用于提高呼吸病症免疫应答的组合物、方法和试剂盒的制作方法

专利名称：用于提高呼吸病症免疫应答的组合物、方法和试剂盒的制作方法
技术领域：
本发明涉及优选地通过提高呼吸病症免疫应答来治疗呼吸病症的组合物和方法。 更具体地讲，本发明涉及包含治疗剂量的细菌益生菌菌株和治疗剂量的附加组分的组合物 以及使用此类组合物的方法。最具体地讲，本发明涉及使用细菌益生菌菌株治疗呼吸病症 的组合物和方法，优选地通过提高呼吸病症免疫应答来治疗。
背景技术：
根据疾病控制中心(Centers for Disease Control, CDC)的预测，由于疾病或受 伤，在2006年年龄介于5-17岁之间的学生有56%错过了 1至5天的上学时间，有10%错过 了 6至10天，有5%错过了 11天或更长的时间。此外，据估计感冒导致每年错过189百万 个学校日(每段时期平均近1天)。除了儿童错过上学之外，当孩子缺课时，结果常常是父 母还错过工作，留在家里照料孩子。父母中的一个或双方以及任何兄弟姐妹也常常从患病 的孩子身上感染感冒，这导致兄弟姐妹错过上学以及父母由于自己患病或者照料患病的孩 子而错过更多的工作时间。然而感冒仅仅是影响人群的呼吸病症的一种类型，并且呼吸病症可为多种来源的 任何一种或由其触发，包括过敏原和/或病毒、细菌或真菌起源的病原体。常见呼吸病症包 括感冒、流行性感冒(流感)、呼吸过敏、以及哮喘。呼吸病症的症状通常包括咳嗽、打喷嚏、 头痛、充血、喉咙痛、鼻塞、流鼻涕、发烧等。常用于治疗此类症状的呼吸产品类型一般能被分类为液体酏剂、咳嗽糖浆、感冒 和流感胶囊、感冒和流感片剂、过敏片剂、泡腾片剂、口腔和鼻喷剂、咳嗽滴剂等。最常用于治疗呼吸病症的产品被摄取或颊面施用以抑制和/或治疗发作的或完 全发作的症状。产品通常包含一种或多种活性成分，该活性成分溶解或分散在载体体系中 用于摄取或颊面递送到血流中。虽然许多消费者优选咳嗽滴剂、液体、或胶囊形式的呼吸产 品，但粉末和泡腾片剂形式的呼吸产品也符合消费者治疗呼吸病症的需求。用于预防和治疗常见感冒和其他呼吸病症的一些组合物和方法包括使用抗病毒 和抗炎的化合物组合治疗、使用口服氨基羧酸化合物治疗；使用包含非留体抗炎药物如 NSAIDS以及有抗组胺剂功效的物质如氯苯那敏的组合物治疗咳嗽和感冒；使用锌离子使 得锌离子接触鼻膜；以及使用细菌微生物中的益生菌菌株，该菌株已经显示具有免疫调节 效应，如治疗过敏。许多不同的病毒及其菌株能引起呼吸病症以及与呼吸病症相关联的症状。感冒例 如是一种复杂的综合征，它可由超过200种抗原病毒中的任何一种引起，其中最重要的一 种是鼻病毒。虽然不同于感冒病毒，但是流行性感冒病毒可产生并且确实产生许多相同的 症状。此外，过敏是一种特别令人烦恼的呼吸病症。不受理论的限制，过敏可为免疫系统 对外来或自体抗原的高反应性的结果。I型过敏如过敏性鼻炎(例如花粉热)或特应性皮 炎当患者暴露于环境过敏原时发作(例如花粉或尘螨)，并且导致关键临床症状，该症状与 感冒和流感的那些症状类似如喉咙痛、咳嗽、疲劳、打喷嚏、流鼻涕、鼻滴漏、鼻塞、鼻充血、粘液过多、鼻窦压、耳道感堵塞、鼻发痒、发痒、发红、肿胀、眼睛受刺激及流泪。在健康状态下，免疫系统保持由不同辅助性T淋巴细胞亚群产生的细胞因子间的 平衡Thl和Th2淋巴细胞。与之相反，过敏患者显示Th2超过Thl的失衡功能障碍，这导 致IgE抗体产生的增加。IgE产生的增加可由Th2淋巴细胞的高反应性诱导，该淋巴细胞分 泌细胞因子(如IL-4、IL-5)。Thl细胞因子(例如干扰素-Y、IL-12)可抵制Th2细胞因 子并在鼠系统中恢复健康状态。IgE抗体结合的肥大细胞与过敏原相互作用，触发化学调节 剂的释放(例如组胺、白三烯)并引起多个组织中的血管舒张和分泌过多。抗组胺剂或白 三烯拮抗剂竞争肥大细胞分泌的炎性调节剂并显著减少临床呼吸症状。细菌益生菌菌株当 用于治疗过敏时也已经显示具有免疫调节效应。因此，查明呼吸病症的具体原因可能是困难的，因为有许多因素涉及呼吸病症的 形成，它们未被充分了解。然而一般认为，所述因素包括免疫性降低、压力、睡眠不足、锻炼 过度、营养不良、季节变换、社交活动、衰老、环境毒素甚至药物(即免疫抑制药物)能够提 高患多种呼吸病症的风险并使得个人更容易患多种呼吸病症。因此，需要用于在包括人类儿童在内的哺乳动物中提高呼吸病症免疫应答的组合 物和方法。这种需要对儿童尤其明显，因为对12岁以及以下的儿童使用感冒/流感活性物 质近来已经受到关注，该关注是关于那些活性物质在儿童体内的功效和安全性。因此，对用 于提高免疫应答的组合物和方法存在尚未满足的需求，所述组合物和方法包括减少呼吸病 症易感性、预防和治疗呼吸病症、减少呼吸病症的严重性和持续时间，并且它们是安全的、 有效的、可口的以及易于施用和使用的。发明概述本发明包含用于治疗呼吸病症的组合物，优选地通过提高哺乳动物的呼吸病症免 疫应答来进行治疗，所述组合物包含治疗剂量的细菌益生菌菌株和治疗剂量的附加组分。 本发明也包括治疗呼吸病症的方法，优选地通过哺乳动物的呼吸病症免疫应答来进行治 疗，所述方法包括哺乳动物口服治疗剂量的乳酸杆菌(Lactobacillus)和治疗剂量的附加 组分。本发明也包括包含所述组合物的试剂盒。本发明的组合物和方法也能够或作为另外 一种选择包括双岐杆菌(Bifidobacterium)菌株和/或附加组分。本发明的组合物能够以 单一的组合物形式或分开的组合物形式共同包装在试剂盒中。发明详述贯穿此公开列举了包括例如出版物和专利的多种文献。所有文献均以引用方式并 入本文。本文引用的可为本发明所用的包括多种成分的组分的商品名。本文的发明者不旨 在限于某一商品名的物质。与以商品名提及的那些物质等效的物质(例如，以不同的名称 或参考号从不同来源得到的那些物质)可以被取代和用于本文的描述。在本发明的说明书中公开了多种不同的实施方案和/或单独组分。对于本领域的 普通技术人员来说显而易见的是，所述公开中提出的这些实施方案和组分的所有组合都是 可能的并可导致本发明的优选实施。除非另外指明，所有百分比和比率按重量计算。除非另外指明，所有百分比、份数 和比率均基于全部组合物计算。与所列成分相关的重量均基于具体的成分含量，因此除非 另外指明，不包括在市售物质中可能包括的载体或副产品。
如本文所用，术语“混合物”和“组合”包括将组分或成分实际混合到一个所得组 分中、能分离但是包含在单一剂型中的组分中、以及即使物理上不形成单一组分或包含在 单一剂型中，仍能以相同处理方法施用的组分中。如本文所用，术语“混合物”和“组合”可 互换使用。如本文所用，“哺乳动物”包括但不限于人类以及家畜，家畜包括猫、狗、牛、兔子、 和马。如本文所用，“呼吸症状”包括本文所述的病症的症状易感性、风险和发作。如本 文所用，“呼吸病症”所指的病症包括但不限于呼吸道病毒感染、呼吸道细菌感染、呼吸道真 菌感染、过敏(例如对花粉、真菌、和环境过敏原过敏)、哮喘、自体免疫病症、鼻炎、窦炎、细 支气管炎、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、严重急性呼吸综合征(SARS)、呼吸道癌、肺气肿、 C0PD、呼吸困难、咳嗽、以及呼吸道手术导致的病症(包括手术前和手术后的管理)。如本文所用，“免疫应答”包括涉及身体防御和自身修复以抵御对身体有害的细 菌、病毒、真菌过敏原以及所有物质、侵害、挑战、生物和/或物理入侵身体的所有特异性和 非特异性的过程和机制。如本文所用，“提高免疫应答”指免疫系统的任何变化，所述免疫系统向哺乳动物 提供有益效果。“提高”免疫应答也包括预防、治疗、治愈、缓解改善、抑制、和/或减轻呼吸 病症和/或其症状。“提高免疫系统”产生有益效果，包括生活质量改善；情绪改善和/或压 力减轻；专心程度改善；更好的总体健康状态；呼吸健康状态改善；保留、维持、和/或恢复 执行日常任务的正常能力，包括工作和/或上学的能力；提供、支持、和/或维持正常活力和 能量水平；以及提升睡眠，包括睡眠质量。“提高免疫系统”也包括维持、支持和/或加强自 然防御力，以及提高健康和免疫系统总体健康状态。如本文所用，“感冒和流行性感冒以及过敏样症状”是指通常与本文所定义的呼吸 病症相关联的症状。这些症状包括但不限于鼻充血、胸部郁积、打喷嚏、鼻液溢、疲劳、不适、 咳嗽、发烧、发冷、身体疼痛、喉咙痛、头痛、粘液过多、鼻窦压、鼻滴漏、流鼻涕、眼睛痒、眼睛 多泪和其他已知感冒、流行性感冒以及过敏样症状。如本文所用，“呼吸道病毒”是指那些作为导致伤风和类流感症状的呼吸病症致病 原的病毒。此类病毒的非限制性实例包括鼻病毒、黏病毒(流感病毒)、副粘病毒(副流感 病毒)、呼吸合胞病毒、腺病毒和冠状病毒。如本文所用，“呼吸道细菌”是指那些作为导致伤风和类流感症状的呼吸病症致 病原的细菌。此类细菌的非限制性实例包括流感嗜血杆菌(Hemophilus influenzae), 分枝杆菌(mycobacteria)、巴其jf德杆菌(pasteurella)、耳口氏月市囊虫(Pneumocystis jiroveci)、结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)、月市炎链球菌(Streptococcus pheumoniae)、月市炎细菌(bacteria pneumonia)禾口月市炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumoniae)。如本文所用，“呼吸道真菌”是指那些作为导致伤风和类流感症状的呼吸 病症致病原的真菌。呼吸道真菌和真菌引起的呼吸病症的非限制性实例包括曲 霉病(aspergillosis)、组织胞楽菌病(hisoplasmosis)、芽生菌(Blastomyces)、 皮炎(dermatitidis)、新型隐球酵母(Cryptococcus neoformas)、球孢子菌病 (Coccidioidomycosis)、禾口耳口氏月市囊虫(Pneumocystis jiroeci)。
如本文所用，当将治疗学上有效量的“益生菌”微生物施用于宿主动物时，“益生 菌”微生物或微生物菌株赋予宿主动物有益的功能和/或效应。如本文所用，“益生菌”微 生物包括细菌、细菌勻浆、磨碎的细菌细胞、细菌蛋白、细菌提取物、细菌发酵上清液、以及 它们的混合物。“益生菌”微生物也包括天然的和/或遗传修饰的微生物、活的或死的微生 物；微生物经处理的组合物；它们的组分和成分如有益地影响宿主的细菌发酵物的蛋白和 碳水化合物、提取物、馏出液、分离物、纯化部分、以及它们的混合物。尽管本文使用的益生 菌微生物可为活细胞的形式，能将使用的微生物形式扩展到非活体细胞如灭活培养物、或 包含益生菌微生物表达的有益成分的组合物。灭活培养物可包括热灭活的微生物，或者通 过暴露于改变的PH或经过加压灭活的微生物。“益生菌”微生物还旨在包括微生物发酵期 间生成的代谢物(如果不将此类代谢物个别指明的话)。可将这些代谢物释放到发酵培养 基中，或者可将它们储存在微生物中。如本文所用，菌落形成单位数的缩写CFU(参见“colony-forming unit”)命名通 过在琼脂平板上进行微生物计数得到的细菌细胞数，这将是本领域普遍理解的。术语“药用载体”指与本发明的组合物组分结合以递送该组分到使用者的任何固 体、液体或气体。一般认为这些载体用于人类是安全的，并且这些载体也是已知的载体或载 体系统。如本文所用，术语组分、组合物、或类似材料的“安全且有效量”指本文定义的任何 活性物质的浓度或量，该活性物质被摄取，包括通过颊面给药摄取，它是有效量的以向宿主 动物提供期望的效应或有益效果，并且无不当的有害副作用(如毒性、发炎、或过敏反应)， 当以本发明的方式使用时具有合理的效/险比。在本发明中，期望的效应和/或有益效果包 括提高免疫系统，包括治疗、预防或抵抗哺乳动物的呼吸病症。显然，具体的“治疗剂量”将 根据此类因素而变化，诸如所治疗的具体状况、将使用的特定组合物、所治疗哺乳动物的身 体状况、所治疗哺乳动物的大小和体重、治疗持续时间、当前疗法的属性(若有的话)、待使 用的具体剂型、给定剂量组合物中存在的其它组分以及适用于组分或组合物的剂量方案。本文如必要时提供附加的定义(如果它们出现的话)。本发明的组合物和方法可包括、由或基本上由本文所述的成分和限制条件以及本 文所述的任何附加或任选成分、组分、步骤或限制条件组成。组合物本发明包括包含治疗剂量的细菌益生菌菌株和治疗剂量的附加组分的组合物，以 及如本文所述在哺乳动物中使用此类组合物的方法。本发明也可包括包含所述组合物的试 剂盒，所述组合物以单一的组合物形式或分开的组合物形式共同包装在试剂盒中。在一个实施方案中，本文的细菌益生菌菌株在通过胃肠道后能够保持活力。这是 期望的以便口服细菌的活培养物，并且便于在通过食道和胃后定植在肠中。期望细菌益生 菌菌株定植在肠中以向宿主递送长期的益生菌有益效果。口服其灭活细胞或纯化的分离蛋 白可引起暂时的有益效果，然而如果细菌不是活体，它们不能生长，并且其连续递送益生菌 效应的能力较受限制。因此为了维持健康有益效果，这可能需要宿主有规律地服用。与之 相反，活细胞能够以活体形式通过胃，随后粘附到肠黏膜上并在其上繁殖，从而定植下来， 活细胞能够较好地连续递送益生菌效应。在本文组合物和方法中利用的所述组合物包含细菌益生菌菌株。