1-(5′-(5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-3′h-螺[氮杂 ...的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及l-c -(5-(3,5-二氯-4-氟苯基）-5-(三氟甲基）-4,5_二氢 异噁唑-3-基）-3^ H-螺[氮杂环丁烷-3, P -异苯并呋喃]-1-基）-2-(甲基磺酰 基）乙酮的新晶型，尤其是型A ;其制备方法；包含所述晶型的组合物；及所述晶型作 为杀寄生虫剂用于治疗有此需要的动物的用途。本发明还预期用于组合物的由型A制 备的非晶（S)-l_(5 r -(5-(3,5-二氯-4-氟苯基）-5-(二氟甲基）-4,5-二氢异嚼 唑-3-基）-3^ H-螺[氮杂环丁烷-3, P -异苯并呋喃]-1-基）-2-(甲基磺酰基）乙酮 作为抗寄生虫剂的用途及其使用方法。
【背景技术】
[0002] 手性化合物1-(5(5_ (3, 5_二氣_4_氣苯基）_5_ (二氣甲基）_4, 5_二氛异D,惡 唑-3-基）-3^ H-螺[氮杂环丁烷-3, P -异苯并呋喃]-1-基）-2-(甲基磺酰基）乙酮 具有以下结构：式（1)，其在本文中也称作化合物1。代表手性碳。
[0003]
【主权项】
1. 1-(5'-(5-(3, 5-二氯-4-氟苯基）-5-(二氟甲基）-4,5-二氢异 Il惡 唑-3-基）-3'H-螺[氮杂环丁烷-3, 1'-异苯并呋喃]-1-基）-2-(甲基磺酰基）乙酮的 晶型A，其表现出以下性质中的至少一种： a) X-射线衍射图具有以度数2 0 (±0.2° )表示的在约17. 18、18. 83和20. 07下的特 征性峰； b) X-射线衍射图具有以度数2 0 (±0.2° )表示的在约17. 18、18. 83和20. 07下的 特征性峰，并且还包含至少一个以度数2 0 (±0.2° )表示的选自在约4.70、9.39、14. 10、 15. 70、19. 12、20. 97、21. 42、22. 03、22. 54、23. 62 和 28. 42 下的峰的另外衍射峰； c) X-射线衍射图具有以度数2 0 (±0.2° )表示的在约17. 18、18. 83和20. 07下的特 征性峰，并且还包含至少一个以度数2 0 (±0.2° )表示的在约21. 42、22. 54和28. 42下的 另外衍射峰； d) X-射线衍射图具有以度数2 0 (±0.2° )表示的在约17. 18、18.83、20.07、21.42、 22. 54和28. 42下的特征性峰； e) 基本如在图2中所示在1800-6000^1范围的傅里叶变换红外光谱； f) 基本如在图3. 1中所示，在KTC /分钟的扫描速率下，差示扫描量热测定温谱图具 有在约145. 53°C下的单一主导吸热；和 g) 基本如在图3. 2中所示，在KTC /分钟的扫描速率下，差示扫描量热测定温谱图具 有在144. 01-146. 92°C范围内的单一主导吸热。
2. 权利要求1的晶型，其表现出： (i) 选自以下的X-射线衍射图中的至少一个： a) 具有以度数2 0 (±0.2° )表示的在约17. 18、18. 83和20. 07下的特征性峰的X-射 线衍射图； b) 具有以度数2 0 (±0.2° )表示的在约17. 18、18. 83和20. 07下的特征性峰并且还 包含至少一个以度数2 0 (±0.2° )表示的在约21. 42、22. 54和28. 42下的另外衍射峰的 X-射线衍射图； (：)具有以度数2 0(±〇.2°)表示的在约17.18、18.83、2〇.〇7、21.42和28.42下的特 征性峰的X-射线衍射图；和 (ii) 基本如在图2中所示在1800-6000^1范围的傅里叶变换红外光谱；或 (iii) 基本如在图3. 1中所示，在KTC /分钟的扫描速率下，差示扫描量热测定温谱图 具有在约145. 53°C下的单一主导吸热或基本如在图3. 2中所示，在10°C /分钟的扫描速率 下，差示扫描量热测定温谱图具有在144. 01-146. 92°C范围内的单一主导吸热。
