耐热益生菌组合物及包含该组合物的健康食品的制作方法

专利名称：耐热益生菌组合物及包含该组合物的健康食品的制作方法
技术领域：
本发明涉及健康食品制品，具体地涉及烘焙益生菌制品。提供了制备制品的方法，该制品在其制备的至少一个阶段中经受热处理，同时保持足够量的益生菌微生物存活。
背景技术：
益生菌是活的微生物食品补充剂，其通过支持天然存在的肠道菌群、通过在胃肠道中竞争有害的微生物、通过帮助有用的代谢过程并通过加强寄助物对有毒物质的抵抗性而有利地影响宿主。许多生物体用于益生菌食品中，实例为微生物属乳杆菌属(Lactobacillus)或双岐杆菌(Bifidobacterium)。益生菌生物体应该在制品的使用期内存活以便是有效，且此外它们还应该在胃肠道至结肠的整个路径中存活。益生菌生物体通常加入奶制品诸如酸奶酪中。感受到了在其它食品类型中例如在烘焙制品中递送有益微生物的需求。然而，在制备烘焙的健康食品中主要问题是加工温度，通常该加工温度如此高(超过180°C)以致其几乎使制品无菌。WO 94/00019描述了一种制备含有活微生物的烘焙制品的方法，该方法包括冷却烘焙制品并向其中注射活的悬浮液。与本发明为相同发明人的WO 2009/069122描述了一种制备烘焙食品的方法，该方法包括封装益生菌颗粒，从而增强它们的稳定性。本发明的一个目的是提供一种用于制备包含益生菌微生物的营养上可接受的组合物的方法，该组合物耐高温。本发明的另一个目的是提供包含足够量的有生活力的微生物的烘焙制品。本发明的另一个目的是提供一种用于制备益生菌烘焙制品且无需在烘焙过程之后向烘焙制品中注射有生活力的微生物的方法。本发明的另外的目的是提供在烘焙的整个过程期间包含活的益生菌微生物的烘火首制品。本发明的另外的目的是提供包含热稳定的益生菌组合物的烘焙制品。本发明的目的还提供显示长保存期的益生菌烘焙制品。本发明的其它目的和优点将随着描述进行而明显。发明概述本发明提供了一种益生菌颗粒，其包括i)芯，其包含益生菌微生物和所述微生物被吸收到其中的基质；ii)包覆所述芯的内部油层；和iii)第一外层和第二外层，所述外层包覆所述芯和所述内层，包含至少两种不同的聚合物。所述基质和所述两种不同的聚合物可包括三种营养上可接受的多糖。所述芯还可包括所述微生物的一种或多种补充剂。优选地，该剂支持所述微生物的生长，并可包括益生菌材料，诸如寡糖。所述内部油层可包括选自脂肪酸、蜡、脂肪、油和脂质的材料。所述第一外层向所述微生物给予在上胃肠道的条件下的稳定性，且所述第二外层提高所述微生物在增加的温度下在所述芯中的稳定性。所述基质包括选自糖类和另外的剂的一种或多种组分。所述剂选自稳定剂、螯合剂、增效剂、抗氧化剂和PH调节剂，且所述糖类优选包括益生菌寡糖。本发明的颗粒中的所述两个外层包含两种不同的聚合物；聚合物可具有纤维性特征或具有凝胶状特征。在一个实施方案中，外层中的至少一层包含纤维性多糖，且外层中的至少一层包含凝胶状多糖。根据本发明的益生菌颗粒可包括另外的层，例如被定位在所述油层和所述第二外层之间的至少一层中间层。本发明的益生菌颗粒包括益生菌微生物；生物体优选为细菌的。所述微生物有利地包括选自乳杆菌属、双歧杆菌属、芽孢杆菌属(Bacillus)、埃希氏菌属(Escherichia)、链球菌属(Str印tococcus)、二乙酰乳酸菌属(Diacetylactis)和酵母(Saccharomyces)或其混合物的属。在优选的实施方案中，微生物是益生菌细菌。本发明提供了一种用于制造包含芯的益生菌颗粒的方法，芯含有益生菌微生物和吸收所述微生物的基质，被内部油层和两个外部聚合物层包围，该方法包括i)将益生菌微生物的悬浮液与基于纤维素的基质并与所述微生物的补充剂混合，从而获得芯混合物；ii)用油层包覆所述芯混合物的粒子，从而获得油包覆的粒子；iii)用第一聚合物层包覆所述油包覆的粒子，从而获得包覆两层的粒子，该第一聚合物层向所述微生物给予在上胃肠道的条件下的稳定性；和iv)用第二聚合物层包覆所述两层粒子，该第二聚合物层增加了微生物在烘焙的条件下在所述芯中的稳定性。所述微生物可包括一种或多种微生物菌株，并混合至微生物学相容的聚合物并吸收于微生物学相容的聚合物上，微生物学相容的聚合物也是营养上可接受的且可批准的，一个实例为多糖，诸如基于纤维素的材料。