适用于本文的细菌的非限制性实例包括菌株乳酸链球菌(Streptococcus lactis)、乳脂链球菌 (Streptococcus cremoris)、双醋酸乳链球菌(Streptococcus diacetylactis)、嗜热链 球菌(Streptococcus thermophilus)、保力口利亚乳杆菌(Lactobacillus bulgaricus)、 嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、瑞士乳杆菌(Lactobacillus helveticus)、 双歧乳杆菌(Lactobacillus bifidus)、干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)、乳酸乳 杆菌(Lactobacillus lactis)、植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)、鼠李糖乳杆 菌(Lactobacillus rhamnosus)、德氏乳杆菌(Lactobacillus delbruekii)、嗜热乳杆 菌(Lactobacillus thermophilus)、发酵乳杆菌(Lactobacillus fermentii)、唾液乳 If lif (Lactobacillus salivarius) > Εξ If lif (Lactobacillus reuteri) > lif (Lactobacillus brevis) > ^ zF If lif (Lactobacillus paracasei) > H- Εξ If 菌(Lactobacillus gasseri)、啤酒片球菌(Pediococcus cerevisiae)、长双歧杆菌 (Bifidobacterium longum)、婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)、青春双岐杆菌 (Bifidobacterium adolescentis)、两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)、动物双岐 Iflif (Bifidobacterium animalis)、{段长双歧杆菌(Bifidobacterium pseudolongum) 热双歧杆菌(Bifidobacterium thermophilum)、|L双歧杆菌(Bifidobacterium lactis) > 保加利亚双岐杆菌(Bifidobacterium bulgaricus)、短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)、枯草双歧杆菌(Bifidobacterium subtilis)、大肠杆菌(Escherichia coli)禾口包 括芽孢杆菌属(Bacillus)菌株、拟杆菌属(Bacteroides)菌株、肠球菌属(Enterococcus) 菌株(如屎肠球菌(Enterococcus faecium))和明串球菌属(Leuconostoc)菌株以及它们 的混合物和/或组合。本发明的组合物和方法的实施方案包括乳酸菌菌株，该菌株选自乳酸杆菌属和双 岐杆菌属，例如嗜酸乳杆菌(Lactobacilius acidophilus)、发酵乳杆菌(Lactobacilius fermentum)和乳双歧杆菌，以及它们的组合和/或混合物。在一个实施方案中，本文方法包 括施用包含治疗剂量乳酸菌的组合物。适用于本文的乳酸杆菌的非限制性实例包括菌株保加利亚乳杆菌 (Lactobacillus bulgaricus) > 口誉 St L If lif (Lactobacillus acidophilus) > Jfnf dr ？L 杆菌(Lactobacillus helveticus)、双歧乳杆菌(Lactobacillus bifidus)、干酪乳 杆菌(Lactobacillus casei)、乳酸乳杆菌(Lactobacillus lactis)、植物乳杆菌 (Lactobacillus plantarum)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、德氏乳杆 菌(Lactobacillus delbruekii)、嗜热乳杆菌(Lactobacillus thermophilus)、发酵乳 t干胃(Lactobacillus fermentii) > (H^ILff lif (Lactobacillus salivarius)、罗·氏 乳杆菌(Lactobacillus reuteri)、短乳杆菌(Lactobacillus brevis)、类干酪乳杆菌 (Lactobacillus paracasei)、格氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)、以及它们的组合。适用于本文的乳酸杆菌菌株的非限制性实例包括嗜酸乳杆菌菌株，该菌株被鉴定 为LAFTI L10，以保藏号CBS 116411保藏，得自荷兰的DSMCorporation。在本文的一个实施方案中，所述组合物每单位剂量组合物可包含至少约IO4CFU的 乳酸杆菌，或者约IO4至约IO14CFU的乳酸杆菌，在另一个实施方案中包含约IO6至约IO12CFU 的乳酸杆菌，在另一个实施方案中包含约IO8至约IO11CFU的乳酸杆菌。适用于本文的乳酸杆菌菌株的其他非限制性实例包括鉴定为CL-92的嗜酸乳杆菌菌株，该菌株以FERM BP-4981保藏在日本的International Patent Organism Depository,鉴定为CL0062的嗜酸乳杆菌菌株，该菌株以FERM BP4980保藏在日本 的International Patent Organism D印ository，以及鉴定为CP34的发酵乳酸杆菌 (Lactobacillus fermentum)菌株，该菌株以 FERM BP-8383 保藏在日本的 International Patent Organism Depository 如美国专利申请公布号US 2005/0214270所述，这些生物 已经显示通过抑制小鼠体内的IgE水平、并且通过减少过敏症状以及降低人血液中的IgE 滴度提供抗过敏效应。在一个实施方案中，每日施用的组合物可包含至少约1X104，或者至少约1X109， 或者至少约1 X IO10,或者至少约5X IOki个细菌益生菌菌株的细胞，该菌株能以单剂量施 用，或以多剂量施用。在一个实施方案中，除本文所述的乳酸杆菌外，或者用于替代本文所述的乳酸杆 菌，本文方法还包括施用包含治疗剂量的双岐杆菌菌株的组合物，该菌株可为哺乳动物的。 哺乳动物处理过的和哺乳动物来源的双岐杆菌分离物可为但不需要为独立的。适用于本文的双歧杆菌的非限制性实例包括菌株长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)、青春双岐杆菌(Bifidobacterium adolescentis)、两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)、动物双岐杆菌 (Bifidobacteriumanimalis)、{段长双歧杆菌(Bifidobacterium pseudolongum)、口誉热双歧 杆菌(Bifidobacterium thermophilum)、乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)、保力口利 亚双岐杆菌(Bifidobacterium bulgaricus)、短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)、才古草 双歧杆菌(Bifidobacterium subtilis)、以及它们的混合物和/或组合。适用于本文的双歧杆菌菌株的非限制性实例包括鉴定为LAFTI 94的乳双歧杆 菌，该菌株以保藏号CBS 118529保藏，能购自DSMcorporation。其他有用的双岐杆菌菌株 的实例包括鉴定为 BB-536 (Morinaga & Co. ,LTD, Japan)的长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)菌株。在本文的一个实施方案中，本文方法中使用的每单位剂量组合物包含至少约 IO4CFU的双岐杆菌，或者约IO4至约IO14CFU的双岐杆菌，在另一个实施方案中包含约IO6至 约IO12CFU的双岐杆菌，在另一个实施方案中包含约IO8至约IO11CFU的双岐杆菌。在一个实施方案中，细菌益生菌菌株能包含冷冻干燥粉末(本领域技术人员将理 解这一点)，按所述组合物的重量计，该菌株能包含约至约50%，或者约至约40%， 或者约至约30%，或者约2%至约20%的冷冻干燥粉末。附加组分本发明的组合物能够任选地包含一种或多种附加组分。作为非限制性实例，能使 用附加的细菌益生菌菌株；一种或多种益生元和/或纤维；维生素；矿物质、金属和元素； 植物来源的组分；真菌来源的组分；类胡萝卜素；抗氧化剂；以及它们的混合物/组合。作为非限制性实例，本发明的组合物可包含一种或多种细菌益生菌菌株加上一种 或多种附加的细菌益生菌菌株、益生元、纤维、维生素、矿物质、元素、植物来源的组分、真菌 来源的组分、类胡萝卜素、和抗氧化剂。下文提供了一些附加组分的非限制性实例。益生元/纤维包含本文使用的益生菌的本发明组合物可包含益生元和/或纤维。
如本文所用，术语“益生元”包括通过在宿主哺乳动物的胃肠道中选择性促进一 种或多种益生菌细菌生长和/或活性，因此维持宿主的正常健康状态或改善宿主的健康状 态，从而有益地影响宿主哺乳动物的物质或化合物。益生元通常是碳水化合物(如低聚 糖)，但是本文所用术语“益生元”不排除非碳水化合物。多种形式的“纤维”表现出某种程 度的益生元效应。因此在被归类为“益生元”的物质和那些被归类为“纤维”的物质之间存 在相当多的重叠。适用于所述组合物和方法的益生元的非限制性实例包括车前子、低聚果糖、菊粉、 果寡醣、低聚半乳糖、低聚异麦芽糖低聚木糖、大豆低聚糖、低聚葡萄糖、甘露寡糖、阿拉伯 半乳聚糖、阿拉伯木聚糖、乳果寡糖、葡甘露聚糖、乳果糖、聚葡萄糖、寡葡聚糖、低聚龙胆 糖、果胶寡糖、黄原胶、阿拉伯树胶、半纤维素、抗性淀粉及其衍生物、以及它们的混合物和/ 或组合。如果存在的话，每日剂量的组合物可包含约IOOmg至约100g，或者约500mg至约 50g,或者约Ig至约40g的益生元。纤维如本文所用，术语“纤维”指碳水化合物聚合物，包括那些在消耗的食物中天然存 在的碳水化合物聚合物、那些已经通过物理、酶或化学方法从食物原材料中获取的碳水化 合物聚合物，它们难以在小肠中消化和吸收，在大肠中有部分发酵。适用于本发明组合物和方法的纤维和类似的碳水化合物聚合物的非限制性实例 包括果胶、车前子、瓜尔胶、黄原胶、褐藻胶、阿拉伯树胶、低聚果糖、菊粉、琼脂、β "葡聚糖、 甲壳质、糊精、木质素、纤维素、非淀粉多糖、角叉菜胶、以及它们的混合物和/或组合。在一个实施方案中，纤维是葡萄糖聚合物，优选那些具有支链的葡萄糖聚合物。在 此类适用的纤维中有一种以商品名“Fibersol2”售卖的纤维，可从Matsutani Chemical Industry Co. (Itami City, Hyogo, Japan)商购获得。适用纤维的其他非限制性实例包括低聚糖，如菊粉及其水解产物，一般被称作低 聚果糖、低聚半乳糖、低聚木糖、以及淀粉的低聚衍生物。能够以任何合适形式提供纤维。一个非限制性实例是包含纤维的植物材料的形 式。适用的植物材料的非限制性实例包括天门冬属、洋蓟、洋葱、小麦、菊苣、甜菜浆、这些植 物材料的残渣、以及它们的混合物和/或组合。来自此类植物材料的纤维的非限制性实例是来自菊苣提取物的菊粉提取物。适用 的菊粉提取物可获取自比利时的Orafti SA,商标为Raf t i 1 ine 。作为另外一种选择，纤 维可为低聚果糖的形式，它能获取自比利时的Orafti SA,商标为Raf t i 1 ose 。作为另外 一种选择，低聚糖可通过酶方法或使用微生物水解菊粉获取，本领域技术人员将理解这些 方法。作为另外一种选择，纤维可为菊粉和/ 或脱糖的菊粉，得自 Cargill Health & Food Technologies (Wayzata， MN, USA)或者得自 Cosucra SA (ffarcoing, Belgium)。如果存在的话，每日剂量的组合物可包含约IOOmg至约100g，或者约500mg至约 50g,或者约Ig至约40g的纤维。维生素本发明的组合物能够任选地包含一种或多种维生素。当某些维生素、矿物质、金属、元素等作为附加组分被包括在胶囊、片剂和粉末形式中时，以每单位剂量克数表示的许 多这些组分的实际量经常是非常小的，并且使得单个组分难以进行处理、测量和加工。因 此一般将此类组分制备成在载体(蔗糖或乳糖)中或在载体上的预混物，或者以该预混物 形式购买。如果以在合适载体上或在其中的预混物形式提供，按重量计的维生素总量按所 述组合物的重量计可占组合物的约1 %至约50 %，或者约1 %至约40 %，或者约2 %至约 30%。因此，当本文按组合物％重量例示维生素、矿物质、金属和元素时，此类重量％包括存 在的任何载体。针对给定维生素按预混物或维生素_载体混合物百分比计的％重量，此类百分比 可取决于维生素和期望的维生素的量而不同，本领域的技术人员将理解这一点。然而就在 载体中或在载体上的维生素而言，所述维生素按维生素-载体组合物重量计一般可包含约 0. 0001 %至约50 %，或者约0. 001 %至约45 %，或者约0. 001 %至约40 %的维生素对载体%重量。维牛素D本发明的组合物可包含维生素D。适用于本发明的维生素D的非限制性实例包括 维生素D3(胆钙化醇)、维生素D2(钙化醇)以及它们的组合。此外，非限制性实例包括维 生素D的代谢物，包括骨化二醇、骨化三醇、以及它们的组合。维生素D可源自天然或合成 来源，包括来源于粉绿叶茄(软茄)、黄燕麦草(大花三毛草)或白夜丁香的提取物。可使 用纯维生素D和/或维生素D的配醣。维生素D是独特的营养物质，因为其主要来源不是饮食，而是在皮肤中通过接触 紫外光(通常为夏季阳光)合成而得。在皮肤中，衍生自胆固醇的7-脱氢胆固醇可在紫 外光的作用下转变成前维生素D3 (前钙化醇)，其接着经历热转化，变为维生素D3 (胆钙化 醇)。