专利名称：山茱萸果核提取物及其在制备降血压组合物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种山茱萸果核提取物，同时涉及该提取物在制备降血压药物中的应用，属于医药技术领域。
背景技术：
山茱萸(Cornus officinalis Sieb. et Zucc.)山茱萸科落叶灌木或小乔木。是我国重要的传统中药，富含生命活性物质如氨基酸、维生素、微量元素、没食子酸、苹果酸、熊果酸等，具有调节免疫、抗氧化作用、抗肿瘤、治疗糖尿病、抗休克、强心作用、抗心律失常作用、治疗不孕不育症、抗艾滋病作用等多种功能，含有山茱萸果肉的复方药物在临床上应用广泛目前。山茱萸仅果肉入药，只能满足国内市场需求量的三分之一，资源缺乏急需解决。山茱萸的加工将果核弃之，资源浪费严重，因此充分的利用山茱萸果核是研究的主要方向。
本发明的目的是提供一种具有降血压功效的山茱萸果核提取物。为了实现以上目的，本发明山茱萸果核提取物所采用的技术方案是一种山茱萸果核提取物，采用如下步骤提取而成I)取干燥的山茱萸果核粉碎成20 100目的粉末，对粉末采用石油醚进行渗漉提取，然后采用丙酮进行渗漉提取，收集丙酮渗漉液，回收丙酮溶剂得总提取物；2)取总提取物加水分散，上样于大孔树脂吸附柱，树脂用量为总提取物体积的8 12倍，径高比为I : 5 10，吸附流速0. I 0. 5BV/h ；3)上样后采用12 20BV的10%甲醇水溶液洗脱，流速为I 3BV/h，收集洗脱液回收溶剂得降血压提取物。步骤I)所述石油醚的加入量为粉末体积的5 10倍。步骤I)所述丙酮的加入量为粉末体积的5 10倍。所述大孔树脂为HP-20。步骤I)山茱萸果核采用如下方法干燥先用60 100°C热风干燥5 10小时，然后用微波干燥，微波频率2450MHz、微波功率10 15KW、时间20 30min。本发明的山茱萸提取物经过试验证明具有降血压的作用，可以作为降血压药物、食品或保健品的活性物质，采用常规的制备方法制成各种剂型的药物、食品或保健品，作为活性物质的本发明山茱萸果核提取物其添加量为0. I 99. 9%。
具体实施例方式实施例I本实施例的山茱萸果核提取物是采用如下步骤提取而成I)取除去果肉的山茱萸果核，先用60°C热风干燥10小时，然后用微波干燥，微波频率2450MHz、微波功率15KW、时间20min ;干燥后将山茱萸果核粉碎成20目的粉末，将粉末置于渗漉罐内，采用占粉末5倍体积的石油醚进行渗漉提取，然后采用占粉末5倍体积的丙酮进行渗漉提取，收集丙酮渗漉液，回收丙酮溶剂得总提取物；2)取步骤I)得到的总提取物加I倍体(总提取物)积的水分散，上样于HP-20大孔树脂吸附柱，树脂用量为总提取物体积的8倍，径高比为I : 5，吸附流速0. lBV/h;3)上样后采用12BV的10%甲醇水溶液洗脱，流速为lBV/h，收集洗脱液回收溶剂得降血压提取物。实施例2本实施例的山茱萸果核提取物是采用如下步骤提取而成I)取除去果肉的山茱萸果核，先用80°C热风干燥8小时，然后用微波干燥，微波频率2450MHz、微波功率13KW、时间25min ;干燥后将山茱萸果核粉碎成60目的粉末，将粉末 置于渗漉罐内，采用占粉末7倍体积的石油醚进行渗漉提取，然后采用占粉末8倍体积的丙酮进行渗漉提取，收集丙酮渗漉液，回收丙酮溶剂得总提取物；2)取步骤I)得到的总提取物加I. 