专利名称：用于多饲养细胞培养的方法和装置的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于原核和真核细胞的培养方法和在该方法中使用的装置，以便在安排和实施培养中实现高度灵活性。
背景技术：
治疗蛋白质占据了如今医药总量的大部分。传统生产方法不能满足对这些治疗蛋白质的需要。为了提供所需的大量的治疗蛋白质，使用了高度复杂的重组细胞生产方法。治疗蛋白质的重组细胞生产一般在培养容器内实施。当向上看时，该培养容器是一个复杂的整体，例如必须对其进行消毒、回火、搅动和充气。在培养过程中为了保证所述容器的合适的性能需要许多不同的管子、热交换装置、蠕动泵、阀等装置。整个培养过程，包括后培养清洁过程，根据仅允许与预定条件有限偏离的准则执行。为了确保过程的一致性，必须对生产过程中的许多装置进行控制并且必须确定和记录许多参数。对于原核和真核细胞的培养，可以使用不同的培养方法，例如没有饲养的培养、流饲批量(fed-batch)培养或连续培养。在流饲批量培养中，例如PH值的改变触发酸或碱溶液的添加以便调节PH值。一般地，流饲批量培养方法需要定义好的反馈控制以便于控制所需成分的供应。这是通过饲养溶液的使用实现的，以便在预定的设定点或在预定范围内保持工艺参数。流饲批量培养方法是在最好用于大规模培养的时刻。除了将主要的，即由培养细胞消耗的复合物添加到培养介质中之外，其它工艺参数，比如PH值，要保持在预定范围内。 某些工艺参数与预定范围的一致性是重要的。非最佳的工艺参数不仅影响培养细胞的生产率，而且影响所生产的治疗蛋白质的品质和同质性。因此，必须执行相关工艺参数的控制以及参数的重新调整。由此所要求的技术复杂性，对于培养过程中所需的基本维护和修复工作来说，已经达到了几乎不可接受的水平。如果培养需要利用多种溶液的特定饲养策略，例如不同的营养饲养溶液、用于pH 控制的碱和酸、抗泡沫剂等，那么在培养过程中在不影响维护工作的前提下不能实现这些溶液所需的存放单元的空间布置。在EP1266960中，描述了一种培养细胞或组织的方法和装置。在US4937194中描述了一种计量添加到细胞培养容器中的营养介质的方法。在EP1092764中描述了连续发酵。 在GB22^823中描述了一种称重装置。在日本专利申请公报JP2000-262372中，描述了一种用于连接框架的工具。在GB25^58中描述了一种用于比较运动和体育器械在手上的杠杆作用的装置。在日本专利申请公报JP2005-287425中描述了一种具有培养介质包的培养包
发明内容
这里所描述的一个方面是一种例如用于将细胞培养液体存放单元安装在托架单元下方的支撑单元，其特征在于，所述支撑单元包括在一端的用于将支撑单元安装到托架单元的孔眼(1)和在另一端的用于拉住/保持细胞培养液体存放单元的钩(5)，孔眼(1)和钩(5)由杆连接，所述杆在与所述孔眼连接的区段( 上没有偏移量，在与所述钩连接的区段C3)上具有偏移量G)，其中相对于与所述孔眼连接的所述区段( 上的杆，在与所述钩连接的所述区段C3)上的偏移量是从5A. U.到50A.U。已经发现，这里所描述的支撑单元减小了在要求提供不同饲养溶液的培养过程中使用的存放装置的空间需求。在利用这里所描述的装置的情况下，液体存放单元可以安装在培养容器上方，从而方便了直接接近培养容器。同时，这里所描述的支撑单元能够在单个支撑单元上实现多达五个不同液体存放单元的安装。同时，还可以将包式和瓶式细胞培养液体存放单元安装到相同的支撑单元。还发现，通过提供附加的装置(9)，可以使存放单元的使用甚至更灵活。通过利用另外的装置(9)改进所述支撑单元，一方面可以支撑已经安装到装置(701)的大的包式液体存放单元，或者如果小的包式存放单元安装到装置(701)， 则可以安装两个另外的包式液体存放单元。通过装置(9)对大的包式液体存放单元的支撑防止了将包式液体存放单元安装到支撑单元所使用的手柄的损坏。