无论胆钙化醇是在皮肤中合成而得还是通过肠吸收而得，其均被传送至肝脏，在这里 它被转化成25-0H胆钙化醇(骨化二醇)(25-羟基胆钙化醇)。这是通常血液中所检出的 形式。骨化二醇最终被传送至肾脏，在这里它被转化成1，25-(0!1)2胆钙化醇(骨化三醇) 活性形式。为了在呼吸病症期间提供有意义的症状减轻效果，需要达到25-羟基胆钙化醇 的具体血液含量。本发明的组合物可包含约50IU至约500，000IU，每日胆钙化醇，或者约 500IU至约500，000IU，或者约1，000IU至约500，000IU的胆钙化醇，每日胆钙化醇，或者约 2，000IU 至约 100，000IU，或者约 10，000IU 至约 50，000IU，或者约 20，000IU 至约 40，000IU, 每日胆钙化醇。向人施用这些量的胆钙化醇，通过由DiaSorin Inc. (Stillwater,Minnesot a, USA 55082)生产、分配和销售的骨化二醇(25-羟基维生素D125I) RIA试剂盒方法(放射 性免疫测定(RIA)目录号/REF./KAT.-NR. :68100E)测得，人类使用者血液中25-羟基胆 钙化醇含量的具体增加将为约Ing/mL至约40ng/mL，或者约2ng/mL至约30ng/mL，或者约 4ng/mL 至约 20ng/mL。为了治疗已经发作的呼吸病症的症状，能对哺乳动物如人类施用以单剂型或多 剂型包含约50IU至约500，000IU,或者约500IU至约500，000IU,或者约1000IU至约 500，000IU,或者约 5，000IU 至约 500，000IU,或者约 10，000IU 至约 100，000IU,或者约 20，000至约50，000IU的胆钙化醇的组合物。为了治疗或预防呼吸病症的症状，能对哺乳动物每日施用以单剂型或多剂型包含约50IU至约10，000IU,或者约500IU至约10，000IU,或者约1，000IU至约5，000IU,或者约 2，000IU至约5，000IU,或者约2，000IU至约4，000IU的胆钙化醇的组合物。所述组合物还可包含维生素D2 (钙化醇)。每日剂量的所述组合物可包含约50IU 至约500，000IU,或者约500IU至约500，000IU或者约1，000IU至约500，000IU或者约 5，000IU 至约 500，000IU 的维生素 D2。如果存在的话，所述组合物的每日剂量可包含约1.25yg至约12.5mg，或者约 12. 5 μ g至约12. 5mg,或者约25 μ g至约12. 5mg,或者约125 μ g至约12. 5mg的维生素D3 和/或D2。维牛素C本发明的组合物也可包含维生素C。据信超过20%的感冒患者具有未达最佳标准 的维生素C含量。优选用于所述组合物中的维生素C的形式为抗坏血酸或抗坏血酸盐等同 物或抗坏血酸衍生物等同物。所述维生素C可为立即释放形式或持续释放形式。维生素C (抗坏血酸钙形式)是水溶性化合物，其存在于含水细胞隔室中，并且是 一系列抵御直接暴露于自由基的防卫物。维生素C通过有效地清除含水细胞质中产生的自 由基并通过回收利用(保护)细胞膜中的维生素E来保持氧化平衡。维生素C的优选形式 是抗坏血酸钙。不受理论的约束，据信抗坏血酸盐通过减少生育酚氧自由基的减少来提高 维生素E的抗氧化作用。生育酚氧自由基和抗坏血酸盐间的反应提供将氧化自由基排出细 胞膜的机制。生育酚大体上通过阻止脂质过氧基的链增长反应来保护膜，抗坏血酸盐通过 保护膜防止生育酚氧自由基可能的损害而起作用。因此抗坏血酸盐通过清除自由基并回收 利用其他抗氧化剂的有用形式如维生素E，有助于保持氧化平衡。如果存在的话，每日剂量的组合物可包含约20mg至约2000mg，或者约80mg至约 1500mg，或者约IOOmg至约IOOOmg的维生素C。维生素A本发明的组合物也可包含维生素A和/或胡萝卜素。维生素A和胡萝卜素可得自 动物源或植物源。动物形式的维生素A分成视黄醇和脱氢视黄醇，而植物胡萝卜素可分成 四大类-α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、Y-胡萝卜素和隐胡萝卜素(crypto-carotene)。维 生素A有助于免疫系统，因为其抗氧化特性抵抗病害。本发明中使用的维生素A的非限制性实例包括维生素A、视黄醇、棕榈酸视黄酯、 乙酸视黄酯、丙酸视黄酯、β-胡萝卜素、α-胡萝卜素、β-隐黄质、以及它们的混合物。如果维生素A或维生素A的一种形式存在的话，每日所述组合物包含约100IU至 约10，000IU,或者约300IU至约5，000IU,或者约400IU至约2，000IU,或者约500IU至约 1，000IU的维生素A和/或其形式。维生素A物质的量可以用IU或RAE (视黄醇活性当量， Retinol Activity Equivalent)表示，它等于微生物中等同量的视黄醇。例如，10，000IU 维生素A等同于3000RAE或3000 μ g视黄醇。如果维生素A(视黄醇)存在的话，所述组合物的每日剂量可包含约30 μ g至 约4545 μ g,或者约90 μ g至约1500 μ g,或者约120 μ g至约600 μ g,或者约150 μ g至约 300 μ g的维生素A (视黄醇)。维生素B本发明的组合物可任选地包含一种或多种维生素B。维生素B是水溶性维生素，它
12在细胞代谢中起着重要作用。维生素B是化学上不同的维生素的集合，它们常常共存于相 同食物中。一般将包含八种特定维生素B的补充剂称为“维生素B复合物”。将单个维生素 B的补充剂按每个维生素的特定名称命名(例如&、82、83等)。维生素B经常协同作用以 递送许多健康有益效果，这些有益效果包括但不限于维持和支持代谢速率、维持皮肤健康 和肌肉张力、提高免疫系统和神经系统功能、促进细胞生长和分裂，它们也能一起协助抑制 压力、抑郁、和心血管疾病的症状。最与免疫功能相关联的维生素B是维生素B6，如果缺乏 这种维生素会对细胞免疫和体液免疫产生效应。此外维生素B已经显示是产生能量的主要 部分，并且能够改善情绪。情绪改善继而已经被与较低的感冒发生率和减少的呼吸症状相 关联。所有的维生素B都是水溶性的并且分布于全身。大多数维生素B必须每日补充， 因为任何过多的维生素B被排泄到尿液中。本发明中使用的维生素B的非限制性实例包括维生素Bl (硫胺)、维生素B2 (核黄 素)、维生素B3 (烟酸)、维生素B5 (泛酸)、维生素B6 (吡哆素、吡哆醛、或吡哆胺)、维生素 B7 (生物素)、维生素B9 (叶酸)、维生素B12 (氰钴胺)、以及它们的混合物。如果维生素Bl存在的话，每日剂量的组合物包含约200ug至约50mg，或者约 400 μ g至约20mg，或者约500 μ g至约IOmg的维生素Bl。如果维生素B2存在的话，每日剂量的组合物包含约10(^8至约200!1^，或者约 200 μ g至约lOOmg，或者约500 μ g至约50mg的维生素B2。如果维生素B3存在的话，每日剂量的组合物包含约Img至约500mg，或者约2mg至 约250mg，或者约5mg至约IOOmg的维生素B3。如果维生素B5存在的话，每日剂量的组合物包含约500 μ g至约lOOOmg，或者约 1000 μ g至约500mg，或者约2000 μ g至约IOOmg的维生素B5。如果维生素B6存在的话，每日剂量的组合物包含约200 μ g至约500mg，或者约 500 μ g至约250mg，或者约1000 μ g至约IOOmg的维生素B6。如果维生素B7存在的话，每日剂量的组合物包含约1 μ g至约200 μ g，或者约 2 μ g至约100 μ g,或者约5 μ g至约50 μ g的维生素B7。如果维生素B9存在的话，每日剂量的组合物包含约50 μ g至约2000 μ g，或者约 100 μ g至约1000 μ g,或者约200 μ g至约500 μ g的维生素B9。如果维生素B12存在的话，每日剂量的组合物包含约0. 5 μ g至约3000 μ g，或者约 1μ g至约1500μ g，或者约2μ g至约750 μ g的维生素B12。矿物质、金属和元素本发明的组合物可包括矿物质、金属、和元素。本发明组合物中使用的矿物质、金 属、和元素的非限制性实例包括铁、碘、锌、铜和硒。摄取足够的铁、锌、铜和硒支持Thl细 胞因子介导的免疫应答，它有助于避免抗炎的Th2响应和细胞外感染的风险提高。如果存 在的话，在合适载体上或在其中的矿物质、金属、和元素按所述组合物重量计可占约1 %至 约50%，或者按所述组合物重量计占约2%至约30%。迭本发明的组合物可包含铁。铁(Fe2+，亚铁离子)是必需的痕量元素，被几乎所有 的活生物利用。它被用于携氧到细胞的血红蛋白。铁不足可引起贫血，导致疲劳和疲倦，并且已经与细胞免疫降低相关联。然而太多的铁可能致命。不受理论的约束，据信将铁加到本发明的组合物中提供能量和/或免疫调节或提 高的有益效果。适用于本发明的铁的非限制性实例是铁的二甘氨酸盐形式，以商品名 “Ferrochel"^ g Albion Laboratories Inc. (Clearfield，Utah，USA)。如果存在的话，每日剂量的组合物包含2mg至约18mg，或者约3mg至约15mg，或者 约3mg至约IOmg的铁。殖本发明的组合物可包含碘。碘是大多数活生物需要的痕量元素，常用于药物。碘在 生物中的已知作用是作为甲状腺激素的组分。碘的天然来源包括海洋生物如海藻和某种海 产品。碘缺乏引起其症状是极度疲劳的甲状腺机能减退、甲状腺肿、痴呆、抑郁、体重增加、 以及基础体温降低。碘缺乏也是可预防的智力障碍的原因，主要当婴儿和幼儿缺乏该元素 时发生该效应。将碘加到食盐中已经很大程度上在较富裕国家中消除了这一问题，但是在 发展中国家碘缺乏仍是一个严重的公共健康问题。因此尽管一般仅存在痕量并且仅需要痕 量，碘对总体健康、尤其是儿童的总体健康具有关键作用。如果存在的话，每日剂量的组合物可包含约20 μ g至约Img的碘，或者约30 μ g至 约500 μ g，或者约30 μ g至约100 μ g的碘。旌本发明的组合物可包含锌。锌是对多个生物学和生物化学途径重要的痕量元素。 锌可活化酶如那些对抗氧化活性和蛋白/碳水化合物代谢至关重要的酶、金属蛋白，并且 锌结合蛋白以诱导合适的功能，该蛋白由细胞分泌用于启动生物学应答，并且直接调节宿 主免疫系统。锌盐当直接施用时有效地抗病原体，并且葡萄糖酸锌和甘氨酸葡萄糖酸锌已 经显示缩短感冒症状的持续时间。不受理论的约束，据信将锌加到本发明的组合物中除提供提高益生菌功效的改善 有益效果外，还提供对呼吸病症的发生频率、持续时间、以及严重程度的改善有益效果。如果存在的话，每日剂量的组合物可包含的锌量为约Img至约50mg，或者约Img至 约30mg，或者约Img至约25mg。遍本发明的组合物可包含铜。铜是结合细胞色素c氧化酶和过氧化物歧化酶的痕量 元素；并且结合涉及血红蛋白形成、药物代谢、碳水化合物代谢、胶原和弹性蛋白交联、以及 抗氧化剂防御机制的金属酶。此外铜被用于生物电子传输、伤口愈合、血液红细胞产生、以 及免疫增强和性能。铜已经被用作抗微生物剂和抗关节炎剂。如果存在的话，每日剂量的组合物可包含约200 μ g至10mg，或者约500 μ g至约 9mg,或者约Img至约9mg的铜。Μ本发明的组合物可包含硒。尽管其大剂量具有毒性，硒是动物必需的微量营养素。 在人体中，硒是痕量元素营养物质，它用作还原抗氧化酶如谷胱甘肽过氧化物酶和存在于 动物和一些植物中的某些形式的硫氧还蛋白还原酶的辅因子。硒可作为抗氧化剂和/或提 高免疫活性。
如果存在的话，每日剂量的组合物可包含约15118至约40011^，或者约2(^8至约 300mg,或者约50 μ g至约200mg的硒。棺物来源的组分本发明的组合物可包含植物来源的组分。如本文所用，植物来源的组分包括草本 植物，它包括那些用于传统的美洲、中国、印度(阿育吠陀，aruvedic)和日本药物的草本植 物、草本植物提取物、以及草本植物的分离活性组分，它们来自植物的花、叶、茎和根。麵本发明的组合物可包含至少一种多酚。用于本发明的多酚来源的非限制性实例包 括茶提取物、迷迭香提取物、迷迭香酸、咖啡提取物、咖啡酸、姜黄提取物、蓝莓提取物、葡萄 籽提取物、以及它们的混合物。多酚具有抗氧化活性和抗炎效应。能对哺乳动物施用根据本发明利用的多酚，多酚能以多种形式给药于哺乳动物， 其形式适合选择的给药途径，例如口服给药、肠胃外给药、静脉注射、皮下注射等途径。优选 的给药方法是口服。如果存在的话，所述组合物可包含按所述组合物的重量计约0. 01%至约90%，或 者约0. 至约35%，或者约至约15%，或者约至约10%，或者约3%至约10%的多酚。茶提取物本发明的组合物可包含茶提取物。茶提取物包含多酚。提取物的非限制性实例包 括茶树(Camellia sinensis)提取物。茶叶提取物具有抗氧化活性，从而能够淬灭反应性 氧物质，诸如单线态氧、过氧化物和羟基。茶提取物通过保留抗氧化酶活性提高抗氧化防御 体系，并且可用于提高呼吸病症的免疫应答。可用于本发明的茶叶提取物的非限制性来源 是红茶、白茶、乌龙茶和/或绿茶。如果茶提取物存在的话，所述组合物可包含按所述组合物的重量计约0. 01%至约 90%，或者约0. 至约35%，或者约至约15%，或者约至约10%，或者约3%至约 10%的茶提取物。如果茶提取物是绿茶，所述组合物可包含按所述组合物的重量计约0.01%至约 90%，或者约0. 至约35%，或者约至约15%，或者约至约10%，或者约3%至约 10%的绿茶提取物。迷迭香提取物本发明的组合物可包含迷迭香提取物。迷迭香提取物是多酚。迷迭香或迷迭香提 取物的组分是咖啡酸及其衍生物如迷迭香酸。这些化合物具有抗氧化活性和抗炎效应，对 提高呼吸病症免疫应答是有益的。适用于本发明的迷迭香提取物的非限制性实例包括迷迭香。如果迷迭香提取物存在的话，所述组合物可包含按所述组合物的重量计约0. 01% 至约90%，或者约0. 至约35%，或者约至约15%，或者约至约10%，或者约3% 至约10%的迷迭香提取物。如果迷迭香酸存在的话，所述组合物可包含按所述组合物的重量计约0. 01%至约 90%，或者约0. 至约35%，或者约至约15%，或者约至约10%，或者约3%至约 10%的迷迭香酸。
咖啡提取物本发明的组合物可包含咖啡提取物。咖啡提取物是多酚。咖啡提取物的主要组分 是咖啡酸。不受理论的约束，据信咖啡酸显示抗氧化活性，该活性对提高呼吸病症的免疫应 答可为有用的。如果咖啡提取物存在的话，所述组合物可包含按所述组合物的重量计约0. 01 %至 约90%，或者约0. 至约35%，或者约至约15%，或者约至约10%，或者约3%至 约10%的咖啡提取物。如果存在咖啡提取物的话，咖啡提取物的非限制性来源包括咖啡豆、咖啡、咖啡 果、咖啡果实。如果咖啡酸存在的话，适用于本发明的咖啡酸的非限制性来源包括茶、浆果、 咖啡豆、咖啡、咖啡果、咖啡果实、迷迭香提取物、和/或葡萄提取物。如果咖啡酸存在的话，所述组合物可包含按所述组合物的重量计约0. 01%至约 90%，或者约0. 至约35%，或者约至约15%，或者约至约10%，或者约3%至约 10%的咖啡酸。姜黄提取物本发明的组合物可包含姜黄提取物。姜黄提取物包含多酚。姜黄提取物是一种香 料，其包含的主要活性化合物为姜黄素。姜黄素是生物活性的多酚植物颜料。不受理论的 约束，据信姜黄具有抗氧化活性，并且对提高呼吸病症的免疫应答可为有益的。可用于本发 明的姜黄提取物的非限制性来源是姜黄。如果存在的话，所述组合物可包含按所述组合物的重量计约0. 01%至约90%，或 者约0. 至约35%，或者约至约15%，或者约至约10%，或者约3%至约10%的 姜黄提取物。蓝莓提取物本发明的组合物可包含蓝莓提取物。蓝莓提取物包含多酚。蓝莓提取物富含花青 苷，它通过淬灭单线态氧显示抗氧化活性，并且对提高呼吸病症的免疫应答可为有益的。可 用于本发明的蓝莓提取物的非限制性来源是蓝莓。如果存在的话，所述组合物可包含按所述组合物的重量计约0. 01%至约90%，或 者约0. 至约35%，或者约至约15%，或者约至约10%，或者约3%至约10%的 蓝莓提取物。葡萄籽提取物本发明的组合物可包含葡萄籽提取物。葡萄籽提取物包含多酚。葡萄籽提取物富 含原花青素，它显示抗氧化活性，并且对提高呼吸病症的免疫应答可为有益的。葡萄籽提取 物包含约38. 5%的原花青素。可用于本发明的葡萄籽提取物的非限制性来源是葡萄籽。如果存在的话，所述组合物可包含按所述组合物的重量计约0. 01%至约90%，或 者约0. 至约35%，或者约至约15%，或者约至约10%，或者约3%至约10%的 葡萄籽提取物。其他植物来源的组分本发明的组合物也能包含其他植物来源的组分，这些组分已知针对提高呼吸病症 免疫应答具有有益效应。其他植物来源组分的非限制性实例包括穿心莲(Andrographis paniculata) ^i/lt^llft^ili] (Borago officinalis) >(Salvia officinalis>Salvia
16lavandulaefolia>Salvia lavandulifolia)、距骨(Astragalus membraneceus)、贯叶泽兰 (Eupatorium perfoliatum)、春黄菊(Matricaria recutita、Chamaemelum nobile)、冬虫 H (Cordyceps sinensis)、丰公^胃(Echinacea angustifolia DC> Echinacea pallida、 Echinacea purpurea)、_ # (Sambucas nigra L.) > M iS (Euphorbia) > (Allium sativum L.)、人参(American ginsing、Asian ginsing、Chinese ginsing、Korean red ginsing、Panax ginsing :Panax ssp.包括P. ginsing C. C. Meyer、禾口P. quinquefolius L.)、白毛(Hydrastis canadensis L·)、白屈菜(Chelidonium majus)、山葵(Armoracia rusticana、Cochlearia armoracia)、 称 猴 桃(Actinidia deliciosa、Actinidia chinensis)、槲寄生(Visvum album L.)、古月椒薄荷 / 薄荷油(Mentha χ peperita L.)、 蜂胶、榆白皮(Ulmus rubra Muhl> Ulmus fulva Michx)、酸模(Rumex acetosa L.、Rumex acetosella L.)、百里香 / 百里香提取物(Thymus vulgaris L.)、野紫穗槐(Baptisia austral is)、以及它们的组合和/或混合物。下文描述了尤其本发明尤其有用的植物来源组分的一些非限制性实例。穿心莲本发明的组合物可包含穿心莲提取物、其活性组分、或它们的混合物。如本文所 用，穿心莲为穿心莲属植物，此类属具有有限数目的物种，其大部分存在于亚洲。仅一些物 种是可药用的。在一个实施方案中，所述植物为穿心莲物种，其在印度草药医学中被称为穿 心莲。通过将一般占提取物5%至20%的穿心莲内酯总量定量来将穿心莲标准化。穿心莲有助于减轻症状严重程度，或缩减感冒持续时间。不受理论的约束，据信穿 心莲减少炎性细胞因子和趋化因子如IP-IO的含量。穿心莲的主要组分穿心莲内酯在化学 结构上与维生素D非常相似。因此，通过用作维生素D受体上的配体，穿心莲可提供其部分 有益效果。如果存在的话，每日剂量的组合物可包含的穿心莲的量为约5mg至约50mg，或者 约IOmg至约40mg，或者约15mg至约30mg。本发明的组合物可包含大蒜(Allium Sativum)。大蒜已显示可有效地减少与病毒 感染免疫应答相关的许多细胞因子和趋化因子。因此，通过减少已显示在产生症状方面起 主要作用的炎性细胞因子和趋化因子，大蒜可改善感冒和流感症状。大蒜和/或蒜素(大 蒜组分)与本发明所述组合物的组合应提供感冒和流感症状的显著缓解。如果存在的话，所述组合物可包含按所述组合物的重量计约0. 01%至约90%，或 者约0. 至约35%，或者约至约15%，或者约至约10%，或者约3%至约10%的 大蒜。所述组合物每日可包含约IOOmg至约10，OOOmg,或者约200mg至约5000mg，或者 约500mg至约2000mg的大蒜。如果存在的话，每日剂量的组合物可包含约IOOOyg至约IOO1OOOyg,或者约 2000 μ g至约50，000 μ g,或者约5000 μ g至约20，000 μ g的蒜素。真菌来源的组分在多个国家如日本，多种真菌(如蘑菇)和/或其组分的制剂已经被传统地售卖 和使用多年。此类组合物已经显示具有从促进健康到提高免疫调节效应的多种健康有益效果，并且已经被广泛应用于医学和健康目的。然而传统的制剂如此类组合物的碾碎制剂可 能不能使其组分被充分地吸收或利用。此外此类制剂中包含的组分经常是未被充分了解或 鉴定的。最近对此类传统组合物的活性组分的研究已经成为受关注的领域，尤其是针对它 们对免疫系统的效应。因此，本发明的组合物也能包含其他真菌来源的组分，这些组分已知针对提高呼 吸病症免疫应答具有有益效应。真菌来源的组分可为本发明尤其优选的附加组分。此类真 菌来源组分的非限制性实例包括舞茸和香菇(分别是灰树花(Grifola frondosa)和香菇 (Lentinus edodes))以及灵芝(Ganoderma lucidum)；酵母(啤酒糖酵母、布拉酵母)和酵 母细胞的细胞壁提取物；和霉菌(曲霉属，Aspergillus)。真菌来源的组分可包括真菌完整 的、碾碎的、粗磨的、和超细颗粒的提取物、胶束提取物、以及它们的混合物。尤其有用的真菌来源的组分可包含可食用蘑菇的提取物。可用的蘑菇是那些 能够形成子实体的真菌，包括但不限于香菇(Lentinus edodes)、糙皮侧耳(Pleurotus ostreatus)、滑 (Pholiota nameko)、金针苑(Flammulina velutipes)、松鸾(Tricholoma matsutake)、角 包离(Lyophyllum transforme)、裂(Schizophyllum commune) > 多变靴耳(Ci^pitodus variabilis)、榆生离褶伞(Lyophyllum ulmarinum)、猪芩 (Grifola umbellate)、灰树花(Grifola frondosa)、云芝(Coriolus versicolor)、木 蹄层孑L 菌(Fomes fomentarius)、草 (Volvavella volvacea)、黑木耳(Auricularia aurcula-judae)、灵芝(Ganoderma lucidum)、树舌(Ganoderma appanatum)、松生拟层 孑L菌(Fomitopsis pinicola)、长裙竹苏(Dictyophora indusiata)、绣球菌(Sparassis crispa)、姬松茸(Agaricus blazei)、泡质盘菌(Peziza vesiculosa)、以及它们的混合物。 香菇(Lentinus edodes)是它们尤其有用的非限制性实例。所述组合物可包含提取物、它 们的活性组分、它们的纯化组分、以及它们的混合物/组合。本发明尤其有用的是香菇的提取物。香菇的超细微粒提取物的胶束制剂已经显示 在小鼠中有效地提供抗过敏效应。例如US 2004/0142000描述了蘑菇的热水提取物，将蘑 菇研磨成粉以制备超细颗粒，然后将颗粒制备成胶束并分散在如水中。此类超细颗粒在胶 束状态下具有约10 μ m或更小的平均粒度，最优选地0. 01至1 μ m的平均粒度，并且显示相 对非胶束制剂改善的经黏膜掺入和吸收。在US 2004/014200中描述了制备蘑菇的胶束提 取物的方法。本发明的一个实施方案可包含香菇的超细颗粒提取物。本发明的一个实施方案也 可包含香菇提取物的超细颗粒的胶束制剂。不受限制，据信超细颗粒的胶束制剂可防止超 细颗粒再次聚集，因此提供相对非胶束制剂改善的颗粒利用率和吸收，以及因此产生的效 力。因此，本发明的实施方案可包含真菌来源组分的超细颗粒提取物和/或真菌来源 组分的超细颗粒提取物的胶束制剂。如果此类香菇提取物的超细颗粒提取物存在的话，组合物每日可包含约0. Olmg 至约50g，或者约Img至约50g，或者约IOmg至约10g，或者约IOmg至约lg，或者约15mg的 超细提取物。本发明的另一个实施方案可包含β-葡聚糖的超细颗粒，它被制备成例如胶束 β -葡聚糖，所述超细颗粒可来源于香菇。β -1，3-葡聚糖已知改善不可手术的、复发胃癌
18患者的生命质量，并且被出售用于经静脉注射使用。然而β_1，3-葡聚糖口服使用无效。 β-1，3-葡聚糖在水溶液中一般具有约100-200 μ m的粒度，这阻碍经腹部黏膜的吸收。此 外该粒度减弱β-1，3-葡聚糖的免疫刺激效应。然而已发现，粒度为约0.2μπι的β-1， 3-葡聚糖的超细颗粒制剂能够通过黏膜屏障。例如纯化的β-1，3-葡聚糖提取物具有β-1，3-葡聚糖的超细颗粒，它已经显示 对减轻日本雪松花粉过敏症状有效。Alleviation of Seasonal Allergic Symptoms with Superfine beta—1,3—ghican :A Randomized Study. Yamada,J. ,Hamuro J. ,Hatanaka,H., Hamabata K. , Kinoshita S. , J. Allergy Clin Immunol. 2007May ； 119 (5) 1119-26. Epub 2007年3月26日。此外US 2004/0142000描述了香菇的胶束β -葡聚糖提取物的制备和使 用。β -葡聚糖包括β -1，3-葡聚糖和β -1，6-葡聚糖，也能从除香菇外的其他来源获取，并 且能制备成超细颗粒或胶束制剂。纯化β- ，3-葡聚糖的一个实例称为Mitherapist , 得自日本的 Ajinomoto Co. Inc.因此，本发明可包含β-葡聚糖的超细颗粒提取物和/或β-葡聚糖的超细颗粒 提取物的胶束制剂。如果超细β-葡聚糖存在的话，组合物每日可包含约0. Olmg至约50g，或者约Img 至约50g，或者约IOmg至约10g，或者约IOmg至约lg，或者约15mg的超细β -葡聚糖。 如本文所用，超细颗粒分散在水中后进行测量，它具有约10 μ m或更小，或者1 μ m 或更小，或者约0. 01 μ m至1 μ m的平均粒径。用粒度分布仪能容易地测定平均粒径。氨基酸本发明的组合物可包含氨基酸。氨基酸是身体的“构件”。除了构建细胞并且修复 组织外，它们还形成抗体以抵抗入侵细菌和病毒；它们是酶和荷尔蒙体系的一部分；它们 构成核蛋白(RNA & DNA)；它们携带氧通过身体并且参与肌肉活动。当蛋白被消化降解时 产生22个已知氨基酸。八个是必需氨基酸(人体不能制造)，剩余的是非必需氨基酸(即 人体合适的营养成分能制造)。如果氨基酸存在的话，氨基酸选自由下列组成的组1_色氨酸、牛磺酸、组氨酸、 肌肽、丙氨酸、半胱氨酸、以及它们的混合物和/或组合。1-饩氨酸本发明的组合物可包含1-色氨酸。不受理论的限制，呼吸病症期间产生的炎性 细胞因子和趋化因子通过它们与鼻道嗅球的相互作用，以及最终与下丘脑_垂体_肾上腺 (HPA)轴的相互作用，导致与呼吸病症相关联的不适和疲劳。所述HPA轴是许多生理机能 的中心，其在情绪控制方面起到重要的作用。血清素是作用于HPA轴并且与情绪相关联的 媒介物。色氨酸是血清素的代谢前体，它被在呼吸病症如上呼吸道病毒感染期间释放的细 胞因子降解。因此，色氨酸含量在感冒期间下降可能造成情绪变坏、不适和疲劳感。包含 1-色氨酸的组合物可提供机制，通过所述机制，HPA轴可改善与呼吸病症相关联的不适和 疲劳感，从而提供缓解呼吸病症症状的重要有益效果。如果存在的话，每日剂量的组合物包含约250mg至约2500mg，或者约300mg至约 2000mg,或者约400mg至约IOOOmg的1-色氨酸。牛磺酸本发明的组合物可包含牛磺酸。牛磺酸是用作所有其他氨基酸的构件的氨基酸；它存在于眼睛、心肌、白血球、骨骼肌、和中枢神经系统中。牛磺酸和硫被认为是有助于清楚 自由基垃圾的因子，并且已经显示牛磺酸能够减轻疲劳，而疲劳是呼吸病症的常见症状。因 此不受理论的约束，据信牛磺酸能够提高呼吸病症免疫应答。如果存在的话，本发明的组合物包含按所述组合物的重量计至少约0.05%，或者 约0. 05%至约10%，或者约0. 至约5%的牛磺酸。组氨酸本发明的组合物可包含组氨酸。血红蛋白富含组氨酸。组氨酸是生长和组织修复 以及维护髓鞘(起到保护神经细胞的作用)所需的物质。组氨酸还是制造红血球和白血球 所需的物质，并且有助于保护身体免受辐射引起的损伤以及移除体内的重金属。组氨酸是 组胺的前体，组胺是免疫系统细胞在过敏反应期间释放的化合物，因此组氨酸可有助于提 高呼吸病症免疫应答。如果存在的话，组合物包含按所述组合物的重量计至少约0. 05%，或者约0. 05% 至约10%，或者约0. 至约5%的组氨酸。Mli本发明的组合物可包含肌肽。肌肽具有成为天然抗氧化剂的优异潜力，具有羟基、 单线态氧去除以及脂质过氧化物酶活性。据信肌肽可通过糖分子减少有用蛋白和DNA的破 坏，该过程称为糖基化。肌肽可有助于防止糖基化损害、除去系统中的任何异常物质并使其 功能最佳化，因此不受理论的约束，肌肽可有助于提高呼吸病症免疫应答。如果存在的话，组合物包含按所述组合物的重量计至少约0. 05%，或者约0. 05% 至约10%，或者约0. 至约5%的肌肽。丙氨酸本发明的组合物可包含丙氨酸。丙氨酸是非必需氨基酸，它能够由哺乳动物按需 从其他来源制造。丙氨酸是其中一种最简单的氨基酸，并且涉及产生能量的葡萄糖降解过 程。在突然需要厌氧能量的情况下，当肌肉蛋白降解产生能量时，丙氨酸作为载体分子，将 含氮氨基递送到肝脏以将其变成较小毒性的尿素，因此防止将毒性产物积聚在肌细胞中， 当需要额外的能量时。丙氨酸存在于很多种食物中，尤其富含于肉中。如果存在的话，所述组合物包含按所述组合物的重量计至少约0.05%，或者约 0. 05%至约10%，或者约至约5%的丙氨酸。半胱氨酸本发明的组合物可包含半胱氨酸。半胱氨酸用作抗氧化剂，并且能够灭活自由基 并中和毒素。因此，不受理论的约束，半胱氨酸可有助于提高呼吸病症免疫应答。如果存在的话，组合物包含按所述组合物的重量计至少约0. 05%，或者约0. 05% 至约10%，或者约0.2%至约5%的半胱氨酸。类胡萝卜素本发明的组合物可包含类胡萝卜素。“类胡萝卜素”为存在于高等植物、藻类、细菌 和真菌组织中的一类颜料。它们通常是黄色至深红色的结晶固体，可溶于脂肪和油，不溶于 水，高熔点，碱稳定，酸和氧化剂不稳定，它们的颜色易于被氢化或氧化破坏，并且一些是旋 光活性的。类胡萝卜素是植物和微生物合成的天然色素，据信它们在光合作用期间作为光 吸收色素并且保护细胞免遭光敏化。在结构上，类胡萝卜素由八个类异戊二烯单位接合组成，以便它们反向排列在分子中心。类胡萝卜素结构对这些化合物的物理特性、化学反应性 和生物学功能有较强影响。已经证明，在哺乳动物中单个类胡萝卜素的大小、形状、疏水性 和极性可显著影响生物利用率、吸收、循环、组织和亚细胞分布以及排泄。除维持氧化平衡 外，类胡萝卜素已经显示还具有抗氧化活性以及其他生物活性。因此不受理论的约束，据信 类胡萝卜素可有助于提高呼吸病症免疫应答。如果存在类胡萝卜素的话，类胡萝卜素选自由下列组成的组叶黄素、虾青素、玉 米黄质、红木素、番茄红素、以及它们的混合物。叶黄素本发明的组合物可包含叶黄素。叶黄素是强抗氧化剂。叶黄素和玉米黄质是彼此 的结构异构体。叶黄素能从万寿菊中以晶体形式提取出来。叶黄素的膳食来源包括绿色芥 菜、菠菜、羽衣甘蓝、西兰花、莴苣叶、青豌豆、抱子甘蓝、玉米、一些南瓜和青豆。如果存在的话，组合物包含按所述组合物的重量计至少约0. 01%，或者约0. 01% 至约20%，或者约0. 05%至约10%的叶黄素。玉米黄质本发明的组合物可包含玉米黄质。玉米黄质也是强抗氧化剂。玉米黄质能从万寿 菊中以晶体形式提取出来。玉米黄质的膳食来源包括绿色芥菜、菠菜、羽衣甘蓝、西兰花、莴 苣叶、青豌豆、抱子甘蓝、玉米、一些南瓜和青豆。如果存在的话，组合物包含按所述组合物的重量计至少约0.01%的玉米黄质，或 者约0. 01%至20. 0%，或者约0. 05%至约10%的玉米黄质。虾青素本发明的组合物可包含虾青素。虾青素也是强抗氧化剂，并且能以游离虾青素 或虾青素二酯形式提供。天然产生的虾青素能从真菌、甲壳类、和藻类如红球藻(例如描 述于美国专利5，744，502的藻类)中获取。虾青素也由-野生型和遗传工程的法夫酵 母(Pfaffia yeast)产生，并且可从 Archer Daniels Midland Co. ；Aquasearch Inc.； AstaCarotene AB ；Cyanotech Corporation 禾口 Micro Gaia, Inc 商购获得。合成制备的虾 青素也可从Hoffman-LaRoche，Ltd.商购获得。如果存在的话，组合物包含按所述组合物的重量计至少约0. 01 %，或者约0. 01 % 至约20%的虾青素，或者约0. 05%至约10%的虾青素。红木素本发明的组合物可包含红木素。红木素是天然存在的类胡萝卜素，存在于红木 (B. orellana)种子(也称为胭脂树橙种子)的浆液中，全世界将其用作桔红色染料，用于对 大米、干酪、软饮料、油、黄油、汤和化妆品着色。作为胭脂树橙提取物，将其用作食物中的颜 色添加剂。红木素也是一种抗氧化剂，它能清除自由基并防止氧化损伤。如果存在的话，组合物包含按所述组合物的重量计至少约0. 01%的红木素，或者 约0.01%至约20%的红木素，或者约0. 05%至约10%的红木素。番茄红素本发明的组合物可包含番茄红素。番茄红素是一种开链不饱和类胡萝卜素，它赋 予番茄、番石榴、玫瑰果、西瓜和粉红西柚红色。番茄红素是一种已被证实的抗氧化剂，它中 和可损伤体细胞的自由基。
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如果存在的话，组合物包含按所述组合物的重量计至少约0. 01%，或者约0. 01% 至约20%，或者约0. 05%至约10%的番茄红素。抗氧化剂除了上述具有抗氧化特性的维生素、植物来源的物质、元素、和类萝卜素之外，本 发明的组合物还可包含抗氧化剂。抗氧化剂是能够抵消组织中氧的损伤效应的酶或其他有 机分子。尽管该术语技术上应用于与氧反应的分子，但它也经常应用于保护免遭任何自由 基损伤的分子。抗氧化剂可包括天然和合成的维生素、植物来源的组分和类胡萝卜素，上文 已经描述了除本部分内容描述的抗氧化剂之外的许多抗氧化剂。如果抗氧化剂存在的话，此类抗氧化剂的非限制性实例包括生育酚(维生素E)、 维生素C (如上所述)、维生素A (如上所述)、CoQ10、植物来源的物质(如上所述)、类胡萝 卜素(如上所述)、硒(如上所述)、以及它们的混合物和/或组合。维牛素E本发明的组合物可包含维生素E。维生素E是脂溶性的化合物，并且维生素E的大 多数显著抗氧化活性定位于细胞膜上。维生素E通过保护细胞膜免遭脂质过氧化来维持氧 化平衡。维生素E是脂溶性的抗氧化剂，并且提供抗细胞氧化损伤的防御。维生素E的主 要膳食来源是植物油、人造黄油和起酥油、坚果、种子、粗粮和麦芽精可提供附加来源。术语 “维生素E”通常包括八个不同的化学形式四种生育酚和四种三烯酚。生物活性最大的维 生素E形式是α-生育酚。如果存在的话，每日剂量的组合物包含约Img至约lOOOmg，或者约Img至约 800mg,或者约2mg至约200mg的维生素E。如果存在的话，组合物包含按所述组合物的重量计至少约0.01%的维生素E，或 者约0. 01 %至约10 %，或者约0. 2 %至约5 %的维生素E。辅酶QlO本发明的组合物可包含辅酶QlO(C0QlO)。辅酶QlO是天然存在的强化合物，它促 进化学反应并有助于保护哺乳动物免遭自由基损伤。也将其称为泛醌。辅酶QlO(C0QlO)在 食物中天然存在，并且能由哺乳动物在需要八个维生素和若干个痕量元素的多级(17级) 过程中从氨基酸酪氨酸合成。辅酶QlO提供抗氧化特性以及控制细胞内的氧流、协助心血 管功能、产生能量、协助吸收其他营养物质以及具有免疫增进特性。如果存在的话，组合物包含按所述组合物的重量计至少约0. 01%，或者约0. 01% 至约10 %，或者约0.2%至约5%的辅酶QlO。如果存在的话，每日剂量的组合物包含约Img至约400mg，或者约2mg至约400mg， 或者约3mg至约300mg的辅酶QlO。呼吸道活性物质本发明的组合物也包含一种或多种广泛的常见呼吸活性物质。非限制性实例包括 减充血剂、抗胆碱能剂、止痛药、抗炎剂、退热药、抗病毒药、镇咳药、祛痰剂、黏液溶解剂、和 抗组胺剂与非镇静性抗组胺剂、以及它们的混合物和/或组合。其他附加呼吸活性物质可 包括局部麻醉剂、镇痛剂、草药治疗剂、补充剂、天然成分、能量增进成分、助眠剂、以及它们 的混合物和/或组合。减充血剂的非限制性实例包括羟甲唑啉、去氧肾上腺素、噻洛唑啉、萘甲唑啉、1-去氧麻黄碱、麻黄碱、六氢脱氧麻黄碱、伪麻黄碱、和苯丙醇胺。抗胆碱能剂的非限制性实例包括异丙阿托品、氯苯那敏、溴苯那敏、苯海拉明、多 西拉敏、氯马斯汀、和曲普利啶。止痛药、抗炎剂和退热药的非限制性实例包括布洛芬、酮洛芬、双氯芬酸、萘普生、 对乙酰氨基酚、和阿司匹林。抗病毒药的非限制性实例包括金刚胺、金刚乙胺、普来可那立、扎那米伟、以及奥 司他韦。镇咳药的非限制性实例包括可待因、右美沙芬、氯苯达诺和左羟丙哌嗪。祛痰剂的非限制性实例包括愈创甘油醚。黏液溶解剂的非限制性实例包括氨溴索和N-乙酰半胱氨酸。抗组胺剂的实例包括苯海拉明、多西拉敏、曲普利啶、氯马斯汀、非尼拉敏、氯苯那 敏、溴苯那敏、右溴苯那敏、氯雷他定、西替利嗪和非索非那定、氨来占诺、烷基胺衍生物、色 甘酸、阿伐斯汀、异丁地特、巴米品、甲哌噻庚酮、萘多罗米、奥马佐单抗、二甲茚啶、奥沙米 特、吡嘧司特、吡咯布他明、喷替吉肽、噻苯哌胺、哌香豆司特、托普帕敏、雷马曲班、曲普利 啶、瑞吡司特、甲磺司特甲苯磺酸氨基烷基醚、他扎司特、溴苯海拉明、曲尼斯特、卡比沙明、 曲撤诺、氯苯氧胺、苯海拉明、二苯拉林、多西拉敏、恩布拉敏、对甲苯海明、莫沙斯丁、邻甲 苯海拉明、苯托沙敏、苯苄氢氮卓、1，2_乙二胺衍生物、氯吡拉敏、氯森、美沙吡林、美吡拉 敏、他拉斯丁、异噻吡二胺、桑西胺盐酸盐、吡苄明、哌嗪、氯环嗪、氯苯桂嗪、高氯环、羟嗪、 三环素、吩噻嗪、美喹他嗪、异丙嗪、噻丙铵甲酯硫酸盐、其它的三环类药物、阿扎他定、赛庚 啶、地普托品、地氯雷他定、异西喷地、奥洛他定、卢帕他定、安他唑啉、阿司咪唑、氮卓斯汀、 贝他斯汀、氯咪唑、依巴斯汀、依美斯汀、依匹那丁、左卡巴司汀、美海屈林、咪唑斯汀、苯茚 达明、特非那定、和三乙氧喹。如果存在的话，组合物按所述组合物的重量计可包含约0%至约20%，或者约 0. 0001%至约15%，或者约0. 001%至约10%，或者约0. 01%至约5%的呼吸活性物质。如果存在的话，组合物每剂量可包含约0. OOlmg至约lOOOmg，或者约2. 5mg至约 750mg,或者约5mg至约600mg的呼吸活性物质。呼吸活性物质每日总剂量取决于具体的 活性物质，本领域的技术人员将理解这一点。常见呼吸活性物质的推荐每日剂量的实例可 见于 US FDA 指导，题目为 OTCCough/Cold Drug Products :21CFR Part 341，参见 http:// www.fda.gov/cder/drug/unapproved drugs/cough cold products, pdf,或者 Beradi， Rosemary 等人(Editors)Handbook of Nonprescription Drugs,第 15 版(2006) American Pharmacists Association, Washington, DC, USA。任选成分本发明的组合物也包含一种或多种广泛的任选成分和加工助剂。任选成分的非限 制性实例包括天然成分、增塑剂、着色剂、风味剂、甜味剂、缓冲剂、滑动助剂、赋形剂、载体、 以及它们的混合物和/或组合。其他任选成分可包括稳定剂、生物添加剂如酶(包括蛋白 酶和脂肪酶)、化学添加剂、冷却剂、螯合剂、变性剂、药物收敛性、乳化剂、外用止痛剂、芳香 剂化合物、湿润剂、遮光剂(如氧化锌和二氧化钛)、消泡剂(如硅酮)、防腐剂(如丁基化 羟基甲苯(BHT)和丁基化羟基苯甲醚(BHA)、没食子酸丙酯、苯扎氯铵、EDTA、苯甲醇、山梨 酸钾、对羟苯甲酸酯以及它们的混合物)、还原剂、溶剂、水溶助长剂、增溶剂、悬浮剂(非表
23面活性剂)、溶剂、增粘剂(水性的和非水性的)、多价螯合剂、溶角蛋白剂等、以及它们的混 合物和/或组合。除非本文另外指明，如果存在的话，所述组合物按所述组合物的重量计一般包含 约0. 001 %至约99 %，或者约0.01%至约80 %，或者约0.01%至约50 %，或者约0. 01 %至 约10%的任选成分。天然成分本发明的组合物包含一种或多种广泛的天然成分。此类天然成分的非限制性实例 包括动物蛋白、植物蛋白、谷粉物质、蔬菜、水果、蛋类材料、未变性的蛋白、食品级聚合粘合 剂、凝胶、多元醇、淀粉、树胶、调料、盐、定时释放化合物、芳香调节剂、组织化小麦蛋白、组 织化大豆蛋白、组织化羽扇豆蛋白、组织化植物蛋白、脂肪酸、以及它们的组合。下文例示了 尤其有用的天然成分。2KS本发明的组合物可包含作为任选天然成分的至少一种水果、水果香料、和/或果 汁和/或提取物。非限制性实例包括番茄、苹果、鳄梨、梨、桃子、樱桃、杏、李子、葡萄、橙、柚 子、柠檬、酸橙、酸果蔓、树莓、蓝莓、西瓜、甜瓜、香甘瓜、香蜜瓜、草莓、香蕉、以及它们的组
I=I O脂肪酸本发明的组合物可包含脂肪酸。长链脂肪酸在花生四烯酸代谢中起到关键作用， 所述代谢可在疼痛和炎症调节中起到作用。当前，使用长链脂肪酸如ω-6脂肪酸以获得它 们的抗氧化和免疫健康有益效果。合适的长链脂肪酸的非限制性实例包括α -亚油酸、Y亚麻酸、亚油酸、二十碳五 烯酸、和二十二碳六烯酸。鱼油是二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)的合适来 源。如果存在的话，组合物包含按所述组合物的重量计至少约0. 05%的DHA，或者至 少约0. 的DHA，或者至少约0. 15%的DHA。如果存在的话，组合物包含按所述组合物的重量计至少约0. 05%的ΕΡΑ，或者至 少约0. 1 %的ΕΡΑ，或者至少约0. 15%的ΕΡΑ。增塑剂本发明的组合物可包含增塑剂。不愿受理论的约束，增塑剂引起组合物变得较容 易变形、脆性降低、或者较不易于受机械损伤。因此可任选地按需将一种或多种增塑剂加入 本发明的组合物。增塑剂的非限制性实例包括邻苯二甲酸酯(例如邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸 二丁酯、邻苯二甲酸二辛酯)、柠檬酸酯(例如三乙基柠檬酸酯(如CITR0FLEX 2)、柠檬酸 乙酰基三乙酯、三丁基柠檬酸酯、和柠檬酸乙酰基三丁酯)、多元醇(例如山梨醇、甘油)、三 乙酰甘油酯(甘油三醋酸酯)、聚乙二醇(例如CARB0WAX 400)、聚山梨酸酯80、乙酰化单酸 甘油酯、甘油、丙二醇、脂肪酸酯、表面活性剂聚合物、樟脑、硅油、蓖麻油、以及它们的混合 物。所用增塑剂的量将根据例如所使用的增塑剂和组合物的特征而变化。如果存在的 话，本发明的组合物可包含按所述组合物的重量计约0. 001 %至约20%，或者约0. 01 %至
24约15%，或者约0. 至约10%的增塑剂。着饩剂本发明的组合物可包含着色剂。一种或多种颜料或其它合适的着色剂如染料和色 淀可被掺入本组合物。例如，可使用美国FD&C染料(例如黄#5、蓝#2、红#40)或美国FD&C 色淀。例证性的可用于本发明的色淀包括例如色淀红#40、黄#6、蓝#1等。此外，可将美国 FD&C染料和/或美国FD&C色淀与其它常规的食品和食品着色剂联合使用。作为其他实例， 也能使用核黄素和胡萝卜素作为着色剂。此外其他能用作着色剂的天然试剂包括例如 水果、蔬菜、或植物提取物如葡萄、黑醋栗、黑果、胡萝卜、甜菜根、红球甘蓝、和芙蓉、以及它 们的混合物和/或组合。所用着色剂的量将根据所使用的试剂和成品组合物的特征或所需的强度而变化。 本领域的普通技术人员将易于做出此决定。如果存在的话，本发明的组合物包含按所述组合物的重量计约0.0001%至约 5%，或者约0. 001%至约1%，或者约0. 005%至约0. 的着色剂。风味剂本发明的组合物可包含风味剂。可将一种或多种风味剂加入本文组合物以提高它 们的嗜食性。在被施用于儿童的组合物中风味剂可为尤其重要的。本发明能使用任何天然 的或合成的风味剂和/或它们的混合物和/或组合。尤其适用于本发明的是水果香料。这 些水果风味剂可衍生自天然来源如果汁和调味油，也可是可供选择性地由人工合成制备。合适风味剂的非限制性实例是外来风味剂和内酯风味剂，包括例如百香果风味 剂、芒果风味剂、菠萝风味剂、古朴阿苏果风味剂、番石榴风味剂、可可风味剂、木瓜风味剂、 桃风味剂、和杏风味剂。此外能利用多种其他水果香料，它们的非限制性实例包括苹果风味 剂、柑橘风味剂、葡萄风味剂、树莓风味剂、蔓越莓风味剂、樱桃风味剂、柚子风味剂等。附加风味剂以及它们的混合物和/或组合的非限制性实例包括香草、蜂蜜柠檬、 柠檬蜂蜜、樱桃香草、桃、蜂蜜姜、樱桃、樱桃奶油、薄荷、香草薄荷、黑浆果、黑莓、树莓、胡 椒薄荷、留兰香、蜂蜜桃子、巴西黑莓、蔓越莓、蜂蜜蔓越莓、热带水果、火龙果、枸杞、红茎薄 荷、石榴、黑醋栗、草莓、柠檬、酸橙、桃姜、橙、橙奶油、镰状奶油、杏、对丙烯基茴香醚、姜、菠 萝蜜、杨桃、蓝莓、果汁喷趣酒、柠檬草、春黄菊柠檬草、薰衣草、香蕉、草莓香蕉、葡萄、蓝树 莓、柠檬酸橙、咖啡、浓咖啡、卡布奇诺咖啡、蜂蜜、鹿蹄草薄荷、泡泡糖、酸蜂蜜柠檬、酸柠 檬、青苹果、波森莓、大黄、草莓大黄、柿子、绿茶、红茶、南非红茶、白茶、蜂蜜线、樱桃酸橙、 苹果、橘子、柚子、猕猴桃、梨子、香兰素、乙基香兰素、麦芽酚、乙基麦芽酚、南瓜、胡萝卜蛋 糕、白巧克力树莓、巧克力、白巧克力、牛奶巧克力、黑巧克力、巧克力棉花糖、苹果馅饼、肉 桂、榛实、杏仁、奶油、焦糖炖蛋、焦糖、焦糖坚果、黄油、黄油太妃糖、焦糖太妃糖、芦荟、威士 忌、朗姆酒、可可、欧亚甘草、菠萝、番石榴、甜瓜、西瓜、接骨木果、口腔清凉、树莓和奶油、桃 子芒果、热带水果、冷浆果、冰柠檬、花蜜、辣味花蜜、热带芒果、苹果酱、花生酱、橘子、橘子 酸橙、蜀葵糖剂、棉花糖、苹果酒、橙巧克力、以及它们的混合物和/或组合。所用风味剂的量将根据所使用的风味剂和成品组合物的特征或所需的风味强度 而变化。本领域的普通技术人员将易于做出此决定。甜味剂本发明的组合物可包含一种或多种甜味剂，包括例如碳水化合物甜味剂和天然的或人造的无/低卡路里甜味剂。例如，可以使用任何常见碳水化合物甜味剂，如单糖和/或 二糖，使本文所用组合物变甜。适用于本发明组合物的糖甜味剂的非限制性实例包括蔗糖、 果糖、葡萄糖、麦芽糖、以及它们的混合物和/或组合。也可利用一种或多种高强度的和/或人造的甜味剂。此类甜味剂的非限制性 实例包括糖精及其盐、环拉酸盐、L-天冬氨酰基-L-苯丙氨酸低级烷基酯甜味剂(例如 天冬甜素)；L-天冬氨酰基-D-丙氨酸酰胺；L-天冬氨酰基-D-丝氨酸酰胺；L-天冬氨 酰基-L-I-羟基甲基链烷酰胺甜味剂；L-天冬氨酰基-L-I-羟基乙基链烷酰胺甜味剂； L-天冬氨酰基-D-苯基甘氨酸酯和酰胺甜味剂；N- [N-3, 3- 二甲基丁基)-L- α -天冬氨酰 基]-L-苯丙氨酸1-甲酯甜味剂；非洲甜果素；二氢查尔酮；环拉酸盐；蛇菊苷；甘草素、合 成烷氧基芳族；三氯蔗糖；3-[(4_硝基苯基)氨甲酰氨基]丙酸(suosan)；奇异果素；应乐 果甜蛋白；山梨醇、木糖醇；甜蛋白；环己基氨基磺酸盐；取代咪唑啉；合成氨基磺酸如丁磺 氨、丁磺氨K和正-取代氨基磺酸；肟如紫苏葶；肽如天冬酰胺丙二酸酯和丁二酸；二肽；氨 基酸基的甜味剂如二联嘧啶、间_氨基苯甲酸、L-氨基二羧基烷基酸、以及某些α -氨基二 羧基酸的酰胺和偕二胺；和3-羟基-4-烷氧苯基脂族甲酸酯或杂环芳族甲酸酯；赤藓醇； 以及它们的混合物和/或组合。所用甜味剂量可根据所使用的甜味剂和成品组合物的特征或所需的甜味剂强度 而变化。本领域的普通技术人员将易于做出此决定。如果甜味剂存在的话，组合物包含按所述组合物的重量计约0. 0001%至约90%， 或者约0. 0001%至约70 %，或者约0. 0001%至约50 %，或者约0. 0001%至约20 %，或者约 0. 0001%至约10%，或者约0. 0001%至约5%的甜味剂。如果人造甜味剂存在的话，组合物包含按所述组合物的重量计约0.0001%至约 5 %，或者约0. 0001%至约3.5%，或者约0. 0001 %至约2 %，或者约0. 0001 %至约1 %，或 者约0. 05%至约的人造甜味剂。缓冲剂本发明的组合物可利用一种或多种缓冲剂以例如保持环境中的ρΗ恒定。此类缓 冲液可包括乙酸缓冲液、柠檬酸缓冲液、和磷酸缓冲液。非限制性实例包括乙酸、乙酸钠、柠 檬酸、柠檬酸钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、和氯化钠。所用缓冲液的量可根据所使用的缓冲剂和成品组合物的所需效果而变化。本领域 的普通技术人员将易于做出此决定。滑动助剂本发明的组合物可任选地包括一种或多种滑动助剂以改善组合物的表面摩擦、抗 水性、耐磨性、或其他机械特性。例如滑动助剂可包括在组合物的表面，使得口服时哺乳动 物能较容易地咽下组合物。适用的滑动助剂的非限制性实例包括蜡添加剂，它包括例如动物蜡、地蜡、植物 蜡、矿物蜡、或合成蜡。优选的蜡添加剂包括巴西棕榈蜡、蜂蜡、角豆树蜡、小烛树蜡、地蜡、 聚乙烯蜡、石蜡、聚丙烯蜡等、以及它们的混合物和/或组合。其他非限制性实例包括表面 活性剂、甘油、油、和聚乙二醇。适用的滑动助剂的量可根据使用的滑动助剂和该滑动助剂的具体目的而改变。本 领域的普通技术人员将易于做出此决定。
赋形剂本发明的组合物可包含一种或多种赋形剂，赋形剂的非限制性实例包括崩解剂、 填充剂、稀释剂、润滑剂、粘合剂、包衣、持续释放试剂和压缩助剂。特定赋形剂的非限制性 实例包括微晶纤维素(填充剂/压缩助剂)、磷酸二钙(稀释剂/填充剂/压缩助剂)、硬 脂酸(润滑剂)、硬脂酸镁(润滑剂)、玉米淀粉(填充剂/压缩助剂)、乳糖(填充剂)、交 联羟甲基纤维素钠(崩解剂)、羧甲淀粉钠(崩解剂)、聚乙烯吡咯烷酮(崩解剂)聚乙烯 吡咯烷酮(粘合剂)、甲基丙烯酸共聚物C型(肠聚合物包衣)、羟丙甲纤维素(持续释放 的基质聚合物)、胶质(填充剂)以及它们的组合。组合物包含按所述组合物的重量计约至约99%的赋形剂，或者约2%至约 70 %，或者约3 %至约40 %，或者约5 %至约30 %，或者约6 %至约25 %的赋形剂。载体体系本发明的组合物可以包含药物可接受的载体体系的组合物形式口腔施用。载体体 系的类型可根据期望的剂型而改变。任何液体、固体、或气体形式的药用载体体系适于递送 所述组合物以提高响应于呼吸病症的免疫系统。根据所需的组合物剂型以及所用的递送装 置(如果适用的话)，本发明的组合物可任选地包含药物可接受的载体体系，其非限制性实 例包括水、水可混溶的溶剂(包括乙醇、丙二醇、聚乙二醇、乙二醇单乙基醚、甘油，以及其 它已知或可与水有效混溶的溶剂)；液体气溶胶推进剂；以及它们的混合物和/或组合。当本发明的组合物以固体或液体剂型施用时，使用固体或液体的药用载体体系， 剂型的非限制性实例包括粉末、胶囊或片剂的形式，包括包肠溶衣的和持续释放的形式。当 本发明的组合物将以粉末形式施用时，能将它们包装在小袋中，或者采用管状形式如棒状 包装或麦秆状。能将此类剂型的药用固体或液体载体体系加入本发明的组合物以利于组合 物加工、利于组合物的一致性、改善稳定性、有利于处理、提供吸湿性有益效果等。药物可接受的固体载体体系材料包括如下成分，诸如颗粒和粉末填充剂，例如乳 糖粉末、蔗糖粉末和/或它们的混合物。本发明的方法本发明的方法包括哺乳动物口服(即通过摄取)本发明的组合物以治疗呼吸病 症，优选地通过提高呼吸病症免疫应答。所述组合物包含本文所述的细菌益生菌菌株。在一 个实施方案中，哺乳动物是人，或者可为家畜如猫、狗、牛、兔子、或马。在一个实施方案中， 哺乳动物是人，并且具体地讲，哺乳动物可为人类儿童。本发明治疗并且对其提高免疫应答的呼吸病症在上文进行了定义，本领域的普通 技术人员将很好地理解这一点。在一个实施方案中，呼吸病症选自感冒、流行性感冒、过敏、 鼻炎、或窦炎。如本文所用，并且如上文定义，呼吸病症的治疗包括预防、治疗、缓解、改善、 或减轻该病症，和/或预防、治疗、缓解或减轻与该病症相关联的任何症状、一些症状、或所 有症状。症状可包括例如喉咙痛、咳嗽、疲劳、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、鼻滴漏、鼻发痒、眼睛 痒、眼睛多泪、粘液过多、鼻窦压、以及它们的组合。如本文所用，术语“ 口服”针对哺乳动物指哺乳动物摄取或人自己(或另一个人或 其他动物)被指导施用，或确实施用一种或多种本文组合物。在其中指导人施用所述组合 物的情况下，此类指导可为教导和/或告知人使用所述组合物可以和/或将提供参考的有 益效果，例如减轻一种或多种与感冒或流行性感冒相关联的症状。例如，这种指导可为口
27头指导(如通过来自例如医生、药剂师、护士、兽医、或其他卫生专业人员)、无线电或电视 媒介(即广告)的口头指示，或书面指导(例如，通过来自兽医、或其它保健专业人员(如 处方)、专业销售人员或组织(例如通过例如销售宣传册、小册子或其它说明性附件)、书 面媒体(例如因特网、电子邮件、或其它与计算机有关的媒体))、和/或与组合物有关的包 装(如装盛所述组合物的容器上的标签)的书面指导。本文所用的“书面的”是指通过文 字、图片、符号和/或其它可视的说明符。此类信息不需要利用本文所使用的实际单词，例 如“呼吸”、“人类”、或“治疗”，而可使用在本发明范围内预期传达相同或相似意思的单词、 图片、符号等。本文所述的组合物可以任何便利的形式口服，其非限制性实例包括例如胶囊、片 剂(包括包肠溶衣的和持续释放的形式)、悬浮液、糖食如胶或软‘糖’、粉末包括适于与液 体混合和/或溶解于液体的粉末，液体的非限制性实例包括水、牛奶、果汁、热饮料和/或冷 饮料、热巧克力、冷谷类食物、热谷类食物、酸奶、冰淇淋等。在本文的一个实施方案中，组合 物是粉末。本文所述的组合物可用作普通饮食的补充剂(例如饮食补充剂)或者也可用作 哺乳动物的食物(例如用于酸奶或其他乳产品)。给药可按需或按要求进行，例如每月一次、每周一次、或每日给药(包括每日多次 给药以达到给定组分的总日剂量或量)。当用作普通饮食的补充剂时，可将组合物直接施用 于哺乳动物(例如胶囊或片剂)或换句话讲与食物接触或混合(例如粉末与酸奶、果汁或 牛奶混合)。组合物的利用量可取决于多种因素，包括哺乳动物的健康状态、年龄、性别、或 通常考虑的其他类似因素。在一个实施方案中哺乳动物是年龄介于2岁和18岁之间，或者年龄介于3岁和12 岁之间，或者年龄介于6岁和9岁之间的人类儿童。本发明的方法利用本文所述组合物并包括每单位剂量组合物给药至少约 1 X IO4CFU的细菌益生菌菌株，或者约IO4至约IO14CFU,或者约IO6至约IO12CFU,或者约IO8 至约IO11CFU的细菌益生菌菌株。作为另外一种选择，本发明的方法包括每日的细菌益生菌 菌株给药至少约1 X IO4,或者至少约1 X IO9,或者至少约1 X IO10,或者至少约5 X IO10个细 胞，所述细菌益生菌菌株可以单剂量或多剂量施用。试剂盒另一个实施方案，本发明可包含试剂盒。试剂盒可包含一种或多种单剂量的组合 物，例如一种或多种包含粉末状组合物的小药囊和/或一种包含组合物的糖食；如上所述 用于口服组合物的方法的书面的和/或图示的说明书；一种或多种单剂量和/或至少一种 附加组分的样本，例如如上所述的呼吸组合物、一种或多种益生元、纤维、维生素、矿物质、 金属、元素、植物来源的组分、真菌来源的组分、类胡萝卜素、和/或抗氧化剂，如果组合物 的剂量不包含这些组分的话。所述试剂盒还包括优惠卷、折扣或广告。试剂盒也可进一步 包含玩具、奖品、游戏和教育材料如小册子或画册。如果所述试剂盒包含多剂分别包装的若 干组分，可将这些组分在试剂盒中包装成剂量组，即将各组分合在一起作为一剂，它在试剂 盒中能被归到一起，例如按天归到一起。制备方法可将本文所公开的组合物以任何合适的药物、补充剂、食物、或其他摄取形式递 送。制造这些形式的常规方法是本领域已知的。非限制性实例包括
