专利名称：：包含白藜芦醇的营养药物组合物的新颖用途的制作方法包含白藜芦醇的营养药物组合物的新颖用途本发明涉及下述营养药物组合物的新颖用途，所述营养药物组合物包含作为活性成分的白藜芦醇、其衍生物、代谢物或类似物，和至少一种选自EGCG、辅酶Q-IO、染料木黄酮、番茄红素、羟基酪醇和多不饱和脂肪酸的额外成分。更特别地，本发明涉及这类营养药物组合物用于在动物中，特别是在哺乳动物(包括人)中延迟衰老和/或治疗或预防年龄相关疾病的用途。在本文使用的术语"营养药物的"是指在营养和药物应用领域二者中的有用性。因此，新颖的营养药物组合物能够用作食物和饮料的补充剂、膳食补充剂和用于肠内或肠胃外应用的药物制剂，其可以是固体制剂(例如胶囊或片剂)，或液体制剂(例如溶液或悬浮液)。如从前文显而易见地，术语营养药物组合物也包括含有上述活性成分的食物和饮料。在本文使用的术语"白藜芦醇、其衍生物、代谢物或类似物"包括下述通式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>所包括的化合物，其中A表示碳-碳单键或双键(后者可以是反式或顺式的)，Rl、R2、R3、R4、R5和R6彼此独立地表示氢、羟基、醚化的羟基、酯化的羟基基团。优选化合物I，其中A为双键(-CH《H-)。醚化或酯化的羟基基团可以来自具有1到26个碳原子的、未取代的或经取代的、直链的或支链的烷基基团，或来自具有1到26个碳原子的未取代的或经取代的、直链或支链的脂肪族、芳脂族或芳香族羧酸。醚化的羟基基团还可以是糖苷基团，酯化的羟基基团还可以是葡糖苷酸或硫酸根基团。其中A为-CH=CH-的式I化合物的例子是白藜芦醇(Rl、R3和R5=氢，R2、R4和R6-羟基)；云杉鞣酚(piceatannol)(R3和R5=氢，Rl、R2、R4和R6二羟基)和单叶大黄素(R5二氢，Rl、R3、R4和R6-羟基，且R2二甲氧基)。其中A为-CH2-CH2-的式I化合物的例子为二氢白藜芦醇(Rl、R3和R5二氢；R2、R4和116=羟基)、二氢云杉鞣酚(R3和R5:氢;Rl、R2、R4和R6^羟基)和tristin(R3和115=氢；R2、R4和R6二羟基且Rl-甲氧基)。这些化合物均为公知的，并且可商业获得或可以根据本领域公知的方法获得。本文使用的术语"EGCG"包括(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)和/或其一种或多种衍生物(酯化的形式、糖苷、硫酸盐)。EGCG是发现于绿茶中的主要儿茶素。绿茶的有益健康作用已主要归因于儿茶素。在小鼠中，茶儿茶素降低饮食诱导的体重增加、内脏脂肪量以及血浆瘦素(leptin)、甘油三酯和葡萄糖水平。还已知茶儿茶素能增加大鼠中的能量消耗。在人中，茶儿茶素已经显示出能降低体重、内脏脂肪量和血浆胆固醇、胰岛素和葡萄糖水平。绿茶提取物已经显示出能显著地提高健康人中能量消耗和脂肪氧化。另外，在大鼠的棕色脂肪组织中显示出EGCG能刺激代谢活性和氧消耗。另外，若干种动物研究表明，儿茶素能抑制胆固醇吸收以及降低血浆胆固醇水平。因此，表儿茶素能提高胆固醇和总脂质的粪便排泄。辅酶Q-10(6-癸异戊二烯-2,3-二甲氧基-5-甲基-l，4-苯醌)是具有与维生素K相似的结构的脂溶性醌。辅酶QIO(CoQ10)的健康有益作用已经与其两种主要的生物化学功能关联起来。CoQlO是线粒体电子运输链的一个关键辅因子，该链与三磷酸腺苷(ATP)的合成偶联。因此，其在导致细胞能量生产的生物化学途径中起催化剂作用。CoQlO的这种生物能作用在具有高代谢需求的细胞(例如心肌细胞)中尤其重要。