3. 权利要求1的晶型，其表现出以下性质： a) X-射线衍射图具有以度数2 0 (±0.2° )表示的在约17. 18、18. 83和20. 07下的特 征性峰，并且还包含至少一个以度数2 0 (±0. 2° )表示的在约4. 70、9. 39、14. 10、15. 70、 19. 12、20. 97、21. 42、22. 03、22. 54、23. 62 和 28. 42 下的另外衍射峰；和 b) 基本如在图2中所示在1800-6000^1范围的傅里叶变换红外光谱。
4. 权利要求1的晶型，其表现出以下性质： a) X-射线衍射图具有以度数2 0 (±0.2° )表示的在约17. 18、18. 83和20. 07下的特 征性峰，并且还包含至少一个以度数2 0 (±0. 2° )表示的在约4. 70、9. 39、14. 10、15. 70、 19. 12、20. 97、21. 42、22. 03、22. 54、23. 62 和 28. 42 下的另外衍射峰；和 b)基本如在图3. 1中所示，在KTC /分钟的扫描速率下，差示扫描量热测定温谱图具 有在约145. 53°C下的单一主导吸热或基本如在图3. 2中所示，在10°C /分钟的扫描速率 下，差示扫描量热测定温谱图具有在144. 01-146. 92°C范围内的单一主导吸热。
5. 权利要求1的晶型，其表现出以下性质： a) 基本如在图2中所示在1800-6000^1范围的傅里叶变换红外光谱；和 b) 基本如在图3. 1中所示，在KTC /分钟的扫描速率下，差示扫描量热测定温谱图具 有在约145. 53°C下的单一主导吸热或基本如在图3. 2中所示，在10°C /分钟的扫描速率 下，差示扫描量热测定温谱图具有在144. 01-146. 92°C范围内的单一主导吸热。
6. 权利要求1的晶型，其表现出如下X-射线衍射图，所述X-射线衍射图具有以度数 2 0 (±0. 2° )表示的在约17. 18、18. 83、20. 07下的特征性峰并且还包含至少一个以度数 2 0 (±0. 2° )表示的在约21. 42、22. 54和28. 42下的另外衍射峰。
7. 权利要求1的晶型，其表现出基本如在图2中所示在1800-600(31^1范围的傅里叶变 换红外光谱。
8. 权利要求1的晶型，其表现出如下差示扫描量热测定温谱图：基本如在图3. 1中所 示，在10°C /分钟的扫描速率下，差示扫描量热测定温谱图具有在约145. 53°C下的单一主 导吸热或基本如在图3. 2中所示，在KTC /分钟的扫描速率下，差示扫描量热测定温谱图具 有在144. 01-146. 92°C范围内的单一主导吸热。
9. 组合物，包含治疗有效量的晶型A、由晶型A制备的非晶（S)-1-(5' -(5-(3, 5-二 氣_4_氣苯基）_5_ (二氣甲基）_4, 5_二氛异噁挫_3_基）_3' H-螺[氣杂环丁烧_3, 1' -异 苯并呋喃]-1-基）-2-(甲基磺酰基）乙酮、由晶型A制备的（S) _1_(5'-(5-(3,5-二 氣_4_氣苯基）_5_ (二氣甲基）_4, 5_二氛异噁挫_3_基）_3' H-螺[氣杂环丁烧_3, 1' -异 苯并呋喃]-1-基）-2-(甲基磺酰基）乙酮或1- (5' - (5- (3, 5-二氯-4-氟苯基）-5-(三氟甲 基）-4, 5-二氢异噁唑-3-基）-3' H-螺[氮杂环丁烷-3, 1' -异苯并呋喃]-1-基）-2-(甲 基磺酰基）乙酮的晶体消旋体或其任