粉末填充的硬胶囊粉末成分包括益生菌、附加组分、赋形剂、和加工助剂，它们在V形混合器中充分 混合(20立方英尺，不锈钢V形混合器，Patterson Kelly)。然后使用自动胶囊充填器(型 号GKF 2500 S高速胶囊充填器，Bosch)将粉末混合物填充到硬胶囊中(Vcaps两部分羟丙 基甲基纤维素胶囊，Capsugel)。当某些维生素、矿物质、金属、元素等作为附加组分被包括 在胶囊、片剂和粉末形式中时，以每单位剂量克数表示的许多这些组分的实际量经常是非 常小的，并且使得单个组分难以进行处理、测量和加工。因此一般将此类组分制备成在载体 (蔗糖或乳糖)中或在载体上的预混物，或者以该预混物形式购买。在载体中或在载体上的 此类组分的预混物与益生菌、赋形剂和加工助剂混合。盲接压缩片剂粉末成分包括益生菌、附加组分如维生素、赋形剂、和加工助剂，它们在V形混合 器中充分混合(20立方英尺，不锈钢V形混合器，Patterson Kelly)。使用高速压片机 (VGK-3000系列双面旋转式压片机，Vanguard)将粉末压成片剂。当维生素、矿物质、金属、 元素等作为附加组分被包括在此类片剂形式中时，以每单位剂量克数表示的这些组分的实 际量经常是非常小的，并且使得单个组分难以进行处理、测量和加工。因此一般将此类组分 制备成在载体(蔗糖或乳糖)中或在载体上的预混物，或者以该预混物形式购买。在载体 中或在载体上的此类组分的预混物与益生菌、赋形剂和加工助剂混合。包衣片剂片剂如通过上文所述方法制备的片剂，使用包含遮光剂(如二氧化钛)、消泡剂 (如硅酮)和增塑剂(如上所述)的水悬浮液，涂覆有甲基丙烯酸共聚物C型肠包衣。将片 剂导入Freund Vector VHC-48Hi-C0ater片剂包衣机的全穿孔板。使用雾化喷雾嘴施加包 衣悬浮液，板速为8rpm，进口空气温度为55°C。粉末填充小袋粉末成分包括益生菌、用于提升性能的附加组分、赋形剂、和加工助剂，它们在V 形混合器中充分混合(20立方英尺，不锈钢V形混合器，Patterson Kelly)。使用竖式灌装 封口机(FFS 0520，Sikri Packagaing)将粉末填充到箔层压板小袋。当维生素、矿物质、金 属、元素等作为附加组分被包括在此类粉末形式中时，以每单位剂量克数表示的这些组分 的实际量经常是非常小的，并且使得单个组分难以进行处理、测量和加工。因此一般将此类 组分制备成在载体(蔗糖或乳糖)中或在载体上的预混物，或者以该预混物形式购买。在 载体中或在载体上的此类组分的预混物与益生菌、赋形剂和加工助剂混合。组合物实施例以下是本发明组合物制剂的各种示例性非限制性实施例。以下实施例仅用于例证 性的目的，并且进一步描述和证明了在本发明范围内的实施方案。所给出的这些实施例仅 为了举例说明目的，不可看作是对本发明的限制。实施例1单位剂量的粉末填充的硬胶囊的非限制性组合物具有指示量的以下组分，并且能 按照上述方法制备以制备粉末填充的硬胶囊嗜酸乳杆菌CBS 116411，( LAFTI L10，DSM)，冷冻干燥粉末，按所述组合物的重
量计10 %，并且它每单位剂量包含1 X IO9CFU的细菌
微晶纤维素(填充剂)(Avicel PH112，FMC)，按所述组合物的重量计89%硬脂酸镁(润滑剂)(MF-2，Peter Greven)，按所述组合物的重量计1 %实施例2单位剂量的直接压缩片剂的非限制性组合物具有指示量的以下组分，并且能按照 上述方法制备以制备直接压缩片剂嗜酸乳杆菌CBS 116411，( LAFTI L10，DSM)，冷冻干燥粉末，按所述组合物的重 量计10 %，并且它每单位剂量包含1 X IO8CFU的细菌维生素/矿物质预混物，按所述组合物的重量计3%每单位剂量预混物包含并递送以下在乳糖载体中的维生素/矿物质含量铁，3.5mg维生素A，648IU碘，37.5mcg微晶纤维素(压缩助剂)(Avicel PH112，FMC)，按所述组合物的重量计80%聚乙烯吡咯烷酮(崩解剂)(Kollidon CL，BASF)，按所述组合物的重量计5%硬脂酸镁(润滑剂)(MF-2，Peter Greven)，按所述组合物的重量计2 %实施例3单位剂量的粉末填充的小袋的非限制性组合物具有指示量的以下组分，并且能按 照上述方法制备以制备粉末填充的小袋嗜酸乳杆菌CBS 116411，( LAFTI L10，DSM)，冷冻干燥粉末，按所述组合物的重 量计10%，并且它每单位剂量包含IXIOiciCFU的细菌维生素/矿物质预混物，按所述组合物的重量计27%每单位剂量预混物包含并递送以下在蔗糖载体中的维生素/矿物质含量维生素C，60mg铁，3.5mg维生素A，648IU碘，37. 5mcg锌，3. 75mg维生素E，2. 5IU烟酸(B-3)，2.5mg盐酸吡哆醇(B-6)，0.50mg核黄素(B-2)，0.455mg叶酸(B-9)，59. 5mcg氰钴胺(B-12)，0.50mg砂糖(填充剂和甜味剂)(Baker's Special,United Sugars)，按所述组合物的重 量计57%聚乙烯吡咯烷酮(崩解剂)(Kollidon CL，BASF)，按所述组合物的重量计5%硬脂酸镁(润滑剂)(MF-2，Peter Greven)，按所述组合物的重量计1 %实施例4单位剂量的粉末填充的硬胶囊的非限制性组合物具有指示量的以下组分，并且能
30按照上述方法制备以制备粉末填充的硬胶囊乳双歧杆菌CBS 118529，( LAFTI L94，DSM)，冷冻干燥粉末，按所述组合物的 重量计10%，并且它每单位剂量包含IXlO9CFU的细菌微晶纤维素(填充剂)(Avicel PHl 12，FMC)，按所述组合物的重量计89%硬脂酸镁(润滑剂)(MF-2，Peter Greven)，按所述组合物的重量计1 %实施例5单位剂量的直接压缩片剂的非限制性组合物具有指示量的以下组分，并且能按照 上述方法制备以制备直接压缩片剂乳双歧杆菌CBS 118529，( LAFTI L94, DSM)，冷冻干燥粉末，按所述组合物的重 量计10 %，并且它每单位剂量包含1 X IO7CFU的细菌维生素/矿物质预混物，按所述组合物的重量计3%每单位剂量预混物包含并递送以下在乳糖载体中的维生素/矿物质含量铁，3.5mg维生素A，648IU碘，37.5mcg微晶纤维素(压缩助剂)(Avicel PH112，FMC)，按所述组合物的重量计80%聚乙烯吡咯烷酮(崩解剂)(Kollidon CL，BASF)，按所述组合物的重量计5%硬脂酸镁(润滑剂)(MF-2，Peter Greven)，按所述组合物的重量计2 %实施例6单位剂量的粉末填充的小袋的非限制性组合物具有指示量的以下组分，并且能按 照上述方法制备以制备粉末填充的小袋乳双歧杆菌CBS 118529，( LAFTI L94, DSM)，冷冻干燥粉末，按所述组合物的重 量计10%，并且它每单位剂量包含IXIO11CFU的细菌维生素/矿物质预混物，按所述组合物的重量计27%每单位剂量预混物包含并递送以下在蔗糖载体中的维生素/矿物质含量维生素C，60mg铁，3.5mg维生素A，648IU碘，37.5mcg锌，3.75mg维生素E，2. 5IU烟酸(B-3)，2.5mg盐酸吡哆醇(B-6)，0.50mg核黄素(B-2)，0.455mg叶酸(B-9)，59. 5mcg氰钴胺(B-12)，0.50mg砂糖(填充剂和甜味剂)(Baker's Special,United Sugars)，按所述组合物的重 量计57%聚乙烯吡咯烷酮(崩解剂)(Kollidon CL，BASF)，按所述组合物的重量计5%
31
硬脂酸镁(润滑剂)(MF-2，Peter Greven)，按所述组合物的重量计1 %实施例7单位剂量的粉末填充的硬胶囊的非限制性组合物具有指示量的以下组分，并且能 按照上述方法制备以制备粉末填充的硬胶囊嗜酸乳杆菌CBS 116411 (LAFTI L10，DSM)，冷冻干燥粉末，按所述组合物的重量 计5 %，和乳双歧杆菌CBS 118529 (LAFTI L94，DSM)，冷冻干燥粉末，按所述组合物的重量 计5%，它们当组合时每单位剂量包含1 X IO9CFU的细菌微晶纤维素(填充剂)(Avicel PH112，FMC)，按所述组合物的重量计89%硬脂酸镁(润滑剂)(MF-2，Peter Greven)，按所述组合物的重量计1 %实施例8单位剂量的直接压缩片剂的非限制性组合物具有指示量的以下组分，并且能按照 上述方法制备以制备直接压缩片剂嗜酸乳杆菌CBS 116411 ( LAFTI L10, DSM)，冷冻干燥粉末，按所述组合物的重量 计5%，和乳双歧杆菌CBS 118529 (LAFTI L94,DSM)，冷冻干燥粉末，按所述组合物的重量 计5%，它们当组合时每单位剂量包含IXlO6CFU的细菌维生素/矿物质预混物，按所述组合物的重量计3%每单位剂量预混物包含并递送以下在乳糖载体中的维生素/矿物质含量铁，3.5mg维生素A，648IU碘，37.5mcg微晶纤维素(压缩助剂)(Avicel PH112，FMC)，按所述组合物的重量计80%聚乙烯吡咯烷酮(崩解剂)(Kollidon CL，BASF)，按所述组合物的重量计5%硬脂酸镁(润滑剂)(MF-2，Peter Greven)，按所述组合物的重量计2 %实施例9单位剂量的粉末填充的小袋的非限制性组合物具有指示量的以下组分，并且能按 照上述方法制备以制备粉末填充的小袋嗜酸乳杆菌CBS 116411 (LAFTI LlO，DSM)，冷冻干燥粉末，按所述组合物的重量 计5%，和乳双歧杆菌CBS 118529 (LAFTI L94，DSM)，冷冻干燥粉末，按所述组合物的重量 计5%，它们当组合时每单位剂量包含IX IO11CFU的细菌维生素/矿物质预混物，按所述组合物的重量计27%每单位剂量预混物包含并递送以下在蔗糖载体中的维生素/矿物质含量维生素C，60mg铁，3.5mg维生素A，648IU碘，37.5mcg锌，3. 75mg维生素E，2. 5IU烟酸(B-3)，2.5mg
盐酸吡哆醇(B-6)，0.50mg核黄素(B-2)，0.455mg叶酸(B-9)，59. 5mcg氰钴胺(Β-12)，0·50mg砂糖(填充剂和甜味剂)(Baker's Special,United Sugars)，按所述组合物的重 量计57%聚乙烯吡咯烷酮(崩解剂)(Kollidon CL，BASF)，按所述组合物的重量计5%硬脂酸镁(润滑剂)(MF-2，Peter Greven)，按所述组合物的重量计1 %实施例10单位剂量的粉末填充的硬胶囊的非限制性组合物具有指示量的以下组分，并且能 按照上述方法制备以制备粉末填充的硬胶囊两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)，冷冻干燥粉末，按所述组合物的重量 计10%，它每单位剂量包含IXIO11CFU的细菌微晶纤维素(填充剂)(Avicel PH112，FMC)，按所述组合物的重量计89%硬脂酸镁(润滑剂)(MF-2，Peter Greven)，按所述组合物的重量计1 %实施例11单位剂量的直接压缩片剂的非限制性组合物具有指示量的以下组分，并且能按照 上述方法制备以制备直接压缩片剂长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)，冷冻干燥粉末，按所述组合物的重量计 10%，它每单位剂量包含IXlO9CFU的细菌维生素/矿物质预混物，按所述组合物的重量计3%每单位剂量预混物包含并递送以下在乳糖载体中的维生素/矿物质含量铁，3.5mg维生素A，648IU碘，37.5mcg微晶纤维素(压缩助剂)(Avicel PHii2，FMC)，按所述组合物的重量计80%聚乙烯吡咯烷酮(崩解剂)(Kollidon CL，BASF)，按所述组合物的重量计5%硬脂酸镁(润滑剂)(MF-2，Peter Greven)，按所述组合物的重量计2 %实施例12单位剂量的粉末填充的小袋的非限制性组合物具有指示量的以下组分，并且能按 照上述方法制备以制备粉末填充的小袋婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)，冷冻干燥粉末，按所述组合物的重 量计10%，它每单位剂量包含IXIOiciCFU的细菌维生素/矿物质预混物，按所述组合物的重量计27%每单位剂量预混物包含并递送以下在蔗糖载体中的维生素/矿物质含量维生素C，60mg铁，3.5mg维生素A，648IU碘，37.5mcg
