处理哺乳动物乳头的方法及相关组合物的制作方法

处理哺乳动物乳头的方法及相关组合物的制作方法
【专利摘要】通过向哺乳动物乳头施用局部用组合物来处理或保护所述乳头的方法，其中所述局部用组合物包含(a)柠檬酸盐；(b)亚甲蓝；以及(c)对羟基苯甲酸烷基酯；以及相关方法和组合物。
【专利说明】处理晡乳动物乳头的方法及相关组合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2011年5月27日提交的第61/491，053号美国临时专利申请的优先权。
[0003]发明背景
[0004]产奶动物(dairy animal)的乳头和乳房的护理和保养对于防止对动物的损害和奶农的经济损失而言是必要的。产奶动物的乳头感染例如乳腺炎可导致兽医成本增加、奶产量损失，并且在严重情况中导致产奶动物死亡。护理产奶动物的乳头和乳房的一个方法是向所述乳头和乳房施用局部用组合物以维持皮肤品质并降低感染。然而，仍需要新的有效的用于该目的的方法和组合物。
[0005]发明概述
[0006]本文提供了处理或保护哺乳动物乳头的方法。根据一方面，所述方法包括向所述乳头施用局部用组合物，其中所述局部用组合物包括(a)柠檬酸盐；(b)亚甲蓝；以及(C)对羟基苯甲酸烷基酯。根据另一方面，所述方法包括向乳头施用包含聚合物的第一局部用组合物以及包含所述聚合物的交联剂的第二局部用组合物，由此在所述乳头上提供保护涂层。所述第一或第二组合物或二者任选地还包含柠檬酸盐、亚甲蓝或对羟基苯甲酸烷基酯。
[0007]本文还提供了用于上述方法或用于其他目的的组合物。一方面，提供了组合物，其包含(a)约0.1-2M的柠檬酸盐；(b)约0.1-1mM的亚甲蓝；(c)约10_50mM的对羟基苯甲酸烷基酯；⑷约0.1%至约20%的醇；以及(e)约5wt%或更多的润肤剂(emollient)。另一方面，提供了组合物，其包含(a)约0.1-2M的柠檬酸盐；(b)约0.1-1mM的亚甲蓝；(c)约10-50mM的对羟基苯甲酸烷基酯；(d)约20%至约80%的醇；以及(e)胶凝剂。此外，还提供了意图依次或同时使用的组合物，并且本文也提供了包含单独的组合物的药盒。一种这样的组合物包含(a)柠檬酸盐；(b)约0.1-1mM的亚甲蓝；以及(c)约5_50wt%的聚合物。另一种这样的组合物包含(a)约0.1-2M的柠檬酸盐；(b)约20-100mM的对羟基苯甲酸烷基酯；(c)约1-10%的醇；以及(d)交联剂。
[0008]发明详述
[0009]本文提供了通过向哺乳动物乳头施用特定的局部用组合物来处理或保护所述乳头的方法。“处理或保护”表示组合物一旦施用则维持或改善乳头的健康或状况，特别是乳头皮肤的健康或状况。不旨在将本文所述的主题的范围局限于任何特定理论或作用机制，确信本文所述的局部用组合物处理或保护乳头的皮肤，这归因于所述组合物的抗微生物性质、所述组合物的形成润肤或保护屏障的性质、或它们的一些组合。
[0010]根据一方面，所述局部用组合物包含(a)柠檬酸盐；(b)亚甲蓝；以及(C)对羟基苯甲酸烷基酯。可以使用任意适合量的柠檬酸盐、亚甲蓝和对羟基苯甲酸烷基酯，条件是所述组合物保持处理或保护哺乳动物乳头的能力。不希望受限于任何特定理论，确信柠檬酸盐、亚甲蓝和羟基苯甲酸烷基酯共同提供增强的抗微生物效力。因此，在一个实施方案中，所述组合物包含浓度足以发挥抗微生物效力的这些组分中的每一组分。
[0011]亚甲蓝提供了用作显色指示剂的额外优点，使得能够易于直观确认已将所述组合物施用于皮肤表面。此外，尽管产奶动物乳头的染色已得到关注，但令人惊讶地发现，随着亚甲蓝溶液与细菌接触，并且可能随着当需要再施用所述组合物时细菌水平上升，亚甲蓝溶液的颜色被氧化。因此，本发明的一些实施方案提供了减少或消除乳头染色的方法和组合物，并在某些情况下提供了需要再处理的指示剂。
[0012]在一些实施方案中，所述组合物包含约0.1M或更多的柠檬酸盐，例如约0.2M或更多或者约0.3M或更多的柠檬酸盐。通常，所述组合物会包含不超过约2M的柠檬酸盐，例如约IM或更少、约0.8M或更少或者约0.5M或更少的柠檬酸盐。前述量还可以范围形式表达(例如，约 0.1-2M、约 0.1-1M、约 0.1-0.8M、约 0.2-2M、约 0.2-1M、约 0.2-0.8M、约 0.3-2M、约0.3-1M、约0.3-0.8M、约0.3-0.5M)。其任意子范围也包括在本发明中。