5倍体(总提取物)积的水分散，上样于HP-20大孔树脂吸附柱，树脂用量为总提取物体积的10倍，径高比为I : 7，吸附流速0.3BV/h;3)上样后采用16BV的10%甲醇水溶液洗脱，流速为3BV/h，收集洗脱液回收溶剂得降血压提取物。实施例3本实施例的山茱萸果核提取物是采用如下步骤提取而成I)取除去果肉的山茱萸果核，先用100°C热风干燥5小时，然后用微波干燥，微波频率2450MHz、微波功率10KW、时间30min ;干燥后将山茱萸果核粉碎成100目的粉末，将粉末置于渗漉罐内，采用占粉末10倍体积的石油醚进行渗漉提取，然后采用占粉末10倍体积的丙酮进行渗漉提取，收集丙酮渗漉液，回收丙酮溶剂得总提取物；2)取步骤I)得到的总提取物加2倍体(总提取物)积的水分散，上样于HP-20大孔树脂吸附柱，树脂用量为总提取物体积的12倍，径高比为I : 10，吸附流速0.5BV/h;3)上样后采用20BV的10%甲醇水溶液洗脱，流速为2BV/h，收集洗脱液回收溶剂得降血压提取物。实验例以下给出采用本发明的山茱萸果核提取物的降血压效果的试验I.高血压模型的制备(RVH的模型制作)模型组①麻醉SD大鼠腹腔注射I %戊巴比妥钠溶液(35mg/kg)麻醉暴露肾动脉俯卧位固定备皮，于第3腰椎棘突水平沿背部后正中线切开皮肤3 4cm，皮下组织、腰背筋膜(防止损伤肋下神经)，暴露左右肾动脉。③分离左肾动脉左肾动静脉包裹在一个血管鞘中，通常情况下左肾动脉位于深静脉的上后方，(偶尔会出现在肾静脉下方或横跨在肾静脉的上方)，钝性分离左肾动脉长约0. 5cm ;④狭窄左肾动脉将钛合金夹呈水平方向套在左肾动脉上，务必使左肾动脉全部落入钛合金夹顶部的圆形小孔内，再用眼科直镊夹闭其两脚，以狭窄后左肾颜色变为“浅红色”为宜。向手术野内注入0. 5ml青霉素G(8万U/mL)。⑤狭窄右肾动脉手术开口较左肾开口处高约1cm，暴露右肾及右肾蒂，右肾动脉位置变异少，且于右肾静脉相距稍远，较左肾动脉易于分离。在下腔静脉和腹主动脉之间与右肾水平线相交处分离筋膜，即见右肾动脉，分离狭窄右肾动脉，具体方法同左肾动脉。多数情况下肉眼可见右肾动脉直径较左肾动脉大，故钛合金夹直径的选择上亦可以视具体情况进行调整，本研究常用0. 3mm 0. 35mm内径钛合金夹狭窄右肾动脉。亦以狭窄后右肾颜色变为“浅红色”为宜。后注入0.5mL青霉素G。⑥缝合皮下筋膜软组织及皮肤，常规消毒，腹腔注入0.5mL青霉素G，手术完成。假手术组仅游离左、右肾动脉，不予狭窄，其余过程同模型组。术后护理动物苏醒后单笼饲养，注意保持呼吸道通畅和保温，禁食24h，不禁水。术后观察皮肤切口，精神状态及饮食。术后3d注射青霉素G 8万U/mL，lmL/d/只，共5d。假手术组只游离动脉，不缩窄。2.高血压模型成功的标准正常血压大鼠血压在85mmHg 120mmHg，以2K2C手术6W后动物血压明显升高，超过自身术前血压30mmHg以上，且解剖后双肾无坏死，萎缩或纤维化为模型复制成功；术后血压无明显升高或死亡者为失败。3.降压的效果如表I所示
表I降血压效果表
主动脉收缩压主动脉舒张压
组别
(mmHg)(mmHg)
假手术组101 ±3. I86 ±3. 5
模型组176 ±4.9** 142 ±4.6**
实施例 I 高剂量组，600 mg kg-1 cT1 133±3. 1## 113±2. 8##---
提取物低剂量组，300 mg kg-1 Cf1 150±7.0*# 129.0±7.7*#
实施例 2高剂量组，600 mg kg-1 cT1 137. 3±4. 3##118.6±10.7##