另外，CoQlO在线粒体和脂膜中都是重要的抗氧化剂。CoQ10对维生素E显示一定作用，并具有膜稳定性质。若干研究显示，LDL氧化在CoQlO补充后被还原。因此，CoQlO可在糖尿病和心血管疾病中促进能量代谢并防止受氧化胁迫。本文使用的术语"染料木黄酮"包括苷元(4，，5,7-三羟基异黄酮)及其衍生物，例如染料木黄酮糖苷、染料木黄酮硫酸盐、染料木黄酮葡糖苷酸。染料木黄酮是属于类黄酮的异黄酮类的植物雌激素。其在大豆中含量丰富，并被报导为具有抗氧化剂活性。番茄红素(v，v)/胡萝卜素；C40H56;CAS-号502-65-8)属于含有11个缀合双键和额外的两个非缀合碳碳双键的类胡萝卜素家族。番燕红素是主要的膳食类胡萝卜素之一，其被发现于多种水果和蔬菜中，特别是番茄和番茄制品中。其也存在于例如西瓜、粉红葡萄柚(pinkgrapefruit)、番石榴中。本文使用的术语"羟基酪醇"包括羟基酪醇(3，4-二羟基苯基乙醇)和/或一种或多种衍生物(酯化的形式、糖苷、硫酸盐)或含有羟基酪醇的分子，例如橄榄苦苷——洋橄榄内酸(eenolicadd)和羟基酪醇的一种糖杂体(heteroside)——或橄榄苦苷苷元或毛蕊花糖苷(verbascoside)(咖啡酸葡萄糖-(鼠李糖)-羟基酪醇)。羟基酪醇或其衍生物或类似物之一是纯化的植物提取物、特别是橄榄提取物的形式。羟基酪醇是存在于橄榄中的主要多酚。羟基酪醇被认为是具有最高自由基捕获容量(scavengingcapacity)的抗氧化剂是槲皮素的两倍，大于表儿茶素的三倍。橄榄加工期间产生的废水含有高水平的羟基酪醇，其中大部分可以被回收，以生产羟基酪醇提取物。羟基酪醇具有与其它多酚相同的健康促进特性预防动脉粥样硬化、促进肠和呼吸健康以及预防癌症。羟基酪醇还能降低吸烟引起的氧化胁迫。本文使用的术语"多不饱和脂肪酸"(本文也称作PUFA)表示酯化(例如作为甘油三酯或乙酯)的或游离形式的多不饱和脂肪酸，特别是co-3-多不饱和脂肪酸，例如二十碳五烯酸(5,8,11，14，17-二十碳五烯酸，EPA)和二十二碳六烯酸(4，7,10，13,16,19-二十二碳六烯酸，DHA)，或o-6-多不饱和脂肪酸，例如Y-亚麻酸(6,9,12-十八碳三烯酸，GLA)。衰老涉及生物的细胞进程和生理功能的渐进性衰退和丧失，这最终增加了死亡的可能性。全世界衰老群体的比例日益增加。因此，存在对开发出延迟衰老和年龄相关疾病的干涉(intervention)的迫切需要，所述干涉能延缓某些身体功能的衰退，以及提高老年人的生活质量和寿命预期。衰老过程涉及大量分子途径，例如氧化胁迫、细胞的胁迫抗性、神经内分泌系统、养分感觉系统和胰岛素信号转导。近来的研究提示养分感觉系统和胰岛素信号转导途径在衰老过程中起关键作用。另外，胰岛素信号转导途径和养分感觉系统的调节能够延迟年龄相关的疾病。最后，养分感觉系统和胰岛素信号转导途径二者似乎在进化中和在像酵母与人一样不同的物种之间都是保守的。胰岛素信号转导途径已经显示出在不同物种的寿命调节以及对生长和尺寸的调节中都起到关键作用。另外，胰岛素敏感度与某些年龄相关疾病(如糖尿病和癌症)的发生有关联。因此，对胰岛素途径的调控可以延长果蝇和小鼠(其对物种间寿命有影响)的寿命。最后，最近的研究显示百岁老人通常具有高效的胰岛素应答。养分感觉系统从单细胞酵母到哺乳动物也是保守的，并已经与衰老过程和年龄相关疾病例如糖尿病和癌症关联起来。存在若干种养分感觉系统，它们能探测能量和代谢状态，并通过在富足时促进合成代谢表型和/或在饥饿时促进分解代谢表型来调节养分通量。雷怕霉素(rapamydn)-S6激酶的哺乳动物靶标(mTOR-S6K)途径是养分感觉体系之一。蛋白质S6激酶(S6K1)涉及对蛋白质翻译的控制和对细胞生长和增殖的调节。对S6激酶的阻抑延长了果蝇的寿命。相反，S6激酶的过表达减少了果蝇的寿命。最近，敲除小鼠中的S6K1显示出能保护小鼠免于年龄或膳食诱导的肥胖症，并能增强胰岛素敏感度。另外，依赖于高脂肪膳食的小鼠和肥胖的小鼠具有显著提高的S6K1活性。S6K1激活已经被提示为能介导高脂肪膳食的一些作用，以及使得人们相对于他们的年龄而言对胰岛素更不敏感。S6K1介导胰岛素信号转导并且还在养分感觉途径中起作用。看起来S6K1的抑制可保护生物免受暴食的有害作用。因此，靶向S6K1可能是抵抗衰老和年龄相关疾病，如神经变性疾病(Alzheimer,痴呆症)，的一个途径。在50年代，不太可能有人会生活到多于100岁或甚至90岁。那时，35岁被认为是中年。然而，不到半个世纪之后，85岁及以上的年龄组是美国增长最快的群体。但人们活得更久的同时，在衰老群体中也存在更多的疾病和其它病症。因此，存在对促进健康和良好状态(wellness)从而延缓衰老过程并降低年龄相关疾病发病率的手段的迫切需要。健康的膳食和生活方式变化大幅地改善了衰老群体的健康状态和生活品质。对年龄相关的病理学改变有有益作用的营养药物组合物可帮助抑制衰老，以及解决由快速增加的衰老群体引起的医疗问题。衰老群体中的疾病和其它病症可以被如下文所述分组中枢神经系统病症衰老过程通常在脑中引起萎縮性改变。存在实质性的脑功能年龄相关减退，即去甲肾上腺素和多巴胺合成的减少。脑中一些神经元死亡；然而，其它神经元会生长，以补偿它们相邻位置的年龄相关性死亡，这与海马体中发生的相似。还存在年龄相关的神经病学和神精病学疾病，如Alzheimer、抑郁症。自主神经系统病症由于稳态机制在年龄增长时减缓并减弱，所以改变在交感神经和副交感神经反应性的变更中反映出来，即减少的压力感受器灵敏度和体温调节的改变。结果，直立性低血压和晕厥是老年人的常见问题，并且疾病只能令其更为恶化，所述疾病特别是糖尿病性自主功能障碍。眼和耳病症眼病一老视和晶状体浑浊的生理学改变随后导致适应性减少以及对眩光的敏感性增加。这些生理学改变通常导致降低的视敏度以及失明。耳病一对于耳而言，生理学改变是高频敏度减小，这使得当背景中存在噪音时则难以分辨言语。因此，存在耳聋和听敏度下降。衰老群体中的其它组的疾病和病症是一心血管系统病症(包括高血压、冠状动脉疾病、充血性心力衰竭以及心脏传导阻滞或心律失常的疾病)；一呼吸系统病症(包括肺气肿、呼吸困难和缺氧的呼吸疾病)；一胃肠系统病症(老年人可患有肝硬化、便秘、粪便嵌塞、大便失禁、骨质疏松或由不良吸收引起的维生素B12缺乏)；—内分泌系统病症(包括糖尿病、甲状腺功能不全的发生)；一血液和免疫系统病症(贫血和自身免疫性疾病的发生)；一肌肉和骨骼系统病症(骨质疏松)；一癌症。令人惊奇地发现，含有活性成分(白藜芦醇、其衍生物、代谢物或类似物)和至少一种额外成分(其选自EGCG、辅酶Q-IO、染料木黄酮、番茄红素、羟基酪醇或多不饱和脂肪酸)的组合物可用于在动物中，特别是哺乳动物(包括人)中，以延迟衰老过程和/或治疗或预防年龄相关疾病。除了与本发明相关的哺乳动物和人以外，特别值得注意的动物组是例如家畜和宠物，例如马、骆驼、单峰骆驼、犬、猫和鸟，以及动物园中的动物。优选地，家畜、宠物和动物园动物将通过它们的食物(例如通过宠物食物，包括它们的饮用水)接受活性成分。另外，已经发现与个体成分相比，本发明的组合物更有效地作用于涉及衰老的不同的关键性信号转导途径，从而延迟衰老和年龄相关性疾病。