专利名称：包含二十二碳六烯酸和叶黄素的婴儿配方的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于促进婴儿的视网膜健康和视觉发育的包含二十二碳六烯酸和叶黄素的选择组合的婴儿配方。
背景技术：
婴儿配方现常用于在生命初期提供补充或唯一的营养源。这些配方包含蛋白质，碳水化合物，脂肪，维生素，矿物，和其它营养物。它们作为粉末，待喂液体，和液体浓缩物而购得。尽管许多婴儿配方提供可用于替代人乳的品质，但它们仍没有提供人乳中存在的同样高水平的营养。就这点而论，过去几年针对婴儿配方的许多研究涉及对人乳的天然成分的较好理解，并随后相应地，或至少在当前可用到的技术的可能程度上改进婴儿配方。花生四烯酸和二十二碳六烯酸，例如已在人乳中得到确认和随后被加入合成婴儿配方。这些脂肪酸支持婴儿的大脑和视觉发育，且目前常存在于市售配方如Similac Advancc_ 婴儿配方，Isomil Advance 婴儿配方，和 SimiIac(R)Special Carc Adva,ncc 婴儿配方，都得自 Ross 产品分部，Abbott Laboratories,Columbus，Ohio，USA。叶黄素也已在人乳中得到确认。尽管叶黄素目前不作为单独的成分被加入婴儿配方，但它作为常用于制备这些配方的一些天然油中的固有成分而以低浓度存在于婴儿配方中。叶黄素是一种也碰巧集中在眼的视网膜内的抗氧化剂。一般已知，饮食叶黄素可向个体提供眼健康益处，而且这种益处估计可扩大至接受来自人乳或补充婴儿配方的叶黄素的婴儿。现在相信，叶黄素和二十二碳六烯酸的组合对于促进婴儿的视网膜健康和视觉发育可能特别重要。这些物质都存在于人乳且都已知集中在就其它方面而言健康的被试者的视网膜中。二十二碳六烯酸(DHA)(—种多不饱和脂肪酸)对眼内的氧化和变质所造成的损害高度敏感，而叶黄素是一种已知的抗氧化剂。通过将叶黄素加入婴儿配方，据信它不仅集中在视网膜内，而且可减少视网膜DHA的氧化降解和因此进一步促进婴儿的视网膜健康和视觉发育。现已发现，由于婴儿配方的叶黄素的较低相对生物可利用率，婴儿配方中的叶黄素浓度必须明显高于人乳中的叶黄素浓度材料以实现相同的存在于哺乳婴儿的血浆叶黄素浓度。尽管现今的婴儿配方通常包含低于约20mcg/升的叶黄素，大多数固有地来自所加的脂肪和油，现已发现，这些叶黄素浓度必须超过约50mcg/升，优选约IOOmcg/升至约200mcg/升，这样使唯一地存在于哺乳婴儿的血浆叶黄素浓度得以加倍。
因此还已发现，如上所述包含叶黄素和DHA的组合的婴儿配方现在应该被配制成具有高于人乳所通常具有的比率(叶黄素/DHA)。叶黄素(meg)与DHA(mg)的这些重量比现在应该是约1: 2至约10: I。
发明内容
本发明涉及包含脂肪，蛋白质，碳水化合物，维生素，和矿物的婴儿配方，包括二十二碳六烯酸和至少约50mcg/升叶黄素，其中叶黄素(meg)与二十二碳六烯酸(mg)的重量比是约1: 2至约10: I。本发明还涉及使用该配方促进婴儿的视网膜健康和视觉发育的方法，包括减少婴儿的早熟性视网膜病的危险，和针对过多的自然或人工照明对婴儿眼的损害作用进行保护。已经发现婴儿配方应该被制成具有至少50mcg/升的叶黄素浓度，这样它们才能产生与哺乳婴儿相同的血浆叶黄素浓度，即使人乳自身通常包含不超过约30mcg/升叶黄素。因此还发现，叶黄素(meg)与DHA(mg)在婴儿配方中的重量比应该是约1: 2至约10: I。叶黄素和二十二碳六烯酸的组合据信特别可用于促进婴儿视网膜健康和视觉发育，前提是，它们分别以足够量被设计到如本文所述的婴儿配方中。