提取物低剂量组，300 mg kg-1 cf1 148. ±3. 79**128. 7±8. 6*#
实施例 3高剂量组，600 mg kg-1 cf1136. 73±3. 08##120. 21 ±7. 49##
提取物低剂量组，300 mg kg-1 cf1147. I ±11. 9*#129. 7±10. 4*#注与假手术组比较，*P< 0. 05、**P <0.01 ;与模型组比较，#P < 0. 05、##P < 0. 01。结果表I显示实施例I、2、3山茱萸果核提取物在大鼠术后8周，2K2C组大鼠血压明显高于假手术组，P < 0. 01显示造模成功。山茱萸果核提取物各高剂量组(600mg .kg-1 .d-1)血压与模型组大鼠血压比较明显降低，P < 0.01 ;山茱萸果核提取物各低剂量组(300mg kg-1 cf1)血压与模型组大鼠血压比较均有降低，P < 0. 05，即山茱萸果核提取物高剂量组和低剂量组血压降低均具有显著性差异。结论经过上述方法得到的山茱萸果核提取物在剂量为300mg kg—1 cf1 600mg kg—1 cf1的范围内对2K2C高血压大鼠有降压作用。
权利要求
1.ー种山茱萸果核提取物，其特征在于采用如下步骤提取而成 1)取干燥的山茱萸果核粉碎成20 100目的粉末，对粉末采用石油醚进行渗漉提取，然后采用丙酮进行渗漉提取，收集丙酮渗漉液，回收丙酮溶剂得总提取物； 2)取总提取物加水分散，上样于大孔树脂吸附柱，树脂用量为总提取物体积的8 12倍，径高比为I : 5 10，吸附流速O. I O. 5BV/h ； 3)上样后采用12 20BV的10%甲醇水溶液洗脱，流速为I 3BV/h，收集洗脱液回收溶剂得降血压提取物。
2.根据权利要求I所述的山茱萸果核提取物，其特征在于步骤I)所述石油醚的加入量为粉末体积的5 10倍。
3.根据权利要求I所述的山茱萸果核提取物，其特征在于步骤I)所述丙酮的加入量为粉末体积的5 10倍。
4.根据权利要求I所述的山茱萸果核提取物，其特征在于所述大孔树脂为HP-20。
5.根据权利要求I所述的山茱萸果核提取物，其特征在干步骤I)山茱萸果核采用如下方法干燥先用60 100°C热风干燥5 10小时，然后用微波干燥，微波频率2450MHz、微波功率10 15KW、时间20 30min。
6.一种如权利要求I所述山茱萸果核提取物在制备降血压组合物中的应用。
7.根据权利要求I所述的应用，其特征在于所述的组合物为药物、食品或保健品。
全文摘要
本发明公开了一种山茱萸果核提取物，1)取干燥的山茱萸果核粉碎成20～100目的粉末，对粉末采用石油醚进行渗漉提取，然后采用丙酮进行渗漉提取，收集丙酮渗漉液，回收丙酮溶剂得总提取物；2)取总提取物加水分散，上样于大孔树脂吸附柱，树脂用量为总提取物体积的8～12倍，径高比为1∶5～10，吸附流速0.1～0.5BV/h；3)上样后采用12～20BV的10％甲醇水溶液洗脱，流速为1～3BV/h，收集洗脱液回收溶剂得降血压提取物。本发明的山茱萸提取物经过试验证明具有降血压的作用，可以作为降血压药物、食品或保健品的活性物质。
文档编号A23L1/29GK102688275SQ20121000098
公开日2012年9月26日 申请日期2012年1月4日 优先权日2012年1月4日
发明者冯建芳, 刘玲, 姜华, 方伟进, 李军, 李瑞芳, 李艳, 杜景霞, 路西明 申请人:河南科技大学