专利名称:抗真菌剂的制作方法
本发明是关于一种抗真菌剂，特别是关于一种含有涕必灵和蔗糖脂肪酸酯的抗真菌剂。
涕必灵是下列结构式
所表示的化合物，在日本它已被指定为许可的食品添加剂。它已习惯地用于柑桔类水果以及香蕉的表皮以预防由茎疫病(stem blight)(柑桔类水果及香蕉)和绿霉病(Penicillium digitatum disease)(柑桔类水果)引起的腐烂和变色。
作为食品添加剂，涕必灵的毒性相对来说是较强的，这就使能够应用涕必灵的食品受到了限制。另外，当人们食用或饮用涕必灵处理过的食品时，就有机会吸收涕必灵，这就使其使用量受到了限制，因此就达不到有效的抗真菌效果。
由于上述原因，本发明人进行了大量的研究以解决上述问题。结果发现，将毒性极低的蔗糖脂肪酸酯与涕必灵结合在一起使用，会协同增强抗真菌效果，从而完成了本发明。
因此，本发明提供了一种含有涕必灵和蔗糖脂肪酸酯的抗真菌剂。
本发明的抗真菌剂的抗真菌效果明显地高于单独使用涕必灵时所产生的抗真菌效果。因此，可以降低涕必灵的使用量，从而带来极佳的经济效益。此外，本发明采用的蔗糖脂肪酸酯作为食品添加剂已广泛地应用于食品中，它们实际上是口服无毒的，因而是安全可靠的物质。它们能降低抗真菌剂的总毒性。故本发明的抗真菌剂能广泛地用作腐烂成变色预防剂，或者用作农药在水果，蔬菜，谷类植物等上使用。
从下文的描述中及所附的权利要求
中，可以清楚地看到本发明的上述的及其它的目的、本发明的特征及优点。
本发明所使用的蔗糖脂肪酸酯是蔗糖与脂肪酸形成的酯，脂肪酸的残基为8～18个碳原子的蔗糖脂肪酸酯是较好的。
所使用的蔗糖脂肪酸酯可以是单一的蔗糖脂肪酸酯，也可以是脂肪酸残基的碳原子数不同的蔗糖脂肪酸酯的混合物。蔗糖脂肪酸酯的酯化度取决于生产条件、纯化的程度等因素。在本发明中优先用的是单酯或单酯含量较高的混合酯。
可以提出来作为较可取的蔗糖脂肪酸酯的实例有蔗糖脂肪酸单酯;如蔗糖单辛酸酯、蔗糖单癸酸酯、蔗糖单月桂酸酯、蔗糖单十四酸酯、蔗糖单软脂酸酯、蔗糖单硬脂酸酯、蔗糖单壬酸酯、蔗糖单十一酸酯、蔗糖单十三酸单酯、蔗糖单十五酸酯和蔗糖单十七酸酯;氢化牛油脂肪酸的蔗糖酯;如那些含有大约70%单酯和大约30%二酯和多酯(脂肪酸构成大约70%的硬脂酸和大约30%的软脂酸)的混合酯，那些含有大约60%单酯和大约40%二酯和多酯的混合酯，以及那些含有大约50%单酯和大约50%二酯和多酯的混合酯;等等。在它们中特别优先选用的是蔗糖单月桂酸酯和含有大约70%单酯的氢化牛油脂肪酸蔗糖混合酯。
本发明抗真菌剂的较好制法是用常用的方法混合涕必灵和蔗糖脂肪酸酯，在需要的时候，加入一种或多种已知的添加剂。作为制备的例子，可以将所需的各组分掺在一起，然后在5～10000转/分的转速和0～60℃下搅拌混合。
在本发明的抗真菌剂的制备中，比较可取的是在每份重的涕必灵中加入0.1～20份重的、最好是0.3～10份重的蔗糖脂肪酸酯。本发明的抗真菌剂的pH值维持在3～7.5，尤其是3.5～6.8的条件下能稳定地贮藏相当长的时间。可以采用无机酸如盐酸、硫酸、硝酸或磷酸;或有机酸如柠檬酸、乳酸、酒石酸、苹果酸或富马酸作为pH值调节剂。如果必要的话，也可以加入缓冲剂。
作为已知添加剂的例子，可以提及的有加溶剂如醇类;载体如膨润土和高岭土、增稠剂如羧基乙烯聚合物;湿润剂如不影响本发明制剂抗菌效果的表面活化剂，等等。