图1是喂以人乳(HM)或包含不同浓度叶黄素的婴儿配方的婴儿组的叶黄素摄入(mcg/天)和相应血衆叶黄素浓度(mcg/dl)的图[CTRL具有14.6mcg叶黄素/升(不加入叶黄素，所有的叶黄素是各成分中所固有的)山1具有32.6mcg叶黄素/升(约ISmcg/升的所加叶黄素，其余是固有的)，L2具有52.6mcg叶黄素/升(约38mcg/升的所加叶黄素，其余是固有的)。图2显示通过扫描视觉激发性电势(1gMAR)针对4，8，和12周龄的猴所测定的视敏度。猴在12周喂料期内被喂以具有DHA和所加叶黄素(η = 8)或没有加入叶黄素(η =8)的 DHA。
具体实施例方式本发明婴儿配方包含脂肪，蛋白质，碳水化合物，矿物，和维生素，和包括叶黄素和二十二碳六烯酸的新型组合。本发明的婴儿配方和相应方法的这些和其它基本元素或限度在以下详细描述。这里所用的术语"婴儿"是指不超过约一年龄的个体，和包括O至约4月大的婴儿，约4至约8月大的婴儿，约8至约12月大的婴儿，出生时低于2，500克的低出生重量婴儿，和低于约37周孕龄，通常约26周至约34周孕龄出生的早产婴儿。这里所用的术语"婴儿配方"是指没有卵磷脂类的营养组合物，它被设计用于婴儿，包含足够的蛋白质，碳水化合物，脂肪，维生素，和矿物，这样在以足够量提供时有可能用作唯一的营养源。除非另有规定，本文所用的术语"待喂"是指适用于喂给婴儿的液体形式的婴儿配方，包括再造粉末，稀释的浓缩物，和人造液体。本文所用的表示为"mcg/升"或"mg/升"的所有浓度是指本发明婴儿配方内的成分浓度除非另有规定，以待喂计算或以喂料为基础。除非另有规定，这里所用的所有的百分数，份数和比率基于总组合物的重量。涉及所列举的成分的所有这些重量基于活性含量和，因此，不包括可被包括在市售材料中的溶剂或副产物，除非另有规定。本发明涉及单一特征或限度时的所有引用应该包括相应多个特性或限度，和反之亦然，除非另有规定或明显意味着与该参考所涉及的上下文相反。这里所用的方法或工艺步骤的所有组合可按照任何顺序进行，除非另有规定或明显意味着与该参考所涉及的上下文相反。本发明婴儿配方也可基本上没有本文所述的任何可有可无的或选择的基本成分或特点，前提是剩余配方仍包含本文所述的所有的所需成分或特点。关于这点，术语"基本上没有"是指，所选组合物包含低于功能量的可有可无的成分，通常低于0.1%重量，以及包括零％重量的这些可有可无的或选择的基本成分。本发明婴儿配方和相应方法可包含本文所述的本发明基本元素和限度，以及任何其它的或可有可无的本文所述或以其它方式可用于营养配方场合的成分，组分，或限度，由它们组成，或基本上由它们组成。叶黄素本发明婴儿配方包含叶黄素，其浓度必须是至少约50mcg/升叶黄素。任何叶黄素源都适用于本文，前提是这种来源也已知或以其它方式适用于婴儿配方和与配方中的其它选择成分相容，其中叶黄素(mcg/升)与二十二碳六烯酸(mg/升)在配方中的重量比是约I: 2 至约 10:1。