[0013]可以由任意合适的源来提供柠檬酸盐。例如，可以由柠檬酸、柠檬酸盐(citratesalt)或其组合来提供柠檬酸盐。合适的盐包括柠檬酸钠盐、柠檬酸钾盐、柠檬酸镁盐或柠檬酸钙盐。此外，柠檬酸盐可为单价盐或多价盐，例如一价、二价或三价柠檬酸盐(例如，柠檬酸单钠、柠檬酸二钠或柠檬酸三钠，或者柠檬酸单钾、柠檬酸二钾或柠檬酸三钾)。
[0014]在一些实施方案中，所述组合物包含浓度为约0.1M或更多，例如0.2M或更多或者甚至0.3M或更多的钠离子、钾离子、镁离子或钙离子。可以由任意合适的源(例如通过将柠檬酸钠盐、柠檬酸钾盐、柠檬酸镁盐或柠檬酸钙盐用作柠檬酸盐的源)来提供钠离子、钾离子、镁离子或钙离子。
[0015]在一些实施方案中，所述组合物包含约0.1mM或更多的亚甲蓝，例如约0.2mM或更多的亚甲蓝、0.5mM或更多的亚甲蓝，或者甚至0.SmM或更多的亚甲蓝。通常，所述组合物会包含不超过约30mM、或不超过约10mM，例如约3mM或更少、约2mM或更少、约ImM或更少、约0.8mM以、约0. 7mM或更少或者约0.6mM或更少(例如约0.5mM或更少)的亚甲蓝。前述量还可以范围形式表达(例如约0.l-3mM、约0.l-2mM、约0.1-lmM、约0.1-0.8mM、约0.1-0.7mM、约0.2-lmM、约0.2-0.8mM、约0.2-0.7mM)。其任意子范围也包括在本发明中。
[0016]在一些实施方案中，所述组合物包含约IOmM或更多的对羟基苯甲酸烷基酯，例如约12mM或更多或者约15mM或更多。通常，所述组合物会包含不超过约60mM或不超过约50mM的对羟基苯甲酸烷基酯，例如约40mM或更少、约30mM或更少或者约25mM或更少的对羟基苯甲酸烷基酯。前述量还可以范围形式表达(例如，约10-50mM、约10-30mM、约 10-25mM、约 12-50mM、约 12_40mM、约 12_30mM、约 12_25mM、约 15_50mM、约 15_40mM、约15-30mM、约15-25mM)。其任意子范围也包括在本发明中。
[0017]可以使用任意对羟基苯甲酸烷基酯。合适的对羟基苯甲酸烷基酯包括对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸丁酯。所述组合物可以包含多于一种类型的对羟基苯甲酸烷基酯。例如，所述组合物可以包含对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸乙酯。当使用多于一种类型的对羟基苯甲酸烷基酯时，合并量通常在上述范围内。在一个实施方案中，所述组合物包含约l_3mM(例如，约l-2mM)的对羟基苯甲酸丙酯，并且对羟基苯甲酸烷基酯的其余部分是对羟基苯甲酸甲酯。可以由任意源，例如对羟基苯甲酸烷基酯或烷基对羟基苯甲酸(alkyl para-hydroxybenzoic acid)的盐来提供对羟基苯甲酸烷基酯。
[0018]所述组合物还可包含润肤剂。合适的润肤剂包括例如甘油、丙二醇、羊毛脂、丙三醇、山梨醇、D-泛醇、聚乙二醇(PEG)(例如重均分子量200-10，000)及其酯、酰基乳酸酯(acyl lactylate)、聚季铵盐(polyquaternium)化合物(聚季铵盐_7)、椰油酸(cocoate)/月桂酸甘油酯、椰油酸PEG-7甘油酯、硬脂酸、水解丝肽、丝蛋白、芦荟凝胶、瓜儿胶羟丙基三甲基氯化铵(guar hydroxypropyltrimonium chloride)、烷基聚葡糖苷/月桂酸甘油酯(alkyl poly glucoside/glyceryl luarate)、牛油树月旨(shea butter)和可可脂(cocobutter)。在一些实施方案中，润肤剂通常以约5wt.%或更多、例如约IOwt.%或更多或者甚至约15wt.%或更多的量存在。在一些实施方案中，所述组合物通常会具有不超过约30wt.%，例如约25wt.%或更少或者甚至20wt.%或更少的润滑剂。在其他实施方案(例如寒冷季节配方(cold-weather formulation))中，可以使用更多的润滑剂,例如约30wt.%或更多、约40wt.%或更多、约50wt.%或更多、或者甚至约60wt.%或更多、或者甚至约75wt.%或更多的润滑剂。
