Novel Sulfonanilide Analogs Decrease Aromatase Activity in Breast Cancer CelIs: Synthesis, Biological Evaluation, and Ligand-Based Pharmacophore Identification. Journal of Medicinal Chemistry. 2008, 51，1126 - 1135)。结果显不 该类化合物对乳腺癌细胞具有较高的特异性和敏感性，因取代基不同而具有不同程度的芳 香酶抑制剂活性。该课题组设计的苯基甲磺酰胺的合成路线如下反应式ι所示
权利要求
一种苯基甲磺酰胺衍生物，化学名称为N [2 正丙氧基 4(1 (2,2’ 二吡啶甲基)胺基)乙酰胺基]苯基甲磺酰胺，其结构式如下所示。 dest_path_image002.jpg
2.权利要求1所述的苯基甲磺酰胺衍生物的制备方法，其特征在于以2-氨基-5硝 基苯酚为原料，经酚羟基烷基化反应、氨基甲磺酰化反应、硝基还原反应、氨基溴乙酰化反 应以及N-烷基化反应五步完成，其反应工艺为
3.根据权利要求2所述的苯基甲磺酰胺衍生物的制备方法，其特征在于所述步骤A 具体为，将2-氨基5-硝基苯酚、无水K2CO3加入到无水DMF中，加入1-溴丙烷，回流反应， 冷却，加适量水和饱和Na2CO3溶液停止反应，CH2Cl2萃取反应液，分层，有机相先后用饱和 Na2CO3溶液和水洗涤，干燥，过滤，滤液减压蒸馏得红棕色粘稠油状物，油状物用乙酸乙酯和 正己烷(1:6)做展开剂，经硅胶柱层析得黄色固体2-丙氧基-4硝基苯胺a。
4.根据权利要求2所述的苯基甲磺酰胺衍生物的制备方法，其特征在于所述步骤B 具体为，将2-丙氧基_4硝基苯胺、吡啶加入到无水CH2Cl2中，加入甲磺酰氯，室温下反应， 用NaOH溶液萃取反应液，分层，水相用1 M盐酸调节pH至强酸性，有黄色固体析出，过滤， 黄色固体用NaOH溶液和盐酸溶液重结晶，得黄色固体N- (2-丙氧基-4硝基)苯基甲磺酰 胺b。
5.根据权利要求2所述的苯基甲磺酰胺衍生物的制备方法，其特征在于所述步骤C 具体为，将N- (2-丙氧基-4硝基)苯基甲磺酰胺溶于甲醇中，向其中先后加入浓盐酸、铁 粉，搅拌，过滤除去铁粉，滤液浓缩得淡黄色固体N- (2-丙氧基-4氨基)苯基甲磺酰胺C。
6.根据权利要求2所述的苯基甲磺酰胺衍生物的制备方法，其特征在于所述步骤D 具体为，将N- (2-丙氧基-4氨基)苯基甲磺酰胺溶解在CH2Cl2中，降温下加入溴乙酰溴，之 后加入三乙胺，升至室温下反应，过滤，滤液浓缩得红棕色粘稠油状物，将油状物用乙酸乙 酯石油醚1:2做展开剂进行硅胶柱层析，得白色固体N- (2-丙氧基-4-溴乙酰氨基)苯 基甲磺酰胺d。
7.根据权利要求2所述的苯基甲磺酰胺衍生物的制备方法，其特征在于所述步骤E 具体为，将N- (2-丙氧基-4-溴乙酰氨基)苯基甲磺酰胺、K2C03、KI加入到丙酮中，再向 其中加入2，2’ - 二吡啶甲基胺，室温下反应，过滤，减压蒸馏得红棕色粘稠油状物，油状物 经乙酸乙酯无水乙醇6:1做展开剂的硅胶柱层析得浅红棕色油状物N-[2-正丙氧基-4 (1- (2，2’ - 二吡啶甲基)胺基)乙酰胺基]苯基甲磺酰胺e。
全文摘要
一种苯基甲磺酰胺衍生物及其制备方法，属于有机化学及药物合成技术领域，其化学名称为N-[2-正丙氧基-4(1-(2,2’-二吡啶甲基)胺基)乙酰胺基]苯基甲磺酰胺，结构式如下所示 上述苯基甲磺酰胺衍生物的制备方法是，以2-氨基-5硝基苯酚为原料，经酚羟基烷基化反应、氨基甲磺酰化反应、硝基还原反应、氨基溴乙酰化反应以及N-烷基化反应制得，其可作为[99mTc(CO)3]+标记的前体化合物，实现肿瘤SPECT显像诊断的目的。
文档编号C07D213/36GK101948423SQ20101027714
公开日2011年1月19日 申请日期2010年9月9日 优先权日2010年9月9日
发明者林建国, 王燕, 程文, 罗世能, 翟好真, 邱玲 申请人:江苏省原子医学研究所