专利名称：光学活性二氢吲哚-2-羧酸或其衍生物的制备方法
技术领域：
本发明涉及用作药物的合成原料等的光学活性二氢吲哚-2-羧酸及其衍生物的 有效的制备方法。即，详细地说，涉及由式(1)表示的二氢吲哚-2-羧酸以高收率制备化学 纯度和光学纯度均优良的光学活性二氢吲哚-2-羧酸、光学活性二氢吲哚-2-羧酸酯、光学 活性的N-取代-二氢吲哚-2-羧酸、或者光学活性的N-取代-二氢吲哚-2-羧酸酯的方 法。这些光学活性二氢吲哚-2-羧酸及其衍生物作为需要光学活性的药物等的合成原料是 非常重要的。
权利要求
光学活性二氢吲哚 2 羧酸或其衍生物的制备方法，该方法是从式(1)表示的二氢吲哚 2 羧酸制备光学活性二氢吲哚 2 羧酸或其衍生物，其包括下述步骤(A)～(B)、下述步骤(A)～(C)、下述步骤(A)～(D)、或者下述步骤(A)、(B)和(E)步骤(A)将式(1)表示的二氢吲哚 2 羧酸转变成式(2)表示的N 取代 二氢吲哚 2 羧酸，然后在含醇的有机溶剂中，使用具有立体选择性的生物催化剂进行酯化，获得含有光学活性的N 取代 二氢吲哚 2 羧酸酯和未被酯化的另一对映异构的光学活性的N 取代 二氢吲哚 2 羧酸的组合物的步骤；步骤(B)将步骤(A)中获得的组合物与有机溶剂和碱性物质在水的存在下混合，分离成二层后，分别收集含有光学活性的N 取代 二氢吲哚 2 羧酸酯的有机溶剂层、以及含有光学活性的N 取代 二氢吲哚 2 羧酸或其盐的水层的步骤；步骤(C)对由步骤(B)中收集的有机溶剂层获得的光学活性的N 取代 二氢吲哚 2 羧酸酯进行水解，获得光学活性的N 取代 二氢吲哚 2 羧酸的步骤；步骤(D)对步骤(C)中获得的光学活性的N 取代 二氢吲哚 2 羧酸的N 取代基进行脱保护，获得光学活性二氢吲哚 2 羧酸的步骤；步骤(E)对由步骤(B)中收集的水层获得的光学活性的N 取代 二氢吲哚 2 羧酸或其盐的N 取代基进行脱保护，获得光学活性二氢吲哚 2 羧酸的步骤；其中，取代基R表示甲酰基、乙酰基、甲氧羰基、叔丁氧羰基、或者苄氧羰基。FPA00001190262100011.tif,FPA00001190262100021.tif
2.权利要求1所述的光学活性二氢吲哚-2-羧酸或其衍生物的制备方法，其中，具有立 体选择性的生物催化剂为酯酶。
3.权利要求2所述的光学活性二氢吲哚-2-羧酸或其衍生物的制备方法，其中，酯酶为 脂肪酶。
4.权利要求3所述的光学活性二氢吲哚-2-羧酸或其衍生物的制备方法，其中，脂肪酶 来自属于念珠菌属的酵母。
5.权利要求1所述的光学活性二氢吲哚-2-羧酸或其衍生物的制备方法，其中，醇为伯 醇或者仲醇。
6.权利要求5所述的光学活性二氢吲哚-2-羧酸或其衍生物的制备方法，其中，伯醇 或者仲醇为选自甲醇、乙醇、I-丙醇、2-丙醇、1- 丁醇、2- 丁醇、2-甲基-1-丙醇、1-戊醇、2-戊醇和3-戊醇中的一种或多种。
7.权利要求5所述的光学活性二氢吲哚-2-羧酸或其衍生物的制备方法，其中，醇为甲
8.权利要求1所述的光学活性二氢吲哚-2-羧酸或其衍生物的制备方法，其中，有机溶 剂为选自二异丙醚、正丁醚和乙酸乙酯中的一种或多种。
9.权利要求1所述的光学活性二氢吲哚-2-羧酸或其衍生物的制备方法，其还包括使 步骤(D)或(E)中获得的光学活性二氢吲哚-2-羧酸或其盐进一步进行酯化反应或者N-取 代反应的步骤。
10.权利要求1 9任一项所述的光学活性二氢吲哚-2-羧酸或其衍生物的制备方法， 其中，光学活性二氢吲哚-2-羧酸衍生物为光学活性二氢吲哚-2-羧酸酯、或者光学活性的 N-取代-二氢吲哚-2-羧酸酯。
全文摘要
本发明提供一种在工业上有利地从二氢吲哚-2-羧酸制备用作药物的合成原料等的光学活性二氢吲哚-2-羧酸及其衍生物的方法。将二氢吲哚-2-羧酸转变成N-取代-二氢吲哚-2-羧酸，然后在含醇的有机溶剂中使用具有立体选择性的生物催化剂进行酯化。接着，使用碱，获得光学活性的N-取代-二氢吲哚-2-羧酸酯和光学活性的N-取代-二氢吲哚-2-羧酸或其盐，然后利用它们在有机溶剂/水系中的分配特性，将两种光学活性物质分离。进而，通过对两种物质进行水解和脱保护，可以经济地制备和提供用作药物的合成原料等的光学活性二氢吲哚-2-羧酸或其衍生物。
文档编号C12P41/00GK101939444SQ20098010441
公开日2011年1月5日 申请日期2009年2月5日 优先权日2008年2月6日
发明者久古阳一, 饭田昭文 申请人:三菱瓦斯化学株式会社