[0019]所述组合物还可包含成屏障剂(barrier-forming agent)或成膜剂或者增稠剂。合适的成屏障剂和成膜剂以及增稠剂包括例如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA或PV0H)、聚丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、乳胶、卡波姆、甘油、半纤维素(例如，阿糖基木聚糖(arabinoxylane)和葡甘露聚糖(glucomannane));植物胶物质(例如瓜儿胶、阿拉伯胶和johannistree树胶)；纤维素及其衍生物(例如，甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、甲基羟丙基纤维素(HPMC)以及乙基羟乙基纤维素)；淀粉及淀粉衍生物(例如，羟乙基淀粉或交联淀粉)；微生物及海藻多糖(例如，黄原胶、藻酸钠、角叉菜胶、凝胶多糖、支链淀粉和葡聚糖)、硫酸葡聚糖、乳清、胶原、果胶、明胶、壳聚糖、壳聚糖衍生物以及聚磺酸及其盐。粘度和改性粘土(例如膨润土或锂皂石(Iaponite))、胶体氧化铝或二氧化硅、以及脂肪酸或其盐也可用作增稠剂、共增稠剂(co-thickener)或者用于增稠剂的稳定剂。用量取决于所选的具体物质。通常，当使用时，成屏障剂或成膜剂或者增稠剂会以约0.1wt.%或更多,例如约Iwt.%或更多、2wt.%或更多、5wt.%或更多或者甚至IOwt.%或更多的量存在。通常，所述成屏障剂或成膜剂或者增稠剂占所述组合物的不超过约40wt.%,例如约35wt.%或更少、30wt.%或更少或者25wt.%或更少。
[0020]在一些实施方案中，所述组合物包含至少一种胶凝剂，其可以与成屏障剂或成膜剂或者增稠剂相同或不同。胶凝剂包括上述关于能够产生凝胶的成屏障剂或成膜剂和增稠剂所述的那些物质中的任一种。以非限制性实例的形式，所述胶凝剂可以是聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA或PV0H)、聚丙烯酸酯(例如，交联聚丙烯酸聚合物，如LubrizolCorp.的Carbo丨OL?产品，或者Seppic, Inc.的丙烯酸酯共聚物Capigel98?)、聚丙烯酰胺、乳胶、卡波姆、纤维素或其衍生物(例如，甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、甲基羟丙基纤维素(HPMC)以及乙基羟乙基纤维素)。用量取决于所选的具体物质。通常，当使用时，所述胶凝剂通常会以约0.1被％或更多，例如约lwt%或更多、约2wt%或更多或者甚至约5wt%或更多的量存在。通常，所述胶凝剂占所述组合物的不超过约50wt.%或不超过约40wt.%,例如约35wt.%或更少或者30wt.%或更少。以进一步例示方式，在一些应用中，所述组合物会包含约l_50wt.%或约l-20wt.%,例如约2-lOwt.%或者甚至约2-5wt.%的胶凝剂。在其他应用中，所述组合物可包含约10-30wt.%或20-30wt.%的胶凝剂。
[0021]所述组合物还可包含表面活性剂或发泡剂。表面活性剂包括阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两性离子表面活性剂(zwitterionic surfactant)和两性表面活性剂(amphoteric surfactant),并且可以是高发泡型、低发泡型、中发泡型或非发泡型表面活性剂。阴离子表面活性剂包括例如直链烷基苯磺酸、直链烷基苯磺酸酯、烷基磺基甲酯(alkyl sulfomethyl ester)、α -烯烃磺酸酯、醇醚硫酸酯(alcohol ethersulfate)、硫酸烷基酷、烷基横基_和二烷基横基玻拍酸酷、以及它们的盐。