更精确地，这里描述了一种用于将细胞培养液体存放单元放置在托架单元下方的支撑单元，其特征在于，该支撑单元包括-在所述支撑单元的上端(100)处的用于将支撑单元安装到托架单元的第一装置 ⑴，-在所述支撑单元的下端(200)处的用于将细胞培养液体存放单元安装到支撑单元的第二装置( ，以及-用于将所述第一装置(1)连接到所述第二装置(5)的包括第一直区段O)的坚实连接部(103)，其中一旦细胞培养液体存放单元已经被安装后，则第一装置(1)、第一直区段O) 和支撑单元的平衡点共线。在一个实施方式中，该单元还包括第一直区段O)、第二直区段C3)和中间的偏置区段⑷，其中-第一直区段⑵的轴线(101)与第二直区段的轴线(201)平行，-第一直区段⑵的轴线(101)与第二直区段(3)的轴线(201)之间的偏置区段 (4)的偏移量为5-50A. U.，-所述偏置区段(4)相对于第一直区段的轴线(101)和第二直区段的轴线O01) 具有相同的角度(102)。在另一个实施方式中，所述第一装置是从孔眼和夹持件中选择的。在一个实施方式中，所述第二装置是从钩、板和凸缘中选择的。在又一个实施方式中，所述第二装置具有从圆形、正方形、矩形、椭圆形、梯形、平行四边形和菱形中选择的形状。在一个实施方式中，该单元的特征还在于-第一直区段⑵的轴线(101)与第二直区段(3)的轴线(201)之间的偏移量是 10A. U.，
-第一装置是卵形孔眼，用于拉住托架单元的钩并且具有大约2 1的长度与直径比，-直区段⑵和(3)具有相同或不同的长度，-偏置区段(4)的角度(102)是从90度到160度，-第二装置(5)相对于第二直区段(3)的轴线O01)具有90度的角度(202)。在一个实施方式中，该支撑单元的特征还在于-第一装置是卵形孔眼，用于拉住托架单元的钩并且具有大约2 1的长度与直径比，其中长度是10-16A. U.，直径是5-8A. U.，和/或-直区段⑵和(3)具有相同的长度，从72A.U.到138A. U.，和/或-偏置区段(4)具有从8A.U.到12A. U.的长度，和/或-第二装置(5)到偏置区段⑷的第二弯曲部具有50-60A.U.的距离。另一个方面是一种用于将一至三个细胞培养液体存放单元安装在托架单元下方的支撑单元，特征在于该支撑单元包括-具有上凸缘(14)、下凸缘(13)和高度(302)的中央元件(6)，-第一装置(7)和第二装置(701)，均用于安装包式细胞培养液体存放单元，-第三装置(8)，用于安装瓶式细胞培养液体存放单元，-靠近所述中央元件(6)的上凸缘(14)的镂空部(block-out)(301)，用于将支撑单元安装到托架单元，其中-所述中央元件(6)具有等腰梯形的外形，其中上凸缘(14)处的宽度小于下凸缘 (13)处的宽度的一半，-第一装置(7)和第三装置(8)连接在中央元件(6)的相同侧上，第一装置(7)和第二装置(701)连接在中央元件(6)的相对侧上，-第一装置(7)和第二装置(701)均连接在距上凸缘(14)至多中央元件(6)的高度(302)的三分之一的距离内，第三装置(8)连接在距下凸缘(1 至多中央元件(6)的高度(302)的三分之一的距离内。在一个实施方式中，该单元的特征还在于-中央元件(6)包括等腰梯形状的镂空部(303)，和/或-第一装置(7)和第二装置(701)具有相同的形状和尺寸，并且彼此相对地连接在中央元件(6)的两侧上，和/或-第一装置(7)和第二装置(701)均具有L形形状，其中，连接到中央单元(6)的面(307)垂直于中央单元(6)的面，另一面(306)平行于中央单元(6)的面，和/或-第三装置⑶包括i)具有部分圆(segment of a circle)形状的基板(10)，其具有大于相应圆的半径(5O2)的宽度(5Ol)，ii)以相对于所述基板(10)90度的角度(305)朝中央元件(6)的上凸缘(14)延伸的两个向上的齿(11)，iii)支撑板(12)，其连接到i)基板(10)的底部和ii)中央元件(6)的下凸缘 (13)，