支持所述微生物的稳定性或生长的材料可加入到混合物中。优选包括的是被称为益生元的益生菌载体，例如麦芽糖糊精、海藻糖等等。包覆步骤可利用本领域已知的技术，包括流化床包覆、喷涂等等。在产生包覆层时，可使用溶液或悬浮液以及粉末等等。所述包覆步骤ii)至iv)导致相对于芯的质量，从10%至100%的质量增加，例如在15%至50%之间。在优选的实施方案中，用于制造益生菌颗粒的方法包括i)将包括选自乳杆菌属、双歧杆菌属、芽孢杆菌属、埃希氏菌属、链球菌属、二乙酰乳酸菌属和酵母或其混合物的至少一个属的益生菌微生物的水悬浮液与至少一种多糖和至少一种寡糖(一个实例是具有麦芽糖糊精和海藻糖的微晶纤维素)混合，从而获得芯混合物；ii)用油层包覆所述芯混合物的粒子，从而获得油包覆的粒子；iii)用第一聚合物层并用第二聚合物层包覆所述油包覆的粒子；iv)其中所述两层聚合物层是不同的并包括选自纤维素、改性纤维素、多糖和或合成聚合物及其混合物的至少两种材料。重要地，本发明涉及包含具有芯的颗粒的益生菌组合物，芯含有益生菌微生物和吸收微生物的基质，被内部油层和两个外部聚合物层包围。根据本发明的益生菌组合物显示了对增加的温度的高抵抗性。当本文涉及对增加的温度的高抵抗性时，或当涉及高热稳定性时，预期的是与游离微生物相比，颗粒中的益生菌微生物的存活，且具体地与游离微生物相比，混合在食品制品中的颗粒中的益生菌微生物的存活。在本发明的一个方面中，在颗粒暴露于比环境温度高的温度时，三层颗粒的芯中的益生菌微生物存活。根据本发明的益生菌组合物的热稳定性足够高以保证混合在本发明的益生菌食品制品中的初始细菌接种量的一部分即使在所有必需的制造步骤之后仍然是有生活力的。这样的步骤可包括烘焙。本发明提供了包含如上所述的益生菌组合物的健康食品制品或食品添加剂，益生菌组合物包含稳定的益生菌颗粒。所述制品可优选地包括烘焙制品，例如面粉糕饼或面包。所述制品还可包括金枪鱼、巧克力、果汁和乳制品。本发明提供了包括面粉糕饼、面包、面粉、面粉制品、烘焙食品、冷冻的烘焙制品、酸奶酪、乳制品、巧克力、花蜜、果汁和金枪鱼的健康食品制品。根据本发明的包含益生菌颗
5粒的食品制品在生产过程期间可暴露于比环境温度高的温度。附图简述通过以下实施例并参照附图，本发明的以上和其它特征及优点将更容易地明白，附图中

图1显示了被包含在健康食品中的根据本发明的一个实施方案的多层囊的图解；封装被设计为提供在制造过程的加热步骤期间具有最大耐热性，且当提供所述食品时在完整地离开胃之后还在下胃肠道中具有高生物功效的益生菌微生物；白色芯包含益生菌微生物和吸收基质；邻近芯的第一深色层是油层；邻近油层的浅色层是耐酸层；邻近耐酸层的深色层是任选的中间层；且外部浅色层是耐热层。发明详述现已惊奇地发现，益生菌微生物可配制在具有至少三层的颗粒的芯中，从而即使在烘焙之后也提供有生活力的益生菌生物体的益生菌组合物，该组合物在存储时还是稳定的，且在口服施用后能够施用有生活力的微生物至结肠。本发明提供了被用作健康食品添加剂的颗粒状益生菌。本发明具体地涉及一种用于制备烘焙食品诸如益生菌面粉糕饼的方法。混合益生菌微生物的悬浮液并用合适的载体材料造粒以形成待被包覆的粒子的芯部分。益生菌微生物可选自凝结芽胞杆菌(Bacillus coagulans)GBI-30，6086 ；枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)varnatt;双歧杆菌种(Bifidobacterium sp)LAFTI B94 ；两岐双岐杆菌(BifidcAacteriumbifidum)；两岐双岐杆菌rosell-71 ；短双岐杆菌(Bifidobacterium breve)；短双岐杆菌Yakult ；短双岐杆菌Rosell-70 ；婴儿双岐杆菌(Bifidobacterium infantis)；婴儿双岐杆菌；35似4 ；乳双岐杆菌(Bifidobacterium lactis)；长双岐杆菌(Bifidobacteriumlongum)；长双岐杆菌Rosell-175 ；长双岐杆菌BB536 ；动物双歧杆菌(Bifidobacteriumanimal is)；动物双歧杆菌乳亚种(Bifidobacterium animal is subsp. lactis) BB-12 ；动物双歧杆菌乳亚种HN019 ；大肠埃希氏菌M-17 ；大肠埃希氏菌Nisslel917 ；嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)；嗜酸乳杆菌 DDS-1 ；嗜酸乳杆菌 LAFTI LlO ；嗜酸乳杆菌LA-5 ；嗜酸乳杆菌NCFM ；干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)；干酪乳杆菌LAFTI L26;干酪乳杆菌CRL431 ；干酪乳杆菌DN114-001 (干酪乳杆菌免疫品种/防御)；短乳杆菌(Lactobacillus brevis)；保力口利亚乳杆菌(Lactobacillus bulgaricus)；力口氏乳杆lif (Lactobacillus gasseri) ； gljzF Lff lif (Lactobacillus paracasei) !zFMILff lif(Lactobacillus casei)F19 ；干酪乳杆菌 Shirota ；副干酪乳杆菌 Stll (或 NCC2461)；植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)；植物乳杆菌 ；罗伊乳杆菌(Lactobacillusreuteri)ATTC 55730 (罗伊乳杆菌 SD2112)；鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)；[H^ILfflii (Lactobacillus salivarius) -AMlif (Lactobacillus delbrueckii)；发酵乳杆菌(Lactobacillus fermentum)；乳酸乳杆菌(Lactococcus lactis)；乳酸乳杆菌LlA ；乳酸乳杆菌亚种(Lactococcus lactis subsp)；乳酸乳杆菌Rosell-1058 ；副干酪乳杆菌乂11(或 NCC24610)；约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii) Lal (=乳杆菌LCl)；约氏乳杆菌Lal(=乳杆菌LC1，约氏乳杆菌NCC533)；鼠李糖乳杆菌Rosell-11 ；嗜酸乳杆菌Rosell-52 ；嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus) ；二乙酰乳酸菌；鼠李糖乳杆菌ATCC 53013(由Borbach & Goldin ( = LGG)发现)；鼠李糖乳杆菌LB21 ；鼠李糖乳杆菌GR4&罗伊乳杆菌RC-14 ；嗜酸乳杆菌NCFM&两岐双岐杆菌BB-12 ；酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)；酉良(Ifift ) Iyo造粒过程可使用合适的造粒机，或可选择的流化床。干燥过程可包括冻干法。根据本发明的益生菌颗粒可具有大范围的尺寸。根据本发明的益生菌颗粒的非限制性实例是具有约从0. 1微米至约1000微米的平均直径的基本上球形的粒子。不希望受任何理论限制，认为在待进一步用三层微生物学上可接受的材料包覆的粒子芯中将益生菌微生物与微生物学上可接受的聚合物诸如纤维素衍生物混合导致微生物的耐热性增加，其中增加的耐性可起因于降低的热导率和细胞稳定。根据本发明加工的益生菌微生物耐受预定的烘焙温度和烘焙时间的烘焙热。认为内部油层和第一外层(肠溶包覆层)在它们通过上胃肠道通道过程中还保护益生菌微生物，能够在小肠或结肠中或在两者中释放益生菌。本发明的颗粒状益生菌组合物的结构保证了在其用于制备食品制品之前存储时以及在食品制品存储时在食品制品内部相对高的稳定性(微生物生活力)。此外，所述结构保证了有生活力的微生物在食用健康食品例如健康烘焙制品的人的下胃肠道中的期望的释放。此外，当支持有益微生物的生长的寡糖(被称为益生菌)也包括在益生菌组合物中时，整个有益效果可被进一步增强。任选地，所述第一外层(胃肠道耐受包覆层，被称为肠溶包覆层)可通过中间惰性包覆层与所述第二外层(外部耐热包覆层)分离以便阻止它们之间的任何可能的反应。所述内部油层可选自由蜂蜡、巴西棕榈蜡、日本蜡、骨蜡、石蜡、中国蜡、羊毛脂(羊毛蜡)、虫胶蜡、鲸蜡、蜡果杨梅脂、小烛树蜡、蓖麻蜡、梧牙草蜡、霍霍巴油、小冠巴西棕蜡、米糠蜡、大豆蜡、地蜡(ceresin waxes)、褐煤蜡、地蜡(ozocerite)、泥煤蜡、微晶蜡、凡士林、聚乙烯蜡、费托蜡、化学改性蜡、取代酰胺蜡、聚合α-烯烃、植物油、氢化植物油、氢化蓖麻油、脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪醇、酯化脂肪二醇、羟化脂肪酸、硬脂酸、硬脂酸钠、硬脂酸钙、硬脂酸镁、棕榈酸酯、棕榈油酸、羟基棕榈酸酯、长链油酸酯、脂肪醇、羟基二十八烷基羟基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、磷脂酰胆碱组成的组。根据常规程序，所述第一外层可包括一层或多层ρΗ敏感涂层(在本领域中通常被称为“肠溶涂层”)，以便延迟益生菌微生物的释放。合适的PH敏感聚合物包括在胃的PH下相对不溶且不可渗透但在小肠和结肠的ρΗ下是更可溶的或易碎裂的或可渗透的那些。这样的PH敏感聚合物包括聚丙烯酰胺、邻苯二甲酸酯衍生物诸如碳水化合物的邻苯二甲酸酯、邻苯二甲酸醋酸直链淀粉、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、其它邻苯二甲酸纤维素酯、邻苯二甲酸纤维素醚、邻苯二甲酸羟丙基纤维素(HPCP)、邻苯二甲酸羟丙基乙基纤维素(HPECP)、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP)、HPMCAS、邻苯二甲酸甲基纤维素(MCP)、邻苯二甲酸聚乙烯乙酸酯(PVAcP)、邻苯二甲酸氢聚乙烯乙酸酯、邻苯二甲酸醋酸纤维素钠、淀粉酸邻苯二甲酸酯、乙酸-1，2，4-苯三酸纤维素(CAT)、苯乙烯顺丁烯二酸/邻苯二甲酸二丁酯共聚物、苯乙烯-顺丁烯二酸/聚邻苯二甲酸乙烯乙酸酯共聚物、苯乙烯和顺丁烯二酸共聚物、聚丙烯酸衍生物诸如丙烯酸和丙烯酸酯共聚物、聚甲基丙烯酸及其酯、聚丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物、虫胶、以及乙酸乙烯酯和巴豆酸共聚物。优选的PH敏感聚合物包括虫胶、邻苯二甲酸酯衍生物、CAT、HPMCAS、聚丙烯酸衍生物，具体地包括丙烯酸和至少一种丙烯酸酯的共聚物、与丙烯酸和丙烯酸酯共聚物共混的聚甲基丙烯酸甲酯，以及乙酸乙烯酯、巴豆酸共聚物、海藻酸和海藻酸盐诸如海藻酸铵、海藻酸钠、海藻酸钾、海藻酸镁或海藻酸钙。PH敏感聚合物的特别优选的组包括CAP、PVAcP, HPMCP, HPMCAS,甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的阴离子丙烯酸共聚物，以及包含丙烯酸和至少一种丙烯酸酯的渗透聚合物(osmopolymer)。邻苯二甲酸醋酸纤维素可被应用为本发明的封装益生菌组合物的肠溶涂层以提供益生菌微生物的延迟释放，直到剂型离开胃。CAP涂层溶液还可含有一种或多种增塑剂，诸如邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇-400、三醋精、三醋精柠檬酸酯(triacetin citrate)、丙二醇以及其它本领域已知的。优选的增塑剂是邻苯二甲酸二乙酯和三醋精。 CAP涂层制剂还可含有一种或多种乳化剂，诸如聚山梨醇酯-80。甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的阴离子丙烯酸共聚物也是用于延迟益生菌微生物的释放直到其运动至胃肠道中胃远端的位置的特别有用的肠溶涂层材料。这种类型的共聚物可以商品名 EUDRAGIT-L 和 EUDRAGIT-S 从 Rohm America, Inc 获得。