非尚子表面活性剂包括例如烷基聚葡糖苷、烷基乙氧基化醇、烷基丙氧基化醇、乙氧基化丙氧基化醇、烷基酚乙氧基化物、脱水山梨糖醇、脱水山梨糖醇酯、烷醇酰胺(alkanol amide)以及聚乙氧基化聚氧丙烯嵌段共聚物(泊洛沙姆)。两性表面活性剂包括例如烷基甜菜碱和烷基两性乙酸盐(alkyl amphoacetate)(例如，椰油酰胺丙基甜菜碱、椰油两性乙酸钠(sodiumcocoamphoacetate)、月桂酸两性乙酸钠(sodium lauroamphoacetate)和椰油两性二乙酸纳(sodium cocoamphodiacetate)) ο
[0022]所述局部用组合物的主要载体通常为水。通常，所述组合物会包含约15wt.%或更多、约30wt.%或更多或者约40wt.%或更多，例如约60wt.%或更多或者甚至70wt.%或更多(例如80wt.%或更多)的量的水。
[0023]所述组合物还可包含任意适合量的醇。可以使用任意醇，包括甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇(IPA)等。根据一些实施方案，所述组合物包含较低醇浓度，例如约0.1wt.%至约20wt.%的醇,例如约Iwt.%至约15wt.%、或者甚至约5wt.%至约IOwt.%的醇。与润肤剂组合使用的低醇水平被认为对处理或保护产奶季节的哺乳动物乳头是特别有用的。当使用低醇含量时，包含(a)约0.2-1M的柠檬酸盐；(b)约0.01_2mM或约0.1-1mM的亚甲蓝；(c)约10-50mM的对羟基苯甲酸烷基酯；(d)约0.1%至约20%的醇；以及(e)约5wt%或更多的润肤剂的组合物被认为是特别有利的。
[0024]根据其他实施方案，可以使用较高的醇水平，例如约20wt.%或更高、约25wt.%或更高、约30wt.%或更高、约35wt.%或更高、约40wt.%或更高或者甚至约50wt.%或更高的醇水平。通常，使用不超过约80%的醇，例如约70%或更少的醇。当例如使用胶凝剂以提供适用作干燥季节中产奶哺乳动物的乳头密封剂(teat sealant)的制剂时,这样的实施方案被认为是有用的。当使用较高醇水平时，包含(a)约0.2-1M的柠檬酸盐；(b)约0.01-2mM或约0.1-1mM的亚甲蓝；(c)约10-50mM的对羟基苯甲酸烷基酯；(d)约20%至约80%的醇；以及(e)胶凝剂例如聚丙烯酸或丙烯酸酯共聚物胶凝剂的组合物被认为是特别有利的。
[0025]根据所述方法的另一方面，所述组合物可配制成二元(two-part)组合物。所述方法包括向乳头施用包含聚合物的第一局部用组合物以及包含所述聚合物的交联剂的第二局部用组合物。当向乳头施用第一和第二组合物二者时，所述聚合物和所述交联剂结合以形成膜或凝胶，由此在所述乳头上提供保护涂层。二元制剂被认为特别有效地用作在干燥季节中于产奶动物乳头上使用的乳头密封剂。
[0026]在二元制剂中，所述第一或第二组合物或二者任选地还包含上述量的柠檬酸盐、亚甲蓝或对羟基苯甲酸烷基酯。所述第一或第二组合物还可包含本文所述的任意其他组分。以进一步例示方式，所述第一组合物可包含柠檬酸盐、亚甲蓝和聚合物，并且所述第二组合物可包含柠檬酸盐、对羟基苯甲酸烷基酯、交联剂，并任选地包含醇。所述第一和第二组合物可同时使用或以任意顺序依次使用。当依次使用时，应在防止首先施用的组合物在施用第二施用的组合物之前干燥的时间范围(timeframe)内施用这两种组合物。换言之，当施用第二组合物时，首先施用的组合物应仍为湿润的，从而促进所述交联剂与聚合物的相互作用以及凝胶的形成。
[0027]所选的具体聚合物和交联剂取决于所述组合物的意欲最终用途以及所得交联凝胶的期望性质。以例示方式，所述聚合物可为PVA，并且所述交联剂可为硼酸盐，例如硼酸钠(硼砂)。其他合适的聚合物和交联剂包括聚乙酸乙烯酯、其他乙烯基单体和聚合物、N-烷基批咯烧酮、聚酯邻苯二甲酸酯、聚酯癸二酸酯(polyester sebacat)、偏苯三酸三辛酯、以及其他已知用作增塑剂的化学物质。