本发明抗真菌剂的特别可取的一个配方如下重量份数涕必灵 1蔗糖脂肪酸酯 0.5～5乙醇 0～250pH 3.6～5.0这样所获得的本发明的抗真菌剂可以用做腐烂或变色预防剂、或作为农药在水果、蔬菜、谷类植物等上使用。根据其使用方式可以将它制成多种剂型，包括蜡状产品、水溶液、粉剂、可湿剂、悬浮剂等等。抗真菌剂的用量根据施药的对象和施药的目的来确定。它的使用量一般与单独使用涕必灵时的量相同。举例来说，当将本发明的抗真菌剂施于柑桔类水果或香蕉时，可以使用涕必灵浓度为100～1，000ppm的药剂。
本发明的某些抗真菌剂的抗真菌效果是用下述方法进行试验的，其结果列于表Ⅰ。
(1)试验微生物及柑桔类水果采用具有强烈感染能力的指状青霉菌(Penici llium digitatum Saccardo)作为试验微生物，用中国柑桔作为试验的柑桔类水果。
(2)试验溶液的制备
将分别含有200ppm表Ⅰ中所示的蔗糖脂肪酸酯和100ppm或200ppm涕必灵的水溶液用膜过滤器分别过滤除去污染的微生物，便得到试验用的各种溶液。
(3)试验方法在置于黑暗中的培养皿上，将指状青霉菌在琼胶培养基上于25℃下培养7天，用直径为3毫米的软木塞钻孔器，从长满指状毒霉菌的培养基上钻孔，取出的青霉菌与培养基一起作为接种源。将中国柑桔分为11组每组11个，在柑桔皮上用解剖刀轻轻地划破4处。再将它们在相应的试验溶液中蘸一下以用试验溶液处理，于室温下空气中干燥3小时。将前面所得到的接种源放到柑桔上，即在中国柑桔皮上的刀口处接种。将接种后的柑桔密封的盒子中，保持25°放置3无。测定桔皮的感染百分率和所造成的损伤直径。
表Ⅰ涕必灵(100ppm) 涕必灵(200ppm)试验化合物 感染 平均损 感染 平均损百分率 伤直径 百分率 伤直径(%) (毫米) (%) (毫米)未经处理的对照组93.2 13.2 - -单独使用涕必灵 62.8 6.2 43.2 5.2蔗糖单月桂酸酯 11.4 0.8 4.5 0.3蔗糖单软脂酸酯 13.6 1.1 6.8 0.4蔗糖单硬脂酸酯 36.4 3.7 4.5 0.5氢化牛油脂肪酸的蔗糖脂(70% 9.1 1.0 6.8 0.3单酯+30%多酯)氢化牛油脂肪酸的蔗糖脂(40% 20.5 1.2 13.6 0.6单酯+60%多酯)
氢化牛油脂肪酸的蔗糖脂(100% 36.4 4.8 18.2 1.8的多酯)注一组单独使用蔗糖脂肪酸酯处理的数据表面，在感染百分率和平均损伤直径方面均与未经处理的对照组相同。
如表Ⅰ所述，本发明抗真菌剂的抗真菌效果明显地高于作对照用的只含有涕必灵的产品。它们的确具有前文所述的优点。
在对本发明作了一般的描述之后，通过参参照下面提供的具体实施例可以进一步理解本发明，但这些例子仅仅起说明的作用，除非另有说明，这些实施例均不构成对本发明的限制。
实施例1制备具有下述配方的抗菌剂(配方)涕必灵 1克蔗糖单月桂酸酯 5克(使用方法)将上述制剂按照涕必灵的使用标准稀释成浓度为100～1000ppm的溶液。将柑桔类水果或香蕉在稀释过的溶液中蘸一下，或将溶液涂在它们的表面。
实施例2(配方)涕必灵 2克氢化牛油脂肪酸的蔗糖酯 5克(70%单酯+30%多酯)
(使用方法)上述制剂可按照实施例1中的方式使用或与蜡或类似物质混合使用。
实施例3(配方)涕必灵 2克蔗糖单软脂酸酯 5克实施例4(配方)涕必灵 2克蔗糖单硬脂酸酯 5克实施例5(配方)涕必灵 0.2克蔗糖单月桂酸酯 0.2克乳酸 适量乙醇 200毫升水 平衡(总体积) 1升(制备)除乳酸以外的上述各组分在常压下按比例配料。用大约1，000转/分的搅拌速度在室温下搅拌混合物，同时加入乳酸将pH值调至3.6，这样就制得了均匀清澈的溶液。
(使用方法)将柑桔水果或香蕉在上述溶液中蘸一下，或用上述溶液喷洒，随后干燥。