EUDRAGIT-L 和 EUDRAGIT-S是甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的阴离子共聚物。在EUDRAGIT-L中游离羧基与酯的比率为约1 1且在EUDRAGIT-S中为约1 2。还可使用EUDRAGIT-L和EUDRAGIT-S 的混合物。为了包覆，这些丙烯酸涂层聚合物可溶解于有机溶剂或有机溶剂的混合物中或悬浮在水介质中。用于该目的的有用溶剂是丙酮、异丙醇和二氯甲烷。通常建议在丙烯酸共聚物的涂层制剂中包括5-20wt%增塑剂。有用的增塑剂包括聚乙二醇、丙二醇、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、蓖麻油和三醋精。EUDRAGIT-L是优选的，因为其在肠的pH 下相对迅速地溶解。除了以上所列的PH敏感聚合物以外，延迟释放涂层可由两种或更多种 PH敏感聚合物的混合物或共混物组成，或可由一种或多种pH敏感聚合物和一种或多种非 PH敏感聚合物的混合物组成。在调节延迟的持续时间或益生菌微生物从颗粒、珠或小球中释放的速率时，向PH敏感聚合物中加入非pH敏感聚合物是有用的。例如，可通过混合水不溶性聚合物与PH敏感聚合物来延长延迟，同时可通过混合水溶性聚合物与pH敏感聚合物来缩短延迟。优选的非PH敏感水不溶性聚合物包括纤维素酯、纤维素醚、聚丙烯酸酯、聚酰胺、聚酯和乙烯基聚合物。优选的非PH敏感水溶性聚合物包括羟烷基取代的纤维素制品诸如HPC、HEC和HPMC、PVA、PEG、PEO、PEG/PPG共聚物，和水溶性聚酰胺、多糖和聚丙烯酸酯。在这样的涂层中可包括不同的添加剂，添加剂包括乳化剂、增塑剂、表面活性剂、 填料和缓冲剂。最后，在剂型离开胃之后聚合物涂层保持基本完整，持续显著的一段时间 (例如，大于一小时)，之后成为充分益生菌微生物可渗透的以允许益生菌微生物通过经由涂层的扩散而逐步释放的意义上，聚合物涂层可以被描述为“准肠道的”。任选地，根据本发明的制剂的特征为肠溶层和外部耐热层之间的中间层。根据本发明的组合物的中间包覆层基本上完全覆盖每个单独单元的肠溶涂层。提供中间层以便阻止肠溶层和外部耐热层之间的直接接触，从而阻止它们之间的任何相互作用。根据本发明的实施方案中的任何一个的中间包覆层任选地且优选地包括水溶性聚合物中的一种，水溶性聚合物包括但不限于乙烯类聚合物诸如聚维酮(PVP 聚乙烯吡咯烷酮)、聚乙烯醇、PVP 和聚乙酸乙烯酯的共聚物、交联乙烯类聚合物、HPC(羟丙基纤维素)(更优选低分子量)、 HPMC (羟丙基甲基纤维素)(更优选低分子量)、CMC (羧甲基纤维素)(更优选低分子量)、 乙基纤维素、MEC(甲基乙基纤维素)、CMEC(羧甲基乙基纤维素)、HEC(羟乙基纤维素)、 HEMC(羟甲基乙基纤维素)、聚氧化乙烯、阿拉伯胶、糊精、硅酸镁铝、淀粉、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸羟乙酯(PHEMA)、聚甲基丙烯酸酯及它们的共聚物、树胶、水溶性树胶、多糖、交联多糖、肽或交联肽、蛋白质或交联蛋白质、明胶或交联明胶、水解明胶或交联水解明胶、胶原或交联胶原、改性纤维素、聚丙烯酸或交联聚丙烯酸和/或其混合物。所述第二外层(外部耐热涂层)可包括直链的、支链的或交联的聚合物。它们可以是均聚物或共聚物或接枝共聚物或嵌段共聚物，单一的或共混物。虽然它们可以是合成聚合物，优选地，这样的聚合物可以是天然存在的聚合物诸如多糖、交联多糖、树胶、改性多糖、改性淀粉和改性纤维素。多糖可选自由壳多糖、壳聚糖、右旋糖酐、支链淀粉、琼脂树胶、阿拉伯树胶、刺梧桐树胶、刺槐豆胶、黄蓍胶、角叉菜胶、印度胶、瓜尔胶、黄原胶和硬葡聚糖、淀粉、糊精和麦芽糖糊精、亲水胶体诸如果胶、高甲氧基果胶和低甲氧基果胶组成的组。磷脂诸如卵磷脂可应用于组合物中。交联多糖可选自由海藻酸盐、果胶、黄原胶、瓜尔胶、黄蓍胶和刺槐豆胶、角叉菜胶的不溶性金属盐或交联衍生物、其金属盐及其共价交联衍生物组成的组。改性纤维素可以选自由羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、 甲基纤维素、羧甲基纤维素的交联衍生物和羧甲基纤维素的金属盐组成的组。