因此，本发明的组合物能够部分地通过作用于养分感觉和胰岛素信号转导途径(其与衰老和寿命相关联)来延迟衰老过程。特别地，本发明的组合物能调节mTOR-S6Kl途径，从而通过改变养分感觉系统和胰岛素信号转导途径来延迟细胞或生物的衰老。本发明的营养药物组合物含有白藜芦醇、其衍生物、代谢物或类似物，其用量足够提供给成人(体重约70kg)从约0.5mg/天到约2000mg/天，优选地从约5mg/天到约500mg/天的剂量。因此，如果营养药物性组合物是食物或饮料，则其中含有的白藜芦醇化合物适当地在从每份约0.2mg到约500mg的范围内。如果营养药物性组合物是药物制剂，则该药物制剂可含有从每固体剂量单位(例如每个胶囊或片剂)约0.5mg到约500mg，或从约0.5mg每日剂量到约2000mg每日剂量的液体制剂。优选地，EGCG以成人(体重约70kg)的每日消耗量在10mg/天到2000mg/天范围内的浓度使用。适当地，食物或饮料含有每份约2mg到约500mg的EGCG。如果营养药物组合物是药物制剂，则这类制剂可以以下述用量含有EGCG:从每剂量单位(例如每个胶囊或片剂)约5mg到约500mg，或从约10mg每日剂量到约2000mg每日剂量的液体制剂。组合物中羟基酪醇的用量可以提供从每千克受试者体重约0.01mg到每千克受试者体重约60mg的每日剂量，所述受试者是羟基酪醇要被施用的受试者。适当地，食物或饮料含有每份约0.3mg到每份约1250mg的羟基酪醇。如果营养药物组合物是药物制剂，则这类制剂可以以下述用量含有羟基酪醇从每剂量单位(例如每个胶囊或片剂)约1mg到约4000mg，或从约lmg每日剂量到约4000mg每日剂量的液体制剂。优选地，PUFA以成人(体重约70kg)的每日消耗量在从10mg/天到4000mg/天范围内的浓度使用。适当地，食物或饮料含有每份约5mg到约1000mg的PUFA。如果营养药物组合物是药物制剂，则这类制剂可以以下述用量含有PUFA:从每剂量单位(例如每个胶囊或片剂)约10mg到约100mg，或从约10mg每日剂量到约4000mg每日剂量的液体制剂。优选地，染料木黄酮以成人(体重约70kg)的每日消耗量在从0.5mg/天到2000mg/天范围内的浓度使用。适当地，食物或饮料含有每份约0.2mg到约500mg的染料木黄酮。如果营养药物组合物是药物制剂，则这类制剂可以以下述用量含有染料木黄酮从每剂量单位(例如每个胶囊或片剂)约0.5mg到约500mg，或从约0.5mg每日剂量到约2000mg每曰剂量的液体制剂。优选地，番茄红素以动物包括人(体重约70kg)的每日消耗量在从0.05mg/天到50mg/天(对应于约0.0007到约0.7mg/kg体重的每曰剂量)，更优选地从0.5mg/天到30mg/天范围内的浓度使用。营养药物组合物优选地含有每份0.05mg到50mg的番茄红素。如果组合物是药物组合物，则这类组合物可以优选地以下述用量含有番茄红素从每剂量单位(例如每个胶囊或片剂)或液体制剂单位0.5mg到50mg。本文使用术语"份"表示成人一餐通常摄入的食物或饮料用量，其范围可在，例如，约100g到约500g之间。上述组合物的活性成分具有不同的作用机制，从而对预防年龄相关疾病提供协同效应。在本发明的一种优选的实施方案中，组合物包含EGCG和白藜芦醇的组合，或羟基酪醇和白藜芦醇的组合。另外，可以向本发明的营养药物组合物中添加多种维生素和矿物质补充剂，以获得足量的在一些膳食中缺少的必需营养素。多种维生素和矿物质补充剂还可用于预防疾病和防止生活方式引起的营养损失和不足。