其中所述基板(10)以75-85度的角度(304)连接到中央元件(6)，和/或-所述中央元件(6)还包括第四装置(9)，所述第四装置(9)i)连接到中央元件(6)的下凸缘(13)，ii)朝第一装置(7)以及第三装置(8)的相对侧定向，iii)以130-150度的角度(601)连接到下凸缘(13)，并分别以150-165度的角度 (602)、120-140度的角度(603)和120-140度的角度(604)朝着上凸缘(14)的方向向上弯曲三次。在另一个实施方式中，该单元的特征还在于-中央元件(6)具有-290-320A.U.的下凸缘(13)长度，-90-110A.U.的上凸缘(14)长度，-530-570A. U.的外侧凸缘(15)长度，和/或-第一装置(7)和第二装置(701)在距中央元件(6)的上凸缘(14)150-170A. U.的距离处被连接，并且具有25-35A.U.的基板长度(307)和10-14A. U.的向上高度(306)，和 /或-连接在中央元件(6)的下部三分之一处的第三装置(8)具有120-140A.U.的基板(10)高度、90-100A.U.的半径、50-60A.U.的齿(11)高度、40-50A. U.的齿宽度，支撑板 (12)具有70-100A. U.的长度和关于基板(10) 140-160度的角度，和/或-第四装置(9)具有从下凸缘(13)到第一向上弯曲部00)180-200A. U.的第一距离(16)、从第一向上弯曲部(20)到第二向上弯曲部(21) 130-150A. U.的第二距离(17)、从第二向上弯曲部到第三向上弯曲部(22)60-75A.U.的第三距离(18)和从第三向上弯曲部(22)到第四装置的端部(23) 110-130A. U.的第四距离(19)。这里所描述的另一个方面是一种设备，其包括用于将一至三个细胞培养液体存放单元安装在托架单元下方的支撑单元，所述支撑单元包括第四装置(9)和大的包式细胞培养液体存放单元。在一个实施方式中，托架单元是从底部具有钩的电子天平、机械天平、具有大于支撑单元的总体长度的固定高度的可移动台架、或者钩中选择的。在一个实施方式中，所述第四装置(9)具有U状形状。在另一个实施方式中，中央元件是平面的并且具有板状形状。这里所描述的又一个方面是一种设备，该设备包括这里所描述的支撑单元，以及从底部具有钩的电子天平、机械天平、具有大于支撑单元的总体长度的固定高度的可移动台架、或者钩中选择的托架单元。这里还描述了所述支撑单元在用于拉住/保持细胞培养液体存放单元以及将支撑单元安装到托架单元从而所述支撑单元自由悬挂在托架单元下方的应用。在一个实施方式中，1A. U.是Imm或Icm或1英寸。这里所描述的另一个方面是一种细胞培养设备，包括a)细胞培养容器，b)气源，c)至少用于酸溶液、碱溶液、抗泡沫溶液和营养溶液的细胞培养液体存放单元，
d)至少用于确定细胞培养容器中的氧浓度、二氧化碳浓度、PH值和温度的传感器，e)用于记录传感器数据和控制向细胞培养容器添加C)中的溶液的控制单元，f)在e)的所述控制单元的控制下用于向细胞培养容器添加C)中的溶液的至少一个泵，其中-多达五个存放单元连接到一个天平，-在这里所描述的支撑单元中，连接到所述天平的至少其中一个存放单元放置在天平的下方，以及-向细胞培养容器添加每种溶液的结束是由相应液体存放单元从添加开始的重量损失来触发的。在一个实施方式中，所述天平设置在操作细胞培养设备的房间的地板上方1. 5米到4.0米处。在又一个实施方式中，液体存放单元经由柔性塑料管与泵连接，所述泵经由柔性塑料管与细胞培养室连接。这里所描述的又一个方面是一种使用这里所描述的细胞培养设备进行细胞培养的方法。这里进一步描述的是一种生产多肽的方法，包括如下步骤a)提供包含编码多肽的核酸的细胞，b)在这里所描述的细胞培养设备中培养细胞，c)从培养介质或细胞中重新获得多肽，d)选择性地对所述多肽进行纯化，从而生产出多肽。本发明的详细描述本发明涉及用于将细胞培养液体存放单元安装到例如天平上的支撑单元，使用这种支撑单元的细胞培养设备，以及这种支撑单元在细胞培养的方法中的应用。在流饲批量培养方法中，一般使用利用多种溶液的特定饲养策略，例如不同的营养饲养溶液、用于PH控制的碱和酸、抗泡沫剂等。在培养期间在不与培养设备比如培养容器的可接近性干涉的前提下，不能实现所需的液体存放单元的空间布置。已经发现，这里所描述的所述支撑单元减小了在要求提供不同饲养溶液的培养过程中的存放装置的空间需求。通过利用这里所描述的支撑单元，不同的液体存放单元可以组合并安装在培养容器上方，例如安装到房间的天花板上，从而方便了直接接近培养容器。