[0028]当以二元制剂的形式使用时，被认为特别有效的一种组合物包含(a)柠檬酸盐；(b)约0.01-2mM或约0.1-1mM的亚甲蓝；以及(c)约5_50wt.%的水溶性聚合物。有效的互补(complimentary)组合物包含(a)约0.2-1M的柠檬酸盐；(b)约20_100mM的对羟基苯甲酸烷基酯；(c)约1-10%的醇；以及(d)交联剂。尽管所述组合物旨在同时或依次地一起使用，但它们应在使用前单独生产和贮存(例如，在分开的容器中，或在单个容器的分开的室中)。因此，除了所述方法和单独的组合物外，本文还提供了药盒，其包含(I)包含(a)柠檬酸盐；(b)约0.01-2mM或约0.1-1mM的亚甲蓝；和(c)约5_50wt.%的聚合物，例如约10-40wt%或20-30wt.%聚合物(例如PVA)的第一组合物；以及(2)包含(a)约0.2-1M的柠檬酸盐；(b)约20-100mM的对羟基苯甲酸烷基酯；(c)约1_10%的醇；和(d)足以实现期望凝胶稠度的量的交联剂(例如，任意量(例如约l_5wt.%)的硼酸盐或硼酸钠)。
[0029]本文所述的组合物可具有任意合适的pH。期望地，所述组合物具有对哺乳动物皮肤特别是哺乳动物乳头的皮肤不引起刺激或损害的pH。因此，所述组合物通常具有中性pH(例如,约4-8、约5-8、或约6-7)。可以通过任意合适的方法来调节pH。例如,可以调节作为柠檬酸根离子源的柠檬酸盐与柠檬酸的比，从而提供期望的pH。或者，或另外地，可以使用PH调节剂和/或缓冲剂以获得期望的pH。
[0030]本文所述的组合物可以配制成液体、泡沫或凝胶形式，并且以任意方式局部施用。例如，可以通过将哺乳动物乳头浸入所述组合物中，或通过将所述组合物擦拭、刷涂或喷射到乳头皮肤上，从而施用所述组合物。所述组合物特别是液体组合物可以具有任意合适的粘度。然而，在一些实例中，可以期望使用较稠的组合物以便于所述组合物在乳头皮肤上保留较长时间而不滴落。因此，可以配制组合物以使其具有较高的粘度，例如约50cP或更高、约IOOcp或更高、约200cp或更高、约500cP或更高、约1000cP或更高、约2500cp或更高、或者甚至约5000cp或更高的粘度。所述组合物的粘度通常小于约10，OOOcp。粘度是指在标准温度和压力(25°C和I大气压)下测量的运动粘度。
[0031]在优选实施方案中，当将本文所述的组合物施用于哺乳动物皮肤特别是产奶动物乳头的皮肤时，其提供了抗微生物效力。如前所述，确信该效力主要是由柠檬酸盐、亚甲蓝和对羟基苯甲酸烷基酯以及任选存在的醇的组合作用引起的。所述组合物还可包含其他抗菌剂或抗微生物剂，特别是局部用抗菌剂或抗微生物剂，例如含碘的防腐剂(例如，碘或碘附)；氯系防腐剂(例如次氯酸盐(例如次氯酸钠；阳极电解液))；防腐植物油；酚；季铵化合物；防腐表面活性剂；二双胍类(bisbiguanide)(例如,氯己定)；職烯；碳酸氢钠；硫酸盐；胍盐；释放甲醛的化合物；抗坏血酸；以及过酸/过氧化物。
[0032] 尽管本文所述的组合物可以与其他抗菌组分或防腐组分一起配制，但至少一些本文所述组合物的优势之一在于不需要这样的其他抗菌剂或防腐剂。因此，在其他实施方案中，本文所述的组合物可基本不含(例如，包含少于抗微生物有效量)或完全不含一种或多种常用局部用抗菌剂或防腐剂，例如上述的那些。或者，所述组合物可基本不含或完全不含除柠檬酸盐、亚甲蓝、对羟基苯甲酸烷基酯和醇之外的任何防腐剂或抗微生物剂。
[0033]可以在任意合适的容器中提供本文所述的组合物。在一个实施方案中，所述容器是适于向产奶动物乳头的皮肤施用所述组合物的涂药器。这样的涂药器可包括例如杯部分，所述杯部分的尺寸和形状使得能够将乳头插入杯中并接触所述局部用组合物。当使用二元组合物时，所述涂药器可任选地包括两个杯部分:含有第一组合物的第一杯部分，以及含有第二组合物的第二杯部分。或者，可以使用具有两个分开的储液器的单个杯部分，其中每一储液器含有所述两种局部用组合物之一，并且每一储液器与杯部分流体连通以使所述组合物可以同时或依次被递送至所述杯部分。
[0034]本文所述的方法和组合物 对于任意类型的哺乳动物特别是食品哺乳动物(food-producing mammal)例如产奶动物是有用的。本文所述的方法和组合物可特别用于处理或保护易于受乳头感染如乳腺炎影响的食用哺乳动物的乳头，由此可特别用于处理或保护奶牛的乳头。
[0035]没有任何限制，上述任意组合物可用于处理或保护哺乳动物乳头的方法。此外，在处理或保护哺乳动物乳头的方法的情形中所述的每一前述组合物被认为是本发明的单独方面。尽管已在处理或保护哺乳动物乳头的方法的情形中描述了这些组合物，但它们不限于任何特定意欲用途，并且在农业生产或乳制品业以及在其他情形中具有其他实际应用。例如，它们可以用作一般抗微生物组合物、皮肤和伤口清洁组合物、形成保护屏障膜的组合物以及保湿组合物，特别用于人类和动物的皮肤。
[0036]以下实施例进一步例示了本发明，但当然不应解释为以任何方式限制本发明的范围。
[0037]实施例1
[0038]该实施例证明了本发明组合物的抗微生物性质。
[0039]使用表1中确定的组分来制备8种组合物(组合物I至8)。以六种不同的浓度体外测试每一组合物以测定针对四种菌株的抗微生物效力:甲氧西林敏感性金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus) (MSSA)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)以及两种大肠杆菌(E.col1.)菌株。一式双份地进行测试，并且按照临床和实验室标准协会(Clinical andLaboratory Standards Institute, CLSI)的参考文献M-100所不的操作来进行。在表2-9中提供结果，其中最低抑制浓度(MIC)是抑制微生物可见生长所需的浓度，并且最低杀菌浓度(MBC)是杀灭微生物所需的浓度。结果表明受试组合物具有显著的抗微生物效力。
[0040]表1
[0041]
【权利要求】
1.处理或保护哺乳动物乳头的方法，其包括向所述乳头施用局部用组合物，其中所述局部用组合物包含(a)柠檬酸盐；(b)亚甲蓝；以及(C)对羟基苯甲酸烷基酯。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述局部用组合物包含: (a)约0.1-2M的柠檬酸盐； (b)约0.l-3mM的亚甲蓝；以及 (c)约10-50mM的对羟基苯甲酸烷基酯。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述局部用组合物包含约0.005-0.5wt.%的亚甲蓝。
4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述局部用组合物包含对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯或二者。
5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述局部用组合物还包含醇。
6.如权利要求5所述的方法，其中所述醇为异丙醇。
7.如权利要求5或6所述的方法，其中所述局部用组合物包含约0.1%至20%的醇。
8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述局部用组合物还包含润肤剂。
9.如权利要求8所述的方法，其中所述局部用组合物包含约5wt.%或更多的润肤剂。
10.如权利要求8或9所述的方法，其中所述润肤剂包含甘油、丙二醇、羊毛脂、或它们的组合。
11.如权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述局部用组合物还包含表面活性剂、增稠剂或成膜剂。
12.如权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述局部用组合物还包含阳极电解液或抗坏血酸。
13.如权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述局部用组合物还包含浓度为约0.3M或更高的钠。
14.如权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述局部用组合物的pH为约4-8。