实施例6(配方)涕必灵 2克蔗糖单月桂酸酯 4克柠檬酸 适量乙醇 500毫升水 平衡(总体积) 1升(制备)除柠檬酸以外的上述各组分在常压下按比例配料并加热至40℃。用大约3，000转/分的搅拌速度搅拌混合物，同时加入柠檬酸将pH值调节至4.0，这样就制得了均匀清澈的溶液。
(使用方法)在使用之前，用水将上述溶液稀释到原体积的4～10倍。再按照实施例5的方法使用。
实施例7(配方)涕必灵 2克氢化牛油脂肪酸的蔗糖酯 2克(大约70%单酯+大约30%二酯和多酯)柠檬酸 适量乙醇 500毫升水 平衡(总体积) 1升
(制备)按照实施例6的方法，即制得均匀的悬浮液。
(使用方法)上述悬浮液可按照实施6中的方法使用。
实施例8(配方)涕必灵 20克蔗糖单月桂酸酯 60克柠檬酸 20克(制备)将上述各组分按其比例配料并研磨成200目的细粉末，然后在室温和常压下混合即制得均匀的粉剂。
(使用方法)在使用之前，加水至需要的浓度。然后将此含水混合物充分混合为均匀的溶液。用该溶液浸蘸农产品、种子或类似物，或用此溶液喷洒。
实施例9(配方)涕必灵 1克氢化牛油脂肪酸的蔗糖酯 1克(大约70%单酯+大约30%二酯和多酯)滑石 20克高岭土 78克(制备)除高岭土外将上述各组分按比例配料，并在圆筒形容器内混合。让该混合物通过200目的筛子过筛。向容器中加入高岭土。在将得到的混合物在容器中充分混合，随后再让其通过200目的筛子，即可使用。
(使用方法)按规定的粉剂量喷粉。
实施例10(配方)涕必灵 20克氢化牛油脂肪酸的蔗糖酯 20克(大约70%单酯+大约30%二酯和多酯)膨润土 59.5克十六烷基硫酸钠 0.5克(制备)将十六烷基硫酸钠在研钵中充分研磨之后，与其它组分一起盛入园筒形容器中，再充分地混合，并使其通过200目的筛子过筛，即为成品。
(使用方法)用水将上述粉剂稀释到所需要的浓度。充分搅拌得到的混合物，以均匀的可湿剂形式使用。
实施例11(配方)涕必灵 10克蔗糖单月桂酸酯 10克膨润土 10克羧基乙烯聚合物 1克十六烷基硫酸钠 2克水 77克(制备)将10克膨润土和40克水的混合物及1克羧基乙烯聚合物和17克水的混合物分别搅拌均匀。将所得两种混合物放置过夜，让其充分膨胀。然后将两者混合在一起，再搅拌均匀。在20克水中加入10克涕必灵、10克蔗糖单月桂酸酯和2克十六烷基硫酸钠，在强烈的搅动之下使其混合并分散，在充分搅拌下将其加到上述混合好的混合物中，从而制得糊状产品。
(使用方法)将水加到上述糊状产品中，得到需要的浓度。将得到的混合物充分混合，以均匀的悬浮液使用。
通过对本发明的详细描述，本领域的普通技术人员可以清楚地看出，只要不偏移这里所阐述的本发明的实质和范围，还可以对本发明作许多改变和修改。
权利要求
1.一种含有涕必灵和蔗糖脂肪酸酯的抗真菌剂。
2.权利要求
1所述的抗真菌剂，其中的蔗糖脂肪酸酯是其脂肪酸残基为8～18个碳原子的蔗糖脂肪酸酯。
3.权利要求
1所述的抗真菌剂，其中的蔗糖脂肪酸酯是其脂肪酸残基为8～18个碳原子的蔗糖脂肪酸单酯，或是氢化牛油脂肪酸的蔗糖酯的混合物，所说的牛油脂肪酸的蔗糖酯的混合物含有至少50%的氢化牛油脂肪酸的蔗糖单酯。
专利摘要
一种含有涕必灵和蔗糖脂肪酸酯的抗真菌剂。该蔗糖脂肪酸酯最好是其脂肪酸残基为8～18个碳原子的蔗糖脂肪酸酯。
文档编号A01N43/78GK86106282SQ86106282
公开日1987年5月27日 申请日期1986年9月23日
发明者大川胜德, 西川嘉广 申请人:爱斯制药株式会社导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan