含β-硫代磷酰胺基胺类化合物的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及含0 -硫代磷酰胺基胺类化合物在抗植物病毒病方面的应用，特别涉 及抗烟草花叶病毒病的应用，属农药技术领域。
【背景技术】
[0002] 植物病毒广泛分布于自然界中，它们对农作物的生长造成严重的危害，进而对 现代农业生产造成重大损失，烟草花叶病毒（TMV)作为一种病原体能对多种作物造成 危害。据统计，它能侵染22种单子叶植物的约198种个体，能够造成大约5 %到90 % 不等的损失(Hari, V. ；Das, P. Ultra microscopic detection of plant viruses and their gene products. In plant disease virus control. Hadidi, A. ；Khetarpal, R. K.； Koganezawa，H.，Eds. ;APS Press :St. Paul, MN，1998:417-427.)。到目前为止，还没有一种 化学农药能够彻底保护作物免受TMV的侵害。同样，也没有一种药物能够完全治愈被TMV侵 害的作物。虽然已有抗植物病毒药剂种类很多，如苯并噻二唑（BTH)、噻酰菌胺（TDL)、4_甲 基-1，2,3-噻二唑-5-甲酸（TDLA)、DL-0-氨基丁酸（BABA)、病毒唑、宁南霉素、菲并吲哚 里啶生物碱安托芬、病毒A、水杨酸、氨基寡糖素等，但现有这些抗植物病毒剂中实用化品种 并不多，田间防治效果一般低于60%，长期使用存在一定的环境风险。因此以天然产物为活 性先导设计开发高效、低毒的绿色抗植物病毒农药新品种意义非常重大。
[0003]目前，含e-硫代磷酰胺基胺类化合物主要应用于不对称合成中，周正洪课题组 报道了系列含氨基-硫代磷酰胺手性化合物在不对称Michaeladdition加成反应中得 到成功应用（（a)Lu，A.D. ;Liu，T. ;Wu，R.H. ;Wang，Y.M. ;Zhou，Z.H. ;Wu，G.P. ;Fang，J. X. ；Tang,C.C.Highlyenantioselectivemichaeladditionofacetonetonitro olefinscatalyzedbychiralbifunctionalprimaryamine-thiophosphoramide catalyst.Eur.J.Org.Chem. 2010, 5777 - 5781. (b)ffu,Y. ；Lu,A.D. ；Liu,Y.F. ；Yu,X.L.； Wang,Y.M. ；ffu,G.P. ；Song,H.B. ；Zhou,Z.H. ；Tang,C.C.Thiophosphoramidecatalyzed asymmetricMichaeladditionofacetonetofunctionalizednitrostyrenes:a convenientapproachtoopticallyactivetetrahydropyrans.Tetrahedron:Asymmet ry2010, 21, 2988 - 2992. (c)Lu,A.D. ；Liu,T. ；ffu,R.H. ；ffang,Y.M. ；ffu,G.P. ；Zhou,Z.H.； Fang,J.X. ；Tang,C.C.ArecyclableorganocatalystforasymmetricMichaeladdition ofacetonetonitroolefins.J.Org.Chem. , 2011, 76, 3872 - 3879. (d)Lu,A.D. ；ffu,R.H.； Wang,Y.M. ；Zhou,Z.H. ；ffu,G.P. ；Fang,J.X. ；Tang,C.C.Troposbiphenolderivedchiral thiophosphoramidecatalysedhighlydiastereo-andenantioselectiveMichael additionofcyclicketonestonitroolefins.Eur.J.Org.Chem. , 2011, 2011, 122 -127.)。有关该类化合物的生物活性报道较少，目前还没有关于该类化合物抗植物病毒的报 道。
[0004]目前应用范围最广，防效最好的药物是宁南霉素，在100 y g mL1的剂量下离体活 性26%，活体钝化活性28%，活体治疗活性22%，活体保护活性26%。本发明涉及的化合 物都表现出相当的抗病毒活性，化合物11活性突出，明显优于宁南霉素。
【发明内容】
[0005] 本发明所要解决的技术问题是：提供含P _硫代磷酰胺基胺类化合物用作抗植物 病毒剂的应用，将含0 _硫代磷酰胺基胺类化合物用作抗植物病毒剂，能很好地抑制烟草 花叶病毒（即TMV)、辣椒病毒、番前病毒、甘薯病毒、马铃薯病毒和瓜类病毒及玉米矮花叶 病毒，可有效防治烟草、辣椒、番茄、瓜菜、粮食、蔬菜和豆类作物的病毒病，尤其适合于防治 烟草花叶病。
[0006] 本发明解决该技术问题所采用的技术方案是：
[0007] -种含0 _硫代磷酰胺基胺类化合物的应用，所述的化合物为具有如下通式（I ) 所示结构的化合物：
[0008]
[0009] 式中，R1和R2分别代表氢、甲基、乙基、丙基或-CH 2CH2CH2CH2- ;R4和R5分别代表氢、 苯基或-CH2CH2CH 2CH2- ;R6和R 7分别甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、苯氧 基、苄氧基、甲氨基、乙氨基、正丙氨基、异丙氨基、正丁氨基、苯氨基、苄氨基；*表示与R 4和 R5相连碳原子为手性碳时的构型：R、S构型，或其1:1混合物；所述的应用于抑制烟草花叶 病毒、辣椒病毒、番茄病毒、甘薯病毒、马铃薯病毒和瓜类病毒及玉米矮花叶病毒，可有效防 治烟草、辣椒番茄、瓜类、粮食、蔬菜、豆类多种作物的病毒病；尤其适合于防治烟草花叶病。
[0010] 所述的含e -硫代磷酰胺基胺类化合物的应用，具体为以单一化合物乳剂或可湿 性粉剂的直接应用；或者为多种化合物的复合物的水剂、乳剂或可湿性粉剂的应用。
[0011] 本发明的有益效果是：与现有技术相比，本发明的突出的实质性特点和显著进步 如下：
[0012] (1)含P -硫代磷酰胺基胺类化合物用于抗烟草花叶病毒活性的效果明显优于现 有技术的药剂病毒唑和宁南霉素。原因在于：大量实验证明，磷酰胺结构单元与其它基团相 结合合成的化合物具有很好的杀菌活性、除草活性和抗植物病毒活性。
[0013] (2)与现有用于抗烟草花叶病毒活性的药剂或化合物相比，本发明的显著进步如 下：
[0014] ①与病毒唑（Ribavirin)相比：病毒唑作为一种比较成功的植物病毒抑制剂，被 广泛的用于防治TMV造成的病害。用药量为500 y g/mL时，病毒唑对烟草花叶病毒的离体 活性、活体钝化、活体治疗和活体保护中的抑制率分别为41 %、37 %、36 %和39 %;相同测试 条件下本发明化合物11的抑制率分别为70%、68%、64%、66%，远远高于病毒唑。对比数 据可参见下面表2。
[0015] ②与宁南霉素相比：宁南霉素是目前防效最好的抗植物病毒病药剂，宁南霉素具 有良好预防效果，但其治疗效果差。在相同测试条件下，用药量为500 y g/mL时对烟草花叶 病毒的离体活性、活体钝化、活体治疗和活体保护中商品化品种宁南霉素的抑制率分别为 61%、63%、54%和64%，虽然最好的防治效果能达到64%，而治疗效果只有54% ;对比本 发明含硫代磷酰胺基胺类化合物11的离体活性、活体钝化、活体治疗和活体保护中的 抑制率分别为70 %、68 %、64 %和66 %，不仅防治效果能达到66 %，治疗效果也高达64 %， 均超过商品化品种宁南霉素。对比数据可参见下面表2。
[0016] ③与CN201410344605. 2公开了 3-芳基-5-甲基丁内酯化合物相比， CN201410344605. 2中报道的治疗效果和保护效果最好的化合物3-(4_氟苯基）-5_甲 基-Y _ 丁内酯的活体治疗和活体保护抑制率分别为57%和60%，而本发明含化合物11的 活体治疗和活体保护抑制率分别为64%和66%，有明显的提高。
[0017] ④与CN201510013285. 7公开的硫脲化合物相比：CN201510013285. 7中报道的硫 脲化合物1-(1，2-二苯基-2-氨基）-3-苄基硫脲的离体活性、活体钝化、活体治疗和活体 保护中的抑制率分别为73%、69%、70%和68%，对比