本发明婴儿配方中的叶黄素浓度是约50至约1150mcg/升，包括约75至约230mcg/升，以及包括约100 至约200mcg/升，在待喂基础上计算。本文提及的所有的叶黄素浓度和比率在游离叶黄素基础上计算，除非另有规定。叶黄素在婴儿配方中的量也必须选择这样叶黄素(mcg)与二十二碳六烯酸(mg)的重量比是约1: 2至约10: 1，包括约1.5: I至约9: 1，还包括约1.7: I至约5: I。除非另有规定，本文所用的术语"叶黄素"是指一种或多种本文所述或以其它方式建议的游离的叶黄素，叶黄素酯，叶黄素盐，或其它叶黄素衍生物或相关结构。适用于本发明婴儿配方的叶黄素或叶黄素源包括游离的叶黄素以及酯，盐或其它衍生物或其相关结构，包括符合以下结构式的那些:
R1O以上结构式包括叶黄素的一般结构和相关的衍生物或结构。游离叶黄素，例如，对应于其中R1和R2都是氢的结构式，和包括其顺式和反式异构体以及其盐，如，钠，钾。适用于本发明婴儿配方的叶黄素酯包括具有以上结构式的任何叶黄素酯，其中R1和R2相同或不同，和是营养可接受的单价盐，氢或羧酸的酰基残基，前提是至少一个R1或R2是羧酸的酰基残基。合适的叶黄素酯也包括，顺式和反式异构体。R1和R2部分是饱和或不饱和C1至C22脂肪羧酸的残基，非限定性例子包括甲酸，乙酸，丙酸，丁酸，戊酸，己酸，辛酸，癸酸，月桂酸，肉豆蘧酸，棕榈酸，硬脂酸，和油酸。本文所用的叶黄素包括已知用于或以其它方式作为可接受源用于口服营养物，包括婴儿配方的任何天然或合成源。叶黄素源可作为各个成分或与其它材料或来源，包括来源如多维生素预混物，混合的类胡萝卜素预混物，纯叶黄素源，和来自婴儿配方中的其它脂肪或油组分的固有叶黄素进行任何组合而提供。本文所述的叶黄素浓度和比率基于所加的和固有的叶黄素源而计算。本发明婴儿配方优选包含基于总叶黄素至少约25%，更优选约50%至约95%，重量的所加叶黄素，其余是伴随所加的脂肪和油的固有叶黄素。适用于本文的一些合适的叶黄素源的非限定性例子包牯HoraGLO 结晶叶黄素，可得自 Kemin Foods, Des Moines, 1wa, USA JpXangold 叶黄素酷，由 Cognis，Cincinnati, Ohio, USA 提供。本发明婴儿配方包括包含游离叶黄素和玉米黄素的单一源组合的优选实施方案，为来自万寿菊花(万寿菊)的纯化结晶提取物，其中游离叶黄素占该组合的85%至95%重量和玉米黄素占该组合的约5%至约15%重量。优选的叶黄素-玉米黄素组合以FloradO 牌得自 Kemin Foods, Des Moines, 1wa, USA。二十二碳六烯酸(DHA)本发明婴儿配方包含二十二碳六烯酸，一种具有22个碳链长的有机羧酸，具有自甲基端(22:6n-3)的第三个碳开始的6个双键。任何二十二碳六烯酸源适用于本文，前提是这种来源也已知用于或以其它方式适用于婴儿配方和与该配方中的其它选择成分相容。本发明婴儿配方中的二十二碳六烯酸浓度必须选择使得叶黄素与二十二碳六烯酸的所得重量比落入本文所定义的范围内。这些浓度最通常是约36至360mg/升，包括约50至约144mg/升，以及包括约72至约130mg/升，在待喂基础上计算。二十二碳六烯酸可作为游离脂肪酸或作为可在向婴儿喂入时或之后以其它方式提供这些游离脂肪酸的来源的化合物或材料，包括二十二碳六烯酸的非卵磷脂类和甘油酯(单-，二，三-)而被加入婴儿配方。