同时，这里所描述的支撑单元能够实现将多达五个不同的液体存放单元安装到单个支撑单元上。同时，还可以将包式和瓶式细胞培养液体存放单元安装到相同的支撑单元上。术语“包式细胞培养液体存放单元”表示用于无菌流体收容的一次性柔性容器。 所述存放单元包括用于将其安装到支撑单元或用于运输的手柄。包式存放单元一般是由多层聚合物薄膜制成的。最外部的结构性或非使用(abuse)层可以是聚乙烯、(定向)聚酯、 或(定向)聚丙烯，但是还可以包括(定向)尼纶。该层优选地是(反面)可印刷的并且有利地不受用于制造该包和隔室的密封温度影响，因为该包的密封贯穿多层结构的整个厚度。该层的厚度可以选择成控制包的刚度，可以是从大约 ο μ m到大约60 μ m的范围，优选为大约50μπι。内层可以包括一个或多个阻挡层，这取决于哪些大气条件(氧、湿度、光线等)可能影响包内的产品。阻挡层可以是金属化(定向)聚丙烯(PP)、铝箔、(定向)聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、乙烯-乙烯醇共聚物(EVOH)、尼纶或(二轴定向)尼纶、它们的混合或复合物以及它们的相关共聚物。阻挡层厚度取决于产品的敏感性和期望的保质期。 包的最内层是密封层。所述密封层选择成对内容物具有最小的影响、不受产品影响并能承受密封条件(比如液滴、油脂、灰尘等)。用在包或袋中的所述密封层可以包括乙烯共聚物， 比如低密度聚乙烯(LDPE)、线性低密度聚乙烯(LLDPE)、茂金属聚乙烯、或具有醋酸乙烯酯或丙烯酸甲酯的乙烯共聚物、或乙烯和丙烯酸(EAA)或甲基丙烯酸(EMAA)的共聚物，任选地形成离聚物(即利用诸如Na、Zn、Mg或Li之类的金属离子而部分中和)。密封层还可以包括聚丙烯共聚物。密封层可以是25-100 μ m厚。术语“大”表示大于5公升的容积，在一个实施方式中大于10公升，在又一个实施方式中大于20公升，在又一个实施方式中大于10 公升并小于100公升。术语“瓶式细胞培养液体存放单元”表示由玻璃或塑料或金属制成的容器，用于存放原核和真核细胞培养期间使用的溶液。瓶式存放单元一般是圆柱形的，没有手柄，并且具有颈部，该颈部具有比瓶体更小的直径。还发现，通过设置附加装置(9)可以使存放单元的应用甚至更灵活，进而可以增加支撑单元的可靠性，尤其是当安装大的包式存放单元时。通过将另外的装置(9)添加到包括中央元件(6)的支撑单元中，一方面可以支撑已经安装到装置(701)上的大的包式液体存放单元，或者另一方面如果将小的包式存放单元安装到装置(701)上则可以安装两个另外的包式液体存放单元。由装置(9)对大的包式液体存放单元的支撑例如防止了将包式液体存放单元安装到支撑单元上使用的手柄的破坏。如果使用这里所描述的支撑单元，则按重量计向培养介质中添加溶液可以实现可用的有限空间的更有效利用。在重量受控添加的情况下，通过利用单个天平和使用不连续定量给料方法可以控制和监视多达五种不同溶液的添加。将具有安装好的包含液体存放单元的支撑单元的天平附装到执行细胞培养的房间的天花板上是有利的。在附装到天花板的情况下，接近细胞培养装置和相关的技术设备是容易的，因为操作人员可以走到天平的下方接近培养装置以用于维护、修理、检查和操纵。此外，天平和液体存放单元被防护以免受培养容器的搅拌器的摆动的影响。这可以通过使用柔性塑料管和连接器来进一步改进。此外，通过使用柔性包作为液体存放单元和这里所描述的支撑单元，可以将整个溶液添加到培养物中。
在图1中，示出了这里所描述的支撑单元的示意图。该支撑单元包括孔眼(1)形式的第一装置、连接到孔眼的第一直区段O)、连接到钩形式的第二装置的第二直区段(3)、 偏置区段⑷和钩(5)。图2示出了沿着轴线(101)看到的第二装置的不同实施方式，左上角除外，其中视线垂直于轴线(101)和(201)。
在图3中，示出了第一装置(1)、第一直区段(2)、第二直区段(3)、偏置区段(4)和第二装置(5)的不同实施方式。在图4中，示出了这里所描述的支撑单元的一个特定实施方式的示意图，其中给出的数字以A. U.表示直径和长度。图5示出了这里所描述的支撑单元的又一特定实施方式。给出的数字以A.U.表示直径和长度，R5表示135度。图6示出了这里所描述的又一支撑单元的示意图，其包括中央元件(6)、第一装置(7)和第二装置(701)、第三装置(8)、支撑板12、下凸缘(13)、上凸缘(14)和外部凸缘 (15)。图7示出了具有基板(10)和齿(11)的第三装置⑶从上向下的示意图。在图8中，示出了包括第四装置(9)的支撑单元以及单个第四装置(9)。该第四装置包括从下凸缘(1 到第一向上弯曲部00)的距离(16)、从第一向上弯曲部00)到第二向上弯曲部的距离(17)、从第二向上弯曲部到第三向上弯曲部02)的距离 (18)、和从第三向上弯曲部(22)到第四装置的端部(23)的距离(19)。图9示出了这里所描述的支撑单元的一个实施方式从第二装置(701)和第四装置 (9)的侧面看的正视图。给出的数字以A. U.表示直径和长度。图10以侧视图(左边)和正视图(右边)示出了这里所描述的安装在移动实验室上的天平0 下方的支撑单元04)的示例性应用。图11以侧视图(顶部)和正视图(底部)示出了这里所描述的支撑单元04)的示例性应用，该支撑单元04)安装在天花板安装轨上的具有控制单元06)的天平05)下方。
具体实施例方式这里所描述的一个方面是一种细胞培养设备，包括a)细胞培养室，b)气源，c)至少用于酸溶液、碱溶液、抗泡沫溶液和营养溶液的液体存放单元，d)至少用于确定细胞培养室中的氧浓度、二氧化碳浓度、PH值、温度和葡萄糖浓度的传感器，e)用于记录传感器数据和控制向细胞培养室添加溶液的控制单元，f)在e)的所述控制单元的控制下用于向细胞培养室添加溶液的至少一个泵，其中，-多达四个存放单元连接到一个天平，以及-向细胞培养室添加溶液的结束是由相应液体存放单元从添加开始的重量损失来触发的。 按重量计来控制向培养容器的溶液添加使得可以通过有限数量或者甚至单个的天平实现对添加的控制，从而降低了培养装置的所需设备/技术的复杂性。此外还改进了培养装置的可接近性。 在一个实施方式中，至少其中一个连接到天平的存放单元在这里所描述的支撑单元中安装在天平下方。已经发现，尤其是当使用由塑料制成的柔性包式细胞培养液体存放单元时必须使用改进的支撑单元。这里所描述的支撑单元防止了例如存放单元的破裂，尤其是在使用大的包式存放单元时。至于天平，可以使用任何天平，条件是该天平具有大于所使用的存放单元和液体的组合重量的最大容量以及条件是该天平具有用于将存放单元放置在其下方的装置。在另一个实施方式中，包括存放单元和控制单元的天平位于细胞培养容器上方。术语“A位于B 上方”表示“A”处于“B”之上，即A的最低点到房间地板的距离大于B的最高点到房间地板的距离。在一个实施方式中，天平和存放单元的最低点在操作细胞培养装置的房间地板上方的大于1. 5m且小于4. Om处。这里所描述的另一个方面是一种用于安装细胞培养液体存放单元的支撑单元，其中该支撑单元包括在一端的第一装置(1)和在另一端的第二装置(5)，它们通过杆连接，所述杆在与第一装置(1)连接的第一直区段( 上没有偏移量，在与第二装置( 连接的第二直区段C3)上具有一个偏置区段(4)。当具有安装好的液体存放单元的支撑单元的第一装置(1)被挂起时，所述偏置区段(4)允许具有安装好的液体存放单元的整个支撑单元的质量中心以这样的方式定位，即，与第一装置(1)连接的第一直区段( 垂直于使用该支撑单元的房间的地板。在一个实施方式中，第一直区段O)的轴线(101)与第二直区段(3) 的轴线(201)之间的偏置区段(4)相对于与第一装置(1)连接的第一直区段O)的偏移量是 5-50A. U.。在另一个实施方式中，偏置区段⑷上的偏移量是10A. U.。所述偏置区段⑷在一个实施方式中包括具有90度到160度的角度(优选地是135度)的第一弯曲部、直线连接器(优选地从8A. U.到12A. U.)、以及与第一弯曲部在相反的方向上并且具有和第一弯曲部相同的角度的第二弯曲部。支撑单元的第一装置(1)在一个实施方式中为用于拉住钩并具有大约2 1的长度与直径比的卵形孔眼，其优选地具有10-16A.U.的长度和5-8A.U.的直径。所述杆的区段(2)和(3)在一个实施方式中具有72A. U.到138A.U.的长度。