在本发明的一个方面，组合物可用作营养补充剂(特别是用于治疗或预防年龄相关疾病)，例如作为多种维生素制剂的添加剂，所述维生素制剂包含维持正常代谢功能所必需的但是不在体内合成的维生素和矿物质。本发明组合物中活性成分的特异组合包括白藜芦醇和EGCG;白藜戸醇和羟基酪醇；白藜芦醇和至少一种PUFA(例如EPA、DHA、GLA);白藜戸醇和染料木黄酮；白藜戸醇和番茄红素；白藜芦醇和CoQlO。以下的实施例进一步阐述了本发明。A.药物组合物可以使用下文所列成分通过常规配制步骤制备实施例1软明胶胶囊使用下文所列成分通过常规步骤制备软明胶胶囊活性成分白藜芦醇10mg、EPA200mg、维生素E50mg其它成分甘油、水、明胶、植物油。实施例2硬明胶胶囊使用下文所列成分通过常规步骤制备硬明胶胶囊活性成分白藜芦醇10mg、EGCG100mg、染料木黄酮5mg、维生素E50mg、维生素Klmg其它成分填充剂乳糖或纤维素或纤维素衍生物，润滑剂如果需要的话，硬脂酸镁(0.5%)实施例3片剂使用下文所列成分通过常规步骤制备片剂活性成分白藜芦醇5mg、EGCG50mg、维生素E20mg其它成分微晶纤维素、二氧化硅(Si02)、硬脂酸镁、交联羧甲纤维素钠B.使用下文所列成分通过常规步骤制备食品实施例含30%果汁的软饮料活性成分白藜芦醇和一种或座钟选自EGCG、PUFA(EPA;DHA;GLA)、染料木黄酮、维生素E和维生素K的额外成分被掺入该食品中白藜芦醇0.2-200mg/每份EGCG:2-200mg/每份PUFA(EPA、DHA、GLA):5-500mg/每份染料木黄酮0.2-50mg/每份维生素E:5-100mg/每份维生素K:0.01-5mg/每f分典型份240mlI:从以下成分制备软饮化合物l丄橙浓縮物60.3。Brix,5.15%酸度657.99拧檬浓縮物43.5。Brix，32.7%酸度95.96橙味香料，水溶性的13.43杏味香料，水溶性的6.71水26.461.2染料P-胡萝卜素10%CWS0.89水67.651.3酸和抗氧化剂抗坏血酸4.11无水柠檬酸0.69水43.181.4稳定剂果胶0.20苯甲酸钠2.74水65.601.5油溶性香料橙味香料，油溶性0.34经蒸馏的橙油0.341.6活性成分上述浓度的活性成分(这表示上述活性成分白藜芦醇和一种或多种下述EGCG、PUFA(EPA、DHA、GLA)、染料木黄酮、维生素E和维生素K)。在不掺入空气的情况下，混合果汁浓縮物和水溶性香料。将染料溶于去离子水中。将抗坏血酸和柠檬酸溶解于水中。将苯甲酸钠溶于水中。在搅拌下添加果胶，并在煮沸下溶解。冷却溶液。预先混合橙油和油溶性香料。将1.6提到的活性成分干燥混合，然后优选地搅拌进果汁浓縮物混合物(1.1)中。为了制备软饮化合物，将所有的部分3丄1到3丄6混合到一起，然后使用Turrax和随后的高压均质器(p!=200bar,p2=50bar)均质。II.从以下成分制备瓶装糖浆软饮化合物74.50水50.00糖浆60。Brix150.00将瓶装糖浆的成分混合在一起。用水将瓶装糖浆稀释为11的即饮型饮料。变更可以对饮料进行巴氏消毒来代替使用苯甲酸钠。饮料也可以被碳酸Milano类曲奇活性成分白藜芦醇和一种或多种选自EGCG、PUFA(EPA、DHA、GLA)、染料木黄酮、维生素E和维生素K的成分被掺入该食品中白藜芦醇0.2-100mg/每份EGCG:2-100mg/每份PUFA(EPA、DHA、GLA)染料木黄酮0.2-20mg/每份维生素E:5-100mg/每份维生素K:0.01-5mg/每份典型份30g;-200mg/每份550型小麦粉41.0糖脂肪/黄油全蛋(液体)柠檬香料烘焙剂20.520.518.0在混合下添加所有成分，形成甜的松脆酥皮(shortpastry)。