多不饱和脂肪酸和其来源描述于U.S.专利6, 080, 787 (Carlson,等人)和U.S.专利6, 495, 599 (Auestad,等人)，其说明书是引入通过参考文件在此。合适的二十二碳六烯酸源的一些非限定性例子包括鱼油，藻油，其它单细胞油，和其组合。除了本文所述的二十二碳六烯酸，本发明婴儿配方可进一步包含其它长链多不饱和脂肪酸如花生四烯酸(20:4n-6)，二十碳五烯酸或EPA(20:5n-3)，亚油酸(18:2n_6)，Y -亚麻酸或 GLA (18: 3η-6)，α -亚麻酸(18: 3η_3)，二高-y-亚麻酸或 DHGLA (20: 3n_6)，α-亚麻酸(18:3η-3)，十八碳四烯酸(18: 4η_3)，和其组合。这些可有可无的长链多不饱和脂肪酸也可作为游离脂肪酸或作为可在向婴儿喂入时或之后以其它方式提供这些游离脂肪酸的来源的化合物或材料，包括二十二碳六烯酸的非卵磷脂类和甘油酯(单_，二，三_)而被配制到婴儿配方中。其它营养物本发明婴儿配方包含脂肪，蛋白质，碳水化合物，矿物，和维生素，它们的种类和量都选择使得满足预期的婴儿群的饮食需要。 许多不同的来源和种类的碳水化合物，脂肪，蛋白质，矿物和维生素是已知的和可用于本发明婴儿配方，前提是这些营养物与所加的成分在所选的配方中相容和以其它方式适用于婴儿配方。适用于本发明婴儿配方的碳水化合物可以是简单的或复杂的，含乳糖的或无乳糖的，或其组合，非限定性例子包括水解，原样，天然和/或化学改性的谷物淀粉，麦芽糖糊精，葡萄糖聚合物，蔗糖，谷类浆，谷类浆固体，米或马铃薯衍生的碳水化合物，葡萄糖，果糖，乳糖，高果糖谷类浆和难消化的低聚糖如呋喃低聚糖(FOS)，半乳低聚糖(GOS)，和其组合ο适用于本发明婴儿配方的蛋白质包括水解，部分水解，和非水解或原样的蛋白质或蛋白质源，和可衍生自任何已知的或在其它方面合适的来源如乳(如，酪蛋白，乳清)，动物(如，肉，鱼)，谷类(如，米，谷物)，植物(如，大豆)，或其组合。本文所用的蛋白质也可包括，或完全是或部分被替换为，已知用于或以其它方式适用于婴儿配方的游离氨基酸，非限定性例子包括丙氨酸，精氨酸，天冬酰胺，卡尼汀，门冬氨酸，胱氨酸，谷氨酸，谷酰胺，甘氨酸，组氨酸，异亮氨酸，亮氨酸，赖氨酸，蛋氨酸，苯基丙氨酸，脯氨酸，丝氨酸，牛磺酸，苏氨酸，色氨酸，牛磺酸，酪氨酸，缬氨酸，和其组合。这些氨基酸最通常以其L-形式使用，尽管相应D-异构体也可使用(如果营养上相当)。外消旋或异构体混合物也可使用 。适用于本发明婴儿配方的脂肪包括椰子油，大豆油，玉米油，橄榄油，红花油，高油酸红花油，藻油，MCT油(中链甘油三酯)，向日葵油，高油酸向日葵油，棕榈和棕榈核油，棕榈油精，低芥酸菜子油，海底油，棉籽油，和其组合。适用于本发明婴儿配方的维生素和类似其它成分包括维生素A，维生素D，维生素E,维生素K，维生素BI，维生素B2，维生素B6，维生素B12，烟酸，叶酸，泛酸，生物素，维生素C，胆碱，肌醇，盐和其衍生物，和其组合。适用于本发明婴儿配方的矿物包括钙，磷，镁，铁，锌，锰，铜，铬，碘，钠，钾，氯根，和其组合。婴儿配方优选包含按照目标消费者或使用者人群所用的相关婴儿配方指南(一个例子是婴儿配方法案，21 U.S.C.350(a)章)的营养物。本发明婴儿配方还包括包含下表所述的碳水化合物，脂肪，和蛋白质浓缩物的那些实施方案。表1:婴儿配方营养物权利要求