在另一个实施方式中第二装置( 具有关于杆的方向90度的角度。在一个实施方式中，第二装置(5)具有相对于偏置区段的第二弯曲部50-60A.U.的距离。在一个实施方式中，用于安装细胞培养液体存放单元的支撑单元的特征在于，该支撑单元包括在一个端部的作为第一装置(1)的孔眼和在另一端部的作为第二装置(5)的钩，它们通过杆连接，所述杆在与孔眼(1)连接的区段( 上没有偏移量，在与钩( 连接的区段(3)上具有偏移量，其中a)偏置区段(4)的相对于与孔眼(1)连接的区段(2)上的杆的偏移量是10A. U.，b)所述孔眼是用于拉住钩并具有16A. U.的外部长度和8A. U.的外部直径的卵形孔眼，c)所述杆的区段( 和C3)具有72A.U.或138A.U.的长度，d)所述偏置区段⑷包括i)具有135度角度的第一弯曲部、8A.U.-12A.U.的直线连接器、以及在与第一弯曲部相反的方向上具有与第一弯曲部相同的角度的第二弯曲部，e)所述钩( 具有关于所述杆的方向90度的角度和到偏置区段的第二弯曲部的M-58A.U.的距离。这里所描述的另一方面是一种用于安装细胞培养液体存放单元的支撑单元，包括中央元件(6)，第一到第四装置钩(7)、(701)、(8)和(9)分别连接到所述中央元件(6)，其中a)两个钩(7)和(701)彼此相对地在中央元件(6)的每侧连接在中央元件(6)的上部三分之一处，b)钩(8)连接在中央元件(6)的下部三分之一处，c)钩(9)连接到中央元件(6)的下凸缘(13)。在一个实施方式中，中央元件(6)是等腰梯形的形式。在一个实施方式中，中央元件(6)具有:a)下凸缘(13)，其长度是四0-320八州.，b)上凸缘(14)，其长度是90-110A. U.，c)外部凸缘(15)，其长度是530-570A.U.。在一个实施方式中，钩(7) :a)连接在中央元件(6)的上部三分之一处，b)具有L形状，c)以关于中央元件(6)90度的角度连接。在一个实施方式中，钩(8)连接在中央元件(6)的下部三分之一处，并且具有部分圆形式的基板(10)(其具有大于相应圆的半径的高度)，以关于所述基板(10)90度的角度连接的两个向上的齿(11)，连接到基板(10)的底部和中央元件(6)的下凸缘(13)的支撑板(12)，并且钩(8)以75-85度的角度连接到中央元件(6)。连接到中央元件(6)的下凸缘(13)的钩(9)指向与钩⑶相对的一侧，其以相对于中央元件(6) 130-150度的角度连接到下凸缘 (13)，并且在关于中央元件(6)分别150-165度、120-140度和120-140度的角度的方向上向上弯曲三次。在另一个实施方式中，连接在中央元件(6)的上部三分之一处的钩(7)和(701) 中的每一个在距离中央元件(6)的上凸缘(14) 150-170A. U.处被连接，并且具有25-35A. U.的基板高度和10-14A. U.的向上高度。在另一个实施方式中，连接在中央元件(6)的下部三分之一处的钩(8)具有120-140A. U.的基板(10)高度、90-100A. U.的半径、50-60A. U.的齿(11)高度、40-50A.U.的齿(11)宽度，所述支撑板(12)具有70-100A. U.的长度和关于基板(10) 140-160度的角度。在另一个实施方式中，钩(9)具有从下凸缘(13)到第一向上弯曲部00) 180-200A. U.的第一距离(16)、从第一向上弯曲部Q0)到第二向上弯曲部(21) 130-150A.U.的第二距离(17)、从第二向上弯曲部Ql)到第三向上弯曲部 (22)60-75A. U.的第三距离(18)、以及从第三向上弯曲部(22)到钩(23)的端部110-130A. U.的第四距离(19)。在一个实施方式中，用于安装细胞培养液体存放单元的支撑单元的特征在于，该支撑单元包括等腰梯形形式的中央元件(6)，其具有305A.U.的下凸缘(1 长度、100A. U.的上凸缘(14)长度、545-565A.U.的外部凸缘(15)长度，四个装置(7)，(701)，(8)和 (9)连接到该中央元件(6)，其中a)钩(7)和(701)在距离中央元件的上凸缘(14) 160A. U.