然后将酥皮保持冷却(4°C)至少2小时，然后将酥皮整平为约5mm的厚度。切块并于烘焙前在表面刷上蛋黄。烘焙烤箱风轮烤箱烘焙温度180°C烘焙时间15分钟C.EGCG和白藜芦醇对C3H101/2细胞的作用在补充了10%FBS和2mML-谷氨酰胺(Gibco)的DMEM(低葡萄糖lg/ml,Gibco)中培养小鼠胚胎间质干细胞C3H10Tl/2细胞(ATCC，USA,#CCL-226)。在6孔板中接种2x105细胞/孔，并培养至80%融合。用100nM雷怕霉素(Tocris，UK,#1292)，10EGCG(TEAVIGO,DSMNutritionalProductltd.Switzerland)，0.1、1、10/^M白藜卢醇(DSMNutritionalProductsLtd.Switzerland)或EGCG(10岸)和白藜芦醇(0.1、1、10/iM)的组合处理30分钟，然后用100nM的胰岛素(Sigma,Switzerland)刺激30分钟。用PBS对细胞进行两次洗涤，并收集于0.4mlNETT缓冲液(O.lMNaCl、10mMTris-HCL(pH7.6)、lmMEDTA、1%TritonX-100,pH7.6)中。超声处理细胞裂解物，并在14,000rpm离心2分钟。使用BCA测定法(PIERCE,USA#23223)测定蛋白质浓度。将10微克全细胞提取物上样到SDS凝胶(10-20X的Tricine梯度凝胶)上，并点样于硝酸纤维素膜(0.2/mi孔隙，Invitrogen，弁LC2000)上。首先用l:2000稀释的单克隆抗体——磷-p70S6激酶(Thr389)(1A5)小鼠mAb(Cellsignalingtechnology,#9206)孵育，然后用l:10000稀释的第二抗体——山羊抗鼠IgGHRP(SantaCruz，USA,#SC2055)孵育。通过使用抗小鼠e-肌动蛋白(Sigma,Switzerland,#A-5441)测量3-肌动蛋白来产生蛋白质负荷的对照。使用ECL加Western印迹检测体系(AmershamBiosciences;RPN2132)检测信号。将膜在X射线中暴露30秒(HyperfilmECL;高效化学发光薄膜，AmershamBiosciences;RPN1674),并用ChemiGenius2机器(Syngene,UK)扫描薄膜。通过使用GeneTools软件(Syngene,UK)将信号定量。将磷酸化的p70S6K的信号标准化为蛋白质负荷对照P-肌动蛋白，并将运载体设定为100%。结果雷怕霉素的哺乳动物靶标(mTOR)是养分感觉途径的部分，并能调控应答于氨基酸和生长因子的多种细胞功能。其被氨基酸饥饿以及生长因子(例如胰岛素、IGF-l和IGF-II)激活，并能调节细胞周期发展和细胞生长。存在养分和分裂素时，mTOR通过其下游靶标刺激蛋白质合成和细胞生长，所述下游靶标包括4E-BP12(真核起始因子4E-结合蛋白)和S6K激酶。p70S6K是-一种蛋白质丝氨酸一苏氨酸激酶，其能磷酸化核糖体的S6亚基，从而在蛋白质合成和细胞生长中起作用。胰岛素通过其下游靶标Akt(其随后激活mTOR和p70S6K)对p70S6K加以调节。p70S6K还能调节细胞增殖。假定mTOR-S6K在感受能量状态和维持氨基酸和葡萄糖的染燃料使用之间的平衡中起关键作用。在小鼠中，提高的mTOR活性与癌症、糖尿病和肥胖症的发生相关。胰岛素抗性肥胖大鼠的肝和骨骼肌中，MTOR途径的信号显著上升。p70S6k(mTOR的下游靶标)的敲除能保护小鼠免受膳食诱导的肥胖症，并能提高胰岛素敏感度。