1.一种婴儿配方，包含脂肪，蛋白质，碳水化合物，维生素，矿物，和，在待喂基础上，至少约50mcg/升叶黄素和约72至约360mg/升二十二碳六烯酸,其中叶黄素(meg)与二十二碳六烯酸(mg)的重量比是约1:2至约10:1，和其中配方没有卵磷脂类。
2.权利要求1的婴儿配方，其中配方包含约72至约144mg/升的二十二碳六烯酸。
3.权利要求1的婴儿配方,其中配方包含约50至约1150mcg/升叶黄素。
4.权利要求1的婴儿配方，其中叶黄素(meg)与二十二碳六烯酸(mg)的重量比是约1.5:1 至约 10:1。
5.权利要求1的婴儿配方，其中叶黄素(meg)与二十二碳六烯酸(mg)的重量比是约2:1 至约 5:1。
6.权利要求1的婴儿配方，其中配方具有热量密度20至30kcal/流体盎司。
7.权利要求1的婴儿配方，其中配方是粉末。
8.权利要求1的婴儿配方，其中配方是液体。
9.权利要求1的婴儿配方，其中叶黄素包含至少25%重量的所加叶黄素。
10.权利要求1的婴儿配方，其中配方包含游离叶黄素和来自单一源的玉米黄素的组合，所述来源是万寿菊的纯化结晶提取物，其中游离叶黄素占该组合的85%至95%重量和游离玉米黄素占该组合的约5%至约15%重量。
11.一种婴儿配方，包含脂肪，蛋白质，碳水化合物，维生素，矿物，和，在待喂基础上， 至少约50mcg/升叶黄素,和 约72至约130mg/升二十二碳六烯酸,其中叶黄素(meg)与二十二碳六烯酸(mg)的重量比是约1:2至约10:1，和其中配方没有卵磷脂类。
12.权利要求11的婴儿配方，其中配方包含约50至约1150mcg/升叶黄素。
13.权利要求11的婴儿配方，其中配方包含约100至约200mcg/升叶黄素。
14.权利要求11的婴儿配方，其中叶黄素(meg)与二十二碳六烯酸(mg)的重量比是约1.5:1 至约 10:1。
15.权利要求11的婴儿配方，其中叶黄素(meg)与二十二碳六烯酸(mg)的重量比是约2:1 至约 5:1。
16.权利要求11的婴儿配方，其中配方具有热量密度20至30kcal/流体盎司。
17.权利要求11的婴儿配方，其中配方是粉末。
18.权利要求11的婴儿配方，其中配方是液体。
19.权利要求11的婴儿配方，其中叶黄素包含至少25%重量的所加叶黄素。
20.权利要求11的婴儿配方，其中配方包含游离叶黄素和来自单一源的玉米黄素的组合，所述来源是万寿菊的纯化结晶提取物，其中游离叶黄素占该组合的85%至95%重量和游离玉米黄素占该组合的约5%至约15%重量。
全文摘要
本发明涉及包含二十二碳六烯酸和叶黄素的婴儿配方。公开了用于促进婴儿视网膜健康和视觉发育的婴儿配方和相应使用它们的方法。该配方没有卵磷脂类和包含脂肪，蛋白质，碳水化合物，维生素，和矿物，包括二十二碳六烯酸和，在待喂基础上，至少约50mcg/升叶黄素，其中叶黄素(mcg)与二十二碳六烯酸(mg)的重量比是约1∶2至约10∶1。该配方还据信尤其可用于减少早产婴儿的早熟性视网膜病的危险。
文档编号A23L1/30GK103211225SQ201310096170
公开日2013年7月24日 申请日期2006年10月23日 优先权日2005年10月26日
发明者B.巴雷特－赖斯, P.T.普赖斯, A.麦凯 申请人:雅培制药有限公司