处相对地连接在中央元件(6)的每侧，具有L形状并且以关于中央元件(6)90度的角度连接，并且具有30A.U.的基板高度和12A.U.的向上高度，b)部分圆形式的钩(8)，其具有关于基板(10)以90度的角度连接的两个向上的齿(11)，并且具有连接到基板(10)的底部和中央元件(6)的下凸缘(13)的支撑板(12)，所述钩(8)以关于中央元件(6)大约79 度的角度连接在中央元件(6)的下部三分之一处，其中所述基板(10)具有127A.U.的高度、94A.U.的半径，齿(11)具有55A.U.的高度，43A.U.的宽度，其中支撑板(12)具有89A. U.的长度、40A.U.的宽度和关于基板147度的角度，c)钩(9)连接到中央元件(6)的下凸缘(13)，以关于中央元件(6) 140度的角度指向与钩(8)相对的一侧，并且以158度、130度和130度的角度分别向上弯曲三次，并且具有从下凸缘(13)到第一向上弯曲部O0)190A. U.的距离(16)、从第一向上弯曲部00)到第二向上弯曲部Ol)137A.U.的距离(17)、从第二向上弯曲部到第三向上弯曲部02)67A.U.的距离(18)和从第三向上弯曲部02) 到钩03)的端部119A.U.的距离(19)。本申请中使用的术语“添加”表示某个时间周期的溶液的添加，而不是整个量全部一次添加。该定义中还包括了溶液添加的单次开始和/或单次结束或多次开始和/或多次结束。等腰梯形是具有将一对相对边二等分使其成为梯形的对称线的四边形。两条相对边(底边)平行，两条另外的边(支腿)具有相等长度。对角线具有相等长度。等腰梯形的底角相等。具有一个对称轴的任何四边形一定是等腰梯形或风筝形。术语“A.U. ”表示任意单位。利用该任意单位表示尺寸时，可以在单个说明中描述用于不同尺寸存放单元的支撑单元。尺寸比例和角度独立于总体尺寸。在一个实施方式中， 1A.U.对应于Imm(毫米)。在一个实施方式中，1A. U.对应于Icm(厘米)。在一个实施方式中，1A. U.对应于1英寸(1英寸=2. 54cm)。提供的附图有助于理解本发明，本发明的真实范围在所附的权利要求中给出。应该理解的是，在不脱离本发明的精神的前提下可以对所阐述的内容作出修改。
1权利要求
1.一种用于将细胞培养液体存放单元安装在托架单元下方的支撑单元，其特征在于， 所述支撑单元包括-平面的中央元件(6)，所述中央元件(6)为板状形状，具有上凸缘(14)、下凸缘(13) 和高度(302)，-第一装置(7)和第二装置(701)，均用于安装包式细胞培养液体存放单元， -第三装置(8)，用于安装瓶式细胞培养液体存放单元，-靠近中央元件(6)的上凸缘(14)的镂空部(301)，用于将支撑单元安装到托架单元， 其中-中央元件(6)具有等腰梯形的形状，上凸缘(14)处的宽度小于下凸缘(13)处的宽度的一半，-第一装置(7)和第三装置(8)在中央元件(6)的相同侧上，第一装置(7)和第二装置 (701)在中央元件(6)的相对侧上，-第一装置(7)和第二装置(701)均在距所述上凸缘(14)至多中央元件(6)的高度 (302)的三分之一的距离内被连接，第三装置(8)在距所述下凸缘(1 至多中央元件(6) 的高度(302)的三分之一的距离内被连接。
2.根据权利要求1所述的单元，进一步的特征在于-所述中央元件(6)包括等腰梯形状的镂空部(303)，和/或-第一装置(7)和第二装置(701)具有相同的形状和尺寸，并且彼此相对地连接在中央元件(6)的两侧，和/或-第一装置(7)和第二装置(701)均具有L形状，其中连接到中央元件(6)的面(307) 垂直于中央元件(6)的面，另一面(306)平行于中央元件(6)的面，和/或 -第三装置(8)包括i)具有部分圆形状的基板(10)，所述基板(10)的宽度(501)大于相应圆的半径 (502)， )相对于所述基板(10)成90度的角度(305)的两个向上的齿(11)， iii)支撑板(12)，所述支撑板(12)连接到i)基板(10)的底部和ii)中央元件(6) 的下凸缘(13)，其中所述基板(10)以75-85度的角度(304)连接到中央元件(6)，和/或 -所述中央元件(6)还包括第四装置(9)，所述第四装置(9) i)连接到中央元件(6)的下凸缘(13)， )朝第一装置(7)以及第三装置(8)的相对侧定向，iii)以130-150度的角度(601)连接到下凸缘(13)，并且分别以150-165度的角度 (602)、120-140度的角度(603)和120-140度的角度(604)向上弯曲三次。