更优选地，这样的聚合物可以是阳离子型聚合物。阳离子型聚合物的例子包括但不限于阳离子聚胺；阳离子聚丙烯酰胺；阳离子聚乙烯亚胺；阳离子聚乙烯醇，阳离子聚乙烯醇是聚丙烯酸二甲氨基乙酯/聚乙烯醇接枝共聚物的氯甲基季盐或聚丙烯酸二甲氨基乙酯/聚乙烯醇接枝共聚物的硫酸二甲酯季盐；以名称QUAT. RTM. -188从Dow Chemical Company可获得的PVA 与N-(3-氯-2-羟丙基)-N，N, N-三甲基氯化铵的一系列干燥共混物，含有不同量的水和 NaOH ；阳离子聚乙烯吡咯烷酮；明胶；聚乙烯吡咯烷酮；聚乙酸乙烯酯和聚乙烯吡咯烷酮的共聚物；聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮的共聚物；聚乙烯亚胺、聚烯丙胺及其盐、聚乙烯胺及其盐；双氰胺-聚亚烷基聚胺缩合物；聚亚烷基聚胺-双氰胺铵缩合物；双氰胺-福尔马林缩合物；表氯醇-二烃基胺的加成聚合物；二烯丙基二甲基氯化铵(“DADMAC”)的聚合物； 以名称Eudragit E可从Rohm Pharma(Degusa)获得的甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和中性甲基丙烯酸酯的共聚物；二烯丙基二甲基氯化铵-S02、聚乙烯咪唑、聚乙烯吡咯烷酮的共聚物；乙烯基咪唑、聚脒、壳聚糖、阳离子化淀粉、阳离子多糖诸如阳离子瓜尔胶和阳离子羟丙基瓜尔胶的共聚物；乙烯基苄基三甲基氯化铵、(2-甲基丙烯酰氧基乙基)三甲基氯化铵的聚合物；甲基丙烯酸二甲氨基乙酯、具有侧链季铵盐的聚乙烯醇、阳离子聚乙烯甲酰胺、阳离子聚乙烯乙酰胺、阳离子聚乙烯甲基甲酰胺、阳离子聚乙烯甲基乙酰胺、聚二甲氨基丙基甲基丙烯酰胺(DMAPMAM)、聚丙烯酸二甲氨基乙酯、聚丙烯酰乙基三甲基氯化铵、聚丙烯酰氨基丙基三甲基氯化铵(聚APTAC)、聚甲基丙烯酰氨基丙基三甲基氯化铵(聚MAPTAC)及其盐、聚乙烯基吡啶及其盐、聚二甲胺-共聚-表氯醇、聚二甲胺-共聚-表氯醇-共聚-乙二胺、聚酰氨基胺-表氯醇、阳离子淀粉的聚合物；含有聚合单元形式的且如果需要的话以分裂形式的N-乙烯基甲酰胺、烯丙胺、二烯丙基二甲基氯化铵、N-乙烯基乙酰胺、N-乙烯基吡咯烷酮、N-甲基-N-乙烯基甲酰胺、N-甲基-N-乙烯基乙酰胺、二甲氨基丙基甲基丙烯酰胺、丙烯酸二甲氨基乙酯、丙烯酸二乙氨基乙酯、丙烯酰乙基三甲基氯化铵或甲基丙烯酰基酰氨基丙基三甲基氯化铵的共聚物；以及其盐及其组合。壳聚糖可具有从80%至大于 95%范围的脱乙酰度。壳聚糖还可任选地具有从50mpa至SOOmpa范围的粘度。壳聚糖可以任选地是三甲基壳聚糖或季铵化壳聚糖。聚合物还可以任选地是聚葡糖胺，聚葡糖胺是壳聚糖的组分之一。例如，聚合物可以任选地是D-葡糖胺的β-1，4-聚合物或D-葡糖胺和N-乙酰基-D-葡糖胺的β -1,4-聚合物。根据本发明的优选的实施方案，将所述颗粒芯中的益生菌微生物与基质混合。所述基质可包括单糖，诸如包括酮丙糖(二羟基丙酮)和丙醛糖(甘油醛)的丙糖；丁糖，诸如酮丁糖(赤藓酮糖)、丁醛糖(赤藓糖、苏阿糖)和戊酮糖(核酮糖、木酮糖)；戊糖，诸如戊醛糖(核糖、阿拉伯糖、木糖、来苏糖)、脱氧糖(脱氧核糖)和己酮醣(阿洛酮糖、果糖、山梨糖、塔格糖)；己糖，诸如己醛醣(阿洛糖、阿卓糖、葡萄糖、甘露糖、古洛糖、艾杜糖、半乳糖、塔罗糖)、脱氧糖(海藻糖、墨角藻糖、鼠李糖)；和庚糖，诸如(景天庚酮糖)，以及辛糖和壬糖(神经氨酸)。基质可包括多种糖，诸如1) 二糖诸如蔗糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖、松二糖和纤维二糖，2)三糖诸如棉子糖、松三糖和麦芽三糖，3)四糖诸如阿卡波糖和水苏糖， 4)其它寡糖诸如低聚果糖(FOS)、半乳寡聚糖(G0Q和甘露寡聚糖(MOS)，幻多糖，诸如基于葡萄糖的多糖/葡聚糖，包括糖原、淀粉(直链淀粉、支链淀粉)、纤维素、糊精、右旋糖酐、 β-葡聚糖(酵母聚糖、香菇多糖、西佐喃)和麦芽糖糊精；基于果糖的多糖/果聚糖，包括菊粉、果聚糖β 2-6 ；基于甘露糖的多糖(甘露聚糖)；基于半乳糖的多糖(半乳聚糖)；和基于N-乙酰葡糖胺的多糖，包括壳多糖。