锌，3.75mg维生素E，2.5IU烟酸(Β-3)，2.5mg盐酸吡哆醇(B-6)，0.50mg核黄素(B-2)，0.455mg叶酸(B-9)，59. 5mcg氰钴胺(Β-12)，0·50mg砂糖(填充剂和甜味剂)(Baker's Special,United Sugars)，按所述组合物的重 量计57%聚乙烯吡咯烷酮(崩解剂)(Kollidon CL，BASF)，按所述组合物的重量计5%硬脂酸镁(润滑剂)(MF-2，Peter Greven)，按所述组合物的重量计1 %实施例13单位剂量的直接压缩片剂的非限制性组合物具有指示量的以下组分，并且能按照 上述方法制备以制备直接压缩片剂长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)冷冻干燥粉末，按所述组合物的重量计 5%,和嗜酸乳杆菌冷冻干燥粉末，按所述组合物的重量计5%，它们当组合时每单位剂量包 含IXlO7CFU的细菌维生素/矿物质预混物，按所述组合物的重量计3%每单位剂量预混物包含并递送以下在乳糖载体中的维生素/矿物质含量铁，3.5mg维生素A，648IU碘，37.5mcg微晶纤维素(压缩助剂)(Avicel PH112，FMC)，按所述组合物的重量计80%聚乙烯吡咯烷酮(崩解剂)(Kol 1 idon CL，BASF)，按所述组合物的重量计5%硬脂酸镁(润滑剂)(MF-2，Peter Greven)，按所述组合物的重量计2 %实施例14单位剂量的肠包衣的、直接压缩片剂的非限制性组合物具有指示量的以下组分， 并且能按照上述方法制备以制备直接压缩片剂和包衣片剂嗜酸乳杆菌CBS 116411，( LAFTI L10，DSM)，冷冻干燥粉末，按所述组合物的重 量计10 %，并且它每单位剂量包含1 X IO6CFU的细菌维生素/矿物质预混物，按所述组合物的重量计3%每单位剂量预混物包含以下在乳糖载体中的维生素/矿物质含量铁，3.5mg维生素A，648IU碘，37.5mcg微晶纤维素(压缩助剂)(Avicel PH112，FMC)，按所述组合物的重量计78%硬脂酸镁(润滑剂)(MF-2，Peter Greven)，按所述组合物的重量计2 %甲基丙烯酸共聚物C型(Acryl-EZE ,C0l0rC0n)，按所述组合物的重量计7%
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实施例15单位剂量的粉末填充的硬胶囊的非限制性组合物具有指示量的以下组分，并且能 按照上述方法制备以制备粉末填充的硬胶囊热处理的嗜酸乳杆菌CL-92，冷冻干燥粉末，按所述组合物的重量计10%，并且它 包含 2 X IOici 个细菌细胞(Calpis Co.，Ltd.，Japan)香菇的超细提取物，按所述组合物的重量计10%，(它提供15mg的提取物) (Aginomoto，Japan)微晶纤维素(填充剂)(Avicel PHl 12，FMC)，按所述组合物的重量计79%硬脂酸镁(润滑剂)(MF-2，Peter Greven)，按所述组合物的重量计1 %实施例16单位剂量的粉末填充的小袋的非限制性组合物具有指示量的以下组分，并且能按 照上述方法制备以制备粉末填充的小袋热处理的嗜酸乳杆菌CL-92，冷冻干燥粉末，按所述组合物的重量计10%，并且它 包含 5 X IOici 个细菌细胞(Calpis Col，Ltd.，Japan)香菇的超细提取物，按所述组合物的重量计10%，(它提供15mg的提取物) (Ajinomoto，Japan)维生素/矿物质预混物，按所述组合物的重量计27%每单位剂量预混物包含并递送以下在蔗糖载体中的维生素/矿物质含量维生素C，60mg铁，3.5mg维生素A，648IU碘，37.5meg#,3. 75mg维生素E，2.5IU烟酸(Β-3)，2.5mg盐酸吡哆醇(B-6)，0.50mg核黄素(B-2)，0.455mg叶酸(B-9)，59. 5meg氰钴胺(Β-12)，0·50mg砂糖(填充剂和甜味剂)(Baker's Special,United Sugars)，按所述组合物的重 量计47%聚乙烯吡咯烷酮(崩解剂)(Kollidon CL，BASF)，按所述组合物的重量计5%， 硬脂酸镁(润滑剂)(MF-2，Peter Greven)，按所述组合物的重量计实施例17单位剂量的粉末填充的小袋的非限制性组合物具有指示量的以下组分，并且能按 照上述方法制备以制备粉末填充的小袋热处理的嗜酸乳杆菌CL-92，冷冻干燥粉末，按所述组合物的重量计10%，并且它 包含 5 X IOici 个细菌细胞(Calpis Co.，Ltd.，Japan)超细β-1，3-葡聚糖，按所述组合物的重量计10%，(它提供50mg的提取物)(Ajinomoto, Japan)砂糖(填充剂和甜味剂)(Baker's Special,United Sugars)，按所述组合物的重 量计74%聚乙烯吡咯烷酮(崩解剂)(Kollidon CL，BASF)，按所述组合物的重量计5%硬脂酸镁(润滑剂)(MF-2，Peter Greven)，按所述组合物的重量计1 %本文所公开的量纲和值不旨在被理解为严格地限于所述的精确值。相反，除非另 外指明，每个这样的量纲旨在表示所述值和围绕该值的功能上等同的范围。例如，公开为 “40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。在发明详述中引用的所有文件都在相关部分中以引用方式并入本文。对任何文献 的引用均不可解释为承认其是本发明的现有技术。当本文件中术语的任何含义或定义与以 引用方式并入的文件中同一术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在本文件中赋予该术 语的含义或定义。虽然已经举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域技术人员来 说显而易见的是，在不背离本发明实质和范围的情况下可以做出多个其他改变和变型。因 此，旨在附加的权利要求书中包括本发明范围内的所有这些改变和变型。
权利要求
一种包含治疗剂量的细菌益生菌菌株和治疗剂量的附加组分的组合物。
2.一种用于治疗哺乳动物呼吸病症的组合物，所述组合物包含治疗剂量的细菌益生菌 菌株和治疗剂量的附加组分。
3.如权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中所述细菌益生菌菌株选自由 下列组成的组乳酸链球菌(Sti^ptococcus lactis)、乳脂链球菌(Sti^ptococcus cremoris)、双醋酸乳链球菌(Sti^ptococcus diacetylactis)、嗜热链球菌 (Streptococcusthermophilus)、保力口 利亚乳杆菌(Lactobacillusbulgaricus)、嗜酸 ？L If lif (Lactobacillus acidophilus) > Jfnf dr If lif (Lactobacillus helveticus)、双 歧乳杆菌(Lactobacillus bifidus)、干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)、乳酸乳杆 菌(Lactobacillus lactis)、植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)、鼠李糖乳杆 菌(Lactobacillus rhamnosus)、德氏乳杆菌(Lactobacillus delbruekii)、嗜热乳杆 菌(Lactobacillus thermophilus)、发酵乳杆菌(Lactobacillus fermentii)、唾液乳 If lif (Lactobacillus salivarius) > Εξ If lif (Lactobacillus reuteri) > ^fi ？LIf lif (Lactobacillus brevis) > ^ zF If lif (Lactobacillus paracasei) > H- Εξ If 菌(Lactobacillus gasseri)、啤酒片球菌(Pediococcus cerevisiae)、长双歧杆菌 (Bifidobacteriumlongum)、婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)、青春双岐杆菌 (Bifidobacterium adolescentis)、两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)、动物双岐 Iflif (Bifidobacterium animalis)、{段长双歧杆菌(Bifidobacterium pseudolongum) 热双歧杆菌(Bifidobacterium thermophilum)、|L双歧杆菌(Bifidobacterium lactis) > 保加利亚双岐杆菌(Bifidobacterium bulgaricus)、短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)、枯草双歧杆菌(Bifidobacterium subtilis)、芽孢杆菌属(Bacillus)菌株、拟杆 菌属(Bacteroides)菌株、肠球菌属(Enterococcus)菌株禾口明串球菌属(Leuconostoc)菌 株、以及它们的组合。
4.如权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述细菌益生菌菌株包含乳酸杆菌 菌株，所述乳酸杆菌菌株选自由下列组成的组嗜酸乳杆菌和发酵乳杆菌(Lactobacillus fermentum)、以及它们的组合。
5.如权利要求3所述的组合物，每剂量的所述组合物包含1.OX IO4CFU至1. OX IO14CFU 的所述乳酸杆菌，并且每剂量的所述组合物优选地包含1. OX IO8CFU至1. OX IO11CFU的所 述乳酸杆菌。
6.如权利要求3所述的组合物，每日剂量的所述组合物包含至少IXlO9个所述乳酸杆 菌细胞。
7.如权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述细菌益生菌菌株包含乳双歧杆 菌菌株。
8.如权利要求7所述的组合物，每剂量的所述组合物包含1.OX IO4CFU至1. OX IO14CFU 的所述双歧杆菌，并且每剂量的所述组合物优选地包含1. OX IO8CFU至1. OX IO11CFU的所 述双歧杆菌。
9.如权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中所述附加组分选自由下列组成的组 附加的细菌益生菌菌株；益生元；纤维；维生素；矿物质；金属；元素；植物来源的组分；真 菌来源的组分、类胡萝卜素；抗氧化剂以及它们的组合。
10.如权利要求9所述的组合物，其中所述附加组分包含真菌来源的组分，所述真菌来 源的组分包含香菇的超细颗粒。
11.如权利要求10所述的组合物，每日剂量的所述组合物包含0.Olmg至50g的所述香 菇超细颗粒。
12.如权利要求9所述的组合物，其中所述附加组分包含β-葡聚糖的超细颗粒。
13.如权利要求12所述的组合物，每日剂量的所述组合物包含0.Olmg至50g的所述 β-葡聚糖超细颗粒。
14.如权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中所述细菌益生菌菌株包含嗜酸乳杆 菌，并且所述附加组分包含香菇的超细颗粒。
15.如权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中所述益生菌细菌菌株包含嗜酸乳杆 菌，并且所述附加组分包含葡聚糖。
16.如权利要求9所述的组合物，所述组合物包含治疗剂量的乳酸杆菌菌株和治疗剂 量的双岐杆菌菌株。
17.如权利要求16所述的组合物，所述组合物包含治疗剂量的乳酸杆菌菌株、治疗剂 量的双岐杆菌菌株、和治疗剂量的铁、碘、以及维生素Α。
18.—种包含用于治疗呼吸病症的组合物的试剂盒，所述试剂盒包含a.至少一剂量的包含治疗剂量的细菌益生菌菌株的组合物；b.至少一剂量的治疗剂量的附加组分；和c.有关施用所述组合物的印刷材料或说明书。
19.如权利要求18所述的试剂盒，其中所述至少一种附加组分选自由下列组成的组 附加的细菌益生菌菌株；益生元；纤维；维生素；矿物质 ’金属；元素；植物来源的组分；真 菌来源的组分；类胡萝卜素；抗氧化剂以及它们的组合；并且其中所述至少一种附加组分 在相同组合物中与所述益生菌细菌菌株组合，或者包装成一种或多种分开的组分。
20.如权利要求18或权利要求19所述的试剂盒，其中所述至少一种附加组分包含真菌 来源的组分，所述真菌来源的组分包含香菇的超细颗粒。
21.如权利要求18或权利要求19所述的试剂盒，其中所述至少一种附加组分包含 β-葡聚糖的超细颗粒。
22.如权利要求18或权利要求19所述的试剂盒，其中所述至少一种附加组分包含至少 一种维生素。
全文摘要
本文所公开的是用于治疗呼吸病症的组合物，优选地通过提高哺乳动物的免疫应答进行治疗，所述组合物包括治疗剂量的细菌益生菌菌株和治疗剂量的附加组分。也包括治疗呼吸病症的方法，优选地通过提高哺乳动物免疫应答进行治疗。试剂盒包含所述组合物，并且也包括施加本方法的说明书。所述方法包括使哺乳动物口服治疗剂量的细菌益生菌菌株和治疗剂量的附加组分。
文档编号C12N1/20GK101939411SQ200980104246
公开日2011年1月5日 申请日期2009年2月6日 优先权日2008年2月6日
发明者戴维·亚历山大·劳森, 杰弗里·沃伦·克莱默, 詹姆斯·帕特里克·埃贝尔, 露西·安娜·吉尔德 申请人:宝洁公司