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的单元，其特征在于 -所述中央元件(6)具有i)290-320A.U.长度的下凸缘(13)，ii)90-110A.U.长度的上凸缘(14)，iii)530-570A.U.长度的外部凸缘(15)，-第一装置(7)和第二装置(701)在距中央元件(6)的上凸缘(14) 150-170A. U.的距离处被连接，并且具有25-35A.U.的基板长度(307)和10-14A. U.的向上高度(306)，-连接在中央元件(6)的下部三分之一处的第二装置(8)具有120-140A.U.的基板 (10)高度、90-100A.U.的半径、50-60A.U.的齿(11)高度、40-50A. U.的齿宽度，所述支撑板(12)具有70-100A.U.的长度和相对于基板(10) 140-160度的角度，-第四装置(9)具有从下凸缘(13)到第一向上弯曲部00)的180-200A.U.的距离 (16)、从第一向上弯曲部(20)到第二向上弯曲部(21)的130-150A.U.的距离(17)、从第二向上弯曲部到第三向上弯曲部02)的60-75A.U.的距离(18)、以及从第三向上弯曲部(22)到钩的端部(23)的110-130A. U.的距离(19)。
4.根据前述权利要求中任一项所述的单元，其特征在于，所述托架单元选自底部具有钩的电子天平、机械天平、具有大于支撑单元的总体长度的固定高度的可移动台架、或者钩。
5.一种设备，所述设备包括根据权利要求1-3中任一项所述的支撑单元和选自底部具有钩的电子天平、机械天平或具有大于支撑单元的总体长度的固定高度的可移动台架的托架单元。
6.根据权利要求1-3中任一项所述的支撑单元在用于拉住至少三个细胞培养液体存放单元和将该支撑单元安装到托架单元从而该支撑单元自由悬挂在托架单元下方的应用。
7.根据权利要求1-4中任一项所述的单元，其特征在于，1A.U.是Imm或Icm或1英寸。
8.一种细胞培养设备，包括a)细胞培养室，b)气源，c)至少用于酸溶液、碱溶液、抗泡沫溶液和营养溶液的细胞培养液体存放单元，d)至少用于确定细胞培养室中的氧浓度、二氧化碳浓度、pH值和温度的传感器，e)用于记录传感器数据和控制向细胞培养室添加溶液的控制单元，f)在e)的所述控制单元的控制下用于向细胞培养室添加c)中的溶液的至少一个泵，其中-多达五个存放单元连接到一个天平，-至少其中一个连接到所述天平的存放单元在根据权利要求1-3中任一项所述的支撑单元中放置在该天平下方，以及-向细胞培养室添加每种溶液的结束是由相应液体存放单元从添加开始的重量损失来触发的。
9.根据权利要求8所述的设备，其特征在于，所述天平放置在操作所述细胞培养设备的房间的地板上方1. 5m至4. Om处。
10.根据权利要求8或9任一项所述的设备，其特征在于，所述液体存放单元经由柔性塑料管与所述泵连接，所述泵经由柔性塑料管与细胞培养室连接。
11.一种使用根据权利要求8-10中任一项所述的细胞培养设备培养细胞的方法。
12.—种生产多肽的方法，包括如下步骤a)提供包含编码多肽的核酸的细胞，b)在根据权利要求8-10中任一项所述的细胞培养设备中培养细胞，c)从培养介质或细胞中重新获得多肽，d)选择性地对所述多肽进行纯化， 从而生产出多肽。
全文摘要
本发明涉及用于安放可以连接到天平的细胞培养液体存放单元的支撑单元、使用该支撑单元的细胞培养设备、以及这种支撑单元在用于细胞培养的方法中的应用。
文档编号C12M1/00GK102471751SQ201080035861
公开日2012年5月23日 申请日期2010年8月11日 优先权日2009年8月13日
发明者C·科尔肖夫斯基, R·罗滕博格 申请人:弗·哈夫曼-拉罗切有限公司