可包括其它多糖，包括树胶诸如阿拉伯胶(阿拉伯树胶(gum acacia))。根据本发明的优选的实施方案，所述内部芯中的益生菌微生物与还可包括另外的组分的基质混合。组分可选自螯合剂。优选地，螯合剂选自由抗氧化剂、依地酸二钾、依地酸二钠、依地酸钙二钠、依地酸、富马酸、苹果酸、麦芽醇、依地酸钠、依地酸三钠组成的组。根据本发明的一些实施方案，芯还包括螯合剂和增效剂(多价螯合剂 (sequestrate))两者。不希望受单一假设或理论限制，螯合剂和多价螯合剂可以任选地区分如下。螯合剂诸如柠檬酸意图帮助痕量金属的螯合，从而通过氧化帮助阻止活性成分诸如辛伐他汀的损失。多价螯合剂诸如抗坏血酸任选地且优选地具有若干羟基和/或羧酸基团，这些羟基和/或羧酸基团可提供氢供给以再生非活化的抗氧化剂自由基。因此多价螯合剂优选地作为氢的供应者以再生主抗氧化剂。根据本发明的优选的实施方案，芯还包括抗氧化剂。优选地，抗氧化剂选自由半胱氨酸盐酸盐、4，4-(2，3_ 二甲基四亚甲基二邻苯二酚)、富含生育酚的提取物(天然维生素Ε)、α-生育酚(合成维生素Ε)、β-生育酚、 Y -生育酚、δ -生育酚、丁基氢醌(butylhydroxinon)、丁基羟基茴香醚(BHA)、丁基羟基甲苯(BHT)、没食子酸丙酯、没食子酸辛酯、没食子酸十二酯、叔丁基氢醌(TBHQ)、富马酸、 苹果酸、抗坏血酸(维生素C)、抗坏血酸钠、抗坏血酸钙、抗坏血酸钾、抗坏血酸棕榈酸酯和抗坏血酸硬脂酸酯组成的组。包含在芯中的可以是柠檬酸、乳酸钠、乳酸钾、乳酸钙、乳酸镁、阿诺克索默、异抗坏血酸、异抗坏血酸钠、异抗坏血酸(erythorbin acid)、异抗坏血酸钠(sodium erythorbin)、乙氧喹、甘氨酸、愈创树脂、柠檬酸钠(柠檬酸单钠、柠檬酸二钠、 柠檬酸三钠)、柠檬酸钾(柠檬酸单钾、柠檬酸三钾)、卵磷脂、聚磷酸脂、酒石酸、酒石酸钠 (酒石酸单钠、酒石酸二钠)、酒石酸钾(酒石酸单钾、酒石酸二钾)、酒石酸钠钾、磷酸、磷酸钠(磷酸单钠、磷酸二钠、磷酸三钠)、磷酸钾(磷酸单钾、磷酸二钾、磷酸三钾)、乙二胺四乙酸钙二钠(EDTA钙二钠)、乳酸、三羟基丁酰苯和硫代二丙酸。根据一个优选的实施方案，抗氧化剂是BHA。根据本发明的优选的实施方案，芯还包括稳定剂。优选地，稳定剂可以是可使制剂的水溶液或分散体的PH升高到至少约6. 8的碱性物质。这样的碱性物质的实例包括但不限于，抗酸剂诸如铝偏硅酸镁、铝硅酸镁、铝酸镁、干燥氢氧化铝、合成水滑石、合成硅酸铝、碳酸镁、沉淀碳酸钙、氧化镁、氢氧化铝和碳酸氢钠及其混合物；和PH调节剂诸如L-精氨酸、磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸钾、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、柠檬酸二钠、琥珀酸钠、氯化铵和苯甲酸钠及其混合物。碱性物质可选自由无机水溶性化合物或无机水不溶性化合物组成的组。无机水溶性碱性物质的实例包括但不限于，碳酸盐诸如碳酸钠或碳酸钾、 碳酸氢钠、碳酸氢钾；磷酸盐，选自例如无水二碱式磷酸钠、无水二碱式磷酸钾、无水二碱式磷酸钙、磷酸三钠；碱金属氢氧化物，选自氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂；及其混合物。在存储过程中可吸附在组合物的粒子上的水分的存在下，碳酸氢钠有利地用来中和组合物中的酸基。碳酸钙在存储的组合物中发挥缓冲作用，而在摄食之后对材料释放没有明显的作用。还发现，碳酸盐充分地稳定组合物。无机水不溶性碱性物质的实例包括但不限于能够给予必要的碱度的合适的碱性化合物，包括通常应用于抗酸组合物中的某些药学上可接受的无机化合物，例如，氧化镁、氢氧化镁或碳酸镁、碳酸氢镁、氢氧化铝或氢氧化钙或碳酸铝或碳酸钙，复合的铝-镁化合物，诸如氢氧化镁铝、硅酸盐化合物诸如硅酸镁铝(Veegum F)、 铝偏硅酸镁(Nesulin 2)、铝硅酸镁(Nisulin A)；以及药学上可接受的磷酸盐诸如三碱式磷酸钙；及其混合物。本发明能够制造不同的健康食品制品而不分离混合加热步骤。能够例如制备含有益生菌颗粒的面包面团，避免现有技术方法的任何难处理的注射步骤。益生菌组合物和面团的其余部分之间的质量比可以是例如1 100。根据本发明的封装的益生菌微生物可并入面粉、面粉制品、烘焙食品、酸奶酪、金枪鱼、冷冻的烘焙制品、巧克力、热饮、花蜜和果汁及在处理和/或生产过程期间可暴露于比周围温度(室温)高的温度的其它制品中。将在以下实施例中进一步描述和说明本发明。
