专利名称：一种1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐的制备方法
技术领域：
本发明属于化学领域，具体涉及一种1_(2，3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐的制备方法。
背景技术：
I- (2，3- 二氯苯基)哌嗪盐酸盐是非典型性抗精神病药阿立哌唑的主要中间体，其制备方法从采用原料及反应类型可以分成两种一是以2，3- 二氯苯胺与双-(2-氯乙基)胺盐酸盐在不同溶剂中发生环化反应制得；另一种是以不同卤代苯与哌嗪发生缩合反应制得，包括2，3- 二氯溴苯直接与哌嗪缩合和2，6- 二氯硝基苯与无水哌嗪缩合后经多步反应制得。第一种方法原料经济易得，但反应时间长，产率较低，产生大量酸性废气废液；第二种方法需要贵重金属催化剂，或经过多步反应才能得到目标物而导致收率较低，成本较高。为了低成本，高效率的生产I- (2，3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐，通过采用第一种反应类型，并对其工艺条件进行改进，使得改进后的技术工艺操作简单，成本低廉，废液较少，对I- (2，3- 二氯苯基)哌嗪盐酸盐制备方法的创新具有特别重要的意义。
发明内容
本发明目的就在于通过采用第一种反应类型，并对其工艺条件进行改进，从而提供了一种操作简单、收率高、成本低适合于工业化生产I- (2，3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐的制备方法。本发明的技术解决方案以2，3-二氯苯胺为原料，原料的加料温度在90°C —120°C，再在设定反应温度下与双-(2-氯乙基)胺盐酸盐发生环化反应
权利要求
1.一种I- (2，3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐的制备方法，其特征在于以2，3-二氯苯胺为原料，原料的加料温度在90°C — 120°C，再在设定反应温度下与双-(2-氯乙基)胺盐酸盐发生环化反应反应后用后处理溶剂处理反应液，得到粗产品，粗产品以精制处理溶剂精制得到纯度符合要求的产品； 所述2，3- 二氯苯胺与双_ (2-氯乙基)胺盐酸盐的质量比在1:0. 8一2. O之间； 所述设定反应温度在120°C—220°C之间； 所述后处理溶剂和精制处理溶剂为质子性溶剂。
2.根据权利要求I所述的一种I-(2，3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐的制备方法，其特征在于所述2，3- 二氯苯胺与双_ (2-氯乙基)胺盐酸盐质量比在1:1. 4一 I. 6之间。
3.根据权利要求I或2所述的一种I-(2，3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐的制备方法，其特征在于所述设定反应温度在170°C—200°C之间。
4.根据权利要求I或2所述的一种I-(2，3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐的制备方法，其特征在于所述质子性溶剂为水、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇中的至少一种。
5.根据权利要求4所述一种I-(2，3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐的制备方法，其特征在于所述质子性溶剂作为后处理溶剂时为正丁醇；质子性溶剂作为精制处理溶剂时为甲醇或甲醇与水组成的混合溶剂。
全文摘要
本发明公开了一种1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐的制备方法，其特征在于以2,3-二氯苯胺为原料，加料温度在90℃—120℃，再在120℃—220℃之间的高温下与双-(2-氯乙基)胺盐酸盐发生环化反应；反应后用后处理溶剂处理反应液，得到粗产品，粗产品以精制处理溶剂精制得到纯度符合要求的产品。所述2,3-二氯苯胺与双-(2-氯乙基)胺盐酸盐的质量比在1:0.8—2.0之间；所述后处理溶剂和精制处理溶剂为质子性溶剂。本发明操作简单、收率高、废液较少、成本低，纯度(HPLC)达99.5%以上，收率在59.5%以上；适合于工业化生产1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐。
文档编号C07D295/073GK102807536SQ201210286068
公开日2012年12月5日 申请日期2012年8月13日 优先权日2012年8月13日
发明者李铭东, 杨龙, 马红, 蓝华军, 徐泽民 申请人:江西华龙化工有限公司