15.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述局部用组合物在25°C和I大气压下测得的运动粘度为约50cP或更高。
16.如权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述局部用组合物为液体、凝胶或泡沫。
17.如权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述调理提供抗微生物效力。
18.如权利要求1至19中任一项所述的方法，其中所述哺乳动物为食品动物(food-producing animal)。
19.处理或保护哺乳动物乳头的方法，其包括向所述乳头施用: (a)包含聚合物的第一局部用组合物；以及 (b)包含所述聚合物的交联剂的第二局部用组合物； 由此在所述乳头上提供保护涂层。
20.如权利要求19所述的方法，其中所述第一或第二局部用组合物或二者包含柠檬酸盐。
21.如权利要求19或20所述的方法，其中所述第一或第二局部用组合物或二者包含亚甲蓝。
22.如权利要求19至21中任一项所述的方法，其中所述第一或第二局部用组合物或二者包含对羟基苯甲酸烷基酯。
23.如权利要求19至22中任一项所述的方法，其中所述第一或第二局部用组合物或二者包含醇。
24.如权利要求19至23中任一项所述的方法，其中所述聚合物为聚乙烯醇。
25.如权利要求24所述的方法，其中所述交联剂为硼酸盐。
26.如权利要求19所述的方法，其中所述第一局部用组合物包含柠檬酸盐、亚甲蓝和聚乙烯醇，并且所述第二局部用组合物包含柠檬酸盐、对羟基苯甲酸烷基酯、醇和硼砂。
27.局部用组合物，其包含: (a)约0.1的柠檬酸盐； (b)约0.l-3mM的亚甲蓝； (c)约10-50mM的对羟基苯甲酸烷基酯； (d)约0.1%至约20%的醇；以及 (e)约5wt.%或更多的润肤剂。
28.如权利要求27所述的局部用组合物，其中所述组合物包含约0.005-0.05wt.%的亚甲蓝。
29.如权利要求27或28所述的组合物，其中所述润肤剂包含甘油、丙二醇、羊毛脂、或它们的组合。
30.如权利要求27至29中任一项所述的组合物，其中所述局部用组合物还包含浓度为约0.3M或更高的钠。
31.如权利要求27至30中任一项所述的组合物，其中所述局部用组合物的pH为约6-8。
32.如权利要求27至31中任一项所述的组合物，其中所述局部用组合物还包含表面活性剂、增稠剂、胶凝剂或成膜剂。
33.如权利要求27至32中任一项所述的组合物，其中所述局部用组合物的粘度为约50cP或更高。
34.如权利要求27至33中任一项所述的组合物，其中所述局部用组合物为液体、凝胶或泡沫。
35.局部用组合物，其包含: (a)约0.1-2M的柠檬酸盐； (b)约0.l-3mM的亚甲蓝； (c)约10-50mM的对羟基苯甲酸烷基酯； (d)约20%至约80%的醇；以及 (e)胶凝剂。
36.局部用组合物，其包含: (a)柠檬酸盐； (b)约0.l-3mM的亚甲蓝；以及 (c)约5-50wt.%的聚合物。
37.如权利要求35或36所述的局部用组合物，其中所述组合物包含约.0.005-0.05wt.% 的亚甲蓝。
38.局部用组合物，其包含: (a)约0.1-2M的柠檬酸盐； (b)约20-100mM的对羟基苯甲酸烷基酯； (c)约1-10%的醇；以及 (d)交联剂。
39.药盒，其包含如权利要求36所述的组合物和如权利要求38所述的组合物。
40.如权利要求38所述的药盒，其中如权利要求36所述的组合物包含约.0.005-0.05wt.% 的亚甲蓝。
41.如权利要求27至38中任一项所述的局部用组合物，其用于清洁皮肤或伤口。
42.清洁皮肤或伤口的方法，其包括向皮肤或伤口施用如权利要求27至38中任一项所述的组 合物。
【文档编号】A01J7/00GK103997886SQ201280037382
【公开日】2014年8月20日 申请日期:2012年5月25日 优先权日:2011年5月27日
【发明者】C·J·德拉姆, M·C·帕夫拉克, R·D·史蒂文森 申请人:祖雷克斯农业医药有限公司