实施例实施例1材料
权利要求
1.一种益生菌颗粒，包括i)芯，其包括益生菌微生物和吸收所述微生物的基质； )内部油层，其包覆所述芯；和iii)第一外层和第二外层，所述外层包覆所述芯和所述内层，包含至少两种不同的聚合物。
2.根据权利要求1所述的益生菌颗粒，其中所述第一外层向所述微生物给予在上胃肠道的条件下的稳定性，且所述第二外层提高在增加的温度下所述微生物在所述芯中的稳定性。
3.根据权利要求1所述的益生菌颗粒，其中所述基质包括选自糖类和另外的剂的一种或多种组分。
4.根据权利要求3所述的益生菌颗粒，其中所述剂选自稳定剂、螯合剂、增效剂、抗氧化剂和PH调节剂，且其中所述糖类包括益生菌寡糖。
5.根据权利要求1所述的益生菌颗粒，其中所述外层中的一层包括纤维性多糖。
6.根据权利要求1所述的益生菌颗粒，其中所述外层中的一层包括凝胶状多糖。
7.根据权利要求1所述的益生菌颗粒，包括被定位在所述油层和所述第二外层之间的至少一层中间层。
8.根据权利要求1所述的益生菌颗粒，其中所述微生物包括选自乳杆菌属(Lactobacillus)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、芽孢杆菌属(Bacillus)、埃希氏菌属(Escherichia)、链球菌属(Str印tococcus)、二乙酰乳酸菌属(Diacetylactis)和酵母(Saccharomyces)或其混合物的属。
9.一种用于制造权利要求1所述的颗粒的方法，包括i)将益生菌微生物的悬浮液与基于纤维素的基质以及与所述微生物的补充剂混合，从而获得芯混合物； )用油层包覆所述芯混合物的粒子，从而获得油包覆的粒子；iii)用第一聚合物层包覆所述油包覆的粒子，从而获得包覆两层的粒子，所述第一聚合物层向所述微生物给予在上胃肠道的条件下的稳定性；和iv)用第二聚合物层包覆所述两层粒子，所述第二聚合物层增加了所述微生物在烘焙的条件下在所述芯中的稳定性。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述包覆步骤ii)至iv)中的每一个产生相对于所述芯的质量，从10%至100%的质量增加。
11.根据权利要求9所述的方法，包括i)将包含选自乳杆菌属、双歧杆菌属、芽孢杆菌属、埃希氏菌属、链球菌属、二乙酰乳酸菌属和酵母或其混合物的至少一个属的益生菌微生物的水悬浮液与至少一种多糖和至少一种寡糖混合，从而获得芯混合物； )用油层包覆所述芯混合物的粒子，从而获得油包覆的粒子；iii)用第一多糖层并用第二多糖层包覆所述油包覆的粒子；其中所述两层多糖层是不同的，并包括纤维素、海藻酸盐、壳聚糖或其混合物中的至少两种。
12.根据权利要求1所述的包含颗粒的益生菌组合物，所述组合物展示高耐热性和长期存储稳定性。
13.一种包含根据权利要求1所述的益生菌颗粒的食品制品或食品添加剂。
14.根据权利要求13所述的食品制品，选自由面粉糕饼、面包、面粉、面粉制品、烘焙食品、冷冻的烘焙制品、酸奶酪、乳制品、巧克力、花蜜、果汁和金枪鱼组成的组。
15.根据权利要求14所述的食品制品，在生产过程期间暴露于比环境温度高的温度。
全文摘要
本发明提供了用于混合到健康食品中的益生菌微生物颗粒，其中微生物在食品的热处理中稳定存活。由本发明提供的健康食品包括面粉糕饼、面包、乳制品及其它。
文档编号A23L1/48GK102595938SQ201080035882
公开日2012年7月18日 申请日期2010年7月8日 优先权日2009年7月9日
发明者尤海·佐雷亚, 阿德尔·潘哈希 申请人:德戈玛益生菌有限公司