降低的mTOR-S6K信号也延长酵母、果蝇和线虫的寿命。表I:来自受处理的C3H10Tl/2细胞的磷酸化的p70S6K(Thr389)水平。<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>*在可检测的水平下在C3H101/2细胞中，研究了天然多酚、EGCG和白藜卢醇对mTOR-p70S6K途径的作用。一种已知的mTOR抑制剂——雷怕霉素，用作为阳性对照。我们观察到100nM的雷怕霉素处理使得磷酸化的p70S6K(Thr389)完全无效。低剂量10AtM的EGCG处理对磷酸化的p70S6K量几乎没有作用。0.1、1和10的白藜芦醇处理对磷酸化的p70S6K量也没有影响(如果不是完全没有的话)，显示了剂量依赖性的p70S6K(Thr389)的提高。令人惊奇的是，EGCG(10/xM)和白藜芦醇(0.1、1和10^M)的组合比协同作用更大地降低了磷酸化的p70S6K量。降低的mTOR-p70S6K信号转导已经与酵母、果蝇和线虫中延长的寿命以及小鼠中降低的糖尿病诱导的肥胖症风险和增强的胰岛素敏感度相关。EGCG和白藜卢醇对抑制磷酸化的p70S6K并且从而降低mTOR-S6K途径的信号转导的协同效应指出这两种天然多酚可有利地影响衰老过程并预防年龄相关的病理学改变。权利要求1.白藜芦醇、其衍生物、代谢物或类似物与选自EGCG、辅酶Q-10、染料木黄酮、番茄红素、羟基酪醇和多不饱和脂肪酸的至少一种成分组合用于制造营养药物组合物的用途，所述营养药物组合物用于在动物中，特别是哺乳动物，包括人中延迟衰老和/或用于治疗或预防年龄相关的疾病。2.白藜卢醇、其衍生物、代谢物或类似物与选自EGCG、辅酶Q-IO、染料木黄酮、羟基酪醇和多不饱和脂肪酸的至少一种额外成分组合用于制造营养药物组合物的用途，所述营养药物组合物用于在哺乳动物中，特别是在人中，延迟衰老和/或用于治疗或预防年龄相关的疾病。3.如权利要求1或权利要求2所述的用途，其中所述白藜芦醇以足够提供下述每日剂量的用量使用，所述每日剂量为要施用所述白藜芦醇的受试者的每千克体重0.03mg到约10mg;所述EGCG以足够提供下述每日剂量的用量使用，所述每日剂量为要施用所述EGCG的受试者的每千克体重O.lmg到约10mg;所述番茄红素以足够提供下述每日剂量的用量使用，所述每日剂量为要施用所述番茄红素的受试者的每千克体重0.0007mg到约0.7mg;所述多不饱和脂肪酸以足够提供下述每日剂量的用量使用，所述每日剂量为要施用所述多不饱合脂肪酸的受试者的每千克体重1.0mg到约50mg;所述染料木黄酮以足够提供下述每日剂量的用量使用，所述每日剂量为要施用所述染料木黄酮的受试者的每千克体重0.03mg到约10mg。4.如权利要求1到3中任一项所述的用途，其中所述营养药物组合物是食物或饮料或用于食物或饮料的补充组合物。5.如权利要求1到3中任一项所述的用途，其中所述营养药物组合物是药物组合物。全文摘要白藜芦醇、其衍生物、代谢物或类似物与选自EGCG、辅酶Q-10、染料木黄酮、番茄红素、羟基酪醇和多不饱和脂肪酸的至少一种成分组合用于制造营养药物组合物的用途，所述营养药物组合物用于在动物中，特别是哺乳动物(包括人)中延迟衰老和/或用于治疗或预防年龄相关的疾病。文档编号A23L1/30GK101365431SQ200680038272公开日2009年2月11日申请日期2006年10月11日优先权日2005年10月14日发明者丹尼尔·雷德尔斯多夫,斯文·沃尔夫拉姆,迎·王-史密特申请人:帝斯曼知识产权资产管理有限公司